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EUROPEAN MEDICINES AGENCY

SCIENCE MEDICINES HEALTH

EMA/474847/2016

EMEA/H/C/002345

Zusammenfassung des EPAR für die Öffentlichkeit

Revestive

Teduglutid

Dies ist eine Zusammenfassung des Europäischen Öffentlichen Beurteilungsberichts (EPAR) für Revestive. Hierin wird erläutert wie der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) das Arzneimittel beurteilt hat, um zu seinem befürwortenden Gutachten zur Erteilung der Genehmigung für das Inverkehrbringen und seinen Empfehlungen zu den Anwendungsbedingungen für Revestive zu gelangen.

Was ist Revestive?

Revestive ist ein Arzneimittel, das den Wirkstoff Teduglutid enthält. Es ist als Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung erhältlich.

Wofür wird Revestive angewendet?

Revestive wird zur Behandlung von Erwachsenen und Kindern ab 1 Jahr, die am Kurzdarmsyndrom leiden, angewendet. Beim Kurzdarmsyndrom handelt es sich um ein Leiden, bei dem Nährstoffe und Flüssigkeiten nicht richtig vom Darm aufgenommen werden, typischerweise nach der operativen Entfernung eines großen Teils des Dünndarms. Revestive wird angewendet, nachdem die „intestinale Adaption" (Veränderungen der Darmfunktion als Ausgleich für die verringerte Darmgröße nach dem chirurgischen Eingriff) stattgefunden hat.

Da es nur wenige Patienten mit Kurzdarmsyndrom gibt, gilt die Krankheit als selten, und Revestive wurde am 11. Dezember 2001 als Arzneimittel für seltene Leiden („Orphan-Arzneimittel") ausgewiesen.

Das Arzneimittel ist nur auf ärztliche Verschreibung erhältlich.

Wie wird Revestive angewendet?

Die Behandlung sollte unter der Aufsicht eines Arztes, der über Erfahrung in der Behandlung von Kurzdarmsyndrom verfügt, begonnen werden. Zu Beginn sowie in regelmäßigen Abständen während der Behandlung mit Revestive sollte von einem Spezialisten eine Koloskopie (Untersuchung des Darms)

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durchgeführt werden, um herauszufinden, ob sich Polypen (Gewächse) im Dickdarm befinden. Eine Koloskopie sollte auch bei Kindern unter 12 Jahren durchgeführt werden, wenn im Stuhl Blut festgestellt wurde. Eventuell nachgewiesene Polypen müssen vor der Behandlung entfernt werden.

Revestive wird in Form einer Injektion unter die Haut des Abdomens gegeben. Die empfohlene Dosis beträgt 0,05 mg pro Kilogramm Körpergewicht einmal täglich. Falls notwendig, kann die tägliche Dosis gesenkt werden, um Nebenwirkungen zu verringern. Bei Patienten mit mäßiger oder stark verminderter Nierenfunktion sollte die tägliche Dosis um die Hälfte reduziert werden. Wird kein positiver Effekt beobachtet, sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Wie wirkt Revestive?

Der Wirkstoff in Revestive, Teduglutid, ist dem humanen Glucagon-ähnlichen Peptid 2 (GLP-2) ähnlich, einem im Darm produzierten Hormon, das die Absorption von Nährstoffen aus dem Darm erhöht.

Teduglutid wirkt ähnlich wie GLP-2 und erhöht die Absorption aus dem Darm durch Erhöhen des Blutflusses in den und aus dem Darm, durch Verringern der Geschwindigkeit, mit der Nahrung den Darm passiert, und durch Senken der Säuresekretion im Magen, die die Absorption im Darm stören kann. Teduglutid besitzt den Vorteil, dass es im Körper länger beständig ist als GLP-2.

Wie wurde Revestive untersucht?

Revestive wurde in zwei Hauptstudien untersucht. An der ersten Studie nahmen 86 Erwachsene teil, die aufgrund der Entfernung eines großen Abschnitts des Dünndarms an Kurzdarmsyndrom litten und die mindestens dreimal pro Woche parenteral ernährt werden mussten (wobei Nährstoffe und Flüssigkeiten direkt in eine Vene gegeben werden).

In dieser Studie erhielten die Patienten 24 Wochen lang täglich Revestive oder Placebo (eine Scheinbehandlung). Der Hauptindikator für die Wirksamkeit war der Anteil der Patienten, die auf die Behandlung ansprachen. Ein Ansprechen auf die Behandlung war dadurch definiert, dass in Woche 20 mindestens eine 20%ige Verringerung des Volumens der parenteralen Ernährung erreicht und in Woche 24 mindestens eine 20%ige Verringerung des wöchentlichen Volumens der parenteralen Ernährung beibehalten wurde.

