Acetylcystein Hexal 100 Mg Pulver Zur Herstellung Einer Lösung Zum Einnehmen

Document: 17.11.2014 Fachinformation (deutsch) change

FACHINFORMATION

1. BEZEICHNUNG DER ARZNEIMITTEL

Acetylcystein HEXAL 100 mg Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen

Acetylcystein HEXAL 200 mg Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen

Acetylcystein HEXAL 600 mg Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Acetylcystein HEXAL 100 mg Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen

Jeder Beutel enthält 100 mg Acetylcystein.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Enthält 2,8 g Sucrose pro Beutel.

Acetylcystein HEXAL 200 mg Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen

Jeder Beutel enthält 200 mg Acetylcystein.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Enthält 2,7 g Sucrose pro Beutel.

Acetylcystein HEXAL 600 mg Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen

Jeder Beutel enthält 600 mg Acetylcystein.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Enthält 2,1 g Sucrose pro Beutel. Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen Homogenes, weißes Pulver.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Acetylcystein HEXAL 100 mg Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen

Sekretolytische Therapie bei akuten und chronischen bronchopulmonalen Erkrankungen, die mit einer Störung von Schleimbildung und -transport einhergehen bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 2 Jahre.

Acetylcystein HEXAL 200 mg Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen

Acetylcystein HEXAL 600 mg Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen

Sekretolytische Therapie bei akuten und chronischen bronchopulmonalen Erkrankungen, die mit einer Störung von Schleimbildung und -transport einhergehen bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 14 Jahre.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung Dosierung

Acetylcystein HEXAL 100 mg Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen

Soweit nicht anders verordnet, wird für Acetylcystein HEXAL 100 mg folgende Dosierung empfohlen:

Erwachsene und Jugendliche ab 14 Jahre

2- 3-mal täglich 2 Beutel (entsprechend 400-600 mg Acetylcystein pro Tag) Kinder und Jugendliche von 6-14 Jahren

3- 4-mal täglich 1 Beutel (entsprechend 300-400 mg Acetylcystein pro Tag) Kinder von 2-5 Jahren

2-3-mal täglich 1 Beutel (entsprechend 200-300 mg Acetylcystein pro Tag)

Acetylcystein HEXAL 200 mg Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen

Soweit nicht anders verordnet, wird für Acetylcystein HEXAL 200 mg folgende Dosierung empfohlen:

Erwachsene und Jugendliche ab 14 Jahre

2-3-mal täglich 1 Beutel (entsprechend 400-600 mg Acetylcystein pro Tag) Kinder und Jugendliche von 6-14 Jahren

2-mal täglich 1 Beutel (entsprechend 400 mg Acetylcystein pro Tag)

Acetylcystein HEXAL 600 mg Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen

Soweit nicht anders verordnet, wird für Acetylcystein HEXAL 600 mg folgende Dosierung empfohlen:

Erwachsene und Jugendliche ab 14 Jahre

1-mal täglich 1 Beutel (entsprechend 600 mg Acetylcystein pro Tag)

Art der Anwendung

Acetylcystein HEXAL 100 mg/- 200 mg Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen

Acetylcystein HEXAL 100 mg/- 200 mg Pulver in einem Glas Wasser lösen und nach einer Mahlzeit einnehmen.

Acetylcystein HEXAL 600 mg Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen

Nach einer Mahlzeit Acetylcystein HEXAL 600 mg Pulver in mindestens einem halben Glas kaltem Wasser lösen und dann sollte das Glas mit heißem, aber nicht kochendem Wasser aufgefüllt werden. Die Lösung sollte umgerührt und getrunken werden, wenn die Temperatur zum Trinken angenehm ist.

Bitte beachten Sie, dass Sie Kalt- und Warmwasser nicht in umgekehrter Reihenfolge mischen. Die gebrauchsfertige Lösung sollte sofort nach Herstellung eingenommen werden.

Dauer der Anwendung

Nehmen Sie Acetylcystein HEXAL ohne ärztlichen Rat nicht länger als 4-5 Tage ein.

