Fachinformation

1. Bezeichnung des Arzneimittels

Anastrozol EVEpacks 1 mg Filmtabletten

2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

Jede Tablette enthält 1 mg Anastrozol.

Sonstige Bestandteile: 93,0 mg Lactose-Monohydrat/Filmtablette

3. Darreichungsform

Filmtablette

Weiße, runde, bikonvexe Filmtabletten

4. Klinische Angaben

4.1 Anwendungsgebiete

Behandlung von fortgeschrittenem Mammakarzinom bei postmenopausalen

Frauen.

Die Wirksamkeit wurde bei Östrogenrezeptor-negativen Patientinnen nur in jenen Fällen nachgewiesen, die vorher eine positive klinische Reaktion auf Tamoxifen gezeigt hatten.

Adjuvante Behandlung von postmenopausalen Frauen mit Hormonrezeptor- positivem, frühem invasivem Mammakarzinom.

Adjuvante Behandlung von frühem Mammakarzinom bei Hormonrezeptor-positiven postmenopausalen Frauen, die 2 bis 3 Jahre lang adjuvant Tamoxifen erhalten haben.

4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Erwachsene (einschließlich ältere Patienten): eine 1 mg Filmtablette zur oralen

Einnahme einmal täglich.

Kinder: nicht für die Anwendung bei Kindern empfohlen (siehe Abschnitte 5.1 und

5.2).

Nierenfunktionsstörung: bei Patientinnen mit leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung wird keine Dosisänderung empfohlen. Leberfunktionsstörung: bei Patientinnen mit leichter Leberfunktionsstörung wird keine Dosisänderung empfohlen.

Im frühen Krankheitsstadium wird empfohlen, die Behandlung 5 Jahre lang durchzuführen.

4.3 Gegenanzeigen

Anastrozol ist kontraindiziert bei:

Skelettmuskulatur-, Gelenkschmerzen/-steifheit

Skelettmuskulatur-, Schnellender Finger

*) Gelegentlich wurde über vaginale Blutungen berichtet, hauptsächlich bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Mammakarzinom während der ersten Wochen nach Umstellung der hormonellen Therapie auf Anastrozol. Falls diese Blutungen anhalten, sollte eine weitere Abklärung erfolgen.

** Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar

Da Anastrozol die zirkulierenden Östrogenspiegel senkt, kann es eine Verringerung der mineralischen Knochendichte hervorrufen und bei einigen Patientinnen das Risiko für Knochenbrüche erhöhen (siehe Abschnitt 4.4). Die folgende Tabelle zeigt die Häufigkeit von vorher festgelegten Nebenwirkungen in der ATAC Studie, ungeachtet der Kausalität, über die bei Patienten während der Studientherapie und bis zu 14 Tage nach Absetzen der Studientherapie berichtet wurde.

i) Nebenwirkungen i) Anastrozol (N = 3092) i) Tamoxifen

Endometriumkarzinom 4 (0,2 %) 13 (0,6 %)

Es wurden Frakturhäufigkeiten von 22 pro 1000 Patientenjahre unter Anastrozol und 15 pro 1000 Patientenjahre in der Tamoxifen-Gruppe beobachtet, bei einer mittleren Follow-up Dauer von 68 Monaten. Die beobachtete Frakturhäufigkeit für Anastrozol liegt im Bereich, der für eine altersangepasste postmenopausale Population berichtet wurde. Es wurde nicht bestimmt, ob die Häufigkeiten von Frakturen und Osteoporose, die in ATAC bei Patienten unter Anastrozolbehandlung beobachtet wurden, eine protektive Wirkung von Tamoxifen, eine spezielle

Wirkung von Anastrozol oder beides widerspiegeln.

Die Inzidenz von Osteoporose lag bei 10,5 % der Patienten unter Anastrozol und bei 7,3 % der Patienten, die mit Tamoxifen behandelt wurden.

4.9 Überdosierung

Klinische Erfahrungen bezüglich einer unbeabsichtigten Überdosierung von Anastrozol sind nur begrenzt vorhanden. In Tierstudien zeigte Anastrozol eine geringe akute Toxizität.

Klinische Studien wurden mit verschiedenen Dosierungen von Anastrozol durchgeführt, wobei gesunden männlichen Freiwilligen Einzeldosen von bis zu 60 mg und postmenopausalen Frauen mit fortgeschrittenem Mammakarzinom Dosen von bis zu 10 mg täglich verabreicht wurden; diese Dosierungen wurden gut vertragen. Eine Anastrozol-Einzeldosis, die zu lebensbedrohlichen Symptomen führt, wurde nicht ermittelt.

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel bei Überdosierung, und die Behandlung muss symptomatisch erfolgen.

Bei der Behandlung einer Überdosierung sollte in Betracht gezogen werden, dass möglicherweise mehrere Wirkstoffe eingenommen wurden. Wenn die Patientin bei Bewusstsein ist, kann sie zum Erbrechen gebracht werden.

Eine Dialyse ist möglicherweise sinnvoll, da Anastrozol keine hohe Bindung an Proteine zeigt. Eine allgemeine unterstützende Betreuung, einschließlich einer Überwachung der Vitalfunktionen und einer Beobachtung der Patientin, ist angezeigt.

