Document: 09.12.2011   Fachinformation (deutsch) change

• 04.04.2013   Fachinformation (deutsch)
• 09.12.2011   Fachinformation (deutsch)

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^FA Anlage

zum Zulassungsbescheid Zul.-Nr. 81208.00.00

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FB Wortlaut der für die Fachinformation vorgesehenen Angaben

Fachinformation

FC 1. Bezeichnung des Arzneimittels

Keraderm 10 mg Hartkapseln

Keraderm 25 mg Hartkapseln

FD 2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

Jede Hartkapsel Keraderm 10 mg enthält 10 mg Acitretin.

Jede Hartkapsel Keraderm 25 mg enthält 25 mg Acitretin.

FE 3. Darreichungsform

Hartkapsel

Keraderm 10 mg besteht aus einem weißen bis gelbweißen Kapselunterteil und einem braunen Kapseloberteil mit dem schwarzen Aufdruck „A10” auf dem Kapselunterteil. Die Kapsel ist mit einem gelben Pulver gefüllt.

Keraderm 25 mg besteht aus einem gelben bis hellgelben Kapselunterteil und einem braunen Kapseloberteil mit dem schwarzen Aufdruck „A25” auf dem Kapselunterteil. Die Kapsel ist mit einem gelben Pulver gefüllt.

FG 4. Klinische Angaben

FH 4.1 Anwendungsgebiete

Keraderm sollte nur von Ärzten, vorzugsweise Dermatologen, verordnet werden, die über Erfahrung in der Anwendung von systemischen Retinoiden verfügen und das mit der Therapie mit Acitretin verbundene Risiko der Teratogenität richtig einschätzen können.

FN 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Die Dosierung hängt ab vom klinischen Erscheinungsbild der Erkrankung und von der Verträglichkeit des Präparates. Der behandelnde Arzt muss die Dosierung individuell für jeden Patienten festlegen. Die folgenden Informationen können als Leitlinie dienen.

Dieses Präparat ist in zwei Wirkstärken erhältlich:

Keraderm 10 mg Hartkapseln

Keraderm 25 mg Hartkapseln

Erwachsene

Als Initialdosis werden 25 oder 30 mg Acitretin pro Tag (d. h. 1 Kapsel Keraderm 25 mg oder 3 Kapseln Keraderm 10 mg) über 2 bis 4 Wochen empfohlen. Nach dieser Anfangsphase kann es in einzelnen Fällen notwendig sein, die Dosis auf maximal 75 mg Acitretin pro Tag zu steigern (d.h. 3 Kapseln Keraderm 25 mg). Diese Maximaldosis sollte nicht überschritten werden.

Bei Patienten mit Morbus Darier kann eine Initialdosis von 10 mg geeignet sein. Die Dosis sollte vorsichtig erhöht werden, da isomorphe Reaktionen auftreten können.

Die Erhaltungsdosis muss dem therapeutischen Ansprechen und der Verträglichkeit angepasst werden. Im Allgemeinen werden bei Psoriasis mit einer Tagesdosis von 30 mg Acitretin über weitere 6 bis 8 Wochen optimale therapeutische Wirkungen erzielt. Bei Verhornungsstörungen sollte die Erhaltungsdosis so niedrig wie möglich gehalten werden (eventuell unter 10 mg Acitretin pro Tag). Sie darf jedoch keinesfalls 30 mg Acitretin pro Tag übersteigen.

Bei Psoriasis-Patienten kann die Therapie im Allgemeinen beendet werden, wenn sich die Läsionen in ausreichendem Maße gebessert haben. Eine Langzeitbehandlung wird bei Patienten mit Psoriasis nicht empfohlen. Rezidive werden in gleicher Weise behandelt.

Bei Patienten mit schwerer kongenitaler Ichthyosis und schwerem Morbus Darier kann eine Therapie über 3 Monate hinaus erforderlich sein. Es sollte die geringste wirksame Dosierung, die 50 mg/Tag nicht übersteigt, verabreicht werden.

