Fachinformation in Form der Zusammenfassung der Merkmale des Tierarzneimittels (Summary of Product Characteristics)

1. Bezeichnung des Tierarzneimittels:

Optidox 500 mg/g, Pulver zum Eingeben über das Trinkwasser für Huhn und Schwein

Doxycyclin (als Doxycyclinhyclat)

2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung:

1 g Pulver enthält:

Wirkstoff:

Doxycyclin (als Doxycyclinhyclat) 500 mg

Sonstige Bestandteile:

Eine vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie unter Abschnitt 6.1.

3. Darreichungsform:

Pulver zum Eingeben über das Trinkwasser

Gelbes Pulver

4. Klinische Angaben:

4.1 Zieltierart(en):

Huhn (Broiler) und Schwein (Mastschwein)

4.2 Anwendungsgebiete unter Angabe der Zieltierart(en):

Hühner (Broiler): Zur Metaphylaxe und Behandlung chronischer Atemwegserkrankungen (CRD = Chronic Respiratory Disease), hervorgerufen durch Mycoplasma gallisepticum.

Schweine (Mastschweine): Zur Metaphylaxe und Behandlung von klinischen Atemwegsinfektionen beim Schwein, die durch Doxycyclin-empfindliche Pasteurella multocida- Stämme hervorgerufen werden.

Im Fall von Infektionskrankheiten wird empfohlen, die Diagnose bakteriologisch zu bestätigen und ein Antibiogramm zum Nachweis der Empfindlichkeit der beteiligten Bakterien durchzuführen.

Vor einem metaphylaktischen Einsatz sollte das Vorliegen der klinischen Erkrankung in der Herde nachgewiesen worden sein.

4.3 Gegenanzeigen:

Nicht anwenden bei bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Tetracyclinen.

Nicht anwenden bei Tieren mit Leberfunktionsstörungen.

Nicht anwenden bei Tieren mit Störungen der Nierenfunktion.

Siehe auch Abschnitt 4.7.

4.4 Besondere Warnhinweise für jede Zieltierart:

Aufgrund der Variabilität der Empfindlichkeit von Bakterien gegenüber Doxycyclin (regional, zeitlich), wird die Erstellung eines Antibiogramms vor Behandlungsbeginn empfohlen.

Unterdosierung und/oder ungenügende Behandlungsdauer werden als resistenzfördernd angesehen und sollten vermieden werden.

4.5 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung:

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung bei Tieren:

Wegen der Variabilität (zeitlich, geographisch) der Empfindlichkeit von Bakterien gegen Doxycyclin wird eine bakterielle Probennahme und ein Antibiogramm der Mikroorganismen von erkrankten Tieren strengstens empfohlen. Sofern dies nicht möglich ist, sollte die Anwendung des Tierarzneimittels auf der Basis lokaler epidemiologischer Informationen (regional und auf Betriebsebene) über die Empfindlichkeit von Zielbakterien und unter Beachtung offizieller nationaler Antibiotikaleitlinien erfolgen.

Eine hohe Resistenzrate wurde bei E. coli von Hühnern dokumentiert. Deshalb sollte das Produkt zur Behandlung von Infektionen durch E. coli nur nach Anfertigung eines Antibiogramms eingesetzt werden.

Weil eine komplette Vernichtung der Zielerreger unter Umständen nicht erreicht werden kann, sollte die Therapie mit guten Managementpraktiken verbunden sein, z. B. optimaler Hygiene, sachgerechter Lüftung, Vermeidung von Überbelegung.

In oxidierten Trinkwasseranlagen ist der Einsatz zu vermeiden.

Unsachgemäße Anwendung des Tierarzneimittels kann die Prävalenz von Doxycyclin-resistenten Bakterien erhöhen und die Effektivität einer Behandlung mit anderen Tetracyclinen wegen potentieller Kreuzresistenzen vermindern.

Das Tierarzneimittel nicht in Konzentrationen unter 0,23 g/l verwenden, wenn der pH-Wert des Trinkwassers größer oder gleich 7,5 ist, um eine Präzipitation zu vermeiden.

Dem medikierten Trinkwasser darf keine Säure zugesetzt werden.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für den Anwender:

Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Tetracyclinen sollten den Kontakt mit diesem Tierarzneimittel meiden. Beim Umgang mit diesem Tierarzneimittel oder mit der medikierten Lösung sind geeignete Vorsichtsmaßnahmen zu ergreifen.

