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Ambroxol-ratiopharm 15mg/2ml injektionslösung



Gebrauchsinformation Ambroxol-ratiopharm 15mg/2ml injektionslösung

Gebrauchsinformation: Information fur Anwender

Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml Injektionslosung

Wirkstoff: Ambroxolhydrochlorid

Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfaltig durch, bevor Sie mit der Anwendung dieses Arzneimittels beginnen.

-    Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht mochten Sie diese spater nochmals lesen.

-    Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt oder Apotheker.

-    Dieses Arzneimittel wurde Ihnen personlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte weiter. Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie Sie.

-    Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Dies gilt auch fur Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind. Siehe Abschnitt 4.


Was in dieser Packungsbeilage steht

1.    Was ist Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml und wofur wird es angewendet?

2.    Was sollten Sie vor der Anwendung von Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml beachten?

3.    Wie ist Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml anzuwenden?

4.    Welche Nebenwirkungen sind moglich?

5.    Wie ist Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml aufzubewahren?

6.    Inhalt der Packung und weitere Informationen

1.    Was ist Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml und wofur wird es angewendet?

Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml ist ein Arzneimittel zur Schleimlosung bei Atemwegserkrankungen mit zahem Schleim (Expektorans).

Ambroxol-ratiopharm®15 mg/2 ml wird angewendet zur

-    schleimlosenden Behandlung bei akuten und chronischen Erkrankungen der Bronchien und der Lunge mit zahem Schleim bei Patienten, bei denen eine orale Behandlung mit Ambroxol nicht moglich ist.

Ambroxol eignet sich als Zusatzmedikation zur Stimulierung alveolarer oberflachenaktiver Substanz (Surfactant) beim Atemnotsyndrom Fruh- und Neugeborener.

2.    Was sollten Sie vor der Anwendung von Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml beachten?

Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml darf nicht angewendet werden,

- wenn Sie allergisch gegen Ambroxol oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.

Warnhinweise und VorsichtsmaBnahmen

Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml anwenden.

-    Bei eingeschrankter Nierenfunktion oder einer schweren Lebererkrankung. Sie durfen Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml dann nur in groBeren zeitlichen Abstanden oder verminderter Dosis anwenden.

-    Bei Vorliegen einer seltenen Erkrankung der Bronchien, die mit ubermaBiger Sekretansammlung einhergeht (z. B. malignes Ziliensyndrom). Wegen eines moglichen Sekretstaus sollten Sie Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml in diesem Fall nur nach Rucksprache mit dem Arzt anwenden.

-    Sehr selten ist uber das Auftreten von schweren Hautreaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom und Lyell-Syndrom in zeitlichem Zusammenhang mit der Anwendung von Ambroxol berichtet worden.

Bei Neuauftreten von Haut- und Schleimhautveranderungen sollte daher unverzuglich arztlicher Rat eingeholt und die Anwendung von Ambroxol beendet werden.

Bei Anwendung von Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml mit anderen Arzneimitteln Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.

Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml darf nicht mit anderen Injektionslosungen, deren pH-Wert uber 6,3 liegt, gemischt werden, da es aufgrund der sauren Eigenschaften von Ambroxolhydrochlorid zu einer Trubung oder Ausflockung kommen kann.

Bei kombinierter Anwendung von Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml und hustenstillenden Mitteln (Antitussiva) kann aufgrund des eingeschrankten Hustenreflexes ein gefahrlicher Sekretstau entstehen, so dass die Indikation zu dieser Kombinationsbehandlung besonders sorgfaltig gestellt werden sollte.

Die gleichzeitige Anwendung von Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml und Antibiotika (Amoxicillin, Cefuroxim, Erythromycin, Doxycyclin) kann zu einem verbesserten Ubertritt der Antibiotika in das Lungengewebe fuhren.

Schwangerschaft und Stillzeit

Bisher liegen keine ausreichenden Erfahrungen am Menschen vor. Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml sollte daher wahrend der Schwangerschaft, insbesondere wahrend des ersten Drittels, nur nach Anordnung des Arztes und nur nachdem dieser eine sorgfaltige Nutzen-Risiko-Abwagung vorgenommen hat, eingesetzt werden.

Der Wirkstoff aus Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml geht beim Tier in die Muttermilch uber. Da bisher keine ausreichenden Erfahrungen am Menschen vorliegen, sollte Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml wahrend der Stillzeit nur auf Anordnung des Arztes angewendet werden.

