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EUROPEAN MEDICINES AGENCY

SCIENCE MEDICINES HEALTH

EMA/CHMP/420642/2016

EMEA/H/C/000481

Zusammenfassung des EPAR für die Öffentlichkeit

Humira

Adalimumab

Dies ist eine Zusammenfassung des Europäischen Öffentlichen Beurteilungsberichts (EPAR) für Humira. Hierin wird erläutert, wie der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) das Arzneimittel beurteilt hat, um zu seinem befürwortenden Gutachten zur Erteilung der Genehmigung für das Inverkehrbringen und seinen Empfehlungen zu den Anwendungsbedingungen für Humira zu gelangen.

Was ist Humira?

Humira ist ein Arzneimittel, das den Wirkstoff Adalimumab enthält. Es ist als Injektionslösung in einer Fertigspritze oder in einem Fertigpen (vorgefüllter Injektor) sowie in einer Durchstechflasche ausschließlich für Kinder erhältlich; alle Darreichungsformen enthalten jeweils 40 mg Adalimumab.

Wofür wird Humira angewendet?

Humira wird zur Behandlung von Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis (einer Krankheit, die rote, schuppende Flecken auf der Haut verursacht) angewendet, die eine systemische Therapie (eine oral oder durch Injektion verabreichte Behandlung) benötigen. Es wird zudem zur Behandlung von Kindern ab einem Alter von vier Jahren mit schwerer Plaque-Psoriasis angewendet, bei denen Cremes oder Salben sowie leichte Behandlungen nicht ausreichend wirksam waren oder nicht geeignet sind.

Humira wird auch zur Behandlung folgender Erkrankungen bei Patienten angewendet, die nur unzureichend auf andere Behandlungen angesprochen haben oder bei denen diese nicht angewendet werden dürfen:

•    Erwachsene mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis (einer Erkrankung, die Entzündungen der Gelenke hervorruft) und schwerer aktiver und progressiver rheumatoider Arthritis;

•    Erwachsene mit aktiver und progressiver Psoriasis-Arthritis (einer Erkrankung, die rote schuppige Flecken auf der Haut (Schuppenflechte) und Gelenkentzündungen hervorruft);

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•    Erwachsene mit axialer Spondyloarthritis (einer Erkrankung, die Entzündungen und Schmerzen in den Gelenken der Wirbelsäule verursacht), darunter Patienten mit:

-    schwerer aktiver ankylosierender Spondylitis;

-    schwerer axialer Spondyloarthritis, bei denen im Röntgenbild keine Hinweise auf ankylosierende Spondylitis, aber dennoch objektive Anzeichen für eine Entzündung zu erkennen sind;

•    Erwachsene und Kinder ab einem Alter von sechs Jahren mit mittelschwerem bis schwerem aktiven Morbus Crohn (einer Erkrankung, die eine Entzündung des Darms verursacht);

•    mittelschwere bis schwere aktive Colitis ulcerosa (eine Erkrankung, die Entzündungen und Geschwüre in der Darmschleimhaut verursacht);

•    Patienten ab einem Alter von zwei Jahren mit aktiver polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis und ab einem Alter von sechs Jahren mit aktiver Enthesitis-assoziierter Arthritis (bei beiden handelt es sich um seltene Krankheiten, die zur Entzündung der Gelenke führen);

•    Erwachsene mit aktiver mittelschwerer bis schwerer Hidradenitis suppurativa (Acne inversa), einer chronischen Hautkrankheit, die Knötchen (Geschwülste), Abszesse (Eiteransammlungen) und Vernarbungen auf der Haut verursacht, wodurch Hohlräume, sogenannte Fisteln, entstehen können;

•    Erwachsene mit nicht infektiöser Uveitis mit Entzündung des Augenhintergrunds.

Das Arzneimittel ist nur auf ärztliche Verschreibung erhältlich.

Wie wird Humira angewendet?

Die Behandlung mit Humira muss von einem Arzt eingeleitet und überwacht werden, der Erfahrung in der Behandlung der Krankheiten besitzt, für die Humira verordnet wird. Ärzte, die Uveitis behandeln, sollten auch Ratschläge von Ärzten einholen, die Erfahrung in der Anwendung von Humira besitzen.