Ältere Patienten

Die Dosierungsempfehlungen entsprechen denen für andere Erwachsene.

Kombinationsbehandlung:

Bei Kombination von Acitretin mit anderen Behandlungsformen kann eventuell die Dosis von Acitretin entsprechend dem therapeutischen Ergebnis reduziert werden. Andere dermatologische Behandlungen, insbesondere mit Keratolytika, sind normalerweise vor der Verabreichung von Acitretin abzusetzen. Die Anwendung lokaler Kortikosteroide oder einer milden Pflegesalbe kann, falls indiziert, beibehalten werden.

Zusätzliche lokale Behandlungen, einschließlich reiner Hautpflegemittel, während der Verabreichung von Acitretin müssen mit dem Arzt besprochen werden.

Art der Anwendung

Die Hartkapseln sollen 1-mal täglich unzerkaut während der Mahlzeit oder mit Milch eingenommen werden. Die vom Arzt berechnete Dosis von Acitretin ist unbedingt einzuhalten.

FI 4.3 Gegenanzeigen

Acitretin, der Wirkstoff von Keraderm, ist teratogen.

Die Anwendung ist daher nicht nur während einer Schwangerschaft kontraindiziert, sondern auch für alle Frauen im gebärfähigen Alter (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6).

Keraderm darf stillenden Frauen nicht verabreicht werden.

Acitretin ist kontraindiziert bei Funktionsstörungen der Leber und der Niere (Leber- und Niereninsuffizienz), schwerer Hyperlipidämie, gleichzeitiger Verabreichung von Vitamin A oder anderen Retinoiden bzw. von Methotrexat. Da Keraderm und Tetrazykline eine intrakranielle Druckerhöhung hervorrufen können, ist deren gleichzeitige Anwendung kontraindiziert.

Keraderm darf nicht eingesetzt werden bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff „Acitretin” oder andere Retinoide bzw. einen der Hilfsstoffe.

FK 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Keraderm ist teratogen und somit für Frauen im gebärfähigen Alter kontraindiziert es sei denn eine Schwangerschaft kann ausgeschlossen und ein zuverlässiger Empfängnisschutz vor, während und zwei Jahre nach der Behandlung mit Acitretin gewährleistet werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.6).

Aus Sicherheitsgründen dürfen mit Keraderm behandelte Patienten während und bis zu 1 Jahr nach der Therapie kein Blut spenden.

Angesichts möglicher Wirkungen auf die Leberfunktion muss diese während der Behandlung regelmäßig kontrolliert werden. Die Leberfunktion sollte vor der Behandlung mit Keraderm kontrolliert werden und alle 1 - 2 Wochen in den ersten beiden Monaten nach Beginn der Therapie sowie in 3-monatigen Abständen während der Therapie. Bei Auftreten pathologischer Leberfunktionswerte sind die Kontrollen wöchentlich durchzuführen. Tritt keine Normalisierung oder gar eine Verschlechterung der Leberfunktion ein, so muss Keraderm abgesetzt werden. In solchen Fällen empfiehlt es sich, die Kontrollen der Leberfunktion mindestens 3 Monate lang weiterzuführen.

Eine Kontrolle der Cholesterinwerte und der Triglyzeridwerte im Serum (Nüchternwerte) ist angezeigt, insbesondere bei Hochrisikopatienten (Lipidstoffwechselstörungen, Diabetes mellitus, Übergewicht, Alkoholismus) und bei Langzeittherapien.

Bei Diabetikern können Retinoide die Glukosetoleranz verändern. Zu Beginn der Therapie sind deshalb vermehrte Blutzuckerkontrollen notwendig.