5. Pharmakologische Eigenschaften

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Enzym- Inhibitoren

ATC-Code: L02BG03

Anastrozol ist ein wirksamer und hochselektiver nicht-steroidaler

Aromatasehemmer. Bei postmenopausalen Frauen wird Östradiol in erster Linie

_{Hazard Ratio 0,87 0,83}

p-Wert 0,0127 0,0049

_{Hazard Ratio 0,94 0,93}

_{p-Wert 0,2850 0,2838}

_{Hazard Ratio 0,79 0,74}

_{p-Wert 0,0005 0,0002}

_{Hazard Ratio 0,86 0,84}

_{p-Wert 0,0427 0,0559}

_{Odds Ratio 0,59 0,47}

p-Wert 0,0131 0,0018

Gesamtüberlebenszeit^e 411 (13,2) 420(13,5) 296 (11,3) 301 (11,6) Hazard Ratio 0,97 0,97

p-Wert 0,7142 0,7339

a) Krankheitsfreies Überleben schließt alle Rezidivereignisse ein und ist definiert als die Zeit bis zum ersten Auftreten eines lokoregionären Rezidivs, eines neuen kontralateralen Mammakarzinoms, von Fernmetastasen oder bis zum Tod (unabhängig von der Ursache).

b) Metastasenfreies Überleben ist definiert als die Zeit bis zum ersten Auftreten von Fernmetastasen oder bis zum Tod (unabhängig von der Ursache).

c) Zeit bis zum Wiederauftreten der Krankheit ist definiert als die Zeit bis zum ersten Auftreten eines lokoregionären Rezidivs, eines neuen kontralateralen Mammakarzinoms, von Fernmetastasen oder Tod durch Mammakarzinom.

d) Zeit bis zum Auftreten von Fernmetastasen ist definiert als erstes Auftreten von Fernmetastasen oder Tod durch Mammakarzinom.

e) Anzahl (%) der verstorbenen Patientinnen

Wie bei allen Entscheidungen für eine Behandlung, sollten Frauen mit Brustkrebs und deren Ärzte den relativen Nutzen und die Risiken der Behandlung gegeneinander abwägen.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Anastrozol und Tamoxifen waren

Wirksamkeit und Sicherheit, ähnlich wie unter Tamoxifen allein, unabhängig

Krankheitsfreies Überleben 65 (5,0) 93 (7,3) Hazard Ratio 0,67

2-seitiges 95 % Konfidenzintervall 0,49 bis 0,92

_{p-Wert 0,014}

Hazard Ratio 0,53

2-seitiges 95 % Konfidenzintervall 0,35 bis 0,79 p-Wert 0,002

Hazard Ratio 0,55

2-seitiges 95 % Konfidenzintervall 0,35 bis 0,87 p-Wert 0,011

Hazard Ratio 0,52

2-seitiges 95 % Konfidenzintervall 0,31 bis 0,88 p-Wert 0,015

Odds Ratio 0,46

2-seitiges 95 % Konfidenzintervall 0,19 bis 1,13 p-Wert 0,090

Gesamtüberlebenszeit 43 (3,3) 45 (3,5) Hazard Ratio 0,96

2-seitiges 95 % Konfidenzintervall 0,63 bis 1,46 p-Wert 0,840

Zwei weitere ähnliche Studien (GABG/ARNO 95 und ITA) - in einer davon wurden die Patientinnen einem chirurgischen Eingriff unterzogen und erhielten Chemotherapie - sowie eine kombinierte Analyse der Studien ABCSG 8 und GABG/ARNO 95 unterstützten diese Ergebnisse.

Das Sicherheitsprofil von Anastrozol in diesen 3 Studien war konsistent mit dem bekannten Sicherheitsprofil, das bei postmenopausalen Frauen mit Hormonrezeptor-positivem frühem Mammakarzinom festgestellt wurde.

Studie von Anastrozol mit Bisphosphonat Risedronat (SABRE) Knochenmineraldichte (KMD)

In der Phase III/IV SABRE Studie wurden 234 postmenopausale Frauen mit Hormonrezeptor-positivem frühen Mammakarzinom für die Behandlung mit Anastrozol 1 mg/Tag vorgesehen und entsprechend ihres existierenden niedrigen, mäßigen und hohen Risikos für Fragilitätsbrüche in Gruppen eingeteilt. Der primäre Wirksamkeitsparameter war die Analyse der Knochenmineraldichte der Lendenwirbel unter Verwendung von DEXA-Scan. Alle Patientinnen erhielten eine Behandlung mit Vitamin D und Calcium. Die Patientinnen der Gruppe mit niedrigem Risiko erhielten nur Anastrozol (N=42). Patientinnen der Gruppe mit mäßigem Risiko erhielten randomisiert Anastrozol und Risedronat 35 mg einmal die Woche (N=77) oder Anastrozol und Placebo (N=77). Patientinnen der Gruppe mit hohem Risiko erhielten Anastrozol und Risedronat 35 mg einmal wöchentlich (N=38). Der primäre Endpunkt war die Veränderung vom Ausgangswert der Kochenmineraldichte der Lendenwirbel nach 12 Monaten.

Die Hauptanalyse nach 12 Monaten hat gezeigt, dass die Patientinnen, die schon ein mäßiges bis hohes Risiko für Fragilitätsbrüche hatten, keine Abnahme der Knochenmineraldichte aufweisen (Analyse der Knochenmineraldichte der Lendenwirbel unter Verwendung von DEXA-Scan), wenn sie Anastrozol 1 mg/Tag in Kombination mit Risedronat 35 mg einmal die Woche erhielten. Zusätzlich wurde in der Gruppe mit niedrigem Risiko unter Behandlung mit Anastrozol 1 mg/Tag eine Abnahme der KMD beobachtet, die statistisch nicht signifikant war. Diese Befunde spiegelten sich in der sekundären Wirksamkeitsvariable der Veränderung vom Ausgangswert der Gesamt-Hüft-KMD nach 12 Monaten wider.

Diese Studie erbringt d