ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

1.    BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Alphalipid

200 mg/ml Emulsion zur Infusion

2.    QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1000 ml der Emulsion enthalten:

Raffiniertes Sojaöl (Ph.Eur.)    200 g

Energiegehalt:    2000 kcal/l (8,4 MJ/l)

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:

Natrium 0,03 mg/ml (siehe Abschnitt 4.4)

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3.    DARREICHUNGSFORM

Alphalipid ist eine milchig weiße Emulsion zur Infusion.

Osmolalität:    ca. 350 mosm/kg Wasser

pH:    6,0-8,5

4.    KLINISCHE ANGABEN

4.1    Anwendungsgebiete

Krankheitsbilder, die eine parenterale Ernährung zur Deckung des Bedarfs an Energie und essentiellen Fettsäuren erfordern.

4.2    Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Erwachsene

Die Dosierung sollte sich nach der Fähigkeit des Patienten, das infundierte Fett zu eliminieren, richten (siehe Überwachung der Behandlung weiter unten).

Die intravenös verabreichte Fettmenge sollte in der Regel 3 g/kg Körpergewicht/Tag nicht überschreiten. Die maximal zulässige Infusionsgeschwindigkeit beträgt 1,6 ml/min, was einer Infusionszeit von mindestens 5 Stunden für 500 ml entspricht.

Kinder und Jugendliche

Die Dosierung sollte sich nach der Fähigkeit des Kindes, Fett zu eliminieren, richten (siehe Überwachung der Behandlung weiter unten).

Die empfohlene Tagesdosis beträgt 0,5-4 g Fett/kg Körpergewicht. Die Infusionsgeschwindigkeit sollte 0,17 g Fett/kg Körpergewicht/Stunde (4 g Fett/kg pro 24 Stunden) nicht überschreiten.

Alphalipid sollte bei Frühgeborenen und Neugeborenen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht vorzugsweise kontinuierlich über 24 Stunden angewendet werden. Die Anfangsdosis sollte 0,5-1 g Fett/kg Körpergewicht/Tag betragen. Die Dosis sollte dann schrittweise um 0,5-1 g Fett/kg Körpergewicht/Tag auf bis zu 2 g Fett/kg Körpergewicht/Tag erhöht werden. Nur bei strenger Überwachung der Serumtriglyceridkonzentrationen, Leberfunktion und Sauerstoffsättigung kann die Dosierung auf 4 g/kg/Tag erhöht werden.

Art der Anwendung

Alphalipid sollte als intravenöse Infusion angewendet werden.

Überwachung der Behandlung

Erwachsene: Wenn eine intravenöse Gabe der Fettemulsion über einen Zeitraum von mehr als einer Woche angezeigt ist, sollte die Fähigkeit des Patienten, Fett zu eliminieren, überprüft werden. Vor Infusionsbeginn sollte eine Blutprobe genommen und zentrifugiert werden. Ist das Plasma milchig oder opalisierend, sollte die geplante Infusion aufgeschoben werden. Dabei muss berücksichtigt werden, dass bei dieser Methode eine Hypertriglyceridämie unentdeckt bleiben kann. Bei Patienten, bei denen eine eingeschränkte Toleranz gegenüber Fett zu erwarten ist, wird daher eine Bestimmung der Serumtriglyceridkonzentration empfohlen. Bei Vorliegen der in Abschnitt 4.4 aufgeführten Krankheitsbilder sollte die Fetteliminierung täglich überprüft werden.

Kinder und Jugendliche: Bei mit Alphalipid behandelten Neugeborenen sollte die Fähigkeit, Fett zu eliminieren, regelmäßig überprüft werden. Bei Neugeborenen, die langfristig eine parenterale Ernährung erhalten, insbesondere aber bei Frühgeborenen, sollten Thrombozytenzahl, Leberfunktion und Serumtriglyceride täglich kontrolliert werden. Bei dieser Patientengruppe wird eine spezifische Bestimmungen der Serumtriglyceridkonzentration empfohlen.

