Aciclovir 200 - 1 A Pharma

Document: 09.02.2012 Fachinformation (deutsch) change

Zul.-Nr. 24821.00.01/26153.00.00/30769.00.00

CSP-Anpassung

Fachinformation

1. Bezeichnung der Arzneimittel

Aciclovir 200 - 1 A Pharma^®

Aciclovir 400 - 1 A Pharma^®

Aciclovir 800 - 1 A Pharma^®

Wirkstoff: Aciclovir

2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

Aciclovir 200 - 1 A Pharma

1 Tablette enthält 200 mg Aciclovir.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Lactose-Monohydrat

Aciclovir 400 - 1 A Pharma

1 Tablette enthält 400 mg Aciclovir.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Lactose-Monohydrat

Aciclovir 800 - 1 A Pharma

1 Tablette enthält 800 mg Aciclovir.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. Darreichungsform

Tablette

4. Klinische Angaben

4.1 Anwendungsgebiete

Aciclovir 200 - 1 A Pharma

Herpes-simplex-, insbesondere Herpes-genitalis-Infektion der Haut und der Schleimhäute (primärer sowie häufig rezidivierender Herpes genitalis
Der Versuch einer vorbeugenden Behandlung bei erwachsenen Patienten, die an sehr schweren Verlaufsformen sehr häufig rezidivierender genitaler Herpes-simplex-Erkrankungen leiden, ist angezeigt.

Aciclovir 400 - 1 A Pharma

Herpes zoster (Gürtelrose)
Prophylaxe von Herpes-simplex-Erkrankungen bei stark immunsupprimierten Erwachsenen, wenn diese einem erhöhten Infektionsrisiko ausgesetzt sind, z. B. nach Organtransplantationen

Aciclovir 800 - 1 A Pharma

Herpes zoster (Gürtelrose)

4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Aciclovir 200 - 1 A Pharma

Erwachsene

Herpes-simplex-Infektionen

Eine Einzeldosis von 200 mg Aciclovir (1 Tablette) 5-mal tagsüber im Abstand von 4 Stunden. Bei Herpes-simplex-Infektionen beträgt die Behandlungsdauer 5 Tage, kann jedoch abhängig vom klinischen Zustand des Patienten verlängert werden.

Zur Prophylaxe von schweren Verlaufsformen und sehr häufig rezidivierenden genitalen Herpes-simplex-Erkrankungen

Immunologisch gesunde Patienten erhalten eine Einzeldosis von 200 mg Aciclovir (1 Tablette) 4-mal täglich im Abstand von 6 Stunden. Alternativ dazu können auch 400 mg Aciclovir (2 Tabletten Aciclovir 200 - 1 A Pharma) täglich im Abstand von 12 Stunden eingenommen werden. In Einzelfällen kann eine wirksame Vorbeugung auch mit einer Dosierung von 3-mal täglich 200 mg Aciclovir im Abstand von 8 Stunden oder 2-mal täglich 200 mg Aciclovir im Abstand von 12 Stunden erzielt werden. Kommt es trotz dieser täglichen Gesamtdosis von 800 mg zum Rezidiv (Durchbruchinfektion), so sind - wie bei der Dosierung bei Herpes-simplex-Infektionen angegeben - 200 mg Aciclovir tagsüber 5-mal im Abstand von 4 Stunden über 5 Tage zu verabreichen. Danach wird erneut die oben genannte Dosierung gegeben.

Immunsupprimierte Patienten erhalten zur Vorbeugung eine Einzeldosis von 200 mg Aciclovir (1 Tablette) 4-mal täglich im Abstand von 6 Stunden.

Stark immunsupprimierte Patienten, z. B. nach Organtransplantationen, können eine Einzeldosis von 400 mg Aciclovir (2 Tabletten) 4-mal täglich im Abstand von 6 Stunden einnehmen. Alternativ kann auch – insbesondere bei Patienten mit gestörter enteraler Resorption - Aciclovir-Trockensubstanz zur intravenösen Infusion angewendet werden.

Zur Vorbeugung von Herpes-simplex-Erkrankungen bei immunologisch gesunden Patienten ist die Dauer der Behandlung abhängig von der Schwere der Verlaufsformen und der Häufigkeit der Rezidive. Sie sollte jedoch einen Zeitraum von 6 - 12 Monaten nicht überschreiten. Die Dauer der Anwendung bei der Prophylaxe von Herpes-simplex-Erkrankungen bei stark immunsupprimierten Patienten wird von der Schwere der Immunsuppression und von der Dauer des Infektionsrisikos bestimmt.