Vor und während einer Langzeitbehandlung sollten im Hinblick auf mögliche Knochenanomalien in regelmäßigen Zeitabständen (einmal jährlich) Röntgenkontrollen (z. B. Wirbelsäule, lange Röhrenknochen einschließlich Hand- und Fußgelenke) erfolgen (siehe Abschnitt 4.8). Im Falle einer Hyperostose muss das Absetzen der Therapie mit dem Patienten besprochen werden. Die Risiken müssen sorgfältig gegen den zu erwartenden therapeutischen Nutzen abgewogen werden.

Aufgrund gelegentlicher Berichte von Knochenveränderungen bei Kindern, einschließlich vorzeitiger Epiphysenschlüsse, Frakturen, Skeletthyperostosen und extraossärer Verkalkungen nach Langzeitbehandlung mit Etretinat, sind diese Effekte eventuell auch unter seinem wirksamen Metaboliten Acitretin zu erwarten. Daher wird die Behandlung von Kindern mit Acitretin nicht empfohlen, es sein denn der Arzt ist der Auffassung, dass der Nutzen die Risiken erheblich überwiegt und alle anderen alternativen Therapien fehlgeschlagen sind. Sollte in Ausnahmefällen eine Behandlung erforderlich sein, muss das Kind regelmäßig auf Anomalien in der Muskel- und Knochenentwicklung und im Wachstum überwacht werden. Symptome, die auf mögliche Knochenveränderungen hinweisen (eingeschränkte Mobilität, Knochenschmerzen) müssen sorgfältig untersucht werden. Die Anwendung von Acitretin sollte abgesetzt werden, sobald es der medizinische Zustand zulässt.

Die Dosierung sollte sich nach dem Körpergewicht (KGW) richten. Die empfohlene Dosis zu Beginn der Therapie beträgt 0,5 mg Acitretin pro kg KGW. In einigen Fällen können für eine begrenzte Zeit höher Dosen von bis zu 1 mg Acitretin pro kg KGW pro Tag erforderlich sein. Die Maximaldosis von 35 mg Acitretin pro Tag sollte nicht überschritten werden.

Die Formulierung als Kapseln mit einer Fixdosis von 10 bzw. 25 mg bietet eventuell nicht die erforderliche Flexibilität, um das für pädiatrische Patienten vorgesehene Dosierungsschema nach kg KGW abzudecken. In diesem Fall wird die Zubereitung einer geeigneten, aus dem Kapselinhalt von Keraderm gefertigten Darreichungsform (z. B. Pulver oder Kapseln) durch qualifiziertes pharmazeutisches Personal einer öffentlichen Apotheke oder einer Krankenhausapotheke vorgeschlagen.

Die durchschnittliche Erhaltungsdosis liegt bei 0,1 mg Acitretin pro kg KGW pro Tag. Die Erhaltungsdosis sollte so niedrig wie möglich gehalten werden und 0,2 mg Acitretin pro kg KGW pro Tag nicht überschreiten (die Einnahme der Kapseln an jedem zweiten Tag kann in Erwägung gezogen werden).

Die Wirkungen von UV-Licht werden durch die Behandlung mit Retinoiden verstärkt. Daher sollten Patienten eine intensive Sonnenbestrahlung und die nicht überwachte Anwendung von Höhensonnen meiden.

Im Zusammenhang mit einer Acitretin-Therapie wurde über vermindertes Nachtsehen berichtet. Patienten sollten auf diese mögliche Beeinträchtigung aufmerksam gemacht und darauf hingewiesen werden, vorsichtig zu sein, wenn sie nachts Maschinen bedienen oder Fahrzeuge lenken. Sehstörungen sollten sorgfältig überwacht werden (siehe Abschnitte 4.7 und 4.8).

Aufgrund einer erhöhten Trockenheit der Augen kann das Tragen von Kontaktlinsen unmöglich werden. Kontaktlinsenträger sollten von der Therapie ausgeschlossen werden oder sollten für die Dauer der Behandlung eine Brille tragen.