Während der Herstellung und Verabreichung des medikierten Trinkwassers sollten der Hautkontakt mit dem Tierarzneimittel und die Inhalation von Staubpartikeln vermieden werden. Es sollten undurchlässige Handschuhe (z. B. aus Gummi oder Latex) und eine geeignete Staubmaske (z. B. ein Einweg-Halbmasken-Atemgerät gemäß der europäischen Norm EN 149) bei der Handhabung des Tierarzneimittels getragen werden.

Im Falle eines Kontaktes mit Augen oder Haut die betroffenen Areale sofort gründlich mit reichlich Wasser spülen. Wenn eine Irritation auftritt, einen Arzt aufsuchen. Hände und kontaminierte Haut sofort nach Umgang mit dem Tierarzneimittel waschen.

Falls Symptome wie Hautrötung nach einem Kontakt auftreten sollten, suchen Sie bitte ärztlichen Rat und zeigen Sie dem Arzt diesen Hinweis. Schwellungen des Gesichtes, der Lippen oder Augen sowie Atemschwierigkeiten sind ernsthafte Symptome, die einer sofortigen medizinischen Behandlung bedürfen.

Beim Umgang mit dem Tierarzneimittel nicht rauchen, essen oder trinken.

Es sind geeignete Maßnahmen zu ergreifen, um Staubbildung beim Einbringen des Pulvers ins Wasser zu verhindern.

Beim Umgang mit dem Tierarzneimittel sind direkter Kontakt mit Haut und Augen zu vermeiden, um Überempfindlichkeitsreaktionen sowie Kontaktdermatitiden vorzubeugen.

4.6 Nebenwirkungen (Häufigkeit und Schwere):

Allergische Reaktionen und Photosensibilität.

Bei lang andauernder Anwendung kann die Magen-Darm-Flora geschädigt werden, was sich als Verdauungsstörungen äußert.

Bei Verdacht auf Nebenwirkungen sollte die Behandlung abgesetzt werden.

Das Auftreten von Nebenwirkungen nach Anwendung von Optidox 500 mg/g sollte dem Bundesamt für Verbraucherschutz und Lebensmittelsicherheit, Mauerstr. 39 - 42, 10117 Berlin oder dem pharmazeutischen Unternehmer mitgeteilt werden.

Meldebögen können kostenlos unter o.g. Adresse oder per E-Mail (uaw@bvl.bund.de) angefordert werden. Für Tierärzte besteht die Möglichkeit der elektronischen Meldung (Online-Formular auf der Internetseite http://vet-uaw.de).

4.7 Anwendung während der Trächtigkeit, Laktation oder der Legeperiode:

In Laborversuchen mit Ratten und Kaninchen konnten keine teratogenen, foetotoxischen oder maternotoxischen Wirkungen nachgewiesen werden.

Die Unbedenklichkeit des Tierarzneimittels wurde nicht bei trächtigen oder laktierenden Sauen nachgewiesen.

Daher wird die Anwendung während der Trächtigkeit und der Laktation nicht empfohlen.

Nicht anwenden bei Legehennen, deren Eier zum menschlichen Verzehr bestimmt sind.

4.8 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Wechselwirkungen:

Da Tetracycline bakteriostatisch wirken, sollten sie nicht mit bakterizid wirkenden Antibiotika, z.B. mit β-Laktam-Antibiotika und Aminoglykosiden, angewendet werden.

Die Resorption von Doxycyclin kann bei Vorkommen einer großen Anzahl von polyvalenten Kationen wie Ca^²+, Mg^²+, Al³⁺ und Fe^³+ im Futter vermindert sein.

Nicht zusammen mit Antazida, Kaolinen und Eisenpräparaten anwenden.

Bei der Verabreichung von anderen Tierarzneimitteln, die polyvalente Kationen enthalten, sollte der Abstand zwischen den jeweiligen Einnahmen 1-2 Stunden betragen, da diese die Resorption von Tetracyclinen beeinträchtigen.

Doxycyclin verstärkt die Wirkung von Antikoagulantien.

Die Löslichkeit des Tierarzneimittels ist pH-abhängig; in alkalischer Lösung kommt es zu einer Ausfällung des Wirkstoffes.

Das Trinkwasser darf nicht in Metallbehältern gelagert werden.

4.9 Dosierung und Art der Anwendung:

Zur Verabreichung über das Trinkwasser.

