Anticholium
Gebrauchs- und Fachinformation
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Dr. F. Köhler Chemie GmbH Werner-von-Siemens-Str. 22 – 28 D-64625 Bensheim |
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Anticholium Injektionslösung |
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1. Bezeichnung des Arzneimittels Anticholium® Wirkstoff: Physostigminsalicylat 2. Verschreibungsstatus/Apothekenpflicht Verschreibungspflichtig 3. Zusammensetzung des Arzneimittels 3.1 Stoff oder Indikationsgruppe Indirektes Parasympatomimetikum 3.2 Bestandteile nach Art und arzneilich wirksame Bestandteile nach Art und Menge 5 ml Injektionslösung enthalten: arzneilich wirksamer Bestandteil 2,0 mg Physostigminsalicylat (Ph. Eur.) sonstige Bestandteile 2,5 mg Natriummetabisulfit (Ph. Eur., entspricht max. 1,7 mg SO2), Natriumedetat (Ph. Eur.), Wasser für Injektionszwecke, Stickstoff 4. Anwendungsgebiete Zur Behandlung postoperativ auftretender Störungen:
Als Antidot bzw. Antagonist bei Vergiftungen bzw. Überdosierung mit:
5. Gegenanzeigen Anticholium® darf nicht angewendet werden bei Überempfindlichkeit gegenüber Physostigminsalicylat (Ph. Eur.), Natriummetabisulfit (Ph. Eur.) oder einem der sonstigen Bestandteile. Asthma bronchiale, Gangrän, koronare Herzerkrankungen, mechanische Obstipation und mechanische Harnsperre. Absolute Kontraindikationen: Dystrophia myotonica, Depolarisationsblock nach depolarisierenden Muskelrelaxantien, |
Intoxikationen durch „irreversibel wirkende“ Cholinesterasehemmer, geschlossene Schädel-Hirn-Traumen, Obstruktionen im Magen-Darm-Trakt und in den ableitenden Harnwegen Relative Kontraindikationen: Asthma bronchiale, Diabetes mellitus, Bradykardie, AV-Reizleitungsstörungen, Schwangerschaft, Morbus Parkinson, Colitis ulcerosa. Schwangerschaft: Es liegen keine Erfahrungen mit einer Anwendung von Anticholium® in der Schwangerschaft vor. Physostigmin, der in Anticholium® enthaltene Wirkstoff, geht in die Plazenta über. Es liegen keine hinreichenden tierexperimentellen Studien in Bezug auf die Auswirkung auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt und postnatale Entwicklung vor. Das potentielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt. Anticholium® darf, im Falle einer Schwangerschaft, nur angewendet werden, wenn der behandelnde Arzt dies für unbedingt notwendig erachtet. Stillzeit: Es liegen keine Erfahrungen mit einer Anwendung von Anticholium® in der Stillzeit vor. Es ist nicht bekannt, ob Physostigmin, der in Anticholium® enthaltene Wirkstoff, in die Muttermilch übergeht. Anticholium® darf während der Stillzeit nur angewendet werden, wenn der behandelnde Arzt dies für unbedingt notwendig erachtet. 6. Nebenwirkungen Übelkeit, Erbrechen, Veränderungen der Herzfrequenz (sowohl Brady- als auch Tachycardie), sinuatrieller Block, Hypotension, gesteigerter Speichelfluss, Schwitzen. Natriummetabisulfit (Ph. Eur.) kann in seltenen Fällen Überempfindlichkeitsreaktionen und Bronchiospasmen hervorrufen. 7. Wechselwirkungen mit anderen Mitteln Bei gleichzeitiger Gabe von anderen Cholinesterasehemmern ist Vorsicht geboten, da eine Wirkungsverstärkung eintritt. Bei Vergiftung mit depolarisierenden Muskelrelaxantien vom Suxamethonium-Typ ist Anticholium® kontraindiziert! 8. Warnhinweise Aufgrund des Gehaltes an Natriumdisulfit kann es im Einzelfall, insbesondere bei Asthmatikern, zu Überempfindlichkeitsreaktionen kommen, die sich als Brechreiz, Durchfall, keuchende Atmung, akuter Asthmaanfall, Bewusstseinsstörungen oder Schock äußern können. Diese Reaktionen können individuell sehr unterschiedlich verlaufen und auch zu lebensbedrohlichen Zuständen führen. Unter solchen Voraussetzungen sollte für Anticholium® als Antidot bei Vergiftungen eine Nutzen-Risiko-Abwägung unter Bereithaltung |