4.3    Gegenanzeigen

-    Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

-    Überempfindlichkeit gegen Eiprotein.

-    Überempfindlichkeit gegen Sojabohnen- oder Erdnussprotein. Alphalipid enthält Sojaöl. Kreuzallergien zwischen Erdnüssen und Sojabohnen wurden beobachtet.

-    Akuter Schock.

-    Beschwerden, die mit einer schweren Hyperlipidämie einhergehen.

-    Schwere Leberinsuffizienz.

-    Hämophagozytisches Syndrom.

4.4    Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Bei Beschwerden, die mit eingeschränktem Fettmetabolismus einhergehen, wie etwa Nierenfunktionsstörung, unkontrolliertem Diabetes, Pankreatitis, Leberfunktionsstörung, Hypothyreose (bei bestehender Hypertriglyceridämie) und Sepsis, ist Vorsicht geboten. Wird Alphalipid Patienten mit diesen Beschwerden verabreicht, sollte die Serumtriglyceridkonzentration engmaschig überwacht werden.

Kinder und Jugendliche

Alphalipid sollte Neugeborenen und Frühgeborenen mit Hyperbilirubinämie und in Fällen einer vermuteten pulmonalen Hypertonie mit Vorsicht verabreicht werden.

Beeinträchtigung serologischer Untersuchungen

Alphalipid kann bestimmte Laborantersuchungen beeinflussen (Bilirubin, Lactatdehydrogenase, Sauerstoffsättigung, Hämoglobin etc.), wenn Blutproben genommen werden, bevor das verabreichte Fett aus dem Blut entfernt wurde. Bei den meisten Patienten wird das Fett nach 5-6 Stunden nach Infusionsende aus dem Blut entfernt worden sein.

Dieses Arzneimittel enthält 0,65 mmol Natrium (15 mg) pro 500 ml, d. h. es ist nahezu "natriumfrei".

4.5    Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Bestimmte Arzneimittel wie z. B. Insulin können das körpereigene Lipasesystem beeinflussen. Es wird jedoch angenommen, dass diese Wechselwirkung nur von geringer klinischer Bedeutung ist.

In klinischen Dosen verabreichtes Heparin verursacht einen vorübergehenden Anstieg der Lipolyse im Plasma, was zu einer vorübergehenden Verringerung der Triglycerid-Clearance aufgrund der Herauslösung der Lipoproteinlipase führt.

Sojaöl hat einen natürlichen Gehalt an Vitamin K1. Dies ist nur für Patienten, die mit Cumarinderivaten behandelt werden, von Bedeutung, da diese mit Vitamin K1 interagieren.

4.6    Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Daten zu einer geringen Anzahl betroffener Schwangerschaften ergeben keine Hinweise auf Nebenwirkungen von Alphalipid auf den Verlauf der Schwangerschaft oder die Gesundheit des Fötus/Neugeborenen. Bisher sind keine anderen relevanten epidemiologischen Daten verfügbar. Schwangeren sollte das Arzneimittel nur mit Vorsicht verschrieben werden.

Stillzeit

Es gibt nur ungenügende Informationen darüber, ob Sojaöl in die Muttermilch übergeht.

Fertilität

Es gibt nur ungenügende Informationen über die Auswirkung auf die Fertilität.

