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EUROPEAN MEDICINES AGENCY

SCIENCE MEDICINES HEALTH

EMA/753315/2013

EMEA/H/C/002672

Zusammenfassung des EPAR für die Öffentlichkeit

Xigduo

Dapagliflozin/Metformin

Dies ist eine Zusammenfassung des Europäischen Öffentlichen Beurteilungsberichts (EPAR) für Xigduo. Hierin wird erläutert, wie die Agentur das Arzneimittel beurteilt hat, um zu ihren Empfehlungen für die Zulassung des Arzneimittels in der EU und die Anwendungsbedingungen zu gelangen. Diese Zusammenfassung ist nicht als praktischer Rat zur Anwendung von Xigduo zu verstehen.

Wenn Sie als Patient praktische Informationen über Xigduo benötigen, lesen Sie bitte die Packungsbeilage oder wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

Was ist Xigduo und wofür wird es angewendet?

Xigduo ist ein blutzuckersenkendes Arzneimittel, das die Wirkstoffe Dapagliflozin und Metformin enthält. Es wird zusammen mit Diät und körperlicher Betätigung zur Kontrolle der Glukosespiegel (Zuckerspiegel) im Blut bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes, deren Krankheit mit Metformin allein nicht zufriedenstellend kontrolliert ist, oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung von Diabetes, einschließlich Insulin, wenn diese Arzneimittel zusammen mit Metformin keine angemessene Kontrolle des Diabetes erzielen, angewendet. Xigduo kann auch angewendet werden, um Dapagliflozin und Metformin, die als separate Tabletten eingenommen werden, zu ersetzen.

Wie wird Xigduo angewendet?

Xigduo ist als Tabletten (5 mg Dapagliflozin/850 mg Metformin und 5 mg Dapagliflozin/1 000 mg Metformin) erhältlich. Das Arzneimittel ist nur auf ärztliche Verschreibung erhältlich.

Die empfohlene Dosis beträgt eine Tablette zweimal täglich zusammen mit einer Mahlzeit; die Stärke sollte so gewählt werden, dass die Patienten insgesamt 10 mg Dapagliflozin pro Tag und die gleiche Dosis (oder so nah wie möglich daran) von Metformin, die sie vor Beginn der Behandlung von Xigduo eingenommen haben, erhalten. Wenn Xigduo zusammen mit Insulin angewendet wird, muss der Arzt die Insulin-Dosis eventuell senken, um das Risiko einer Hypoglykämie (niedrige Blutzuckerspiegel) zu reduzieren.

7 Westferry Circus • Canary Wharf • London E14 4HB • United Kingdom Telephone +44 (0)20 7418 8400 Facsimile +44 (0)20 7418 8416 E-mail info@ema.europa.eu Website www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2014. Der Nachdruck mit Quellenangabe ist gestattet.

Wie wirkt Xigduo?

Typ-2-Diabetes ist eine Krankheit, bei welcher die Bauchspeicheldrüse nicht ausreichend Insulin produziert, um die Blutzuckerspiegel zu kontrollieren, oder der Körper nicht in der Lage ist, Insulin effektiv zu nutzen. Dies führt zu hohen Blutzuckerspiegeln.

Xigduo enthält zwei verschiedene Wirkstoffe, die auf unterschiedliche Weise wirken:

•    Dapagliflozin wirkt, indem es ein Protein in den Nieren, den sogenannten Natrium/Glukose-Co-Transporter 2 (SGLT2) blockiert. SGLT2 resorbiert Glukose aus dem Urin in den Blutkreislauf, wenn das Blut in den Nieren gefiltert wird. Durch das Blockieren der Wirkung des SGLT2 führt Dapagliflozin dazu, dass mehr Glukose über den Urin ausgeschieden wird, und senkt somit die Blutzuckerspiegel. Dapagliflozin ist in der Europäischen Union (EU) als Forxiga seit 2012 zugelassen.

•    Metformin wirkt hauptsächlich durch die Hemmung der Glukoseproduktion und die Verringerung ihrer Resorption im Darm. Es ist seit den 1950er Jahren in der EU erhältlich.

Als ein Ergebnis der Wirkung der beiden Wirkstoffe wird der Blutzucker reduziert, was zur Kontrolle des Typ-2-Diabetes beiträgt.

Welchen Nutzen hat Xigduo in den Studien gezeigt?

Dapagliflozin in Kombination mit Metformin wurde in 6 Hauptstudien, an denen 3 200 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes teilnahmen, untersucht. Der Großteil der Daten wurde bereits für die Zulassung von Forxiga verwendet.