Hinweis

Mögliche Resistenzentwicklungen wurden bei Immunsupprimierten beschrieben. Dies sollte bei der Dosierung beachtet werden.

Für Kinder

Zur Behandlung von Herpes-simplex-Infektionen erhalten Kinder über 2 Jahre die Erwachsenendosis, Kinder unter 2 Jahren die Hälfte der Erwachsenendosis.

Nierenfunktionsstörungen(siehe Abschnitt 4.4, "Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung")

Bei eingeschränkter Nierenfunktion ist besonders auf eine angemessene Flüssigkeitszufuhr während der Therapie zu achten. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und einer Kreatinin-Clearance von < 10 ml/min/1,73 m²ist eine Dosisanpassung erforderlich (siehe Tabelle 1).

Tabelle 1: Aciclovir 200 – 1 A Pharma

Indikation Kreatinin- Serumkreatinin Dosierung

Clearance (µmol/l bzw. mg/dl) der
(ml/min/ Einzeldosis

1,73 m²
Frauen Männer

Herpes- < 10 > 550 > 750 200 mg
simplex- Aciclovir

Infektionen > 6,22 > 8,45 (1 Tablette

Aciclovir 200 -
1 A Pharma)
2-mal täglich

alle 12 Std.

Aciclovir 400 - 1 A Pharma

Erwachsene

Herpes zoster

Eine Einzeldosis von 800 mg Aciclovir (2 Tabletten) 5-mal tagsüber im Abstand von 4 Stunden.

Die Behandlungsdauer beträgt in der Regel 7 – 10 Tage. Sie wird vom behandelnden Arzt unter Berücksichtigung des Zustands des Patienten und des therapeutischen Ansprechens festgelegt.

Die Behandlung mit Aciclovir sollte so früh wie möglich – d.h. am besten innerhalb von 72 Stunden nach dem Auftreten der ersten Hauterscheinungen begonnen werden. Es wurde gezeigt, dass eine frühzeitige Therapie den Behandlungserfolg verbessert.

Bei stark immunsupprimierten Patienten oder bei Patienten mit gestörter enteraler Resorption ist die parenterale Anwendung, d.h. die intravenöse Infusion von Aciclovir mittels hierfür geeigneter Darreichungsformen, in Erwägung zu ziehen.

Prophylaxe von Herpes-simplex-Erkrankungen

Eine Einzeldosis von 400 mg Aciclovir (1 Tablette) 4-mal täglich im Abstand von 6 Stunden.

Die Dauer der Anwendung ist abhängig vom Schweregrad der Immunsup-pression und der Dauer des Erkrankungsrisikos. Sie wird vom Arzt im Einzelfall festgelegt.

Insbesondere bei Patienten mit gestörter enteraler Resorption ist die parenterale Anwendung, d.h. die intravenöse Infusion, von Aciclovir mittels hierfür geeigneter Darreichungsformen, in Erwägung zu ziehen.

Nierenfunktionsstörungen (siehe Abschnitt 4.4, "Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung")

Prophylaxe von Herpes simplex Erkrankungen:

Für die vorbeugende Anwendung von Aciclovir bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion liegen keine Daten vor. Daher sollten Aciclovir 400 mg Tabletten für diese Indikation nicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4, "Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung").

Herpes zoster:

Bei eingeschränkter Nierenfunktion - wie sie insbesondere bei älteren Patienten vermehrt auftreten kann - ist besonders auf eine angemessene Flüssigkeitszufuhr bei der Einnahme von Aciclovir-400 mg-Tabletten zu achten. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und einer Kreatinin-Clearance von ≤ 25 ml/min/1,73 m²ist eine Dosisanpassung erforderlich (siehe Tabelle 2).

Aciclovir 800 - 1 A Pharma

Erwachsene

Herpes Zoster

Eine Einzeldosis von 800 mg Aciclovir (entsprechend 1 Tablette Aciclovir 800 - 1 A Pharma) 5-mal tagsüber im Abstand von 4 Stunden.

Die Behandlungsdauer beträgt in der Regel 7 – 10 Tage. Sie wird vom behandelnden Arzt unter Berücksichtigung des Zustands des Patienten und des therapeutischen Ansprechens festgelegt.