FM 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Unter der systemischen Behandlung mit Retinoiden kann es zu einer intrakraniellen Druckerhöhung kommen. Da Tetrazykline ebenfalls zu einer Erhöhung des Druckes führen können, dürfen Patienten nicht gleichzeitig mit Keraderm und einem Tetrazyklin behandelt werden.

Über ein erhöhtes Hepatitisrisiko durch die Kombination von Etretinat und Methotrexat wurde berichtet. Daher sollte die gleichzeitige Anwendung von Methotrexat und Acitretin (Metabolit von Etretinat) vermieden werden.

Bei gleichzeitiger Behandlung mit Phenytoin muss berücksichtigt werden, dass Keraderm die Proteinbindung von Phenytoin teilweise verringert. Im Gegensatz hierzu wurde ein Effekt dieser Art auf die Plasmabindung bei gleichzeitiger Gabe von Keraderm und Antikoagulantien vom Coumarin-Typ nicht beobachtet.

Die empfängnisverhütende Wirkung niedrig dosierter Progesteron-Präparate („Minipille“) kann durch die Wechselwirkung mit Acitretin verringert werden. Daher dürfen diese Präparate während der Behandlung mit Acitretin nicht zur Empfängnisverhütung eingesetzt werden.

Untersuchungsergebnisse weisen darauf hin, dass bei gleichzeitigem Alkoholgenuss und der Einnahme von Acitretin Etretinat gebildet wird. Allerdings kann die Bildung von Etretinat auch ohne gleichzeitigen Alkoholgenuss nicht ausgeschlossen werden. Da die Eliminationshalbwertszeit von Etretinat 120 Tage beträgt, muss die Empfängnisverhütung bei Frauen im gebärfähigen Alter für die Dauer von 2 Jahren nach Ende der Behandlung fortgesetzt werden (siehe Abschnitt 4.4.).

Die gleichzeitige Gabe von Vitamin A und anderen Retinoiden muss aufgrund des möglichen Auftretens einer Hypervitaminose A vermieden werden.

Wechselwirkung von Keraderm mit anderen Präparaten (z. B. Digoxin, Cimetidin, orale Kontrazeptiva mit Östrogen-Progesteron-Kombination) wurden bisher nicht beobachtet.

FL 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Es ist bekannt, dass Retinoide beim Menschen schwere angeborene Anomalien hervorrufen können (Kopf-/Gesichtsbereich, zentrales Nervensystem, Herzkreislaufsystem, Skelett und Thymusdrüse). In einem einzigen Fall wurden ähnliche Anomalien nach Anwendung von Acitretin während der Schwangerschaft berichtet. Wie Vitamin A und andere Retinoide kann Acitretin bei verschiedenen Tierspezies zu Missbildungen bei Jungtieren führen, selbst bei Verabreichung in einer humantherapeutischen Dosis. Da Acitretin in humantherapeutischen Dosen am Tier teratogen wirkt, ist Keraderm während einer Schwangerschaft absolut kontraindiziert und Frauen im gebärfähigen Alter sollten nicht mit Keraderm behandelt werden, wenn eine Schwangerschaft nicht ausgeschlossen werden kann (siehe Abschnitt 4.3).

Liegen jedoch bei einer Frau im gebärfähigen Alter schwere oder beeinträchtigende Symptome vor und bestehen keine anderen Behandlungsmöglichkeiten, kann der Arzt eine Behandlung mit Keraderm trotz des teratogenen Effektes in Erwägung ziehen. In diesem Fall müssen jedoch die folgenden Vorsichtsmaßnahmen streng beachtet werden, um sicherzustellen, dass eine Schwangerschaft vor, während und zwei Jahre nach der Behandlung sicher ausgeschlossen wird:

1. Vor Beginn der Behandlung mit Keraderm muss der behandelnde Arzt das mit dem Arzneimittel verbundene teratogene Risiko klar und detailliert erläutern sowie auf die Notwendigkeit einer zuverlässigen Empfängnisverhütung ohne Unterbrechung und die möglichen Konsequenzen einer Schwangerschaft hinweisen, falls diese während der Behandlung mit Keraderm oder innerhalb von 2 Jahren nach deren Beendigung auftritt. Es ist von äußerster Wichtigkeit sicherzustellen, dass die Patientin in der Lage ist, das teratogene Risiko zu verstehen, die Maßnahmen zur Empfängnisverhütung zuverlässig durchzuführen und die Gefahren zu erkennen.