In einer Hauptstudie senkte Dapagliflozin in einer Dosis von 5 mg zweimal täglich zusätzlich zu Metformin (die gleiche Kombination wie in Xigduo) die HbA1c-Spiegel nach 16 Wochen um 0,65 % verglichen mit einer Reduktion um 0,30 % unter Placebo (eine Scheinbehandlung) und Metformin. HbA1c (glykosyliertes Hämoglobin) ist eine Substanz im Blut, die einen Hinweis darauf gibt, wie gut der Blutzucker kontrolliert ist. Zwei weitere Studien zeigten, dass Dapagliflozin bei Einnahme zusammen mit Metformin und einem weiteren Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes, Sitagliptin oder Insulin, über 24 Wochen das HbA1c weiter senkte: die Kombination mit Dapagliflozin senkte die HbA1c-Spiegel um 0,40 % mehr als Placebo und Metformin bei zusätzlicher Gabe zu Sitagliptin und um 0,61 % mehr als Placebo und Metformin bei zusätzlicher Gabe zu Insulin. Weitere Studien bestätigten, dass verschiedene Dosen von Dapagliflozin zusammen mit Metformin das HbA1c mehr als Placebo plus vergleichbare Dosen von Metformin senken und dass Dapagliflozin plus Metformin bei der Senkung der HbA1c-Spiegel mindestens so wirksam wie das blutzuckersenkende Arzneimittel Glipizid (ein Arzneimittel-Typ, der als Sulfonylharnstoff bezeichnet wird) ist. Eine sechste Studie zeigte, dass die Patienten unter Dapagliflozin plus Metformin nach 24 Wochen Behandlung eine durchschnittliche Reduktion des Körpergewichts von rund 2 kg mehr als diejenigen, die Placebo plus Metformin erhielten, aufwiesen.

Welche Risiken sind mit Xigduo verbunden?

Sehr häufige Nebenwirkungen von Xigduo (die mehr als 1 von 10 Personen betreffen können) sind Hypoglykämie (bei Anwendung zusammen mit einem Sulfonylharnstoff oder Insulin) und gastrointestinale Symptome (Beschwerden im Magen und Darm). Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Xigduo berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.

Xigduo darf nicht angewendet werden bei:

•    Patienten mit diabetischer Ketoazidose (hohe Blutspiegel von als „Ketone" bezeichneten Säuren) oder diabetischem Präkoma (eine gefährliche Erkrankung, die im Zusammenhang mit Diabetes auftreten kann);

•    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion;

•    Patienten mit mäßiger oder schwerer Beeinträchtigung der Nierenfunktion oder akuten Erkrankungen, welche die Nierenfunktion potenziell stören könnten, wie Dehydratation, schwere Infektionen oder Schock;

•    Patienten mit Erkrankungen, die eine Gewebehypoxie (reduzierte Konzentrationen von Sauerstoff im Körpergewebe) verursachen könnten;

•    Patienten, die an Alkoholismus leiden.

Die vollständige Auflistung der Einschränkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.

Warum wurde Xigduo zugelassen?

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Agentur gelangte zu dem Schluss, dass der Nutzen von Xigduo gegenüber den Risiken überwiegt, und empfahl, dass es für die Anwendung in der EU zugelassen wird. Der CHMP war der Auffassung, dass Xigduo bei der Kontrolle der Blutzuckerspiegel wirksam ist; es führt außerdem zu einer Gewichtsabnahme, was bei Patienten mit Diabetes als nützlich erachtet wird. Der CHMP stellte zudem fest, dass die Gabe der Kombination aus Dapagliflozin und Metformin in einer einzelnen Tablette eine zusätzliche Behandlungsoption für Patienten mit Typ-2-Diabetes darstellen und die Therapietreue verbessern könnte. Das Sicherheitsprofil wurde als dem Sicherheitsprofil von Dapagliflozin ähnlich erachtet.

Welche Maßnahmen werden zur Gewährleistung der sicheren und wirksamen Anwendung von Xigduo ergriffen?

Es wurde ein Risikomanagementplan entwickelt, um sicherzustellen, dass Xigduo so sicher wie möglich angewendet wird. Auf der Grundlage dieses Plans wurden Sicherheitsinformationen in die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels und die Packungsbeilage für Xigduo aufgenommen, einschließlich geeigneter Vorsichtsmaßnahmen für Angehörige der Heilberufe und Patienten.

Weitere Informationen über Xigduo

Am 16.01.2014 erteilte die Europäische Kommission eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Xigduo in der gesamten Europäischen Union.

Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Xigduo finden Sie auf der Website der Agentur: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. Wenn Sie weitere Informationen zur Behandlung mit Xigduo benötigen, lesen Sie bitte die Packungsbeilage (ebenfalls Teil des EPAR) oder wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

Diese Zusammenfassung wurde zuletzt im 01-2014 aktualisiert.

Xigduo

EMA/753315/2013

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