eines Cortison-Präparates erfolgen. Bei der Therapie mit trizyklischen Antidepressiva ist akuter Herzstillstand möglich, weshalb die Anwendung von Anticholium® als Antidot bei dieser Indikation nur unter laufender EKG-Monitor-Kontrolle erfolgen sollte. 9. Inkompatibilitäten Nicht bekannt. 10. Dosierung mit Einzel- und Tagesgaben Bei Vergiftungen:
Zur Behandlung von postoperativen Aufwachstörungen: Physostigmin wird mit einer Dosis von 0,04 mg/kg KG langsam intravenös (ca. 1 mg/min) injiziert, die maximale Einzeldosis liegt bei 2 mg. Nachinjektionen können bei unzureichender Wirksamkeit nach frühestens 5 bis 20 min. erfolgen, wenn die Wirkung der Erstinjektion ausreichend beurteilt werden kann. 11. Art der Anwendung Intravenös, intramuskulär oder als Kurzinfusion in 50 ml physiologischer Kochsalzlösung über 10-15 Minuten. Als allgemeines Kriterium einer ausreichenden Physostigmin-Dosierung gilt die erkennbare Rückgewinnung der geistigen Fähigkeiten und Ansprechbarkeit (z.B. Namen, Adresse, Datum nennen). 12. Notfallmaßnahmen, Symptome, Gegen-mittel Bei Vergiftungen sind Maßnahmen zur Resorptionsverhinderung wie Magenspülung, Gabe von medizinischer Kohle und Laxantien unverzüglich einzuleiten. Bei einer Überdosierung von Anticholium® kann es zu Bradykardie, Speichelfluss, Erbrechen, tonisch-klonisch generalisiertem Krampfanfall kommen. Die Patienten sollten zur besseren Beobachtung unter EKG-Kontrolle sein. |
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Gebrauchsinformation und Fachinformation
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Dr. F. Köhler Chemie GmbH Werner-von-Siemens-Str. 22 – 28 D-64625 Bensheim |
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Anticholium Injektionslösung |
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12.1 Überdosierung Gabe von Atropin i.v. bis zur Normalisierung der Symptome. In der Regel die halbe Menge der verabreichten Dosis von Physostigminsalicylat. Bei Vergiftungen sind Maßnahmen zur Resorptionsverhinderung (wie Magenspülung, Gabe von medizinischer Kohle, Laxantiengabe) unverzüglich einzuleiten. 13. Pharmakologische und toxikologische Eigenschaften, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik 13.1 Pharmakologische Eigenschaften Physostigmin ist von seiner chemischen Struktur her wie alle medizinisch eingesetzten Cholinesterasehemmer ein Carbamat. Es ähnelt im Aufbau den Substanzen Neostigmin und Pyridostigmin, weist aber im Gegensatz zu diesen anstelle eines quaternären ein tertiäres Stickstoffatom auf. Physostigmin ist ein reversibler Blocker der Acetylcholinesterase. Physostigmin verzögert als Acetylcholinesterasehemmer den Abbau des Acetylcholins und wirkt durch die Erhöhung der Acetylcholinkonzentration am Rezeptor indirekt parasympatikomimetisch. Physostigmin kann im Gegensatz zu den quarternären Aminen die Blut-Hirn-Schranke überwinden und im ZNS seine Wirkung entfalten. Die (auch therapeutisch genutzte) Hauptwirkung von Physostigminsalicylat besteht in einer zeitlich begrenzten Hemmung der Cholinesterase, was zur vermehrten Bereitstellung von Acetylcholin führt. In vitro hemmt Physostigmin die Cholinesterase im Rattengehirn noch in einer Verdünnung von 1,2 x 10-7 g (50%). 13.2 Toxikologische Eigenschaften In Untersuchungen zur Toxizität bei einmaliger Gabe lag die mittlere letale Dosis bei intramuskulärer Gabe bei der Ratte bei 1,28 mg/kg KG, beim Kaninchen bei 1,57 mg/kg KG. Bei intravenöser Gabe wurde eine mittlere letale Dosis bei der Maus von 310 µg/kg KG und beim Kaninchen von 910 µg/kg KG ermittelt. Der Tod trat durch Atemstillstand bei Bewusstlosigkeit ein. Bei Infusion von 0,24 mg/kg KG/h über 7 Tage beim Meerschweinchen wurden transienter Tremor, Abnahme von Körpergewicht und Körpertemperatur sowie Tod von 50% der Versuchstiere beobachtet. Bakterielle Tests ergaben keine Hinweise auf mutagene Eigenschaften. Weitere Untersuchungen auf ein mutagenes Potential liegen nicht vor. Kanzerogenitätsstudien wurden nicht durchgeführt. Reproduktionstoxikologische Studien wurden nicht durchgeführt. |