4.7    Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Alphalipid hat keinen bekannten oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8 Nebenwirkungen

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden die folgenden Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt:

> 1/10

> 1/100, < 1/10 > 1/1.000, < 1/100 > 1/10.000, < 1/1.000 < 1/10.000

Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar

Die folgenden Nebenwirkungen wurden für die Referenz-Emulsion zur Infusion, die Sojabohnen enthält, berichtet:

Systemorganklasse	Häufigkeit	Ereignis
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems	Selten	Hämolyse, Retikulozytose, Thrombozytopenie (bei einer Langzeitbehandlung von Neugeborenen)
Gefäßerkrankungen	Selten	Hypertonie, Hypotonie
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums	Selten	Tachypnoe
Leber- und Gallenerkrankungen	Selten	Beeinträchtigung der Leber
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes	Gelegentlich	Hitzegefühl
	Selten	Hautausschlag, Urtikaria
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse	Selten	Priapismus
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort	Gelegentlich	Fieber, Schüttelfrost, Übelkeit
	Selten	Anaphylaktische Reaktion, Kopfschmerz, Abdominalschmerz, Müdigkeit

Die seltenen Nebenwirkungen können während oder nach der Infusion (frühe Wirkungen) oder nach einer längeren Behandlung auftreten. Wirkungen, die bei Gabe der empfohlenen Dosis früh auftreten, sind unter anderem allergische Reaktionen, Abdominalschmerz, Hämolyse, Kopfschmerz, Hypertonie, Hypotonie, Priapismus, Retikulozytose, Tachypnoe und Müdigkeit.

Wirkungen, die bei längeren Behandlungen berichtet wurden, sind unter anderem Thrombozytopenie bei Neugeborenen.

Fett- Übersättigungssyndrom

Eine beeinträchtige Fähigkeit des Patienten, Alphalipid zu eliminieren, kann im Falle einer Überdosierung zum Fett-Übersättigungssyndrom führen. Dieses Syndrom kann selbst bei Einhaltung der empfohlenen Infusionsgeschwindigkeit während einer schweren Hypertriglyceridämie auftreten, sowie in Verbindung mit einer plötzlichen Veränderung des klinischen Zustandes des Patienten, wie z. B. eingeschränkter Nierenfunktion oder einer Infektion.

Das Fett-Übersättigungssyndrom ist charakterisiert durch: Hyperlipidämie, Fieber, Fettinfiltration, Hepatomegalie, Splenomegalie, Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Gerinnungsstörungen und Koma. Die Symptome bilden sich normalerweise nach Behandlungsabbruch zurück.

Vorübergehende Veränderungen der Leberfunktion wurden im Zusammenhang mit einer intravenösen Ernährung beobachtet, wobei die Ursache jedoch nicht bekannt ist.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

Abt. Pharmakovigilanz Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3 D-53175 Bonn Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

4.9 Überdosierung

Siehe Abschnitt 4.8 unter "Fett-Übersättigungssyndrom".

Bei einer hohen Überdosierung von triglyceridhaltigen Fettemulsionen kann insbesondere dann eine metabolische Acidose auftreten, wenn gleichzeitig keine Kohlenhydrate gegeben werden.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1    Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Lösungen zur parenteralen Ernährung, Fett-Emulsionen, ATC-Code: B05BA02

Alphalipid ist eine Fettemulsion zur intravenösen Anwendung, die mit Eilecithin emulgiertes Sojaöl enthält. Partikelgröße und biologische Eigenschaften ähneln denen von natürlichen Chylomikronen. Alphalipid enthält im Gegensatz zu den Chylomikronen keine Cholesterinester oder Apolipoproteine, während sein Phospholipidgehalt deutlich höher ist.

5.2    Pharmakokinetische Eigenschaften

Die in Alphalipid enthaltenen Fettpartikel werden grundsätzlich auf die gleiche Weise verteilt und eliminiert wie natürliche Chylomikronen.

5.3    Präklinische Daten zur Sicherheit

Raffiniertes Sojaöl als Emulsion zur Infusion wird seit vielen Jahren klinisch angewendet. Seine Unbedenklichkeit basiert auf klinischer Erfahrung.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1    Liste der sonstigen Bestandteile

-    Eilecithin

-    Glycerol

-    Natriumoleat

-    Natriumhydroxid

-    Wasser für Injektionszwecke

6.2    Inkompatibilitäten

Das Arzneimittel darf, außer mit den in Abschnitt 6.6. aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3    Dauer der Haltbarkeit

Haltbarkeit in der ungeöffneten Flasche:

2 Jahre

Haltbarkeit nach dem Öffnen des Behältnisses:

Aufgrund des Risikos einer mikrobiellen Verunreinigung sollte die Infusion sofort verwendet werden. Nicht verwendete Infusionsmengen sind zu verwerfen.