2. Vor Aufnahme der Behandlung mit Keraderm muss eine Schwangerschaft durch einen Schwangerschaftstest und, gegebenenfalls, durch eine gynäkologische Untersuchung ausgeschlossen werden. Der Schwangerschaftstest sollte von einem Arzt bzw. von einem geeigneten Labor durchgeführt werden.

Es wird empfohlen, die Behandlung mit Keraderm am zweiten oder dritten Tag der Menstruation zu beginnen.

3. Es ist unerlässlich, dass mit Keraderm behandelte Frauen im gebärfähigen Alter während der Behandlung sowie 2 Jahre nach Ende der Behandlung ohne Unterbrechung zuverlässige Maßnahmen zur Empfängnisverhütung ergreifen. Die Wirksamkeit der gewählten Verhütungsmaßnahme muss in jedem Einzelfall sorgfältig geprüft werden, insbesondere im ersten Zyklus der hormonellen Kontrazeption.

4. Niedrig dosierte Progesteron-Präparate (Minipille) sollten nicht zur Empfängnisverhütung eingesetzt werden, da die empfängnisverhütende Wirkung durch die Wechselwirkung mit Acitretin vermindert werden kann.

5. Um sicherzustellen, dass ein effektiver empfängnisverhütender Schutz besteht, muss der behandelnde Arzt alle 4 Wochen einen Schwangerschaftstest durchführen.

6. Bei einer erneuten Behandlung müssen jedes Mal die gleichen wirksamen und ununterbrochenen Maßnahmen zur Empfängnisverhütung ergriffen und mindestens 2 Jahre lang fortgeführt werden.

7. Sollte es während einer Behandlung mit Keraderm oder innerhalb von 2 Jahren nach Ende der Behandlung zu einer Schwangerschaft kommen, besteht das Risiko schwerer Missbildungen des Fetus.

8. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen während der Behandlung mit Keraderm keinen Alkohol trinken, da es Hinweise darauf gibt, dass bei der Einnahme von Keraderm und gleichzeitigem Alkoholgenuss Etretinat gebildet werden kann. Der Mechanismus dieses Stoffwechselprozesses ist im Einzelnen noch nicht geklärt. Es können daher auch Wechselwirkungen mit anderen Präparaten eine Rolle spielen. Alkohol sollte bis 2 Monate nach Absetzen der Therapie mit Keraderm gemieden werden.

Frauen im gebärfähigen Alter dürfen kein Blut von mit Acitretin-behandelten Patienten bekommen.

Keraderm ist lipophil und geht in die Muttermilch über. Patientinnen dürfen während der Behandlung mit Keraderm nicht stillen.

FQ 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Keraderm hat einen geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Bei Anwendung von Acitretin wurde über vermindertes Nachtsehen berichtet. In seltenen Fällen besteht dieses auch nach Beendigung der Therapie fort. Die Patienten sollten auf diese mögliche Beeinträchtigung aufmerksam gemacht und darauf hingewiesen werden, vorsichtig zu sein, wenn sie nachts ein Fahrzeug lenken oder durch einen Tunnel fahren. Sehstörungen sollten sorgfältig überwacht werden (siehe Abschnitt 4.8).

FJ 4.8 Nebenwirkungen

Die möglichen Nebenwirkungen von Keraderm treten von Patient zu Patient in unterschiedlicher Ausprägung auf. Die meisten Nebenwirkungen sind dosisabhängig und in der Regel bei einer Dosisreduktion bzw. nach Absetzen der Therapie reversibel.