Die Behandlung mit Aciclovir sollte so früh wie möglich, d.h. am besten innerhalb von 72 Stunden nach dem Auftreten der ersten Hauterscheinungen begonnen werden. Es wurde gezeigt, dass eine frühzeitige Therapie den Behandlungserfolg verbessert.

Nierenfunktionsstörungen (siehe Abschnitt 4.4, "Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung")

Bei eingeschränkter Nierenfunktion - wie sie insbesondere bei älteren Patienten vermehrt auftreten kann - ist besonders auf eine angemessene Flüssigkeitszufuhr bei der Einnahme von Aciclovir 800 - 1 A Pharma zu achten. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und einer Kreatinin-Clearance von ≤ 25 ml/min/1,73 m²ist eine Dosisanpassung erforderlich (siehe Tabelle 2).

Tabelle 2:Aciclovir 400/800 - 1 A Pharma

Indikation Kreatinin- Serumkreatin in Dosierung der

Clearance (µmol/l bzw. mg/dl) Einzeldosis

(ml/min/

1,73 m²)

Frauen Männer

Herpes 25-10 280-550 370-750 800 mg

zoster 3,17-6,22 4,18-8,45 Aciclovir

(2 Tabletten Aciclovir 400 - 1 A Pharma

bzw. 1 Tablette Aciclovir

800- 1 A Pharma)

3-mal täglich alle 8 Std.

< 10 > 550 > 750 800 mg Aciclovir

> 6,22 > 8,45 (2 Tabletten
Aciclovir 400 - 1 A Pharma

bzw. 1 Tablette

Aciclovir 800 - 1 A Pharma)

2-mal täglich alle 12 Std.

Ältere Patienten:

Bei älteren Patienten sollte beachtet werden, dass die Nierenfunktion möglicherweise eingeschränkt und die Dosierung daher entsprechend anzupassen ist (siehe unten). Auf eine angemessene Flüssigkeitszufuhr ist zu achten.

Kinder:

Aciclovir 400/800 mg Tabletten sind wegen Ihres zu hohen Wirkstoffgehaltes nicht für die Anwendung bei Kindern geeignet.

Art der Anwendung

Die Einnahme der Tabletten sollte möglichst nach dem Essen mit ausreichend Flüssigkeit (z. B. 1 Glas Wasser) erfolgen.

4.3 Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegenüber Aciclovir, Valacicloviroder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Für die Anwendung von Aciclovir zur Prophylaxe von Herpes-simplex-Erkrankungen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion liegen keine Daten vor. Daher sollte Aciclovir 200/400 – 1 A Pharma für diese Indikation nicht angewendet werden.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und ältere Patienten

Aciclovir wird renal eliminiert, daher muss die Dosis bei Patienten mit eingschränkter Nierenfunktion reduziert werden (siehe Abschnitt 4.2). Bei älteren Patienten ist eine verringerte Nierenfunktion wahrscheinlich, daher sollte die

Notwendigkeit einer Dosisreduktion für diese Patientengruppe in Betracht gezogen werden. Sowohl ältere Patienten als auch Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung neurologischer Nebenwirkungen und sollten daher sorgfältig auf das Auftreten derartiger Wirkungen hin beobachtet werden. Aus den berichteten Fällen geht hervor, dass diese Reaktionen nach Absetzen der Behandlung im Allgemeinen reversibel waren (siehe Abschnitt 4.8).

Resistenzentwicklung

Bei stark immunsupprimierten Patienten kann eine längere oder wiederholte Behandlung mit Aciclovir zu einer Selektion von Virusstämmen mit reduzierter Empfindlichkeit führen, mit der Folge, dass diese Patienten auf die weitere Behandlung mit Aciclovir möglicherweise nicht mehr ansprechen.

Hydratationsstatus

Bei Patienten, die hohe Aciclovir-Dosen erhalten, sollte auf eine angemessene Flüssigkeitszufuhr geachtet werden

Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Aciclovir 200/400 - 1 A Pharma nicht einnehmen.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Klinisch signifikante Wechselwirkungen wurden bisher nicht festgestellt.

Aciclovir wird hauptsächlich unverändert renal durch aktive tubuläre Sekretion in den Urin ausgeschieden. Gleichzeitig angewendete Arzneimittel, die ebenfalls über diesen Mechanismus ausgeschieden werden, können die Plasmakonzentration von Aciclovir erhöhen.Cimetidin und Probenecid erhöhen über diesen Mechansimus die AUC von Aciclovir und verringern dessen renale Clearance.

