^FA Anlage

zum Zulassungsbescheid Zul.-Nr. 77879.00.00

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FB Wortlaut der für die Fachinformation vorgesehenen Angaben

Fachinformation

FC 1. Bezeichnung des Arzneimittels

Addnok 2 mg Sublingualtabletten

Addnok 8 mg Sublingualtabletten

FD 2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

Addnok 2 mg

1 Sublingualtablette enthält Buprenorphinhydrochlorid entsprechend 2 mg Buprenorphin.

Sonstige Bestandteile: Lactose 48 mg

Addnok 8 mg

1 Sublingualtablette enthält Buprenorphinhydrochlorid entsprechend 8 mg Buprenorphin.

Sonstige Bestandteile: Lactose 191 mg

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

FE 3. Darreichungsform

Sublingualtablette

Addnok 2 mg

Ovale, bikonvexe, weiße Tabletten mit einseitiger Prägung ”2”.

Addnok 8 mg

Ovale, bikonvexe, weiße Tabletten mit einseitiger Prägung ”8”.

FG 4. Klinische Angaben

FH 4.1 Anwendungsgebiete

Substitutionstherapie bei Opioidabhängigkeit im Rahmen medizinischer, sozialer und psychologischer Maßnahmen.

FN 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Erwachsene

Die Therapie mit Addnok ist für Erwachsene bestimmt, die der Behandlung einer Opioidabhängigkeit zugestimmt haben.

Die Behandlung muss unter der Aufsicht eines Arztes erfolgen, der Erfahrung in der Behandlung von Opiatabhängigkeit/Sucht hat.

Wenn die Behandlung mit Addnok begonnen wird, muss der Arzt die partiell agonistische Wirkung von Buprenorphin berücksichtigen. Buprenorphin bindet an µ- und -Opiatrezeptoren und kann bei opioidabhängigen Patienten Entzugssymptome auslösen.

Addnok Sublingualtabletten sind zur sublingualen Anwendung bestimmt. Der Arzt muss den Patienten darüber informieren, dass die sublinguale Anwendung die einzige wirksame und sichere Art der Anwendung dieses Arzneimittels darstellt. Die Sublingualtablette wird bis zur Auflösung unter der Zunge gehalten; dies dauert üblicherweise 5 bis 10 Minuten.

Die Tablette darf nicht geschluckt, zerkleinert oder gekaut werden.

Therapiebeginn

Die Anfangsdosis beträgt 0,8 bis 4 mg pro Tag als Einmaldosis.

Falls eine Initialdosis unter 2 mg erforderlich ist, sollte ein anderes Buprenorphin-Sublingualtabletten-Präparat für diese Dosierung angewendet werden, da Addnok nur in der 2 mg oder 8 mg Darreichungsform zur Verfügung steht.

Opioidabhängige Patienten ohne vorherigen Entzug

Eine Dosis von Addnok Sublingualtabletten wird frühestens 6 Stunden nach der letzten Anwendung des Opioids oder bei den ersten Entzugserscheinungen sublingual angewendet.

Patienten unter Methadon

Vor Beginn der Therapie mit Addnok sollte die Methadon-Dosis auf maximal 30 mg/Tag reduziert werden. Addnok kann bei mit Methadon behandelten Patienten Entzugserscheinungen auslösen.

Dosisanpassung und Erhaltungsdosis

Die Dosis von Addnok wird entsprechend der klinischen Wirkung beim einzelnen Patienten schrittweise erhöht, eine Tagesdosis von 16 mg ist oftmals ausreichend. Die Tagesmaximaldosis darf 24 mg nicht überschreiten.

Insbesondere während der Einleitung der Therapie wird eine tägliche Ausgabe von Buprenorphin an den Patienten empfohlen. Nach der Stabilisierung können vertrauenswürdige Patienten einen für mehrere Behandlungstage ausreichenden Vorrat an Addnok erhalten. Bei der Ausgabe von Buprenorphin sind die lokalen Bestimmungen zu beachten.