4.3 Gegenanzeigen

• Überempfindlichkeit gegen Acetylcystein oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile

• schwere Asthma-Exazerbation

• chronische Dünndarm- oder Magen-Geschwür-Erkrankung

Acetylcystein HEXAL 100 mg Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen

Aufgrund des hohen Wirkstoffgehaltes darf Acetylcystein HEXAL 100 mg nicht bei Kindern unter 2 Jahren verwendet werden. Andere geeignete Darreichungsformen stehen zur Verfügung.

Acetylcystein HEXAL 200 mg Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen

Aufgrund des hohen Wirkstoffgehaltes darf Acetylcystein HEXAL 200 mg nicht bei Kindern unter 6 Jahren verwendet werden. Andere geeignete Darreichungsformen stehen zur Verfügung.

Acetylcystein HEXAL 600 mg Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen

Aufgrund des hohen Wirkstoffgehaltes darf Acetylcystein HEXAL 600 mg nicht bei Kindern unter 14 Jahren verwendet werden. Andere geeignete Darreichungsformen stehen zur Verfügung.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Sehr selten ist über das Auftreten von schweren Hautreaktionen wie StevensJohnson-Syndrom und Lyell-Syndrom in zeitlichem Zusammenhang mit der Anwendung von Acetylcystein berichtet worden. Bei Neuauftreten von Haut- und Schleimhautveränderungen sollte daher unverzüglich ärztlicher Rat eingeholt und die Anwendung von Acetylcystein beendet werden.

Vorsicht in der Anwendung bei Patienten mit Asthma bronchiale und bei Patienten mit Ulkusanamnese.

Die Anwendung von Acetylcystein, insbesondere zu Beginn der Behandlung, kann zu einer Verflüssigung und damit zu einer Volumensteigerung des Bronchialsekrets führen. Ist der Patient nicht in der Lage dieses ausreichend abzuhusten, sollten geeignete Maßnahmen (z. B. posturale Drainage und Absaugen) durchgeführt werden.

Bei Patienten mit Histaminintoleranz ist Vorsicht geboten. Eine längerfristige Therapie sollte bei diesen Patienten vermieden werden, da Acetylcystein HEXAL den Histaminstoffwechsel beeinflusst und zu Intoleranzerscheinungen (z. B. Kopfschmerzen, Fließschnupfen, Juckreiz) führen kann.

Acetylcystein HEXAL 100 mg Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen enthält bis zu 5,6 g Sucrose pro Dosis (2,8 g Sucrose pro Beutel) entsprechend ca. 0,46 Broteinheiten (BE). Dies ist bei Patienten mit Diabetes mellitus zu berücksichtigen.

Acetylcystein HEXAL 200 mg Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen enthält 2,7 g Sucrose pro Dosis (2,7 g Sucrose pro Beutel) entsprechend ca. 0,2 Broteinheiten (BE). Dies sollte bei Patienten mit Diabetes mellitus berücksichtigt werden.

Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollte dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Wechselwirkungsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Bei kombinierter Anwendung von Acetylcystein mit Antitussiva (hustenstillende Mittel) kann aufgrund des eingeschränkten Hustenreflexes ein gefährlicher Sekretstau entstehen, so dass die Indikation zu dieser Kombinationsbehandlung besonders sorgfältig gestellt werden sollte.

Berichte über eine Inaktivierung von Antibiotika (Tetracycline, Aminoglykoside, Penicilline) durch Acetylcystein betreffen bisher ausschließlich In-vitro-Versuche, bei denen die betreffenden Substanzen direkt gemischt wurden. Dennoch soll aus Sicherheitsgründen die orale Applikation von Antibiotika getrennt und in einem mindestens 2-stündigen Abstand zeitversetzt erfolgen. Dies gilt nicht für Cefixim und Loracarbef.

Die Anwendung von Aktivkohle kann die Wirkung von Acetylcystein verringern.