Verkehrstuchtigkeit und Fahigkeit zum Bedienen von Maschinen Es sind keine besonderen VorsichtsmaBnahmen erforderlich.

Wichtige Informationen uber bestimmte sonstige Bestandteile von Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml enthalt Natrium, aber weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Ampulle, d. h. es ist nahezu „natriumfrei“.

3. Wie ist Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml anzuwenden?

Wenden Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker an. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.

Falls vom Arzt nicht anders verordnet, ist die ubliche Dosis

Zur Sekretolyse

Im Allgemeinen hat sich bei Erwachsenen die Gabe von 2- bis 3-mal 1 Ampulle pro Tag bewahrt. In schweren Fallen kann die Einzeldosis verdoppelt werden.

Bei Kindern gelten 1,2 bis 1,6 mg Ambroxolhydrochlorid pro kg Korpergewicht als Tagesrichtdosis.

Folgendes Dosierungsschema hat sich bewahrt:

0-2 Jahre 2-mal taglich / Ampulle 2-5 Jahre 3-mal taglich / Ampulle uber 5 Jahre 2- bis 3-mal taglich 1 Ampulle

Zur Behandlung des Atemnotsyndroms

Zur Behandlung des Atemnotsyndroms bei Fruh- und Neugeborenen hat sich eine Dosierung von 30 mg Ambroxolhydrochlorid pro kg Korpergewicht und Tag bewahrt. Die Verabreichung sollte in 4

Einzelgaben langsam i.v. erfolgen. Dabei wird die Anwendung der Einzeldosis mittels Kurzzeitinfusion von mindestens 5 Minuten uber eine Spritzenpumpe sowie eine Behandlungsdauer von 5 Tagen empfohlen.

Hinweise:

Nach Anbruch einer Ampulle Rest verwerfen.

Wenn der Patient an einer eingeschrankten Nierenfunktion oder einer schweren Lebererkrankung leidet, mussen die Anwendungsabstande von Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml vergrobert oder die Dosis vermindert werden.

Wie und wann sollten Sie Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml anwenden?

Die Anwendung von Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml sollte langsam uber 5 Minuten intravenos erfolgen. Auch im Dauertropf kann eine Ampulle der Injektionslosung zusammen mit Ringer- oder physiologischer Kochsalzlosung gegeben werden.

Die Zumischung sollte unmittelbar vor der Anwendung erfolgen, die fertige Mischung sollte innerhalb von 6 Stunden angewendet werden. In der Intensivmedizin hat sich die Kombination von parenteraler und inhalativer Ambroxol-Therapie gut bewahrt. Spater kann die Therapie durch orale Ambroxol-Gaben bequem fortgesetzt werden.

Hinweis:

Die schleimlosende Wirkung von Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml wird durch Flussigkeitszufuhr verbessert.

Wie lange sollten Sie Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml anwenden?

Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml sollte so lange angewendet werden, bis der Patient auf orale Formen von Ambroxol umgestellt werden kann.

Die Dauer der Anwendung richtet sich nach Art und Schwere der Erkrankung und sollte vom behandelnden Arzt entschieden werden.

Wenn Sie eine grobere Menge von Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml angewendet haben, als Sie sollten

Schwerwiegende Vergiftungserscheinungen sind bei Uberdosierung von Ambroxol nicht beobachtet worden. Es wurde uber kurzzeitige Unruhe und Durchfall berichtet. Ambroxol wurde bei parenteraler Gabe bis zu einer Dosierung von taglich 15 mg pro kg Korpergewicht gut vertragen. Bei versehentlicher oder beabsichtigter extremer Uberdosierung konnen vermehrte Speichelsekretion, Wurgereiz, Erbrechen und Blutdruckabfall auftreten.

Falls Sie Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml in zu groben Mengen angewendet haben, setzen Sie sich bitte mit einem Arzt in Verbindung. Akutmabnahmen, wie Auslosen von Erbrechen und Magenspulung, sind nicht generell angezeigt und nur bei extremer Uberdosierung zu erwagen. Empfohlen wird eine Behandlung entsprechend den auftretenden Erscheinungen der Uberdosierung.

Wenn Sie die Anwendung von Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml vergessen haben

Wenden Sie nicht die doppelte Dosis an. Wenn Sie einmal vergessen haben, Ambroxol-ratiopharm®

15 mg/2 ml anzuwenden, oder zu wenig angewendet haben, setzen Sie bitte beim nachsten Mal die Anwendung von Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml wie in der Dosierungsanleitung beschrieben fort.

Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

4. Welche Nebenwirkungen sind moglich?

Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten mussen.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Haufigkeitsangaben zugrunde gelegt:

Sehr haufig

mehr als 1 Behandelter von 10

Haufig

1 bis 10 Behandelte von 100

Gelegentlich

1 bis 10 Behandelte von 1.000

Selten

1 bis 10 Behandelte von 10.000

Sehr selten

weniger als 1 Behandelter von 10.000

Nicht bekannt

Haufigkeit auf Grundlage der verfugbaren Daten nicht abschatzbar

Storungen des Immunsystems

Gelegentlich:    Uberempfindlichkeitsreaktionen (allergische Reaktionen), z. B. Hautausschlag,

Gesichtsschwellungen, Atemnot, Juckreiz, Fieber Sehr selten:    schwere allergische (anaphylaktische) Reaktionen bis hin zum Schock

Storungen des Magen-Darm-Trakts

Gelegentlich:    Ubelkeit, Bauchschmerzen, Erbrechen

Eine zu rasche intravenose Gabe kann sehr selten Kopfschmerzen, Mudigkeit, Beinschwere und Zerschlagenheit hervorrufen.

Bei den ersten Anzeichen einer Uberempfindlichkeitsreaktion darf Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml nicht nochmals angewendet werden. Informieren Sie Ihren Arzt, damit dieser uber den Schweregrad und gegebenenfalls erforderliche weitere MaBnahmen entscheiden kann.

Meldung von Nebenwirkungen

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Dies gilt auch fur Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind. Sie konnen Nebenwirkungen auch direkt dem Bundesinstitut fur Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzeigen. Indem Sie Nebenwirkungen melden, konnen Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen uber die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfugung gestellt werden.

5.    Wie ist Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml aufzubewahren?

Bewahren Sie dieses Arzneimittel fur Kinder unzuganglich auf.

Sie durfen dieses Arzneimittel nach dem auf der Faltschachtel nach „Verwendbar bis“ angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des angegebenen Monats.

Die Dauer der Haltbarkeit nach Herstellung der gebrauchsfertigen Infusionslosung betragt 6 Stunden bei 25 °C.

6.    Inhalt der Packung und weitere Informationen

Was Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml enthalt Der Wirkstoff ist: Ambroxolhydrochlorid.

Jede Ampulle mit 2 ml Injektionslosung enthalt 15 mg Ambroxolhydrochlorid.

Die sonstigen Bestandteile sind:

Citronensaure-Monohydrat, Natriumchlorid, Dinatriumhydrogenphosphat, Wasser fur Inj ektionszwecke.

Wie Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml aussieht und. Inhalt der Packung Klare, farblose Losung.

Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml ist in Packungen mit 10 Ampullen zu 2 ml Injektionslosung erhaltlich.

Pharmazeutischer Untemehmer

ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm

Hersteller Merckle GmbH Ludwig-Merckle-Str. 3 89143 Blaubeuren

Diese Packungsbeilage wurde zuletzt uberarbeitet im Oktober 2013.

Versionscode: Z03

5

Ambroxol-ratiopharm 15mg/2ml Injektionslösung

Fachinformation Ambroxol-ratiopharm 15mg/2ml injektionslösung

FACHINFORMATION

1.    BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml Injektionslosung

2.    QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Ampulle mit 2 ml Injektionslosung enthalt 15 mg Ambroxolhydrochlorid Sonstige Bestandteile: Natriumchlorid, Dinatriumhydrogenphosphat Vollstandige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3.    DARREICHUNGSFORM

Injektionslosung Klare, farblose Losung

4.    KLINISCHE ANGABEN

4.1    Anwendungsgebiete

Sekretolytische Therapie bei akuten und chronischen bronchopulmonalen Erkrankungen, die mit einer Storung von Schleimbildung und -transport einhergehen, bei Patienten, bei denen eine orale Behandlung mit Ambroxol nicht moglich ist.

Ambroxol eignet sich als Zusatzmedikation zur Stimulierung alveolarer oberflachenaktiver Substanz (Surfactant) beim Atemnotsyndrom Fruh- und Neugeborener.

4.2    Dosierung und Art der Anwendung

Soweit nicht anders verordnet, werden fur Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml folgende Dosierungen empfohlen:

Zur Sekretolyse

Im Allgemeinen hat sich bei Erwachsenen die Gabe von 2-3-mal 1 Ampulle pro Tag bewahrt. In schweren Fallen kann die Einzeldosis verdoppelt werden.

Bei Kindern gelten 1,2 bis 1,6 mg Ambroxolhydrochlorid/kg KG als Tagesrichtdosis.

Folgendes Dosierungsschema hat sich bewahrt:

0-2 Jahre    2-mal taglich 14 Ampulle

2-5 Jahre 3-mal taglich 4 Ampulle uber 5 Jahre 2- bis 3-mal taglich 1 Ampulle

Zur Behandlung des Atemnotsvndroms

Zur Behandlung des Atemnotsyndroms bei Fruh- und Neugeborenen hat sich eine Dosierung von 30 mg Ambroxolhydrochlorid/kg KG und Tag bewahrt. Die Verabreichung sollte in vier Einzelgaben langsam i.v. erfolgen. Dabei wird die Anwendung der Einzeldosis mittels Kurzzeitinfusion von mindestens 5 Minuten uber eine Spritzenpumpe sowie eine Behandlungsdauer von 5 Tagen empfohlen.

Hinweise:

Bei schweren Nierenfunktionsstorungen sollte die Erhaltungsdosis entsprechend vermindert oder der Abstand zwischen den Anwendungen (Dosierungsintervall) verlangert werden.

Nach Anbruch einer Ampulle Rest verwerfen.

Die Anwendung von Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml sollte langsam uber 5 Minuten intravenos erfolgen. Auch im Dauertropf kann eine Ampulle der Injektionslosung zusammen mit Ringer- oder physiologischer Kochsalzlosung gegeben werden.

Die Zumischung sollte unmittelbar vor der Anwendung erfolgen, die fertige Mischung sollte innerhalb von 6 Stunden angewendet werden. In der Intensivmedizin hat sich die Kombination von parenteraler und inhalativer Ambroxol-Therapie gut bewahrt. Spater kann die Therapie durch orale Ambroxol-Gaben bequem fortgesetzt werden.

Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml sollte so lange angewendet werden, bis der Patient auf orale Formen von Ambroxol umgestellt werden kann.

Die Dauer der Anwendung richtet sich nach Art und Schwere der Erkrankung und sollte vom behandelnden Arzt entschieden werden.

Hinweis:

Die schleimlosende Wirkung von Ambroxol wird durch Flussigkeitszufuhr unterstutzt.

4.3    Gegenanzeigen

Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml darf nicht gegeben werden bei Uberempfindlichkeit gegen Ambroxol oder einen der sonstigen Bestandteile.

4.4    Besondere Warnhinweise und VorsichtsmaBnahmen fur die Anwendung

Bei gestorter Bronchomotorik und groBeren Sekretmengen (z. B. beim seltenen malignen Ziliensyndrom) sollte Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml wegen eines moglichen Sekretstaus nur mit Vorsicht verwendet werden.

Bei eingeschrankter Nierenfunktion oder einer schweren Lebererkrankung darf Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml nur mit besonderer Vorsicht (d. h. in groBeren Anwendungsabstanden oder in verminderter Dosis) angewendet werden.

Bei schwerer Niereninsuffizienz muss mit einer Kumulation der in der Leber gebildeten Metabolite von Ambroxol gerechnet werden.

Sehr selten ist uber das Auftreten von schweren Hautreaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom und Lyell-Syndrom in zeitlichem Zusammenhang mit der Anwendung von Ambroxol berichtet worden. Bei Neuauftreten von Haut- und Schleimhautveranderungen sollte daher unverzuglich arztlicher Rat eingeholt und die Anwendung von Ambroxol beendet werden.

Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml enthalt Natrium, aber weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Ampulle.

4.5    Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Bei kombinierter Anwendung von Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml mit Antitussiva (hustenstillende Mittel) kann aufgrund des eingeschrankten Hustenreflexes ein gefahrlicher Sekretstau entstehen, so dass die Indikation zu dieser Kombinationsbehandlung besonders sorgfaltig gestellt werden sollte.

4.6    Fertilitat, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Es liegen keine hinreichenden Daten fur die Verwendung von Ambroxol bei Schwangeren vor. Dies betrifft insbesondere den Zeitraum bis zur 28. Schwangerschaftswoche. In tierexperimentellen Studien zeigte Ambroxol keine teratogenen Wirkungen (siehe 5.3). Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml sollte wahrend der Schwangerschaft, insbesondere wahrend des ersten Drittels, nur nach sorgfaltiger Nutzen-Risiko-Abwagung eingesetzt werden.

Stillzeit

Ambroxol geht beim Tier in die Muttermilch uber. Da bisher keine ausreichenden Erfahrungen am Menschen vorliegen, sollte Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml in der Stillzeit nur nach sorgfaltiger Nutzen-Risiko-Abwagung eingesetzt werden.

4.7    Auswirkungen auf die Verkehrstuchtigkeit und die Fahigkeit zum Bedienen von Maschinen

Keine bekannt

4.8    Nebenwirkungen

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Haufigkeiten zugrunde gelegt:

sehr haufig    (>1/10)

haufig    (>1/100 bis <1/10)

gelegentlich    (>1/1.000 bis <1/100)

selten    (>1/10.000 bis <1/1.000)

sehr selten    (<1/10.000)

nicht bekannt    (Haufigkeit auf Grundlage der verfugbaren Daten nicht abschatzbar)

Storungen des Immunsystems

Gelegentlich:    allergische Reaktionen, z. B. Hautausschlag, Gesichtsschwellungen,

Atemnot, Pruritus, Fieber

Sehr selten:    anaphylaktische Reaktionen bis hin zum Schock

Storungen des Gastrointestinaltrakts

Gelegentlich:    Ubelkeit, Bauchschmerzen, Erbrechen

Eine zu rasche intravenose Gabe kann sehr selten Kopfschmerzen, Mudigkeit, Beinschwere und Zerschlagenheit hervorrufen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grober Wichtigkeit. Sie ermoglicht eine kontinuierliche Uberwachung des Nutzen-Risiko-Verhaltnisses des Arzneimittels. Angehorige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut fur Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

4.9 Uberdosierung

a)    Symptome einer Uberdosierung

Schwerwiegende Intoxikationserscheinungen sind bei Uberdosierung von Ambroxol nicht beobachtet worden. Es sind kurzzeitige Unruhe und Durchfall berichtet worden.

Ambroxol wurde bei parenteraler Gabe bis zu einer Dosierung von 15 mg/kg/Tag und bei oraler Gabe bis zu einer Dosierung von 25 mg/kg/Tag gut vertragen.

In Analogie zu vorklinischen Untersuchungen konnen bei extremer Uberdosierung vermehrte Speichelsekretion, Wurgereiz, Erbrechen und Blutdruckabfall auftreten.

b)    TherapiemaBnahmen bei Uberdosierung

AkutmaBnahmen, wie Auslosen von Erbrechen und Magenspulung, sind nicht generell angezeigt und nur bei extremer Uberdosierung zu erwagen. Empfohlen wird eine symptomatische Therapie.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1    Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Mukolytika, ATC-Code: R05CB06

Ambroxol, ein substituiertes Benzylamin, ist ein Metabolit von Bromhexin. Es unterscheidet sich von Bromhexin durch das Fehlen einer Methylgruppe und die Einfuhrung einer Hydroxyl-Gruppe in para-trans-Stellung des Cyclohexylringes. Obgleich sein Wirkungsmechanismus noch nicht vollstandig aufgeklart ist, wurden jedoch sekretolytische und sekretomotorische Effekte in verschiedenen Untersuchungen gefunden.

In vorklinischen Untersuchungen steigert es den Anteil des serosen Bronchialsekretes. Durch die Verminderung der Viskositat und die Aktivierung des Flimmerepithels soll der Abtransport des Schleims gefordert werden.

Ambroxol bewirkt eine Aktivierung des Surfactant- Systems durch direkten Angriff an den Pneumozyten-Typ 2 der Alveolen und den Clarazellen im Bereich der kleinen Atemwege.

Es fordert die Bildung und Ausschleusung von oberflachenaktivem Material im Alveolar- und Bronchialbereich der fetalen und adulten Lunge. Diese Effekte sind in der Zellkultur und in vivo an verschiedenen Spezies nachgewiesen.

Weiterhin wurden in verschiedenen praklinischen Untersuchungen antioxidative Effekte von Ambroxol festgestellt. Eine klinische Relevanz konnte daraus bisher nicht abgeleitet werden. Nach Anwendung von Ambroxol werden die Konzentrationen der Antibiotika Amoxicillin, Cefuroxim, Erythromycin und Doxycyclin im Sputum und im Bronchialsekret gesteigert. Eine klinische Relevanz konnte daraus bisher nicht abgeleitet werden.

5.2    Pharmakokinetische Eigenschaften

Bei der i.v. Anwendung betragt die Bioverfugbarkeit definitionsgemaB 100 %.

Nach i.v. Gabe ist die Kinetik von Ambroxol im therapeutischen Bereich von 15-90 mg dosislinear und zeigt auch bei intravenosen Dosen von 1,0 g keine relevanten Abweichungen von der Dosislinearitat. Ambroxol wird aus dem Blut rasch in die Gewebe verteilt. Ambroxol erreicht im Lungengewebe eine hohere Konzentration als im Plasma bei parenteraler Applikation.

Die Bindung an Plasmaproteine betragt ca. 85 % (80-90 %). Die terminale Halbwertszeit im Plasma liegt bei 7-12 Stunden. Die Plasmahalbwertszeit der Summe aus Ambroxol und seiner Metabolite betragt ca. 22 Stunden.

Die Ausscheidung erfolgt zu 90 % renal in Form der in der Leber gebildeten Metabolite. Weniger als 10 % der renalen Ausscheidung ist dem unveranderten Ambroxol zuzuordnen.

Auf Grund der hohen Proteinbindung und des hohen Verteilungsvolumens sowie der langsamen Ruckverteilung aus Gewebe ins Blut ist keine wesentliche Elimination von Ambroxol durch Dialyse oder forcierte Diurese zu erwarten.

Bei schweren Lebererkrankungen wird die Clearance von Ambroxol um 20-40 % verringert.

Bei schwerer Nierenfunktionsstorung ist die Eliminationshalbwertszeit fur die Metabolite von Ambroxol verlangert.

Ambroxol ist liquor- und plazentagangig und tritt in die Muttermilch uber.

5.3 Praklinische Daten zur Sicherheit

Praklinische Daten basierend auf konventionellen Studien der Sicherheitspharmakologie, Untersuchungen zur Toxizitat bei wiederholter Verabreichung, Genotoxizitat und Kanzerogenitat zeigen keine besondere Gefahrdung fur Menschen.

a)    Akute Toxizitat

Untersuchungen zur akuten Toxizitat am Tier haben keine besondere Empfindlichkeit ergeben (siehe auch 4.9).

b)    Chronische Toxizitat/Subchronische Toxizitat

Untersuchungen zur chronischen Toxizitat an zwei Tierspezies zeigten keine substanzbedingten Veranderungen.

c)    Mutagenes und tumorerzeugendes Potential

Langzeituntersuchungen am Tier ergaben keine Hinweise auf ein tumorerzeugendes Potential von Ambroxol.

Ambroxol wurde keiner ausfuhrlichen Mutagenitatsprufung unterzogen; bisherige Untersuchungen verliefen negativ.

d)    Reproduktionstoxizitat

Embryotoxizitatsuntersuchungen an Ratten und Kaninchen haben bis zu einer Dosis von 3 g/kg KG bzw. 200 mg/kg KG keine Hinweise auf ein teratogenes Potential ergeben. Die peri- und postnatale Entwicklung von Ratten war erst oberhalb einer Dosis von 500 mg/kg beeintrachtigt. Fertilitatsstorungen wurden bei Ratten bis zu einer Dosis von 1,5 g/kg nicht beobachtet.

Ambroxol uberwindet die Plazentaschranke und geht in die Muttermilch (Tier) uber.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Citronensaure-Monohydrat, Natriumchlorid, Dinatriumhydrogenphosphat, Wasser fur Inj ektionszwecke.

6.2    Inkompatibilitaten

Die Mischung von Ambroxol-ratiopharm® 15 mg/2 ml (Injektionslosung) mit Injektionslosungen, deren pH-Wert uber 6,3 liegt, sollte unterbleiben, da durch eine Verschiebung des pH-Wertes freie Ambroxol-Base ausflocken kann.

6.3    Dauer der Haltbarkeit

5 Jahre

Die Dauer der Haltbarkeit nach Herstellung der gebrauchsfertigen Infusionslosung betragt 6 Stunden bei 25 °C.

6.4    Besondere VorsichtsmaBnahmen fur die Aufbewahrung

Keine

6.5    Art und Inhalt des Behaltnisses

Packung mit 10 Ampullen zu 2 ml Injektionslosung

6.6    Besondere VorsichtsmaBnahmen fur die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Keine besonderen Anforderungen.

7.    INHABER DER ZULASSUNG

ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm

8.    ZULASSUNGSNUMMER

6585.00.03

9.    DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLANGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 22. April 1986 Datum der Verlangerung der Zulassung: 25. Marz 2004

10.    STAND DER INFORMATION

Oktober 2013

11.    VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig

7

Ambroxol-ratiopharm 15mg/2ml Injektionslösung