Dosisreduktion und Beenden der Therapie

Nach Erreichen einer zufrieden stellenden Stabilisation kann die Dosis allmählich auf eine niedrigere Erhaltungsdosis reduziert werden. Wenn es angemessen erscheint, kann die Behandlung beendet werden. Die zur Verfügung stehenden Sublingualtabletten in Dosisstärken von 2 mg und 8 mg ermöglichen eine schrittweise Reduzierung der Dosis. Falls ein langsames Ausschleichen in kleineren Schritten erforderlich erscheint, stehen andere Buprenorphin-Sublingualtabletten-Präparate mit Darreichungsformen geringeren Wirkstoffgehaltes zur Verfügung. Nach Beendigung der Buprenorphin-Therapie sind die Patienten zu überwachen, da die Möglichkeit eines Rückfalls besteht.

Ältere Patienten

Ältere Patienten werden gemäß den Dosierungsempfehlungen für Erwachsene behandelt.

Kinder (unter 18 Jahren)

Addnok sollten nicht zur Behandlung von Kindern unter 18 Jahren eingesetzt werden, da bezüglich der Anwendung bei Kindern keine hinreichenden Erfahrungen vorliegen.

Weitere Informationen sind den nationalen Empfehlungen für die Behandlung mit Buprenorphin zu entnehmen.

FI 4.3 Gegenanzeigen

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels.

• Schwere respiratorische Insuffizienz.

• Schwere Leberinsuffizienz.

• Akuter Alkoholismus oder Delirium tremens.

FK 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Warnhinweise

Addnok ist nur zur Behandlung von Opioidabhängigkeit bestimmt. Bei der Abgabe von Buprenorphin sind die nationalen Bestimmungen zu beachten. Der Abbruch der Behandlung kann Entzugssymptome auslösen, die auch verzögert auftreten können.

Das Risiko von Missbrauch oder nicht bestimmungsgemäßem Gebrauch (z. B. intravenöse Anwendung) ist vom Arzt zu berücksichtigen, insbesondere während der Einleitung der Therapie.

Nicht bestimmungsgemäßer Gebrauch

Ein nicht bestimmungsgemäßer Gebrauch bezieht sich auf die Einführung von Buprenorphin in den illegalen Markt entweder durch Patienten oder durch Personen, die durch Diebstahl an Patienten oder aus Apotheken an das Arzneimittel gelangen. Diese illegale Verwendung kann zu neuen Abhängigen führen, die Buprenorphin als Hauptdroge missbrauchen, mit den Risiken einer Überdosierung, der Ausbreitung von hämatogen übertragenen Virusinfektionen, einer Atemdepression und einer Leberschädigung.

Beschleunigter Entzug/ Vorzeitiges Absetzen

Bei Beginn der Behandlung mit Buprenorphin muss der Arzt das partiell agonistische Wirkungsprofil von Buprenorphin berücksichtigen. Buprenorphin kann bei opioidabhängigen Patienten Entzugssymptome hervorrufen, insbesondere wenn es weniger als 6 Stunden nach der letzten Anwendung von Heroin oder sonstigen kurz wirksamen Opioiden oder weniger als 24 Stunden nach der letzten Methadon-Dosis angewendet wird.

Umgekehrt können Entzugssymptome auch mit einer suboptimalen Dosierung assoziiert sein.

Aufgrund unzureichender Datenlage sollte Addnok bei Jugendlichen im Alter von 15 - < 18 Jahren nicht angewendet werden.

Atemdepression

Es wurden Todesfälle infolge einer Atemdepression beschrieben, insbesondere bei kombinierter Anwendung von Buprenorphin mit Benzodiazepinen (siehe Abschnitt 4.5) oder wenn Buprenorphin nicht gemäß der Verordnung angewendet wurde.

Hepatitis und Lebererkrankungen

Im Zusammenhang mit missbräuchlicher Anwendung, insbesondere nach intravenöser Anwendung, wurden schwere akute Leberschädigungen beschrieben. Diese traten hauptsächlich nach Einnahme hoher Dosen auf und können eine Folge der Schädigung von Mitochondrien sein. Vorbestehender oder erworbener Untergang von Mitochondrien (etwa aufgrund einer genetischen Erkrankung, einer Virusinfektion insbesondere chronische Hepatitis C, Alkoholmissbrauch, Anorexie oder bedingt durch Arzneimittel mit Mitochondrien schädigender Wirkung wie Acetylsalicylsäure, Isoniazid, Valproinsäure, Amiodaron, anti-retrovirale Nucleosidanaloga etc.) kann das Auftreten derartiger Leberschädigungen begünstigen. Diese zusätzlichen Faktoren sollten vor der Veordnung von Addnok und während der Behandlung berücksichtigt werden.

