ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

AzitHEXAL® 250 mg Filmtabletten

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1 Filmtablette enthält: 250 mg Azithromycin (als Azithromycin 1 H₂O)

Sonstige Bestandteile siehe unter Abschnitt 6.1

3. DARREICHUNGSFORM

Filmtablette

Weiß, mit Filmüberzug, oblong, Prägung: "A 250"

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Behandlung von Infektionen, die durch Azithromycin-empfind­liche Bakterien hervorgerufen sind

• Infektionen der unteren Atemwege einschließlich Bronchi­tis sowie leichter bis mäßig schwerer ambulant erworbener Pneumonie

• Infektionen der oberen Atemwege einschließlich Sinusitis und Pharyngitis/Tonsillitis (siehe Abschnitt 4.4)

• Mittelohrentzündungen

• Haut- und Weichteilinfektionen;

• Unkomplizierte, durch Chlamydia trachomatis verursachte Urethritis und Zervizitis.

Bei der Behandlung mit Antibiotika müssen die antibiotische Resistenz und die behördlichen/örtlichen Vorschriften über die angemessene Anwendung einer antimikrobiellen Therapie berücksichtigt werden.

4.2.Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Kinder und Jugendliche mit einem Körpergewicht von über 45 kg sowie Erwachsene einschließlich älterer Patienten

Die Gesamtdosis von Azithromycin beträgt 1500 mg, die ent­weder über drei Tage (einmal täglich 500 mg) oder über fünf Tage (500 mg als Einzeldosis am ersten Tag, anschließend einmal täglich 250 mg) verteilt wird.

Bei unkomplizierter, durch Chlamydia trachomatisverur­sachter Urethritis und Zervizitis beträgt die Dosis 1000 mg als orale Einzeldosis.

Kinder und Jugendliche mit einem Körpergewicht von unter 45 kg

Für diese Patienten stehen andere Darreichungsformen mit Azithromycin zur Verfügung, zum Beispiel Suspensionen.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz und leicht bis mäßig ausgeprägter Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 4.4).

Art der Anwendung

AzitHEXAL® 250 mg Filmtabletten sollten als tägliche Einzeldosis gegeben werden. Die Einnahme kann zu den Mahlzeiten erfolgen.

4.3 Gegenanzeigen

Die Anwendung von Azithromycin ist bei Patienten mit Über­empfindlichkeit gegen Azithromycin, eines der verwandten Makrolid-Antibiotika oder einen der sonstigen Bestandteile kontraindiziert.

4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Allergische Reaktionen:In seltenen Fällen wurden unter Azithromycin schwere (selten tödlich verlaufende) allergi­sche Reaktionen berichtet, zum Beispiel angioneurotisches Ödem oder Anaphylaxie. Einige dieser Reaktionen führten zu rezidivierenden Symptomen und erforderten eine längere Beobachtungs- und Behandlungsdauer.

Niereninsuffizienz:Bei Patienten mit leichter Nierenfunk­tionsstörung (Kreatinin-Clearance > 40 ml/min) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Da bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 40 ml/min keine Studien durchgeführt wurden, muss die Anwendung von Azithromycin in diesen Fällen mit Vorsicht erfolgen.

Leberinsuffizienz:Da Azithromycin in der Leber verstoff­wechselt und über die Galle ausgeschieden wird, sollte das Arzneimittel nicht bei Patienten angewendet werden, die an einer schweren Lebererkrankung leiden. Es wurden keine Studien hinsichtlich der Behandlung solcher Patienten mit AzitHEXAL® 250 mg Filmtabletten durchgeführt. Falls eine schwere Lebererkrankung auftritt, sollte die Anwendung von Azithromycin beendet werden.