Es ist über eine Verstärkung des vasodilatatorischen und thrombozytenaggregationshemmenden Effekts von Glyceroltrinitrat (Nitroglycerin) bei gleichzeitiger Gabe von Acetylcystein berichtet worden. Die klinische Relevanz dieser Befunde ist bisher noch nicht geklärt.

Wenn eine gemeinsame Behandlung mit Nitroglycerin und Acetylcystein als notwendig erachtet wird, sollte der Patient auf eine möglicherweise auftretende Hypotonie hin überwacht werden, die schwerwiegend sein kann und sich durch möglicherweise auftretende Kopfschmerzen andeuten kann.

Veränderungen bei der Bestimmung von Laborparametern

• Acetylcystein kann die kolorimetrische Gehaltsbestimmung von Salicylaten beeinflussen.

• Bei Harnuntersuchungen kann Acetylcystein die Ergebnisse der Bestimmung von Ketonkörpern beeinflussen.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit Fertilität

Es wurden keine Auswirkungen auf die Fertilität in Tierversuchen festgestellt.

Schwangerschaft

Für Acetylcystein liegen keine ausreichenden klinischen Daten über exponierte Schwangere vor. Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen (siehe auch Abschnitt 5.3).

Acetylcyctein soll in der Schwangerschaft nur nach strenger Abwägung des Nutzen-Risiko Verhältnisses angewendet werden.

Stillzeit

Es liegen keine Informationen zur Ausscheidung in die Muttermilch vor. Acetylcyctein soll während der Stillzeit nur nach strenger Abwägung des NutzenRisiko Verhältnisses angewendet werden.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Acetylcystein HEXAL hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8 Nebenwirkungen

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig

Häufig

Gelegentlich

Selten

Sehr selten

Nicht bekannt

abschätzbar)

(> 1/10)

(> 1/100 bis < 1/10)

(> 1/1.000 bis < 1/100)

(> 1/10.000 bis < 1/1.000)

(< 1/10.000)

(Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht

Erkrankungen des Immunsystems	Gelegentlich Sehr selten	Überempfindlichkeitsreaktionen anaphylaktische Reaktionen bis hin zum Schock
Endokrine Erkrankungen	Gelegentlich	Kopfschmerzen
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths	Gelegentlich	Tinnitus
Herzerkrankungen	Gelegentlich	Tachykardie
Gefäßerkrankungen	Gelegentlich Sehr selten	Blutdrucksenkung Blutungen
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums	Selten	Dyspnoe, Bronchospasmen -überwiegend bei Patienten mit hyperreaktivem Bronchialsystem bei Asthma bronchiale
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts	Gelegentlich Selten	Stomatitis, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Sodbrennen, Durchfall Dyspepsie
Erkrankungen der Haut und des Unterzellgewebes	Gelegentlich Sehr selten	Urtikaria, Rash, Angioödem, Juckreiz, Exanthem Stevens-Johnson-Syndrom und toxisch epidermale Nekrolyse
Allgemeine Erkrankungen	Gelegentlich	Fieber
und Beschwerden am Verabreichungsort	Nicht bekannt	Gesichtsödeme

Über das Auftreten von schweren Hautreaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse in zeitlichem Zusammenhang mit der Anwendung von Acetylcystein wurde berichtet. In den meisten dieser berichteten Fälle wurde mindestens ein weiterer Arzneistoff gleichzeitig eingenommen, durch den möglicherweise die beschriebenen mukokutanen Wirkungen verstärkt werden könnten.

Bei Neuauftreten von Haut- und Schleimhautveränderungen sollte daher unverzüglich ärztlicher Rat eingeholt und die Anwendung von Acetylcystein beendet werden. Die Anwendung von Acetylcystein muss sofort beendet werden.

Verschiedene Studien bestätigen eine Abnahme der Thrombozytenaggregation während der Anwendung von Acetylcystein. Die klinische Signifikanz dessen ist bisher unklar.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des NutzenRisiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Mit oralen Darreichungsformen von Acetylcystein ist bis heute kein Fall einer toxischen Überdosierung beobachtet worden. Freiwillige Probanden wurden über 3 Monate mit einer Dosis von 11,6 g Acetylcystein/Tag behandelt, ohne dass schwerwiegende unerwünschte Wirkungen beobachtet wurden. Orale Dosen bis zu 500 mg Acetylcystein/kg KG wurden ohne Vergiftungserscheinungen vertragen.