Haltbarkeit nach dem Mischen:

Nachdem die Substanzen in der Konzentration wie in Abschnitt 6.6 in Ethylenvinylacetat (EVA)-Infusionsbeuteln unter aseptischen Bedingungen gemischt wurden, sollten die in Anhang I der GMP-Richtlinien aufgeführten Bestimmungen berücksichtigt werden: 4 Wochen, wenn die Mischung nicht über 25 °C und vor Licht geschützt aufbewahrt wird. Die Aufbewahrung sollte vorzugsweise unter kühlen Bedingungen erfolgen. Die gemischte Emulsion nicht einfrieren.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

Nicht einfrieren.

Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Arzneimittel sofort verwendet werden. Siehe Abschnitte 6.3 und 6.6 für weitere Informationen.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Glasflasche (Typ-II) mit 100 ml, 250 ml oder 500 ml Infusion, verschlossen mit einem Chlorobutyl-Gummistopfen und versiegelt mit einer Aluminiumkapsel.

Packungsgrößen:

Glasflasche:    10 x 500 ml

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Das Arzneimittel nicht verwenden, wenn die Packung beschädigt ist.

Nicht verwenden, wenn eine Phasentrennung der Emulsion erkennbar ist.

Mischen

Alphalipid kann unter aseptischen Bedingungen mit Arzneimitteln, die Aminosäuren, Glucose und Elektrolytlösungen enthalten, gemischt werden, um Mischungen zur Intradialytischen Parenteralen Ernährung (IDPN) und Totalen Parenteralen Ernährung (TPN) herzustellen.

Arzneimittel mit einem Volumen von 5 ml und mehr sollten unter Verwendung eines automatischen Füllsystems vollständig mit Alphalipid gemischt werden. Volumina von weniger als 5 ml können der Vormischung gesondert beigefügt werden. Diese Vorgänge sind unter aseptischen Bedingungen durchzuführen(siehe Abschnitt 6.3).

Die nachfolgende Tabelle zeigt die maximale Konzentration der Bestandteile, deren Stabilität nach 4 Wochen bei Lagerungsbedingungen unter 25 °C nachgewiesen wurde (siehe Abschnitt 6.3):

Bestandteile	Zusammensetzung für Intradialytische Parenterale Ernährung pro 100 ml	Zusammensetzung für Totale Parenterale Ernährung pro 100 ml
Alphalipid [g]	4,7	4,0
Aminosäuren [g]	5,4	4,3
Glucose [g]	15,9	13,4
Omega-3-Fettsäuren [g] (Quelle: Omegaven)	0,102	0,086
Elektrolyte	0
Natrium [mmol]		5,460
Calcium [mmol]		0,606
Magnesium [mmol]		0,550
Zink [pmol]		1,006
Kalium [mmol]		3,371
Chlorid [mmol]		6,965
Phosphat [mmol]		1,195
Acetat [mmol]		0,000
Citrat [mmol]		0,129
Malat [mmol]		0,302
Saccharat [mmol]		0,049
Gluconat [mmol]		0,701

Wasser für Injektionszwecke kann zur Anpassung der Zielkonzentrationen der entsprechenden Bausteine verwendet werden.

7.    INHABER DER ZULASSUNG

Alpha Pharmaceuticals GmbH Hauptstraße 61 A 16348 Wandlitz Deutschland

8.    ZULASSUNGSNUMMER

89725.00.00

9.    DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG

25.06.2014

10.    STAND DER INFORMATION

Juli 2014

11.    VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig

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