Zu Beginn der Behandlung mit Keraderm kann es zu einer vorübergehenden Verschlimmerung der Psoriasis-Symptome kommen.

Am häufigsten betroffen sind die Haut und die Schleimhäute und es wird empfohlen, die Patienten vor Therapiebeginn darauf hinzuweisen.

Die berichteten Nebenwirkungen sind im Folgenden nach Systemorganklasse und Häufigkeit aufgelistet:

Folgende Häufigkeitsdefinitionen werden zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10)

Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)

Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100)

Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)

Sehr selten (<1/10.000)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Sehr häufig: über 80 % der Patienten hatten: Hypervitaminose A wie z. B. trockene und möglicherweise entzündete Lippen (die Verwendung von Feuchtigkeitscremes bzw. Emollienzien ab Therapiebeginn kann die Hauttrockenheit verbessern)

40 - 80 % der Patienten hatten: Austrocknen der Mund- und Nasen-Schleimhäute, Abschälung der Haut, vor allem an Handflächen und Fußsohlen, Rhinitis.

10 - 40 % der Patienten hatten: Nasenbluten, Schuppung und Verdünnung der gesunden Haut mit erhöhter Verletzlichkeit, Erythem, Juckreiz, Gefühl der „brennenden Haut“, Gefühl der „klebrigen Haut“, Dermatitis, Haarausfall, Nagelfalzentzündung, Nagelbrüchigkeit.

Häufig: bis zu 10 % der Patienten hatten: Rhagadenbildung, Entzündung der Mundschleimhaut und des Zahnfleischs in Verbindung mit Geschmacksstörungen, Blasenbildung auf der Haut, Pigmentverschiebung der Haut und der Haare, Veränderung der Wachstumsgeschwindigkeit der Haare, Veränderung der Haarstruktur.

Eine ausgeprägte Dosisabhängigkeit wurde beobachtet insbesondere in Bezug auf

– Trockenheit der Haut und der Schleimhäute, insbesondere der Lippen und Nase

– erhöhte Empfindlichkeit der Haut und der Schleimhäute sowie

– Haarausfall.

Die Nebenwirkungen der Haut und der Schleimhäute treten schon kurz (einige Tage) nach Beginn der Behandlung auf. Mit Haarausfall ist erst einige Wochen nach Behandlungsbeginn zu rechnen.

Diese Nebenwirkungen sind nach einer Dosisänderung oder nach Absetzen der Therapie reversibel. Aufgrund des Haarwachstumszyklus wird es jedoch einige Monate dauern, bis neues Haar nachwächst.

Selten: Erhöhte Lichtempfindlichkeit der Haut, wodurch es bereits nach kurzer Sonneneinwirkung zu Sonnenbränden kommen kann. In diesen Fällen muss ein geeignetes Sonnenschutzmittel verwendet werden.

Augenerkrankungen

Häufig: Konjunktivitis (10 bis 40 %), Sehstörungen, z. B. Xerophthalmie, Verschwommensehen, vermindertes Nachtsehen (siehe auch Abschnitte 4.4 und 4.7).

Das Tragen von Kontaktlinsen ist unter Umständen nicht mehr möglich. Aus diesem Grund sollten Patienten während der Behandlung mit Keraderm eine Brille tragen.

Selten: Entzündung oder Geschwüre an der Hornhaut.

Funktionsstörungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen

Gelegentlich: Myalgie, Arthralgie und Knochenschmerzen.

Nach Langzeitbehandlung (siehe Abschnitt 4.2) mit Acitretin können Knochenveränderungen auftreten (Hyperostosen, Knochenverdünnungen, Osteoporose, vorzeitige Epiphysenschlüsse) und Weichteilverkalkungen (extraossäre Verkalkungen). Siehe Abschnitt 4.4.

Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes

Selten: Gastrointestinale Beschwerden (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Diarrhö, Dyspepsie).