Humira wird als Injektion unter die Haut verabreicht. Dosis und Häufigkeit der Injektion hängen von der zu behandelnden Erkrankung ab, und bei Kindern wird die Dosis aufgrund des Gewichts und der Körpergröße des Kindes errechnet. Nach der Anfangsdosis wird Humira in der Regel alle zwei Wochen gegeben, unter gewissen Umständen bzw. bei Hidradenitis suppurativa kann es jedoch auch wöchentlich angewendet werden. Nach entsprechender Einweisung kann Humira von den Patienten selbst oder deren Betreuungspersonen injiziert werden, sofern der behandelnde Arzt dies für angebracht hält. Patienten, die Humira erhalten, ist eine entsprechende Warnhinweiskarte mit den zusammenfassenden Sicherheitsinformationen zu dem Arzneimittel auszuhändigen. Den Patienten können während der Behandlung mit Humira weitere Arzneimittel wie etwa Kortikosteroide (andere entzündungshemmende Arzneimittel) gegeben werden.

Informationen zu den für jede Erkrankung anzuwendenden Dosen sowie weitere Informationen zur Anwendung von Humira sind der Packungsbeilage zu entnehmen.

Wie wirkt Humira?

Der Wirkstoff in Humira, Adalimumab, ist ein monoklonaler Antikörper (ein Art von Protein), der entwickelt wurde, um einen bestimmten Botenstoff im Körper, den sogenannten Tumornekrosefaktor (TNF), zu erkennen und daran zu binden. Dieser Botenstoff ist an der Entstehung von Entzündungen beteiligt und findet sich in großen Mengen bei Patienten mit den Krankheitsbildern, gegen die Humira angewendet wird. Durch Binden an den TNF hemmt Adalimumab seine Aktivität und vermindert so die Entzündung und andere Symptome der Erkrankungen.

Wie wurde Humira untersucht?

In mehr als 20 Hauptstudien mit über 9 000 Patienten wurden die Wirkungen von Humira bei der Verminderung der Symptome von Entzündungen untersucht. Bei den meisten Studienteilnehmern handelte es sich um erwachsene Patienten; Kinder nahmen an den Studien für Morbus Crohn, Plaque Psoriasis, polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis und Enthesitis-assoziierte Arthritis teil.

Welchen Nutzen hat Humira in diesen Studien gezeigt?

Bei Anwendung gemäß Anleitung erwies sich Humira bei der Verminderung wesentlicher Symptome jeder der Erkrankungen, für die es empfohlen wurde, in klinischen Studien als wirksam.

Bei rheumatoider Arthritis zeigte sich die größte Verringerung der Symptome in den Studien, bei denen Humira als Zusatzarzneimittel zu Methotrexat untersucht wurde: Bei etwa zwei Dritteln der Patienten, die Humira als Zusatzarzneimittel erhielten, trat nach sechs Monaten eine Verringerung der Symptome um mindestens 20 % auf, bei den Patienten, die zusätzlich Placebo erhielten, war es lediglich ein Viertel. Patienten mit Humira als Zusatzarzneimittel wiesen nach einer Behandlungsdauer von einem Jahr außerdem weniger Gelenkschäden und geringere Einschränkungen der Körperfunktionen auf.

Auch bei Patienten, die in der Vergangenheit kein Methotrexat erhalten hatten, war die Kombination aus Humira und Methotrexat wirksamer als Methotrexat allein.

Auch in den Studien zu Psoriasis-Arthritis, ankylosierender Spondylitis, axialer Spondyloarthritis, bei der im Röntgenbild keine Hinweise auf ankylosierende Spondylitis, aber dennoch objektive Anzeichen für eine Entzündung zu erkennen sind, und in der Induktions- und Erhaltungsphase der Behandlung von Morbus Crohn, Psoriasis und Colitis ulcerosa erzielte Humira gegenüber Placebo (Scheinbehandlung) eine deutliche Verbesserung der Symptome. In den Studien mit Erwachsenen und Kindern mit Plaque Psoriasis war der Anteil von Patienten, die Verbesserungen der Symptome aufwiesen, bei den Patienten, die Humira erhielten, größer als bei Patienten, die Methotrexat erhielten.