Wenn der Verdacht auf eine Leberschädigung besteht, sind weitere biologische und ätiologische Untersuchungen durchzuführen. Abhängig von den Befunden sollte das Arzneimittel schrittweise abgesetzt werden; dabei ist Vorsicht geboten, um Entzugssymptome sowie erneuten Drogenmissbrauch zu vermeiden.

Wenn die Behandlung fortgesetzt wird, sollte die Leberfunktion engmaschig kontrolliert werden.

Von schweren akute Leberschädigungen wurden auch im Zusammenhang mit nicht bestimmungsgemäßem Gebrauch berichtet, speziell nach intravenöser Anwendung. Diese Leberschäden traten hauptsächlich nach hohen Dosen auf und können durch Virusinfektionen, insbesondere chronische Hepatitis C, Alkoholmissbrauch, Anorexie und gleichzeitige Anwendung anderer potentiell leberschädigender Arzneimittel verschlimmert werden.

Opioid-Entzugssymptome können auftreten, wenn Buprenorphin von opioidabhängigen Patienten weniger als 6 Stunden nach der letzten Opioid-Einnahme angewendet wird (siehe Abschnitt 4.2).

Wie bei anderen Opioiden auch sollte Buprenorphin nur mit Vorsicht angewendet werden bei Patienten mit

• einer Kopfverletzung und erhöhtem Hirndruck

• Hypotonie

• Prostatahypertrophie und Harnröhrenstenose.

Da Buprenorphin ein Opioid ist, können Schmerzen als Symptom einer Krankheit verschleiert werden.

Buprenorphin kann Benommenheit hervorrufen; diese kann verstärkt werden durch die gleichzeitige Anwendung von anderen zentral wirkenden Mitteln wie Alkohol, Sedativa und Hypnotika (siehe Abschnitt 4.5).

Es kann eine Orthostatische Hypotonie auftreten.

Sowohl tierexperimentelle Studien als auch die klinische Erfahrung zeigten, dass Buprenorphin zu einer Abhängigkeit führen kann. Daher sind die Anweisungen bzgl. Therapie-Einleitung, Dosisanpassung und Überwachung des Patienten zu beachten (siehe Abschnitt 4.2).

Sportler müssen darüber aufgeklärt werden, dass es durch die Anwendung dieses Arzneimittels zu positiven „Dopingtests“ kommen kann.

Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Vorsicht ist geboten bei Patienten mit

• Asthma oder respiratorischer Insuffizienz (unter Buprenorphin wurden Fälle einer Atemdepression beschrieben).

• Niereninsuffizienz (30% der applizierten Dosis wird renal eliminiert; die renale Ausscheidung kann bei eingeschränkter Nierenfunktion verlängert sein).

• Leberinsuffizienz (die Metabolisierung von Buprenorphin in der Leber kann verändert sein).

Arzneimittel, die das Enzym CYP3A4 hemmen (siehe Abschnitt 4.5), können zu erhöhten Buprenorphin-Konzentrationen führen. Bei Patienten, die bereits mit CYP3A4-Inhibitoren behandelt werden, sollte die Dosistitration von Addnok vorsichtig erfolgen, da bei diesen Patienten eine reduzierte Dosis ausreichend sein kann.

Addnok Sublingualtabletten enthalten Lactose. Patienten mit der seltenen, hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

FM 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Pharmakodynamische Wechselwirkungen

Folgende Kombinationen werden nicht empfohlen:

Alkohol

Alkohol verstärkt die sedative Wirkung von Buprenorphin, was zu einer Beeinträchtigung der Verkehrstüchtigkeit oder der Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen führt.

Addnok sollte nicht zusammen mit alkoholischen Getränken oder alkoholhaltigen Arzneimitteln eingenommen werden.

Bei folgenden Kombinationen ist Vorsicht geboten:

Benzodiazepine

Diese Kombination kann eine zentrale Atemdepression auslösen und zum Tode führen. Deshalb müssen die Dosen individuell festgelegt und die Patienten sorgfältig überwacht werden. Auch die Möglichkeit von Missbrauch sollte berücksichtigt werden (siehe Abschnitt 4.4).