Symptome der Intoxikation

Überdosierungen können zu gastrointestinalen Symptomen wie Übelkeit, Erbrechen und Durchfall führen. Bei Säuglingen besteht die Gefahr der Hypersekretion.

Therapiemaßnahmen bei Überdosierung Gegebenenfalls symptomatisch

Aus der intravenösen Acetylcystein-Behandlung der Paracetamol-Vergiftung liegen beim Menschen Erfahrungen mit Tagesmaximaldosen von bis zu 30 g Acetylcystein vor. Die i.v.-Gabe von extrem hohen Acetylcystein-Konzentrationen hat insbesondere bei schneller Applikation zu teilweise irreversiblen „anaphylaktoiden“ Reaktionen geführt.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Husten- und Erkältungspräparate; Mukolytika ATC-Code: R05CB01

Acetylcystein ist ein Derivat der Aminosäure Cystein. Acetylcystein wirkt sekretolytisch und sekretomotorisch im Bereich des Bronchialtraktes.

Es wird diskutiert, dass es die verbindenden Disulfidbrücken zwischen den Mukopolysaccharidfasern sprengt und einen depolymerisierenden Effekt auf DNS-Fasern (im eitrigen Schleim) ausübt. Durch diese Mechanismen soll die Viskosität des Schleims herabgesetzt werden.

Ein alternativer Mechanismus von Acetylcystein soll auf der Fähigkeit seiner reaktiven SH-Gruppe beruhen, chemische Radikale zu binden und damit zu entgiften.

Ferner trägt Acetylcystein zu erhöhter Glutathion-Synthese bei, die für die Detoxifikation von Noxen von Wichtigkeit ist. Dies erklärt seine Wirkung als Gegenmittel bei Paracetamol-Vergiftungen.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Absorption

Acetylcystein wird nach oraler Aufnahme rasch und nahezu vollständig resorbiert und in der Leber zu Cystein, dem pharmakologisch aktiven Metaboliten, sowie Diacetylcystin, Cystin und weiteren gemischten Disulfiden metabolisiert.

Verteilung

Aufgrund des hohen First-Pass-Effektes ist die Bioverfügbarkeit von oral verabreichtem Acetylcystein sehr gering (ca. 10 %). Beim Menschen werden die maximalen Plasmakonzentrationen nach 1-3 Stunden erreicht, wobei die maximale Plasmakonzentration des Metaboliten Cystein im Bereich von etwa 2 Mikromol/l liegt. Die Proteinbindung von Acetylcystein wurde mit etwa 50 % ermittelt.

Biotransformation

Acetylcystein und seine Metaboliten treten im Organismus in 3 unterschiedlichen Formen auf: teils in freier Form, teils über labile Disulfidbrücken an Protein gebunden und teils als eingebaute Aminosäure. Die Exkretion erfolgt fast ausschließlich in Form inaktiver Metaboliten (anorganische Sulfate,

Diacetylcystin) über die Nieren. Die Plasmahalbwertszeit von Acetylcystein beträgt ca. 1 Stunde und wird hauptsächlich durch die rasche hepatische Biotransformation bestimmt. Eine Einschränkung der Leberfunktion führt daher zu verlängerten Plasmahalbwertszeiten bis zu 8 Stunden.

Elimination

Pharmakokinetische Untersuchungen mit intravenöser Gabe von Acetylcystein ergaben ein Verteilungsvolumen von 0,47 l/kg (gesamt) bzw. 0,59 l/kg (reduziert), die Plasmaclearance wurde mit 0,11 l/h/kg (gesamt) sowie 0,84 l/h/kg (reduziert) ermittelt. Die Eliminationshalbwertszeit nach i.v.-Gabe beträgt 30-40 Minuten, wobei die Ausscheidung einer 3-phasigen Kinetik folgt (alpha-, beta- und terminale gamma-Phase).