Ergotalkaloide und AzitHEXAL® 250 mg Filmtabletten:Es hat sich gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von Ergot­alkaloiden und Makrolid-Antibiotika zu einer Beschleunigung der Entwicklung von Ergotismus führt. Die Wechselwirkungen zwischen Ergotalkaloiden und Azithromycin wurden nicht untersucht. Die Entwicklung von Ergotismus ist jedoch nicht auszuschließen, weshalb Azithromycin und Ergotalkaloid-Derivate nicht gleichzeitig angewendet werden sollten.

QT-Verlängerung:

• AzitHEXAL® 250 mg Filmtabletten sollten bei Patienten mit kongenitaler oder dokumentierter erworbener QT-Verlänge­rung nicht angewendet werden.

• AzitHEXAL® 250 mg Filmtabletten sollten nicht gleichzeitig mit anderen Wirkstoffen angewendet werden, die eine Ver­längerung des QT-Intervalls induzieren, beispielsweise Antiarrhythmika der Klassen IA und III, Cisaprid und Terfenadin.

• AzitHEXAL® 250 mg Filmtabletten sollten bei Patienten mit gestörtem Elektrolythaushalt nicht angewendet werden, insbesondere bei Hypokaliämie und Hypomagnesiämie.

- AzitHEXAL® 250 mg Filmtabletten sollten bei Patienten mit klinisch relevanter Bradykardie, kardialer Arrhythmie oder schwerer Herzinsuffizienz nicht angewendet werden.

Pharyngitis/Tonsillitis:Azithromycin ist nicht das Mittel der Wahl zur Behandlung von Pharyngitis und Tonsillitis, die durch Streptococcus pyogenesverursacht sind. Bei diesen Erkrankungen sowie zur Prophylaxe von akutem rheumatischem Fieber ist Penicillin das Mittel der Wahl.

Azithromycin ist nicht angezeigt für die Behandlung von infizierten Brandwunden.

Sekundärinfektionen:Es sollte auf mögliche Symptome einer Sekundärinfektion geachtet werden, die ursächlich auf nicht-empfindliche Erreger wie zum Beispiel Pilze zurückzuführen ist.

Neurologische oder psychiatrische Erkrankungen:Bei Patienten mit neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen sollte die Anwendung von Azithromycin mit Vorsicht erfolgen.

Pseudomembranöse Kolitis:Nach Anwendung von Makrolid-Anti­biotika wurde über pseudomembranöse Kolitis berichtet. Diese Diagnose sollte daher in Betracht gezogen werden, wenn es bei Patienten nach Einleiten der Behandlung mit Azithromycin zu Diarrhöe kommt.

Langzeitanwendung: Es liegen keine Erfahrungen über die Sicherheit und Wirksamkeit bei der Langzeitanwendung von Azithromycin in den genannten Anwendungsgebieten vor. Falls es zu einem schnellen Wiederauftreten der Infektion kommt, sollte eine Behandlung mit einem anderen Antibiotikum in Betracht gezogen werden.

Bei Patienten, die an der seltenen hereditären Galaktose­intoleranz, einem Lapp-Laktase-Mangel oder an Glukose-Galaktose-Malabsorption leiden, sollte dieses Arzneimittel nicht angewendet werden.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Antazida: In einer Untersuchung zum Einfluss einer gleich­zeitigen Anwendung von Antazida auf die Pharmakokinetik von Azithromycin wurde insgesamt keine Veränderung der Bio­verfügbarkeit beobachtet, obwohl die im Plasma gemessenen Spitzenkonzentrationen von Azithromycin um 30% erniedrigt waren. Antazida und AzitHEXAL® 250 mg Filmtabletten sollten nicht gleichzeitig angewendet werden.

Ergotamin: Eine gleichzeitige Anwendung von Ergotamin und Azithromycin könnte theoretisch Ergotismus verursachen; daher wird von einer gleichzeitigen Anwendung abgeraten (siehe auch Abschnitt 4.4).