Anderen zentral dämpfenden Arzneimittel

Andere Opioid-Derivate (Analgetika und Antitussiva wie z. B. Morphin, Dextropropoxyphen, Codein, Dextromethorphan und Noscapin), bestimmte Antidepressiva, sedative H₁-Rezeptorantagonisten, Barbiturate, andere Anxiolytika als Benzodiazepine, Neuroleptika, Clonidin und verwandte Substanzen.

Diese Kombination verstärkt die dämpfende Wirkung auf das zentrale Nervensystem und führt daher zu einer Beeinträchtigung der Verkehrstüchtigkeit und der Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

MAO-Hemmer (Monoaminooxidase-Hemmer):

Basierend auf der Erfahrung mit Morphin können übersteigerte Opioidwirkungen auftreten.

Pharmakokinetische Wechselwirkungen

CYP3A4-Hemmer:

In einer Studie zur Wechselwirkung von Buprenorphin mit Ketoconazol (einem starken CYP3A4-Hemmer) wurden erhöhte C_max- und AUC-Werte für Buprenorphin (ungefähr 70% bzw. 50%) und zu einem geringeren Grad für Norbuprenorphin gemessen. Patienten, die Addnok erhalten, sind engmaschig zu überwachen. Bei kombinierter Anwendung mit starken CYP3A4- Hemmer n (z. B. Protease- Hemmer n wie Ritonavir, Nelfinavir und Indinavir oder Antimykotika vom Azol-Typ wie Ketoconazol oder Itraconazol) ist gegebenenfalls eine Dosisreduktion erforderlich.

CYP3A4-Induktoren

Die Wechselwirkung von Buprenorphin mit CYP3A4-Induktoren wurde nicht untersucht. Daher wird empfohlen, Patienten, die Addnok erhalten, engmaschig zu überwachen, wenn gleichzeitig eine Behandlung mit Enzyminduktoren (z. B. Phenobarbital, Carbamazepin, Phenytoin, Rifampicin) erfolgt.

Wirkung von Buprenorphin auf andere Arzneimittel

In-vitro Untersuchungen zeigten, dass Buprenorphin die Enzyme CYP2D6 und CYP3A4 hemmt. Bei therapeutischen Konzentrationen von Buprenorphin ist eine Hemmung unwahrscheinlich, kann aber nicht ausgeschlossen werden. Wenn Buprenorphin (vorwiegend in hohen Dosen) in Kombination mit Substraten von CYP2D6 oder CYP3A4 gegeben wird, können die Plasmaspiegel dieser Arzneimittel ansteigen, dosisabhängige Nebenwirkungen können auftreten. Buprenorphin übt in vitro keine Hemmwirkung auf CYP2C19 aus. Die Wirkung auf andere Arzneimittel metabolisierende Enzyme wurde nicht untersucht.

FL 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Es liegen keine hinreichenden Erfahrungen zur Anwendung von Addnok bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Die wiederholte Anwendung von Buprenorphin in den letzten drei Monaten der Schwangerschaft kann unabhängig von der Dosis zum Auftreten von Entzugssymptomen beim Neugeborenen führen. Buprenorphin sollte im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Wenn am Ende der Schwangerschaft gelegentlich hohe Dosen verabreicht werden, oder eine wiederholte Behandlung erforderlich ist, sollte eine Überwachung des Neugeborenen erfolgen, um einer Atemdepression oder Entzugserscheinungen vorzubeugen.

Stillzeit

Tierexperimentelle Untersuchungen an Ratten haben gezeigt, dass Buprenorphin in die Muttermilch übergeht. In hohen Dosen kann Buprenorphin die Milchbildung hemmen. Daher sollte Buprenorphin bei opioidabhängigen Frauen während der Stillzeit nicht angewendet werden.

FQ 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Vor dem Erreichen einer Stabilisierung und der vollständigen Entwicklung einer Opioid-Toleranz kann Addnok einen großen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben.

Addnok kann zu Benommenheit führen, besonders wenn es zusammen mit anderen zentral wirkenden Substanzen, einschließlich Alkohol, angewendet wird. Beim Führen von Fahrzeugen oder Bedienen von Maschinen ist daher Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.4).