Hühner (Broiler):20 mg Doxycyclin (entspricht 40 mg Optidox 500 mg/g) pro kg KGW täglich, über 3 bis 5 Tage.

mg Produkt / l Wasser =

40 mg Produkt pro kg KGW und Tag x mittleres KGW der zu behandelnden Tiere (in kg) / Trinkwasserverbrauch pro kg KGW (in l).

Schweine (Mastschweine):10 mg Doxycyclin (entspricht 20 mg Optidox500 mg/g) pro kg KGW täglich, über 5 Tage.

mg Produkt / l Wasser =

20 mg Produkt pro kg KGW und Tag x mittleres KGW der zu behandelnden Tiere (in kg) / Trinkwasserverbrauch pro kg KGW (in l).

Bei der Zubereitung des medikierten Trinkwassers müssen das Körpergewicht und die aktuelle tägliche Trinkwasseraufnahme der Tiere genau berücksichtigt werden. Die Trinkwasseraufnahme kann abhängig von Faktoren wie Alter, Gesundheitszustand, Rasse und Haltungssystem variieren.

Der exakte tägliche Bedarf an Optidox sollte auf der Basis der empfohlenen Dosierung, der Anzahl und des Gewichts der zu behandelnden Tiere gemäß folgender Formel berechnet werden:

mg Optidox /		Durchschnittliches KGW (kg)
kg KGW / Tag	*	der zu behandelnden Tiere	=	mg Optidox
Durchschnittliche Trinkwasseraufnahme (l) proTier				pro l Trinkwasser

Um eine genaue Dosierung zu gewährleisten und um eine Unterdosierung zu vermeiden, sollte das Körpergewicht der Tiere möglichst genau ermittelt werden.

Die Aufnahme des medikierten Wassers hängt vom klinischen Zustand der Tiere ab. Um die korrekte Dosierung zu erzielen, muss die Konzentration im Trinkwasser an die Trinkmenge angepasst werden.

Das Tierarzneimittel nicht in Konzentrationen unter 0,23 g/l verwenden, wenn der pH-Wert des Trinkwassers größer oder gleich 7,5 ist, um eine Präzipitation zu vermeiden.

Um eine gleichmäßige bedarfsgerechte Wasseraufnahme zu gewährleisten, ist sicherzustellen, dass das Tränkeplatzangebot bzw. der Zugang zum Wasserversorgungssystem für alle Tiere ausreichend groß ist.

Während der Behandlung sollten keine anderen Trinkwasserquellen zur Verfügung stehen.

Wenn nur Teile von Packungen verwendet werden, empfiehlt sich die Nutzung entsprechend kalibrierter Waagen. Der tägliche Arzneimittelbedarf muss dem Trinkwasser so zugefügt werden, dass die gesamte Medikation innerhalb von 24 Stunden verbraucht wird. Medikiertes Wasser muss alle 24 Stunden frisch zubereitet werden. Es wird empfohlen, eine konzentrierte Vorlösung zuzubereiten – ungefähr 100 Gramm Produkt pro Liter Trinkwasser – und diese auf therapeutische Konzentrationen zu verdünnen. Alternativ kann die konzentrierte Lösung in einem Proportionaldosierer verwendet werden.

4.10 Überdosierung (Symptome, Notfallmaßnahmen und Gegenmittel), falls erforderlich:

Nach Gabe von 40 mg/kg KGW an Schweine und 80 mg/kg KGW an Hühner, d.h. jeweils das vierfache der therapeutischen Dosis, über eine Behandlungsdauer von 5 Tagen wurden keine unerwünschten Arzneimittelwirkungen beobachtet.

Im Fall einer Überdosierung sollte das Tierarzneimittel abgesetzt werden und, falls erforderlich, eine angemessene symptomatische Behandlung eingeleitet werden.

4.11 Wartezeit(en):

Schwein: Essbare Gewebe: 6 Tage

Huhn: Essbare Gewebe: 6 Tage

Nicht anwenden bei Legehennen, deren Eier für den menschlichen Verzehr vorgesehen sind.

Nicht innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des Legens anwenden.

5. Pharmakologische Eigenschaften

ATC vet-Code: QJ01AA02 – Doxycyclin

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antibiotika für die systemische Anwendung – Tetracycline

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften:

Doxycyclin ist ein bakteriostatisch wirkendes Antibiotikum, das die bakterielle Proteinbiosynthese bei empfindlichen Keimen stört.