Bei der gemeinsamen Anwendung von Aciclovir und einem inaktiven Metaboliten von Mycophenolat-Mofetil (ein immunsuppressiver Wirkstoff, der bei Transplantations-Patienten verwendet wird) wurde ein ähnlicher Anstieg der AUC im Plasma gefunden. Aufgrund der großen therapeutischen Breite von Aciclovir ist eine Dosisanpassung jedoch nicht erforderlich.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Die Anwendung von Aciclovir in der Schwangerschaft sollte nur dann erfolgen, wenn der potenzielle Nutzen die möglichen Risiken überwiegt.

Nach Markteinführung wurde der Ausgang von Schwangerschaften unter der Behandlung mit allen Formen von Aciclovir in einem Schwangerschaftsregister dokumentiert. Die Befunde aus dem Register lassen keine erhöhte Zahl an Fehlbildungen bei mit Aciclovir behandelten Patienten im Vergleich zur allgemeinen Bevölkerung erkennen; erfasste Fehlbildungen zeigten weder einzigartige noch konstante Muster, die auf einen Zusammenhang hindeuten könnten.

Stillzeit

Nach oraler Verabreichung von 200 mg Aciclovir 5-mal täglich wurden in der Muttermilch Aciclovir-Konzentrationen gefunden, die dem 0,6–4,1fachen der jeweiligen Aciclovir-Plasmaspiegel entsprechen. Ein Säugling wäre demnach Aciclovir-Konzentrationen von bis zu 0,3 mg/kg KG/Tag ausgesetzt.

Deshalb soll während der Behandlung mit Aciclovir nicht gestillt werden.

Fertilität

Es liegen keine Informationen über einen Einfluss auf die weibliche Fertilität nach oraler oder intravenöser Anwendung von Aciclovir beim Menschen vor. In einer Studie an 20 männlichen Patienten mit normaler Spermienzahl, die Aciclovir oral in Dosen bis zu 1 g pro Tag über bis zu 6 Monaten einnahmen, wurden keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf die Zahl, Motilität oder Morphologie der Spermien gefunden.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Es wurden keine Studien zum Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.

Die Patienten sollten allerdings darüber informiert werden, dass im Zusammenhang mit der Anwendung von Aciclovir beispielsweise über Schläfrigkeit, Kopfschmerzen und Schwindel berichtet wurde (siehe Abschnitt 4.8). Dies sollte bei der Einschätzung, ob der Patient in der Lage ist, ein Fahrzeug zu lenken oder Maschinen zu bedienen, berücksichtigt werden.

4.8 Nebenwirkungen

Die mit den unten stehenden Nebenwirkungen verbundenen Häufigkeitseinteilungen beruhen auf Schätzwerten. Für die meisten Nebenwirkungen liegen keine adäquaten Daten zur Berechnung der Häufigkeiten vor.

Zur Einteilung der Nebenwirkungen wurde folgende Konvention zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100)
Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)
Sehr selten (< 1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Sehr selten:Anämie, Thrombopenie, Leukopenie

Erkrankungen des Immunsystems

Selten: anaphylaktische Reaktionen

Psychiatrische Erkrankungen undErkrankungen des Nervensystems

Häufig: Kopfschmerzen, Schwindel

Gelegentlich:Halluzinationen, Schläfrigkeit, Verwirrtheitszustände

Selten: Abgeschlagenheit, Schlaflosigkeit

Sehr selten: Erregung, Tremor, Ataxie, Dysarthrie, psychotische Symptome, Krämpfe, Enzephalopatie, Koma

Die oben genannten Nebenwirkungen sind im Allgemeinen reversibel und werden überwiegend bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen oder anderen prädisponierenden Faktoren berichtet (siehe Abschnitt 4.4).

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraumes und des Mediastinums

Selten:Dyspnoe

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Häufig: Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Bauchschmerzen

Leber und Gallenerkrankungen

Selten:vorübergehende Bilirubin-und Leberenzym-Anstiege

Sehr selten: Hepatitis, Gelbsucht

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Häufig:Juckreiz, Hautausschläge (einschließlich Photosensibilitätsreaktionen)

Gelegentlich:Urtikaria, vermehrter diffuser Haarausfall

Da vermehrter diffuser Haarausfalls einer großen Vielzahl von Krankheitsverläufen und Arzneimitteln zugeordnet wird, ist der Zusammenhang mit der Einnahme von Aciclovir-haltigen Arzneimittel unklar

Selten: angioneurotisches Ödem

Erkrankungen der Nieren und der Harnwege

Selten: Serumharnstoff- und Kreatinin-Anstiege

Sehr selten: akutes Nierenversagen, Nierenschmerzen

Nierenschmerzen können mit Nierenversagen einhergehen.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Gelegentlich: Müdigkeit, Fieber

4.9Überdosierung

Symptome

Aciclovir wird nur zum Teil aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert (siehe Abschnitt 5.2).