Ciclosporin: Vor einer gleichzeitigen Anwendung von Azi­thromycin und Ciclosporin sollte die therapeutische Situa­tion sorgfältig abgewogen werden, da zu den möglichen Wechselwir­kungen einer gleichzeitigen Anwendung dieser Wirkstoffe weder pharmakokinetische noch klinische Studien durch­geführt wurden. Wenn eine Kombinationsbehandlung gerechtfertigt erscheint, sollten die Ciclosporin-Spiegel sorg­fältig überwacht und die Dosierung entsprechend angepasst werden.

Warfarin:In Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Azithromycin und Warfarin oder Cumarin-ähnlichen oralen Antikoagulantien wurde über eine erhöhte Blutungsneigung berichtet. Auf die Häufigkeit der Prothrombinzeit-Kontrol­len sollte in diesem Fall geachtet werden.

Digoxin: Bei einigen Patienten wurde über eine durch bestimmte Makrolid-Antibiotika verursachte Beeinträchtigung der intestinalen Verstoffwechselung von Digoxin berichtet. Bei Patienten, die Azithromycin und Digoxin erhalten, soll­te daher an einen möglichen Anstieg der Digoxin-Konzentra­tionen gedacht werden.

Zidovudin: Einzeldosen von 1000 mg und Mehrfachdosen von 1200 oder 600 mg Azithromycin haben die Pharmakokinetik von Zidovudin bzw. seinen Glukuronid-Metaboliten im Plasma bzw. die Ausscheidung über den Urin lediglich in geringem Maß beeinflusst. Die Anwendung von Azithromycin führte in mononuklearen Zellen im peripheren Kreislauf jedoch zu er­höhten Konzentrationen von phosphoryliertem Zidovudin, dem klinisch aktiven Metaboliten.

Didanosin:Die gleichzeitige Anwendung von Azithromycin (Tagesdosis von 1200 mg) und Didanosin (200 mg zweimal täg­lich) bei sechs Probanden über einen Zeitraum von 14 Tagen führte zu einer Erhöhung der C_maxvon Didanosin um 44% sowie der entsprechenden AUC um 14%.

Rifabutin: Die gleichzeitige Anwendung von Azithromycin und Rifabutin kann die Serumspiegel beider Wirkstoffe beein­flussen. Bei Patienten, die gleichzeitig Azithromycin und Rifabutin erhalten hatten, wurde Neutropenie verzeichnet.

Terfenadin: In pharmakokinetischen Studien wurden keine Wechselwirkungen zwischen Azithromycin und Terfenadin berichtet. In einigen Fällen konnte jedoch die Möglichkeit einer Wechselwirkung nicht gänzlich ausgeschlossen werden.

Theophyllin:Im Rahmen einer gleichzeitigen Anwendung vonAzithromycin und Theophyllin bei gesunden Probanden konnte kein Einfluss auf die Pharmakokinetik von Theophyllin fest­gestellt werden. Die gleichzeitige Anwendung von Theo­phyllin und anderen Makrolid-Antibiotika führte in manchen Fällen zu erhöhten Theophyllin-Spiegeln im Serum.

Cisaprid:Cisaprid wird in der Leber durch das Enzym CYP 3A4 verstoffwechselt. Da Makrolide dieses Enzym hemmen, könnte die gleichzeitige Anwendung von Cisaprid eine Ver­stärkung der QT-Verlängerung, Kammerarrhythmien sowie Torsade de pointes induzieren.

Astemizol, Triazolam, Midazolam, Alfentanil: Es liegen keine Daten zu Wechselwirkungen mit Astemizol, Triazolam, Midazolam und Alfentanil vor. Eine gleichzeitige Anwendung dieser Wirkstoffe mit Azithromycin sollte mit Vorsicht erfolgen, da in Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung mit dem Makrolid-Antibiotikum Erythromycin eine Verstärkung von dessen Wirkung beschrieben wurde.