FJ 4.8 Nebenwirkungen

Das Auftreten von Nebenwirkungen ist abhängig von der Toleranzschwelle des Patienten, die bei arzneimittelabhängigen Patienten höher liegt als in der Allgemeinbevölkerung.

Organklasse	Häufig (≥1/100 bis <1/10)	Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000)
Erkrankungen des Immunsystems		Angioneurotisches Ödem, anaphylaktischer Schock
Psychiatrische Erkrankungen		Halluzinationen
Erkrankungen des Nervensystems	Kopfschmerzen, Ohnmachtsanfälle, Schwindel.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums		Atemdepression*, Bronchospasmus.
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts	Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen.
Leber- und Gallenerkrankungen		Lebernekrose, Hepatitis**
Erkrankungen der Nieren und Harnwege		Harnverhalten
Gefäßerkrankungen	Orthostatische Hypotonie
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort	Schlaflosigkeit, Benommenheit, Asthenie, Schweißausbrüche.

* siehe Abschnitt 4.4 and 4.5.

** siehe Abschnitt 4.4.

Bei Patienten mit einer ausgeprägten Drogenabhängigkeit kann die initiale Anwendung von Buprenorphin eine antagonistische Wirkung ähnlich der von Naloxon haben.

In Fällen eines intravenösen Missbrauchs wurden lokale Reaktionen, in manchen Fällen septische Reaktionen, und eine möglicherweise schwere akute Hepatitis beschrieben (siehe Abschnitt 4.4).

Es liegen auch Berichte über Fehlgeburten unter Buprenorphin vor. Ein kausaler Zusammenhang lässt sich nicht herstellen, da diese Fälle üblicherweise mit der Anwendung anderer Arzneimittel oder mit Risikofaktoren für eine Fehlgeburt verbunden waren (siehe Abschnitt 4.6).

Es wurde von Entzugserscheinungen bei Neugeborenen berichtet , deren Mütter während der Schwangerschaft Buprenorphin erhalten haben. Diese Erscheinungen können milder und langwieriger sein als diejenigen von kurz wirksamen µ-Opioid-Vollagonisten. Die Art des Entzugssyndroms kann in Abhängigkeit von der Historie des Drogenkonsums der Mutter variieren (siehe Abschnitt 4.6).

FO 4.9 Überdosierung

Buprenorphin hat eine große therapeutische Breite aufgrund der partiell opioid-agonistischen Eigenschaften.

Bei einer versehentlichen Überdosierung muss der respiratorische und kardiale Zustand des Patienten engmaschig überwacht werden, ggf. ist eine symptombezogene Behandlung einzuleiten. Das Hauptsymptom, bei dem eine Intervention erforderlich ist, ist eine Atemdepression, die zu einem Atemstillstand und zum Tod führen kann. Bei Erbrechen ist darauf zu achten, dass es nicht zu einer Aspiration des Erbrochenen kommt.

Behandlung

Eine symptomatische Behandlung der Atemdepression und intensivmedizinische Standardmaßnahmen sind einzuleiten. Offene Atemwege und ggf. eine unterstützende oder kontrollierte Beatmung müssen sichergestellt werden. Der Patient sollte in eine Einrichtung gebracht werden, die mit einer kompletten Ausstattung zur Wiederbe­lebung ausgerüstet ist.

Die Anwendung eines Opioid-Antagonisten (z. B. Naloxon) wird empfohlen, trotz des möglicherweise mäßigen Effekts zur Behebung der Atemdepression durch Buprenorphin, da Buprenorphin stark an den Morphinrezeptor gebunden wird. In diesen Fällen beträgt die empfohlene Dosis von Naloxon 2-8 mg; sie ist in angemessenen Abständen zu wiederholen.

Bei Anwendung eines Opioidantagonisten (z. B. Naloxon) ist die lange Wirkungsdauer von Buprenorphin zu berücksichtigen.

FF 5. Pharmakologische Eigenschaften

F1 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Mittel zur Behandlung der Opiatabhängigkeit

ATC-Code: N07BC01.