Acetylcystein passiert die Plazenta und ist im Nabelschnurblut nachweisbar. Es liegen keine Informationen zur Ausscheidung in die Muttermilch vor.

Zum Verhalten von Acetylcystein an der Blut-Hirn-Schranke liegen für die Anwendung am Menschen keine Erkenntnisse vor.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Akute Toxizität

Die akute Toxizität im Tierexperiment ist gering. Zur Behandlung von Überdosierungen siehe Abschnitt 4.9.

Chronische Toxizität

Untersuchungen an verschiedenen Tierspezies (Ratte, Hund) mit einer Dauer bis zu 1 Jahr zeigten keine pathologischen Veränderungen.

Tumorerzeugendes und mutagenes Potential

Mutagene Wirkungen von Acetylcystein sind nicht zu erwarten. Ein In-vitro-Test verlief negativ.

Untersuchungen auf ein tumorerzeugendes Potential von Acetylcystein wurden nicht durchgeführt.

Reproduktionstoxikologie

Es wurden keine Missbildungen in Embryotoxizitätsstudien bei trächtigen Kaninchen und Ratten beobachtet. Fertilitätsstudien, peri- und postnatale Studien wurden mit oral verabreichtem Acetylcystein an Ratten durchgeführt waren negativ.

Acetylcystein passiert die Plazenta bei Ratten und wurde im Fruchtwasser nachgewiesen. Die Konzentration des Metaboliten L-Cystein liegt bis zu 8 Stunden nach oraler Verabreichung in Plazenta und Fetus über der mütterlichen Plasmakonzentration.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Acetylcystein HEXAL 100 mg/- 200 mg Pulver zur Herstellung einer Lösung zum

Einnehmen

Sucrose

Ascorbinsäure (E 300)

Saccharin

Orangen-Aroma (bestehend aus: Aromastoffen, Maltodextrin, Arabisches Gummi, Ascorbinsäure [E 300], Butylhydroxyanisol (Ph.Eur.) [E 320])

Acetylcystein HEXAL 600 mg Pulver zur Herstellung einer Lösung zum

Einnehmen

Sucrose

Ascorbinsäure (E 300)

Saccharin-Natrium

Zitronen-Aroma (bestehend aus: Aromastoffen, Maltodextrin, Sucrose, Stärke, modifiziert (Mais) [E 1450], Ascorbinsäure [E 300])

Honig-Aroma (bestehend aus: Aromastoffe, Maltodextrin, Stärke, modifiziert (Mais) [E 1450])

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend

6.3 Dauer der Haltbarkeit

Acetylcystein HEXAL 100 mg/- 200 mg Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen

4 Jahre

Die gebrauchsfertige Lösung sollte sofort nach dem Auflösen verwendet werden.

Acetylcystein HEXAL 600 mg Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen

5 Jahre

Die gebrauchsfertige Lösung sollte sofort nach dem Auflösen verwendet werden.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Acetylcystein HEXAL 100 mg/- 200 mg Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen

Nicht über 30 °C lagern.

Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.

Acetylcystein HEXAL 600 mg Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Polyethylen-Aluminium-Papier-Beutel

Acetylcystein HEXAL 100 mg/- 200 mg Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen

Packungen mit 20, 50 oder 100 Beuteln mit je 3 g Pulver

Acetylcystein HEXAL 600 mg Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen

Packungen mit 6, 10, 20, 30 oder 60 Beuteln mit je 3 g Pulver

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNGEN

Hexal AG Industriestraße 25 83607 Holzkirchen Telefon: (08024) 908-0 Telefax: (08024) 908-1290 E-Mail: medwiss@hexal.com

8. ZULASSUNGSNUMMERN

Acetylcystein HEXAL 100 mg Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen

87760.00. 00

Acetylcystein HEXAL 200 mg Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen

87761.00. 00

Acetylcystein HEXAL 600 mg Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen

87762.00. 00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNGEN 15.07.2014

Oktober 2014

11.VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig