PA Anlage

zum Zulassungsbescheid Zul.-Nr. 62085.00.00

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PB Wortlaut der für die Packungsbeilage vorgesehenen Angaben

PCX Gebrauchsinformation

Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage/Gebrauchsinformation sorgfältig durch, bevor mit der Anwendung dieses Arzneimittels begonnen wird.

- Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.

- Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt oder Apotheker.

- Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben und darf nicht an Dritte weitergegeben werden. Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese dasselbe Krankheitsbild haben wie Sie.

Diese Packungsbeilage beinhaltet:

PE Argatra100 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

PF Wirkstoff: Argatroban

PG Der arzneilich wirksame Bestandteil ist Argatroban.

1 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung enthält 100 mg Argatroban.

PH Die sonstigen Bestandteile sind: Ethanol, Sorbitol und Wasser für Injektionszwecke.

P4 Argatra 100 mg/ml ist in Packungen mit 1 Durchstechflasche zu 2,5 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (entsprechend 250 mg Argatroban) erhältlich.

PC1 1. WAS IST Argatra 100 mg/ml UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?

PI 1.1 Argatra 100 mg/ml ist ein Antikoagulans (ein Arzneimittel, das die Bildung von
Blutgerinnseln in Ihrem Blutkreislauf zu verhindern hilft). Seine Wirkung beruht auf
der Unterdrückung der Wirkung von Thrombin, einer Substanz in Ihrem Blut, die
für die Blutgerinnung wichtig ist.

PD 1.2 von:

Mitsubishi Pharma Europe Ltd.

Jupiter House

Triton Court, 14 Finsbury Square

London EC2A 1BR

Vereinigtes Königreich

P5 hergestellt von:

Penn Pharmaceutical Services Limited

23/24 Tafarnaubach Industrial Estate

Tredegar, Gwent NP22 3AA

Vereinigtes Königreich

PK 1.3 Argatra 100 mg/ml wird angewendet,

wenn Sie an einer Erkrankung namens heparininduzierter Thrombozytopenie Typ II (HIT-II) leiden und eine parenterale Hemmung der Blutgerinnung benötigen. Wenn Sie an HIT-II erkrankt sind, besteht für Sie das Risiko der Bildung von Blutgerinnseln in Ihrem Blutkreislauf, die zu Herzanfällen, Schlaganfällen, Atemproblemen und zu Durchblutungsstörungen in Ihren Gliedmaßen führen können.

PC2 2. WAS MÜSSEN SIE VOR DER ANWENDUNG VONArgatra 100 mg/ml BEACHTEN?

PL 2.1 Argatra 100 mg/ml darf nicht angewendet werden:

• Wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Argatroban oder einen der sonstigen Bestandteile von Argatra 100 mg/ml sind.

• Wenn bei Ihnen eine schwere (unkontrollierbare) Blutung vorliegt.

• Wenn Sie eine schwere Störung der Leberfunktion aufweisen.

PV 2.2 Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Argatra 100 mg/ml ist erforderlich:

• Wenn ein erhöhtes Risiko einer Blutung besteht. Dies ist der Fall, wenn Sie unter schwerem Bluthochdruck oder einer Netzhauterkrankung mit kleinsten Blutungen in die Netzhaut im Gefolge der Zuckerkrankheit (diabetische Retinopathie) leiden; wenn bei Ihnen größere operative Eingriffe insbesondere am Gehirn, Rückenmark oder Auge, eine Punktion des Wirbelkanals (Lumbalpunktion) vorgenommen wurden oder ein Anästhetikum in die Rückenmarksflüssigkeit eingespritzt (Spinalanästhesie) wurde. Ebenso ist äußerste Vorsicht geboten, wenn Sie unter einer Krankheit leiden, die mit einer erhöhten Blutungsneigung verbunden ist, wie z. B. angeborene oder erworbene Blutungsstörungen oder Verletzungen im Magen-Darm-Trakt wie Geschwüre.

• Wenn Sie kürzlich andere Antikoagulantien wie etwa Heparin injiziert oder infundiert erhielten. Mit dem Beginn der Behandlung mit Argatra 100 mg/ml muss solange gewartet werden, bis die Wirkung des Heparins abgeklungen ist.

• Wenn Sie eine leichte bis mäßige Störung der Leberfunktion aufweisen.

• Wenn Sie an einer Nierenfunktionsstörung leiden, gelten die Empfehlungen für den Beginn der Behandlung wie bei Erwachsenen.

PV1 a) Kinder und Jugendliche (< 18 Jahre)

Für Patienten unter 18 Jahren wurde die Sicherheit und Wirksamkeit von Argatra 100 mg/ml nicht belegt. Die Anwendung wird daher nicht empfohlen.

PV2 b) Ältere Menschen

Die Empfehlungen für den Beginn der Behandlung bei Erwachsenen gelten auch für ältere Patienten.

PV3 c) Schwangerschaft

Für die Anwendung von Argatra 100 mg/ml in der Schwangerschaft liegen keine ausreichenden Informationen vor. Wenn Sie schwanger sind, wird Ihr Arzt Argatra 100 mg/ml nur bei Ihnen anwenden, wenn die Behandlung eindeutig notwendig ist.

PV4 d) Stillzeit

Während der Behandlung mit Argatra 100 mg/ml sollte nicht gestillt werden.

PV5 e) Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

Durch das Vorhandensein von Ethanol (1 g pro Durchstechflasche) in dem Arzneimittel könnte Ihre Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein. Es wird empfohlen, während bzw. nach der Anwendung von Argatra 100 mg/ml keine Kraftfahrzeuge zu führen und keine Maschinen zu bedienen.

PV6 f) Wichtige Warnhinweise über bestimmte sonstige Bestandteile von Argatra 100 mg/ml:

Dieses Arzneimittel enthält vor der Verdünnung 50 Vol-% Alkohol (Ethanol), was nach der Verdünnung gemäß den Anweisungen 0,5 Vol -% entspricht. Ein 70 kg schwerer Patient, der die maximal empfohlene Tagesdosis erhält, würde eine Dosis von ungefähr 4 g Alkohol (Ethanol) pro Tag erhalten. Ein gesundheitliches Risiko besteht u. a. bei Leberkranken, Alkoholkranken oder Epileptikern, Patienten mit organischen Erkrankungen des Gehirns, Schwangeren, Stillenden und Kindern. Darüber hinaus kann es zu einer Beeinflussung der Wirkung anderer Arzneimittel kommen.

Dieses Arzneimittel enthält Sorbitol. Argatra 100 mg/ml soll erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt angewendet werden, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern leiden.

PN 2.3 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln

Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/ anwenden bzw. vor kurzem eingenommen/ angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.

Die gleichzeitige Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die die Blutgerinnung oder die Plättchenfunktion hemmen, kann das Blutungsrisiko erhöhen.

PC3 3. WIE IST ARGATRA 100 mg/mlANZUWENDEN?

PMX Die Behandlung mit Argatra 100 mg/ml sollte unter der Aufsicht eines in der
Behandlung von Gerinnungsstörungen erfahrenen Arztes erfolgen.

3.1 Art der Anwendung

zur intravenösen Anwendung, als Infusion nach Verdünnung

(Hinweise für die Handhabung siehe unter Abschnitt 6)

PT 3.2 Falls vom Arzt nicht anders verordnet, ist die übliche Dosis:

Argatra 100 mg/ml wird ausschließlich durch medizinisches Fachpersonal bei Ihnen angewendet. Sie erhalten Argatra als Dauerinfusion intravenös (in eine Vene) über einen Zeitraum von höchstens 14 Tagen. Zur Festlegung und Überwachung der richtigen Dosierung wird Ihr Arzt bestimmte Blutwerte (im Allgemeinen die aktivierte partielle Thromboplastinzeit [aPTT]) bei Ihnen bestimmen.

PW 3.3 Wenn eine größere Menge Argatra 100 mg/ml als empfohlen angewendet wurde:

Je nach Schwere der Überdosierung und der Auswirkungen wird Ihr Arzt entscheiden, ob Argatra 100 mg/ml abgesetzt oder die Infusionsgeschwindigkeit

vermindert werden soll; gegebenenfalls werden unterstützende Maßnahmen eingeleitet. Ein Gegenmittel steht nicht zur Verfügung.

PC4 4. WELCHE NEBENWIRKUNGEN SIND MÖGLICH?

Wie alle Arzneimittel kann Argatra 100 mg/ml Nebenwirkungen haben.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt:

Sehr häufig: mehr als 1 von 10 Behandelten

Häufig: weniger als 1 von 10, aber mehr als 1 von 100 Behandelten

Gelegentlich: weniger als 1 von 100, aber mehr als 1 von 1000 Behandelten

Selten: weniger als 1 von 1000, aber mehr als 1 von 10 000 Behandelten

Sehr selten: weniger als 1 von 10 000 Behandelten, einschließlich Einzelfälle

PM 4.1 Nebenwirkungen

Blutungen stellen die häufigsten Nebenwirkungen dar. Schwere Blutungen können bei etwa 5% und leichte Blutungen bei etwa 39% der Patienten auftreten.

Informieren Sie Ihren Arzt unverzüglich, wenn Sie eines der folgenden Symptome an sich feststellen:

Blutung oder Blutergüsse, Blut im Harn oder Stuhl, Erbrechen oder Aufhusten von Blut, schwarz gefärbter Stuhl, Atembeschwerden, klamme Haut, Mundtrockenheit, erweiterte Pupillen und/oder schwacher, rasender Puls. Diese Symptome könnten ein Hinweis auf Blutungsprobleme sein.

Häufige Nebenwirkungen:

Blutarmut (Anämie), Gefäßverschluss durch Blutgerinnsel (tiefe Venenthrombose), Blutung, Übelkeit, punktförmige Blutergüsse (mit Fleckenbildung) in der Haut und in den Schleimhäuten (Purpura).

Folgende Nebenwirkungen traten gelegentlich auf:

Infektionen wie Harnwegsinfekte, Störung der Blutgerinnung (Koagulopathie),

Senkung der Anzahl roter oder weißer Blutkörperchen und der Blutplättchen, Appetitlosigkeit, niedrige Blutzuckerspiegel, niedrige Natriumspiegel im Blut, Verwirrtheit, Schwindel, Ohnmacht, Kopfschmerzen, Schlaganfall, herabgesetzte Muskelspannung, Sprachstörungen, Sehstörungen, Taubheit, Herzrhythmusstörungen (z. B. Vorhofflimmern), Herzrasen, Herzstillstand, Herzinfarkt, Perikarderguss, niedriger Blutdruck, hoher Blutdruck, völliger oder teilweiser Gefäßverschluss durch Blutgerinnsel (Thrombose), Venenentzündung, Venenentzündung mit Ausbildung einer Thrombose (auch oberflächlich am Bein),

Kreislaufprobleme (Schock), periphere Ischämie (örtliche Blutleere) und Embolie (Verstopfung von Blutgefäßen), herabgesetzte Versorgung von Geweben mit Sauerstoff, Verstopfung einer Lungenarterie durch ein Blutgerinnsel (Lungenembolie), Atembeschwerden, Lungenblutung, Wasser in der Brusthöhle, Schluckauf, Erbrechen, Verstopfung, Durchfall, Magenentzündung, Blutung im Magen-Darm-Trakt, Teerstuhl, Schluckbeschwerden, Zungenerkrankungen, Leberfunktionsstörung, Gelbsucht (Gelbfärbung von Haut und Augen), Leberversagen, veränderte Werte bei Blutuntersuchungen zur Leberfunktion, Ausschlag, Bläschenbildung, Nesselsucht mit Quaddeln und Juckreiz, verstärktes Schwitzen, Haarausfall, Hauterkrankungen, Muskelschwäche, Muskelschmerz, Blut im Urin, Nierenversagen, Fieber, Schmerzen, Müdigkeit, Reaktionen an der Einstichstelle, Anschwellen der Beine, veränderte Laborwerte, verstärkte Wundsekretion.

4.2 Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie eine dieser Nebenwirkungen
bemerken.

4.3 Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker ebenfalls, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.

PC5 5. WIE IST ARGATRA 100 mg/mlAUFZUBEWAHREN?

Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.

PZ Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf dem Behältnis und der äußeren Umhüllung angegebenen Verfallsdatum nicht mehr verwenden.

P2 Verdünnte Lösung: Die chemische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Zubereitung wurde für 24 Stunden bei 25°C nachgewiesen (oder 48 Stunden bei 2 bis 8ºC bei Lagerung im Dunkeln).

Aus mikrobiologischer Sicht sollte die gebrauchsfertige Zubereitung sofort verwendet werden. Wenn die gebrauchsfertige Zubereitung nicht sofort eingesetzt wird, ist der Anwender für die Dauer und die Bedingungen der Aufbewahrung verantwortlich. Sofern die Herstellung der gebrauchsfertigen Zubereitung nicht unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen erfolgt, ist diese nicht länger als 24 Stunden bei 2 bis 8°C aufzubewahren.

Die Durchstechflasche im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Nicht einfrieren.

Verdünnte Lösungen sind vor direktem Sonnenlicht zu schützen.

Nur zur einmaligen Anwendung.

Nur Lösungen, die klar und praktisch frei von sichtbaren Teilchen sind, verwenden.

Lösungen, die trüb sind oder Teilchen enthalten, sind zu verwerfen.

P6 Stand der Information:

....

PC6 6. Weitere Angaben

Falls weitere Informationen über das Arzneimittel gewünscht werden, setzen Sie sich bitte in Verbindung mit:

Mitsubishi Pharma Deutschland GmbH

Prinzenallee 13

40549 Düsseldorf

Tel.: 0211-523 92 66

Fax: 0211-523 92 81

Die folgenden Informationen sind nur für Ärzte bzw. medizinisches Fachpersonal bestimmt:

Hinweise für die Handhabung und Entsorgung

Für Angaben zur Dosierung und weitere Informationen siehe die Fachinformation des Arzneimittels.

Argatra 100 mg/ml ist mit 9 mg/ml (0,9%iger) Natriumchlorid-Infusionslösung, 50 mg/ml (5%iger) Glukose-Infusionslösung oder Natriumlactat-Lösung zur intravenösen Infusion auf eine Endkonzentration von 1 mg/ml zu verdünnen.

Die Durchstechflasche ist zu verwerfen, wenn die Lösung trübe ist oder unlösliche Ausflockungen enthält.

Das Arzneimittel ist nur für die einmalige Anwendung bestimmt.

Eine Durchstechflasche mit 2,5 ml ist durch Mischen mit 250 ml Verdünnungslösung jeweils auf ein 100faches zu verdünnen. Es sind pro 250 ml Verdünnungslösung 250 mg (2,5 ml) und pro 500 ml Verdünnungslösung 500 mg (5 ml) zu verwenden.

Das Durchmischen der zubereiteten Lösung erfolgt durch einminütiges wiederholtes Umwenden des Lösungsmittelbeutels bzw. der –flasche.

Die verdünnte Lösung sollte klar und praktisch frei von sichtbaren Partikeln sein. Nach der Zubereitung kann die Lösung vorübergehend in Folge der Bildung von Mikropräzipitaten ein wenig trüb erscheinen, die sich rasch im Verlauf des Durchmischens auflösen.

Der pH-Wert der wie empfohlen zubereiteten intravenösen Lösung beträgt
3,2 – 7,5.

Lichtschutzmaßnahmen wie Abdecken der intravenösen Schläuche mit Folie sind nicht erforderlich. Bei simulierter Anwendung der Lösung durch intravenöse Schläuche zeigten sich keine signifikanten Wirkungsverluste.

Nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sind entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.

Argatra 100 mg/ml darf, außer mit den oben erwähnten Infusionslösungen, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.