4.6 Anwendung während Schwangerschaft und Stillzeit

Studien an trächtigen Versuchstieren haben gezeigt, dass Azithromycin über die Plazenta den Fötus erreicht es wurde jedoch keine Schädigung des Fötus festgestellt. Es sind keine Studien darüber verfügbar, ob der arzneilich wirksame Bestandteil in die Muttermilch übergeht. Die Unbedenklichkeit der Anwendung von Azithromycin während Schwangerschaft und Stillzeit wurde nicht bestätigt. Daher dürfen AzitHEXAL® 250 mg Filmtabletten während der Schwangerschaft und Stillzeit nur bei vitaler Indikation angewendet werden.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

AzitHEXAL® 250 mg Filmtabletten haben keine bzw. vernach­lässigbare Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen. Bei der Ausübung derartiger Aktivi­täten sollten mögliche Nebenwirkungen wie Schwindel und Krämpfe jedoch berücksichtigt werden.

4.8 Nebenwirkungen

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

• Hämolytische Anämie

• Aus klinischen Studien liegen Berichte über vorübergehende leichte Neutropenie vor, deren ursächlicher Zusammenhang mit der Anwendung von Azithromycin jedoch nicht bestätigt wurde.

Psychiatrische Erkrankungen

Erkrankungen des Nervensystems

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths

Herzerkrankungen

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Leber und Gallenerkrankungen

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse

Allgemeine Erkrankungen

• Es wurde über Schwäche berichtet, ein ursächlicher Zusammenhang wurde jedoch nicht bestätigt.

• Candidiasis

4.9.Überdosierung

Die bei Anwendung von Dosen oberhalb der empfohlenen Dosierung aufgetretenen Nebenwirkungen glichen den bei normalen Dosierungen beobachteten Nebenwirkungen. Die typi­schen infolge einer Überdosierung von Makrolid-Antibiotika auftretenden Symptome umfassen reversiblen Hörverlust, schwere Übelkeit, Erbrechen und Diarrhöe. Bei Überdosierung sind ggf. die Gabe von medizinischer Kohle sowie eine allgemeine symptomatische Behandlung einschließlich Maßnah­men zur Unterstützung der Vitalfunktionen angezeigt.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Allgemeine Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antibiotika zur systemischen Anwendung; Makrolide

ATC-Code: J01FA10

Bei Azithromycin handelt es sich um ein Antibiotikum aus der Azalidgruppe. Das Molekül wird durch Hinzufügen eines Stickstoffatoms zum Laktonring von Erythromycin A gebildet. Die chemische Bezeichnung von Azithromycin lautet 9-deoxy-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A. Das Molekularge­wicht beträgt 749,0.

Der Wirkmechanismus von Azithromycin beruht auf einer Unterdrückung der bakteriellen Proteinsynthese, d.h. es bindet an die 50S-Ribosomenuntereinheit und hemmt die Translokation von Peptiden.

Breakpoints (Grenzwerte)

Breakpoints der Azithromycin-Empfindlichkeit typischer bakterieller Erreger:

NCCLS:

• empfindlich 2 mg/l; intermediär 4 mg/l; resistent 8 mg/l

• Haemophilus spp.: empfindlich 4 mg/l

• Streptococcus pneumoniae und Streptococcus pyogenes:

empfindlich 0,5 mg/l; intermediär 1 mg/l; resistent 2 mg/l

Derzeit stehen für Neisseria gonorrhoeae und Moraxella catarrhalis keine empfohlenen NCCLS-Breakpoints bezüglich Azithromycin zur Verfügung.

Für atypische Erreger, gegen die Azithromycin eine klinisch signifikante Wirksamkeit gezeigt hat, wie zum Beispiel Chlamydia spp., Mycobacterium-avium-Komplex, Mycoplasma spp., Borrelia spp. und Helicobacter pylori, stehen derzeit keine empfohlenen NCCLS-Breakpoints zur Verfügung.