Bei polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis bei Patienten zwischen vier und 17 Jahren kam es bei etwa 40 % der Patienten, die Humira entweder allein oder in Kombination mit Methotrexat erhielten, zu einem Aufflammen der Arthritis, im Vergleich zu etwa 69 % bei Patienten, die Placebo erhielten. Da jedoch weniger Patienten, die Humira mit Methotrexat erhielten, Antikörper gegen Humira (was seine Wirkung verhindern kann) entwickelten, sprechen die Ergebnisse eher für die Anwendung von Humira mit Methotrexat als für Humira in Monotherapie. Die Studie bei jüngeren Kindern (im Alter zwischen zwei und vier Jahren) zeigte, dass die Mehrheit der Kinder gut auf die Behandlung mit Humira ansprach und dieses Ansprechen nach 24 Wochen noch anhielt. Bei Enthesitis-assoziierter Arthritis führte die Behandlung mit Humira im Vergleich zu Placebo zu einer größeren Reduzierung der Anzahl an geschwollenen und schmerzempfindlichen Gelenken.

Bei Hidradenitis suppurativa wiesen 59 % der Patienten, die Humira erhielten, in einer Hauptstudie und 42 % der Patienten in einer anderen Studie nach 12 Wochen eine Verringerung bei Abszessen und Knötchen von mindestens 50 % auf, wobei die Anzahl der Abszesse oder Fisteln nicht zunahm. Bei Patienten, die Placebo erhielten und dieses Ziel erreichten, waren dies 28 % bzw. 26 %.

Bei Uveitis erwies sich Humira in zwei Studien als wirksam. An der ersten Studie nahmen Patienten teil, deren Erkrankung nicht mit hohen Dosen von Kortikosteroiden kontrolliert werden konnte. In dieser Studie schlug die Behandlung bei 79 % der Patienten unter Placebo verglichen mit 55 % unter

Humira fehl. An einer weiteren Studie nahmen Patienten teil, deren Uveitis mit einem Kortikosteroid unter Kontrolle war, deren Erkrankung jedoch nach Reduzierung der Kortikosteroid-Dosis bzw. Einstellung der Behandlung wieder aufflammte. In dieser zweiten Studie schlug die Behandlung bei 55 % der Patienten unter Placebo verglichen mit 39 % unter Humira fehl.

Weitere Informationen sind der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels zu entnehmen (ebenfalls Teil des EPAR).

Welches Risiko ist mit Humira verbunden?

In den Studien waren sehr häufige Nebenwirkungen von Humira (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten) Infektionen der Atemwege (Infektionen des Lunge und des Atemtrakts), Leukopenie (niedrige Zahl weißer Blutkörperchen), Anämie (niedrige Zahl roter Blutkörperchen), hohe Lipidspiegel (Fettspiegel) im Blut, Kopfschmerzen, Bauchschmerzen (Magenschmerzen), Nausea (Übelkeit) und Erbrechen, Hautausschlag, Schmerzen im Bewegungsapparat (Gelenk- und Muskelschmerzen), Reaktionen an der Injektionsstelle (einschließlich Rötung) sowie erhöhte Spiegel von Leberenzymen im Blut. Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Humira berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.

Patienten mit aktiver Tuberkulose, anderen schweren Infektionen oder mäßiger bis schwerer Herzinsuffizienz (Unvermögen des Herzens, genug Blut durch den Körper zu pumpen) dürfen nicht mit Humira behandelt werden. Die vollständige Auflistung der Einschränkungen im Zusammenhang mit Humira ist der Packungsbeilage zu entnehmen.

Warum wurde Humira zugelassen?

Der CHMP gelangte zu dem Schluss, dass der Nutzen von Humira gegenüber den Risiken überwiegt, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen zu erteilen.

Welche Maßnahmen werden zur Gewährleistung der sicheren und wirksamen Anwendung von Humira ergriffen?

Der Hersteller von Humira muss Schulungsmaterial für Ärzte, die Humira verschreiben, bereitstellen, in dem Angaben zur Sicherheit des Arzneimittels und ein Patientenpass enthalten sind.

Empfehlungen und Vorsichtsmaßnahmen zur sicheren und wirksamen Anwendung von Humira, die von Angehörigen der Heilberufe und Patienten befolgt werden müssen, wurden auch in die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels und die Packungsbeilage aufgenommen.

Weitere Informationen über Humira

Am 8. September 2003 erteilte die Europäische Kommission eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Humira in der gesamten Europäischen Union.

Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Humira finden Sie auf der Website der Agentur: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Wenn Sie weitere Informationen zur Behandlung mit Humira benötigen, lesen Sie bitte die Packungsbeilage (ebenfalls Teil des EPAR) oder wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

Diese Zusammenfassung wurde zuletzt im 06-2016 aktualisiert.

Humira

EMA/CHMP/420642/2016

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