Doxycyclin ist ein semisynthetisches Tetracyclin, abgeleitet von Oxytetracyclin.

Es erzielt seine Wirkung vorwiegend durch Hemmung der Proteinsynthese auf ribosomaler Ebene, indem es reversible Bindungen mit den bakteriellen ribosomalen 30S-Untereinheiten eingeht und dabei die Anbindung der Aminoacyl-tRNA (Transfer-RNA) an den mRNA-Ribosomen-Komplex blockiert, womit eine weitere Verlängerung der Peptidkette verhindert wird.

Doxycyclin ist wirksam gegen Mycoplasma spp. beim Huhn und Pasteurella multocida beim Mastschwein.

		Breakpoints (g/ml)
NCCLS 2000	Sensibel (S)		Intermediär	Resistent (R)
Enterobacteriaceae	4		8	16
Pseudomas aeruginosa und andere Nicht-Enterobacteriaceae	4		8	16

Breakpoints: Sensibel (S) und Resistent (R) (Quelle: NCCLS 2000)

Die Empfindlichkeit von Pasteurella multocida-Stämmen gegenüber Doxycyclin, die 2004 bei Mastschweinen isoliert wurden, wurde mit Hilfe der Agar-Verdünnungsmethode untersucht. Die gefundenen MHK₉₀-Werte sind unten zusammengefasst (Quelle der Breakpoints: NCCLS 2000).

Konzentrationsbereich getestet: 0,065 – 16 g/ml.

NCCLS 2000	Pasteurella multocida
MHK90	0,250
Breakpoints	Sensibel 4g/ml

MHK₉₀ von Mikroorganismen beteiligt beim “Porcine Respiratory Complex”

Es gibt mindestens zwei Mechanismen der Resistenz gegenüber Tetracyclinen:

Ein Mechanismus zeichnet sich durch eine verminderte Affinität des Ribosoms zum Tetracyclin-Mg²⁺ Komplex als Folge chromosomaler Mutationen aus. Dies ist ein ribosomaler Schutzmechanismus, wobei die Proteinsynthese gegenüber einer Inhibition mittels eines zytoplasmatischen Proteins resistent ist (Prescott et al., 2000).

Der wichtigste Mechanismus der erworbenen Resistenzbildung wird durch ein Plasmid vermittelt, erkennbar an einer Verringerung der zellulären Akkumulation des Wirkstoffs.

Dieser Abnahme liegt eine Störung des aktiven Transportsystems der Tetracycline in die Bakterienzelle zusammen mit einem erhöhten Efflux (oder Eliminierung einer aktiven Pumpe) aus der Bakterienzelle zugrunde (Prescott et al., 2000).

Die Veränderung des Transportsystems wird durch induzierbare Proteine bewirkt, deren genetischer Code sich auf Plasmiden und Transposons befindet.

Da der zugrundeliegende Wirkmechanismus aller Tetracycline gleich ist, führt erworbene Resistenz gewöhnlich zu einer vollständigen Kreuzresistenz zwischen den verschiedenen Tetracyclinen.

Resistenz gegenüber Tetracylinen kann nicht nur eine Folge der Therapie mit Antibiotika dieser Gruppe sein, sondern wird auch durch Therapie mit anderen Antibiotika hervorgerufen, was dann zur Auslese multi-resistenter Stämme führt, die die Tetracycline als Gruppe mit einschließt.

Obwohl minimale Hemmkonzentrationen (= MHK) in der Regel für Doxycyclin niedriger ausfallen als bei Tetracyclinen der älteren Generation, sind trotzdem einmal Tetracyclin-resistente Erreger auch generell resistent gegenüber Doxycyclin (Kreuzresistenz).

Sowohl Langzeitbehandlung als auch eine ungenügende Dauer der Anwendung und/oder subtherapeutische Dosierungen können die Resistenzbildung fördern und sollten daher vermieden werden.

5.2 Angaben zur Pharmakokinetik:

Nach oraler Verabreichung ist die Bioverfügbarkeit von Doxycyclin bei den meisten Arten größer als 70%.