Leber- und Gallenerkrankungen

Selten: Hepatitis und Gelbsucht.

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse

Während der Behandlung mit Keraderm wurde eine Zunahme von Vulvovaginitiden durch Candida albicans beobachtet.

Allgemeine Erkrankungen

Häufig: Durst- und Kältegefühl (10 bis 40 %).

Gelegentlich: Periphere Ödeme, Hitzegefühl, Geschmacksstörungen, Kopfschmerzen.

Untersuchungen

Neben einem möglichen Anstieg der Leberfunktionswerte wurde während der Therapie mit Keraderm auch eine Erhöhung der Blutfettwerte beobachtet.

In den klinischen Studien kam es bei den Patienten zu folgenden Veränderungen der Laborwerte:

Gelegentlich wurde auch ein Anstieg von Kreatinin, BUN und Gesamtbilirubin beobachtet.

Erkrankungen des Nervensystems

Selten: Es kann zu einer intrakraniellen Druckerhöhung (Pseudotumor cerebri) kommen, die einhergeht mit starken Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Benommenheit bzw. Sehstörungen. Diese ist nach Absetzen der Behandlung reversibel. Beim Auftreten dieser Symptome ist unverzüglich der behandelnde Arzt zu konsultieren.

Derzeit können noch nicht alle Folgen einer Langzeitbehandlung mit Keraderm abgeschätzt werden.

FO 4.9 Überdosierung

Eine Überdosierung von Keraderm führt zu Symptomen einer akuten Hypervitaminose A mit Kopfschmerzen, Übelkeit und/oder Erbrechen, Schläfrigkeit, Reizbarkeit und Juckreiz.

Im Fall einer akuten Überdosierung muss Keraderm abgesetzt werden. Weitere spezielle Maßnahmen sind aufgrund der geringen akuten Toxizität des Präparates nicht erforderlich.

FF 5. Pharmakologische Eigenschaften

F1 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antipsoriatika, Retinoide zur Behandlung der Psoriasis.

ATC-Code: D05BB02

Retinol (Vitamin A) ist unverzichtbar für das normale Wachstum und die Differenzierung von Epithelzellen, wenngleich diese Wirkweise bis jetzt noch nicht nachgewiesen wurde. Sowohl Retinol als auch Retinsäure können hyperkeratotische Veränderungen der Haut bzw. Metaplasien günstig beeinflussen. Allerdings sind diese Effekte nur mit Dosen erreichbar, die mit einer ausgeprägten lokalen bzw. systemischen Toxizität einhergehen.

Acitretin, der Wirkstoff von Keraderm, ist ein synthetisches, aromatisches Analogon der Retinsäure und der Hauptmetabolit von Etretinat, das über eine Reihe von Jahren erfolgreich zur Behandlung von Psoriasis und anderen Verhornungsstörungen eingesetzt wurde.

In klinischen Studien wurde nachgewiesen, dass Acitretin bei Psoriasis und Verhornungsstörungen zu einer Normalisierung der Proliferations-, Differenzierungs- und Verhornungsvorgänge der Epidermiszelle führt, und zwar in Dosen, deren Nebenwirkungen im Allgemeinen gut beherrschbar sind. Die Wirkung von Keraderm ist rein symptomatisch: Ihr Mechanismus ist bisher weitgehend ungeklärt.

Im Falle von Verhornungsstörungen liegen Erfahrungen über einen Zeitraum von bis zu 2 Jahren vor.

F2 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Acitretin erreicht 1- 4 Stunden nach Einnahme maximale Plasmakonzentrationen. Die Bioverfügbarkeit von oral verabreichtem Acitretin wird durch die Nahrungsaufnahme gesteigert. Die Bioverfügbarkeit einer Einzeldosis beträgt etwa 60 %, kann jedoch von Patient zu Patient erheblich schwanken (36 – 95 %).