Nach der Einnahme von Einzeldosen von bis zu 20 g Aciclovir traten im Allgemeinen keine toxischen Effekte auf. Eine versehentliche, wiederholte Überdosierung von oral eingenommenem Aciclovir über mehrere Tage war verbunden mit gastrointestinalen Symptomen (wie Übelkeit und Erbrechen) und neurologischenSymptomen (Kopfschmerzen und Verwirrtheit).

Eine Überdosierung von intravenös verabreichtem Aciclovir führte zum Anstieg von Serumkreatinin und Blutharnstoff (BUN) und anschließendem Nierenversagen. Neurologische Wirkungen einschließlich Verwirrtheit, Halluzinationen, Agitation, Krampfanfälle und Koma wurden im Zusammenhang mit dieser intravenösen Überdosierung beschrieben.

Maßnahmen

Patienten sollten auf Anzeichen einer Toxizität beobachtet werden. Hämodialyse verbessert deutlich die Ausscheidung von Aciclovir aus dem Blut und kann daher zur Behandlung einer Überdosierung dieses Arzneistoffs in Betracht gezogen werden.

5. Pharmakologische Eigenschaften

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antivirales Mittel zur systemischen Anwendung, Nukleoside und Nukleotide, exkl. Inhibitoren der reversen Transkriptase

ATC-Code: J05AB01

Aciclovir ist eine pharmakologisch inaktive Substanz, die erst nach der Penetration in eine Zelle, die mit Herpes-simplex-Viren (HSV) oder Varicella-zoster-Viren (VZV) infiziert ist, zu einem Virostatikum wird. Diese Aktivierung von Aciclovir wird katalysiert durch ein virales Enzym, die HSV- oder VZV-Thymidinkinase, das die Viren zu ihrer Replikation dringend benötigen.
Im Einzelnen laufen dabei folgende Schritte ab:

1. Aciclovir penetriert vermehrt in Herpes-infizierte Zellen.

2. Die in diesen Zellen vorliegende Virus-Thymidinkinase phosphoryliert Aciclovir zum Aciclovir-Monophosphat.

3. Zelluläre Enzyme überführen Aciclovir-Monophosphat in das eigentliche Virostatikum, das Aciclovir-Triphosphat.

4. Aciclovir-Triphosphat besitzt eine 10- bis 30-mal stärkere Affinität zur Virus-DNS-Polymerase als zur zellulären DNS-Polymerase und hemmt somit selektiv die Aktivität des viralen Enzyms.

5. Die Virus-DNS-Polymerase baut darüber hinaus Aciclovir in die Virus-DNS ein, wodurch ein Kettenabbruch bei der DNS-Synthese erfolgt.

Herpes-simplex-Virus Typ I und II als auch Varicella-zoster-Virus waren in vitro sehr empfindlich gegenüber Aciclovir.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Absorption, Plasmaspiegel

Aciclovir wird nur teilweise aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Die Bioverfügbarkeit beträgt etwa 20 % der verabreichten Dosis.

Die im steady state ermittelten Plasmaspitzenwerte nach wiederholter oraler Gabe von 200 mg, 400 mg und 800 mg Aciclovir in einem Abstand von 4 Stunden 5-mal am Tag liegen bei durchschnittlich 3,02 ± 0,5 µmol/l (200 mg), 5,21 ± 1,32 µmol/l (400 mg) bzw. 8,16 ± 1,98 µmol/l (800 mg). Diese Werte werden nach etwa 1,5 ± 0,6 Stunden erreicht. Die entsprechenden Plasma-Basiswerte betragen etwa 4 Stunden nach oraler Gabe von Aciclovir 1,61 ± 0,3 µmol/l (200 mg), 2,59 ± 0,53 µmol/l (400 mg) bzw. 4,0 ± 0,72 µmol/l (800 mg).