Die zweite Studie umfasste 42 Kinder mit Kurzdarmsyndrom, die parenteral ernährt werden mussten. Die Patienten erhielten 12 Wochen lang verschiedene Dosen von Revestive oder eine Standardbehandlung. Der Hauptindikator für die Wirksamkeit war der Anteil der Patienten, die auf die Behandlung ansprachen, d. h. der Patienten, bei denen sich das Volumen der parenteralen Ernährung in Woche 12 um mindestens 10 % verringerte.

Welchen Nutzen hat Revestive in diesen Studien gezeigt?

In der Studie mit Erwachsenen sprachen 62,8 % (27 von 43) der Patienten, die Revestive erhielten, auf die Behandlung an, verglichen mit 30,2 % (13 von 43) derjenigen, die Placebo erhielten.

In der zweiten Studie sprachen 53 % (8 von 15) der Kinder, die Revestive erhielten, auf die Behandlung an, jedoch keines auf die Standardbehandlung (0 von 5).

Welches Risiko ist mit Revestive verbunden?

Sehr häufige Nebenwirkungen von Revestive waren abdominale Schmerzen und Blähungen (schmerzender und angeschwollener Bauch, 49 %), Infektionen der Atemwege (Infektionen des Rachens, der Nasennebenhöhlen, der Atemwege oder der Lunge, 28 %), Nausea (Übelkeit, 27 %), Rötung, Schmerzen oder Schwellung an der Injektionsstelle (21 %), Kopfschmerzen (17 %), Erbrechen (14 %) und periphere Ödeme (Schwellungen an Händen und/oder Füßen, 10 %). Bei ungefähr 38 % der behandelten Patienten mit einem Stoma (einer künstlichen Öffnung an der Vorderseite des Bauchs zum Auffangen von Stuhl und Urin aus dem Körper) gab es Komplikationen des Stomas, wie beispielsweise Schwellung des Stomas. Die Mehrzahl dieser Reaktionen war leicht oder mäßig ausgeprägt. Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Revestive berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.

Revestive darf nicht bei Patienten mit einer Krebserkrankung oder Patienten, bei denen eine Krebserkrankung vermutet wird, angewendet werden. Es darf ferner nicht bei Patienten angewendet werden, die in den letzten fünf Jahren an einer Krebserkrankung des Magen-Darm-Trakts (Magenkrebs, Darmkrebs oder Leberkrebs) litten. Die vollständige Auflistung der Einschränkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.

Warum wurde Revestive zugelassen?

Der CHMP war der Ansicht, dass Revestive für Erwachsene mit Kurzdarmsyndrom von Nutzen war, da es die benötigte Menge an parenteraler Ernährung deutlich reduzierte und dieser Effekt nach einem Behandlungsjahr noch erhalten war. Patienten, die große Volumen an parenteraler Ernährung benötigen, können von einer signifikanten Verringerung profitieren, und Patienten, die geringe Mengen benötigen, haben möglicherweise die Chance, die parenterale Ernährung ganz abzusetzen. Der Ausschuss stellte auch fest, dass es sich bei Kurzdarmsyndrom um ein ernstes und zu Behinderungen führendes Leiden handelt, für das es nur eine begrenzte symptomatische Behandlung gibt. Zudem zeigte Revestive ein akzeptables Sicherheitsprofil bei Erwachsenen über einen Behandlungszeitraum von bis zu einem Jahr. Ähnliche Wirksamkeitsergebnisse und ein ähnliches Sicherheitsprofil wurden bei Kindern beobachtet, was die Anwendung von Revestive bei diesen Patienten stützt.

Daher gelangte der CHMP zu dem Schluss, dass der Nutzen von Revestive gegenüber den Risiken überwiegt, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen zu erteilen.

Welche Maßnahmen werden zur Gewährleistung der sicheren Anwendung von Revestive ergriffen?

In Versuchsmodellen wurde gezeigt, dass Revestive das Wachstum von Zellen in der Darmwand stimuliert. Zwar konnte gezeigt werden, dass Revestive keine Tumoren auslösende Wirkung hat, doch wird das Unternehmen die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels durch das Einrichten eines Patientenregisters genau überwachen. Empfehlungen und Vorsichtsmaßnahmen zur sicheren und wirksamen Anwendung von Revestive, die von Angehörigen der Heilberufe und Patienten befolgt werden müssen, wurden auch in die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels und die Packungsbeilage aufgenommen.

Weitere Informationen über Revestive

Am 30. August 2012 erteilte die Europäische Kommission eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Revestive in der gesamten Europäischen Union.

Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Revestive finden Sie auf der Website der Agentur: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. Wenn Sie weitere Informationen zur Behandlung mit Revestive benötigen, lesen Sie bitte die Packungsbeilage (ebenfalls Teil des EPAR) oder wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

Die Zusammenfassung des Gutachtens des Ausschusses für Arzneimittel für seltene Leiden zu Revestive finden Sie auf der Website der Agentur: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designation.

Diese Zusammenfassung wurde zuletzt im 08-2016 aktualisiert.

Revestive

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