Futteraufnahme kann die orale Bioverfügbarkeit von Doxycyclin beeinflussen. Bei nüchternen Tieren wird eine 10-15% höhere Bioverfügbarkeit erreicht als bei gefütterten Tieren. Aufgrund der sehr guten Lipidlöslichkeit verteilt sich Doxycyclin gut im gesamten Organismus. Es erreicht sowohl gut durchblutete als auch periphere Gewebe und Organe. Doxycyclin akkumuliert in Leber, Nieren, Knochen und im Intestinum; ein enterophepatischer Kreislauf findet statt. In der Lunge werden stets höhere Konzentrationen an Doxycyclin erreicht als im Plasma.

Therapeutische Spiegel wurden im Kammerwasser, im Myokard, in den Fortpflanzungsorganen, im Gehirn und in der Milchdrüse festgestellt. Die Plasmaproteinbindung beträgt 90-92 %.

40% des Wirkstoffs werden verstoffwechselt und überwiegend über die Fäzes (über Galle und Gastrointestinaltrakt), meist als mikrobiologisch inaktive Konjugate, ausgeschieden.

HÜHNER:

Nach oraler Gabe wird Doxycyclin rasch resorbiert, wobei maximale Konzentrationen (C_max) nach ca. 1,5 h erreicht werden. Die Bioverfügbarkeit liegt bei 75%. Bei gleichzeitigem Vorliegen von Futter im Gastrointestinaltrakt ist die Resorption herabgesetzt, die Bioverfügbarkeit liegt dann bei ca. 60% und die Zeit zum Erreichen der maximalen Plasmaspiegel ist signifikant verlängert (T_max) auf 3,3 h.

MASTSCHWEINE:

Die Behandlung mit der empfohlenen Dosierung führte zu maximalen Plasmakonzentrationen im steady state (C_max-ss) von 0,83 g/ml (sd = 0,29), minimalen Plasmakonzentrationen im steady state (C_min–ss) von 0,22 µg/ml (sd = 0,07), die durchschnittlichen Plasmakonzentrationen waren C_ss= 0,49 µg/ml (sd = 0,14).

Nach oraler Gabe von 10 mg Doxycyclin /kg KGW lag die Bioverfügbarkeit beim Schwein bei 24,8 4,6%. Die Eliminationshalbwertszeit (t_1/2) lag bei
4,6 h; als Plasmaclearance wurde als 0,15 l/h.kg ermittelt, das scheinbare Verteilungsvolumen lag bei 0,89 l/kg.

6. Pharmazeutische Angaben

6.1 Verzeichnis der sonstigen Bestandteile:

Citronensäure

6.2 Inkompatibilitäten:

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Tierarzneimittel nicht mit anderen Tierarzneimitteln gemischt werden.

6.3 Dauer der Haltbarkeit:

Haltbarkeit des Tierarzneimittels im unversehrten Behältnis: 2 Jahre

Haltbarkeit nach Auflösen im Trinkwasser gemäß Anweisung: 24 Stunden

Nach dem erstmaligen Öffnen des Behältnisses ist der nicht verbrauchte Rest zu verwerfen.

6.4 Besondere Lagerungshinweise:

Vor Licht schützen.

6.5 Art und Beschaffenheit des Behältnisses:

Mehrschichtbeutel (PP/Alu/PE)

Packung mit 5 Beuteln mit je 1 kg Pulver

Packung mit 25 Beuteln mit je 1 kg Pulver

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Entsorgung nicht verwendeter Tierarzneimittel oder bei der Anwendung entstehender Abfälle:

Nicht aufgebrauchte Tierarzneimittel sind vorzugsweise bei Schadstoffsammelstellen abzugeben. Bei gemeinsamer Entsorgung mit dem Hausmüll ist sicherzustellen, dass kein missbräuchlicher Zugriff auf diese Abfälle erfolgen kann. Tierarzneimittel dürfen nicht mit dem Abwasser bzw. über die Kanalisation entsorgt werden.

7. Zulassungsinhaber:

bioptivet Tierarzneimittel GmbH & Co.

Im Landwehrwinkel 22

59073 Hamm

Parallelimport aus Spanien

Angaben zum spanischen Originalpräparat:

Aquadox-S.P. 500 mg/g, Reg.No. 2274 ESP, SP Veterinaria S.A., Spanien

8. Zulassungsnummer:

401734.00.00

9. Datum der Erteilung der Erstzulassung / Verlängerung der Zulassung:

...

10. Stand der Information

...

11. Verbot des Verkaufs, der Abgabe und/oder der Anwendung

Nicht zutreffend.

12. Verschreibungsstatus / Apothekenpflicht

Verschreibungspflichtig.