Bei immunsupprimierten Kindern im Alter von 3–11 Jahren, die Aciclovir per os in Dosen von 400 mg, entsprechend 300–650 mg Aciclovir/m²KOF, 5-mal am Tag einnahmen, wurden Plasmaspitzenwerte von durchschnittlich 5,7 bis 15,1 µmol/l ermittelt. Bei Säuglingen im Alter von 1-6 Wochen wurden nach Einnahme von 600 mg Aciclovir/m²KOF alle 6 Stunden Plasmaspitzenwerte von 17,3 bzw. 8,6 µmol/l gemessen.

Verteilung in den Organen

Aus dem biexponentiellen Verlauf der Aciclovir-Kinetik kann man schlussfolgern, das Aciclovir in hohen Konzentrationen ins Gewebe und in die Organe gelangt und aus diesen wieder langsam abflutet.

Das Verteilungsvolumen bei Erwachsenen im steady state beträgt 50 ± 8,7 l/1,73 m², bei Neugeborenen und Säuglingen bis zu 3 Monaten 28,8 ± 9,3 l/1,73 m².

Für die Eiweißbindung wurden Werte zwischen 9 und 33 % ermittelt.

Post-mortem-Untersuchungen beim Menschen ergaben, dass Aciclovir im Speichel, im Vaginalsekret und in der Vesikelflüssigkeit von Herpesbläschen sowie in einigen Organen angereichert wird. 50 % der entsprechenden Serumkonzentrationen werden im Liquor erreicht.

Metabolismus und Elimination

Aciclovir wird bei nierengesunden Patienten zu 62-91 % in unveränderter Form und zu 10-15 % als 9-Carboxymethoxymethyl-guanin renal eliminiert. Für Erwachsene wurden nach i.v. Gabe von Aciclovir Plasmahalbwertszeiten (t_1/2ß) von 2,87 ± 0,76 Stunden und für Neugeborene und Säuglinge bis zu 3 Monaten von 4,1 ± 1,2 Stunden ermittelt. Aciclovir wird sowohl glomerulär filtriert als auch tubulär sezerniert. Ca. 80 % der Gesamt-Aciclovir-Dosis werden mit den Faeces ausgeschieden.

Wird Aciclovir eine Stunde nach Anwendung von 1 g Probenecid gegeben, so wird die Plasmahalbwertszeit um 18 % verlängert und die Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve um 40 % vergrößert.

24 Stunden nach Absetzen des Arzneimittels ist kein Aciclovir im Körper mehr nachweisbar..

Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz beträgt die durchschnittliche Plasmahalbwertszeit etwa 19,5 Stunden. Die mittlere Plasmahalbwertszeit während der Hämodialyse beträgt 5,7 Stunden. Während der Hämodialyse fallen die Aciclovir-Plasmaspiegel deutlich ab.

Bei eingeschränkter Nierenfunktion besteht eine Kumulationsgefahr bei Kreatinin-Clearance-Werten von 10 ml/min/ 1,73 m²bei einer Dosierung von 5-mal 200 mg/Tag. Eine Dosisreduktion ist deshalb ab diesem Wert angezeigt (siehe Abschnitt 4.2, "Dosierung, Art und Dauer der Anwendung").

Aciclovir 200 - 1 A Pharma

Eine im Jahr 1992 durchgeführte Bioverfügbarkeitsstudie an 20 Probanden ergab im Vergleich zum Referenzpräparat

Testpräparat Referenzpräparat

C_max[µg/ml] 0,47 ± 0,16 0,45 ± 0,15

maximale

Plasmakonzentration

t_max[h] 2,28 ± 1,06 2,13 ± 1,02

Zeitpunkt der maximalen

Plasmakonzentration

AUC_0-t[µg/ml*h] 3,17 ± 1,08 3,41 ± 1,33

Fläche unter der

Konzentrations-Zeit-

Kurve

AUC_0-∞[µg/ml*h] 3,27 ± 1,04 3,56 ± 1,36

Fläche unter der

Konzentrations-Zeit-

Kurve

Angabe der Werte als arithmetische Mittelwerte und Streubreite (Standardabweichung).