Verteilung

Acitretin ist stark lipophil und dringt leicht ins Körpergewebe ein. Die Proteinbindung von Acitretin liegt bei über 99 %. Im Tierversuch passierte Acitretin die Plazentaschranke in Mengen, die zu fetalen Missbildungen führen können. Aufgrund seiner lipophilen Natur kann davon ausgegangen werden, dass Acitretin in beträchtlichen Mengen in die Muttermilch übergeht.

Metabolismus

Acitretin wird durch Isomerisierung in sein 13-cis-Isomer (cis-Acitretin), durch Glukuronidierung und durch Spaltung der Seitenkette metabolisiert.

Elimination

Studien mit wiederholter Applikation bei Patienten im Alter von 21 bis 70 Jahren ergaben eine Eliminationshalbwertszeit von etwa 50 Stunden für Acitretin und von 60 Stunden für seinen Hauptmetaboliten im Plasma, das cis-Acitretin, das ebenfalls teratogen wirkt. Aufgrund der längsten bei diesen Patienten beobachteten Halbwertszeit für Acitretin (96 Stunden) und cis-Acitretin (123 Stunden) kann, unter der Annahme einer linearen Kinetik, davon ausgegangen werden, dass über 99 % der Substanz innerhalb von 36 Tagen nach Beendigung einer Langzeittherapie ausgeschieden werden. Darüber hinaus sanken die Plasmakonzentrationen von Acitretin und cis-Acitretin innerhalb von 36 Tagen nach Ende der Therapie unter die Nachweisgrenze der Bestimmungsmethode (< 6 ng/ml). Acitretin wird vollständig in Form seiner Metaboliten ausgeschieden und zwar zu etwa gleichen Teilen über die Niere und die Galle.

F3 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Die in herkömmlichen Studien zur Toxizität bei wiederholter Applikation, Gentoxizität und zur Kanzerogenität erhobenen präklinischen Daten weisen auf keine speziellen Risiken für den Menschen hin.

Im Tierversuch mit humantherapeutischen Dosen erwies sich die Substanz als embryotoxisch und teratogen. Bei der Maus traten teratogene Wirkungen am Skelett (Schädel, harter Gaumen, Röhrenknochen) sowie an verschiedenen Organen (Gehirn, Nieren, Augen) auf. Am Kaninchen führte Acitretin zu embryotoxischen Wirkungen und einem Anstieg der Häufigkeit von Missbildungen an Gehirn und Gaumen. Die perinatale Mortalität stieg auf 80 % an und ging einher mit verschiedenen Missbildungen am Gaumen und an den Extremitäten sowie mit Störungen der Ossifikation. Bei Ratten trat ein ausgeprägter teratogener Effekt nur bei hohen Dosen auf, der sich in Gaumenspalten und Missbildungen an Humerus, Elle und Speiche zeigte.

FR 6. Pharmazeutische Angaben

F7 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Kapselinhalt:

Maltodextrin

Natriumascorbat

Mikrokristalline Cellulose

Kapselhülle:

Gelatine

Natriumdodecylsulfat

Titandioxid

Eisen(III)-hydroxid-oxid x H<2>O

Eisen(II,III)-oxid

Eisen(III)-oxid

Schellack

FS 6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend

FT 6.3 Dauer der Haltbarkeit

2 Jahre

FX 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 30 °C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.

FY 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

PVC/PVDC/Aluminium-Blisterpackungen

Packungsgrößen:

30, 50 und 100 Hartkapseln

F4 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.

FZ 7. Inhaber der Zulassung

Regiomedica GmbH

Teichstraße 66

79539 Lörrach

Deutschland

F5 8. Zulassungsnummer(n)

Keraderm 10 mg Hartkapseln: 81208.00.00

Keraderm 25 mg Hartkapseln: 81209.00.00

F6 9. Datum der Erteilung der Zulassung

F10 10. Stand der Information

F11 11. Verkaufsabgrenzung

Verschreibungspflichtig