Buprenorphin ist ein partieller Opioid-Agonist/Antagonist, der an die µ- und -Rezeptoren des Gehirns bindet. Die Wirksamkeit in der Opioid-Erhaltungstherapie beruht auf der langsam reversiblen Bindung an die µ-Rezeptoren, die über einen längeren Zeitraum das Bedürfnis des abhängigen Patienten nach Drogen reduzieren kann.

Aufgrund der partiell agonistischen/antagonistischen Wirkung hat Buprenorphin einen breiten therapeutischen Index, wodurch der dämpfende Effekt insbesondere auf die Herz- und Atemfunktion begrenzt ist.

F2 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Nach oraler Anwendung unterliegt Buprenorphin einem ausgeprägten First-Pass-Metabolismus in der Leber, wobei es zu einer N-Dealkylierung und einer Glukuronidierung im Dünndarm kommt. Eine orale Anwendung ist für dieses Arzneimittel daher ungeeignet.

Die Spitzenkonzentration im Plasma wird 90 Minuten nach der sublingualen Anwendung erreicht. Das Verhältnis von Dosis zu Konzentration ist linear über den Bereich von 2 bis 16 mg.

Verteilung

Auf die Resorption von Buprenorphin folgt eine rasche Verteilungsphase, die Halbwertzeit beträgt 2 bis 5 Stunden.

Metabolisierung

Buprenorphin wird durch 14-N-Dealkylierung und Glukuronidierung des Stammmoleküls sowie des dealkylierten Metaboliten verstoffwechselt. N-Dealkylbuprenorphin ist ein µ-Agonist mit intrinsischer Aktivität. Norbuprenorphin trägt zu der pharmakologischen Gesamtwirkung bei, es ist aber nicht bekannt in welchem Umfang.

Elimination

Die Elimination von Buprenorphin verläuft bi- oder tri-exponentiell mit einer langen terminalen Eliminationsphasevon 32 Stunden. Dies beruht zum Teil auf der Rückresorption von Buprenorphin nach intestinaler Hydrolyse des konjugierten Derivats und zum Teil auf dem ausgeprägten lipophilen Charakter des Moleküls.

Buprenorphin wird nach biliärer Exkretion der glukuronidierten Metabolite hauptsächlich über die Fäzes ausgeschieden (zu 70 %). Der Rest (30%) wird über den Urin ausgeschieden.

F3 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Das potenzielle Risiko für Menschen ist nicht bekannt. Basierend auf den konventionellen Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. Studien an Ratten und Kaninchen haben Hinweise auf eine Fetotoxizität, einschließlich Postimplantationsverluste, ergeben. Die orale Verabreichung hoher Dosen an die Muttertiere während der Trächtigkeit und Laktation führte zu leichten Entwicklungsverzögerungen einiger neurologischer Funktionen (Aufrichtreflex und Schreckreflex) bei neugeborenen Ratten.

FR 6. Pharmazeutische Angaben

F7 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Lactose-Monohydrat

Mannitol (Ph.Eur.)

Maisstärke

Citronensäure

Natriumcitrat (Ph.Eur.)

Povidon K30

Magnesiumstearat (Ph.Eur.)

FS 6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend

FT 6.3 Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

FX 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

FY 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Folienstreifen

Aluminium / PA / PET / PVDC

Packungsgrößen:

7 und 28 Sublingualtabletten

Klinikpackung zu 140 (5 x 28) Sublingualtabletten.

F4 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Nicht mehr benötigte Arzneimittel dürfen nicht über das Abwasser oder das örtliche Abwassersystem entsorgt werden. Patienten sollten aufgefordert werden, sie an eine Apotheke zurückzugeben, oder sich bei ihrem Apotheker zu erkundigen, wie diese entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen sind. Diese Maßnahme hilft die Umwelt zu schützen.

FZ 7. Inhaber der Zulassung

L. Molteni & C. dei F.lli Alitti Società di Esercizio S.p.A.

Strada Statale 67

Fraz. Granatieri

50018 Scandicci (Florenz)

Italien

F5 8. Zulassungsnummern

77879.00.00

77880.00.00

F6 9. Datum der Erteilung der Zulassung

23.08.2010

F10 10. Stand der Information

Monat/Jahr

F11 11. Verkaufsabgrenzung

Verschreibungspflichtig, Betäubungsmittel