Mittlere Plasmaspiegelverläufe im Vergleich zu einem Referenzpräparat in einem Konzentrations-Zeit-Diagramm:

Aciclovir 400 - 1 A Pharma

Eine im Jahr 1993 durchgeführte Bioverfügbarkeitsstudie an 24 männlichen Probanden ergab im Vergleich zum Referenzpräparat:

Testpräparat Referenzpräparat

C_max[ng/ml] 607,4 ± 223,5 658,9 ± 271,5

maximale

Plasmakonzentration

t_max[h] 1,72 ± 0,72 1,84 ± 0,76

Zeitpunkt der maximalen

Plasmakonzentration

AUC_0-24[ng/ml*h] 2688,5 ± 1134,4 2859,4 ± 1277,3

Fläche unter der

Konzentrations-Zeit-Kurve

AUC_0-∞[ng/ml*h] 3162,4 ± 1178,5 3311,1 ± 1303,7

Fläche unter der

Konzentrations-Zeit-

Kurve

Angabe der Werte als arithmetische Mittelwerte und Streubreite (Standardabweichung).

Mittlere Plasmaspiegelverläufe im Vergleich zu einem Referenzpräparat in einem Konzentrations-Zeit-Diagramm:

Aciclovir 800 - 1 A Pharma

Eine im Jahr 1992 durchgeführte Bioverfügbarkeitsstudie an 20 Probanden ergab im Vergleich zum Referenzpräparat:

Testpräparat Referenzpräparat

C_max[µg/ml] 1,21 ± 0,42 1,17 ± 0,47

maximale

Plasmakonzentration

t_max[h] 1 ,95 ± 0,74 1,68 ± 0,29

Zeitpunkt der maximalen

Plasmakonzentration

AUC_0-t[µg/ml*h] 8,02 ± 3,38 7,94 ± 3,36

Fläche unter der

Konzentrations-Zeit-

Kurve

AUC_0-∞[µg/ml*h] 8,26 ± 3,51 8,20 ± 3,40

Fläche unter der

Konzentrations-Zeit-

Kurve

Angabe der Werte als arithmetische Mittelwerte und Streubreite (Standardabweichung).

Mittlere Plasmaspiegelverläufe im Vergleich zu einem Referenzpräparat in einem Konzentrations-Zeit-Diagramm:

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Aus den Untersuchungen zur chronischen Toxizität liegen keine Erkenntnisse vor, die zu dem Verdacht führen, dass beim Menschen bisher unbekannte Nebenwirkungen auftreten könnten.

Außerdem zeigten sich in In-vivo-und In-vitro-Studien keine Hinweise auf ein reproduktionstoxisches, mutagenes oder kanzerogenes Potential.

6. Pharmazeutische Angaben

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Copovidon

Mikrokristalline Cellulose

Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) (Ph.Eur.)

Magnesiumstearat (Ph.Eur.)

zusätzlich für:

Aciclovir 200/400 - 1 A Pharma

Lactose-Monohydrat

zusätzlich für:

Aciclovir 800 - 1 A Pharma

Hochdisperses Siliciumdioxid

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

Aciclovir 200/400/800 - 1 A Pharma

Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 5 Jahre.

Die Arzneimittel sollen nach Ablauf des auf der Packung angegebenen Verfalldatums nicht mehr angewendet werden.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für diese Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Aciclovir 200 - 1 A Pharma

Packungen mit 25, 50 und 100 Tabletten

Aciclovir 400 - 1 A Pharma

Packungen mit 25, 35, 50, 70 und 100 Tabletten

Aciclovir 800 - 1 A Pharma

Packung mit 5, 25, 35, 50 und 100 Tabletten

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.

7. Inhaber der Zulassung

1 A Pharma GmbH

Keltenring 1 + 3

82041 Oberhaching

Telefon 089/6138825 - 0

Telefax 089/6138825 - 65

E-Mail: medwiss@1apharma.com

8. Zulassungsnummern

Aciclovir 200 - 1 A Pharma

24821.00.01

Aciclovir 400 - 1 A Pharma

26153.00.00

Aciclovir 800 - 1 A Pharma

30769.00.00

9. Datum der Erteilung der Zulassung/Verlängerung der Zulassung

Aciclovir 200 - 1 A Pharma

Datum der Erteilung der Zulassung: 23. Juli 1996

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 03. Januar 2005

Aciclovir 400 - 1 A Pharma

Datum der Erteilung der Zulassung: 21. Februar 2001

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 20. Juli 2010

Aciclovir 800 - 1 A Pharma

Datum der Erteilung der Zulassung: 25. November 1996

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 14. Februar 2005

10. Stand der Information

Februar 2012

11. Verkaufsabgrenzung

Verschreibungspflichtig

ÄA Seite 24 von 24 2012-02