13.3 Pharmakokinetik Die Eliminationshalbwertzeiten von Physostigmin nach intravenöser Applikation liegen beim Tier zwischen 20 und 30 Minuten, beim Menschen zwischen 18 und 30 Minuten. Das steht im Einklang mit den klinischen Erfahrungen am Menschen, mit einer ausgeprägten Wirkung für etwa 20 Minuten und einem Abklingen der Wirkung ab der 30. bis 40. Minute. Die Clearance liegt beim Menschen zwischen 1,5 und 5,7 L / min. 13.4 Pharmakodynamik Physostigmin wird sowohl intestinal wie auch nach subkutaner und intramuskulärer Verabreichung gut und rasch resorbiert. Ebenso kann die Resorption über die Nasenschleimhaut nach lokaler Anwendung am Auge zu einer klinisch wirksamen systemischen Aufnahme führen. Der Abbau des Physostigmins erfolgt teils durch Hydrolyse, teils enzymatisch. Die Hydrolyse führt zu Metaboliten, die Ausscheidung erfolgt in glukoronidierter oder sulfatierter Form vorwiegend über den Urin (ca.80 %), zum geringen Teil auch mit den Faezes (ca. 5 %). Die Ausscheidung von Physostigmin ist nach 24 Stunden abgeschlossen. Dosen, die im Abstand von 60 bis 90 Minuten verabreicht werden, führen zu keiner Kumulation. Die Verteilung erfolgt wegen der Struktur eines tertiären Amins unter dem Aspekt der Lipophilie, also mit guter Passagefähigkeit durch die Blut-Hirn-Schranke. Das ist von besonderer Bedeutung für die Indikationen des Physostigmins, das aus diesem Grunde weit überwiegend in Situationen eingesetzt wird, in denen die Hemmung der zentralnervösen Acetylcholinesterase erforderlich ist. Wegen der Lipophilie und der erhöhten Affinität des Physostigmins zum zentralnervösen Enzym sind zur Erzielung dieses Effektes Dosierungen ausreichend, bei denen die peripheren Wirkungen des Physostigmins fast vollständig in den Hintergrund treten. Der Physostigmin-Metabolit Eserolin besitzt eine analgetische Wirkung, die sich nicht mit Naloxone oder Atropin aufheben lässt. Eserolin bewirkt über zentrale Beeinflussung der peripheren Adrenalinfreisetzung aus der Nebenniere eine Herz- und Kreislaufstimulierende Wirkung, welche die peripheren vagalen Effekte überwiegt, so dass statt Bradykardie zumeist ein Pulsanstieg zu beobachten ist. Nach i.v.-Applikation tritt die Wirkung des Physostigmins bereits nach wenigen Minuten ein. Für eine Antagonisierung von anticholinergen Effekten ist eine Physostigmin-Plasmakonzentration von 3 bis 5 ng /L notwendig. |
Die Wirkung hält dabei für etwa 20 Minuten ausgeprägt an und klingt bis zur 30. bis 40. Minute fast vollständig ab. 14. Sonstige Hinweise Nicht bekannt. 15. Dauer der Haltbarkeit Im unversehrten Behältnis: 3 Jahre Die Infusionslösung ist nach der Zubereitung sofort zu verwenden. 16. Besondere Lager- und Aufbewahrungs- hinweise Nicht über 25°C, vor Licht geschützt im Umkarton aufbewahren. 17. Darreichungsformen und Packungsgrößen Packung mit 1 Ampulle zu 5 ml. Packung mit 5 Ampullen zu 5 ml. 18. Stand der Information Mai 2010 19. Name oder Firma und Anschrift des pharmazeutischen Unternehmens DR. FRANZ KÖHLER CHEMIE GMBH Werner-von-Siemens-Str. 22 D-64625 Bensheim Telefon 0 62 51 / 1083 - 0 Telefax 0 62 51 / 1083 - 146 eMail: info@koehler-chemie.de |
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