Empfindlichkeit

Die Prävalenz der Resistenz ausgewählter Spezies kann geographisch und zeitlich variieren, weshalb Angaben zur örtlichen Resistenz wünschenswert sind, vor allem wenn schwere Infektionen behandelt werden müssen. Diese Informa­tionen bieten lediglich eine Orientierung hinsichtlich der wahrscheinlichen Azithromycin-Empfindlichkeit der jeweili­gen Mikroorganismen.

Tabelle: Antibakterielles Spektrum von Azithromycin

Spezies	Bereich der erworbenen Resistenz (%)
Empfindlich
Grampositive Aerobier
Corynebacterium diphteriae	-
Staphylococcus aureus	0-19
Koagulase-neg. Staphylokokken	-
Streptococcus pneumoniae	5-37
Erythromycin-empfindlich	-
Penicillin-empfindlich	3-23
Streptococcus pyogenes	0-43
Erythromycin-empfindlich	21
Streptococci-viridans-Gruppe	20-32
Gramnegative Aerobier
Bordetella pertussis	-
Escherichia coli – ETEC	-
Escherichia coli – EAEC	-
Haemophilus influenzae	0-2
Haemophilus ducreyi	-
Legionella spp.	-
Moraxella catarrhalis	0-2
Erythromycin-empfindlich	-
Erythromycin-intermediär	-
Neisseria gonorrhoeae	0
Pasteurella multocida	-
Anaerobier
Clostridium perfringens	-
Fusobacterium spp.	-
Prevotella spp.	-
Porphyromonas spp.	-
Propionibacterium spp.	-
Andere Mikroorganismen
Borrelia burgdorferi	-
Chlamydia pneumoniae	-
Chlamydia trachomatis	-
Helicobacter pylori	-
Listeria spp.	-
Mycobacterium-avium-Komplex
Mycoplasma pneumoniae	-
Ureaplasma urelyticum	-
Intermediär
Grampositive Aerobier
Streptococcus pneumoniae
Penicillin-intermediär	20-62
Penicillin-resistent	23-78
Erythromycin-intermediär	-
Streptococcus pyogenes
Erythromycin-intermediär	-
Streptococci-viridans-Gruppe
Penicillin-intermediär	-
Gramnegative Aerobier
Moraxella catarrhalis
Anaerobier
Peptostreptococcus spp.	-
Resistent
Grampositive Aerobier
Corynebacterium spp.	-
Enterococcus faecalis	-
Staphylococci MRSA, MRSE	Resistent
Streptococcus pneumoniae
Erythromycin-resistent	-
Penicillin- & Erythromycin-resistent	-
Streptococcus pyogenes
Erythromycin-resistent	-
Streptococci-viridans-Gruppe
Penicillin-resistent	-
Erythromycin-resistent	-
Gramnegative Aerobier
Pseudomonas aeruginosa	-
Anaerobier
Bacteroides-fragilis-Gruppe	-

Weitere Information

Vollständige Kreuzresistenzen bestehen zwischen Erythromycin, Azithromycin, anderen Makroliden und Lincosamiden im Fall von Streptococcus pneumoniae, beta-hämolysierenden Streptokokken der Gruppe A, Enterococcus faecalisund Staphylococcus aureuseinschließlich des Methicillin-resistenten S. aureus(MRSA).

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Nach oraler Anwendung beträgt die Bioverfügbarkeit etwa 37%. Spitzenkonzentrationen im Plasma werden 2-3 Stunden nach Anwendung des Arzneimittels erreicht.

Verteilung

Oral verabreichtes Azithromycin wird im Körper in großem Umfang verteilt.

In pharmakokinetischen Studien wurde nachgewiesen, dass die in den Geweben gemessenen Azithromycin-Konzentrationen beträchtlich höher (bis zu 50mal) sind als diejenigen im Plasma, ein Hinweis auf eine hohe Gewebe­affinität der Substanz. Messungen der Konzentration in den Lungen, Tonsillen und Prostata nach einer Einzeldosis von 500 mg übersteigen die MHK₉₀-Werte für die meisten dabei zu erwartenden Erreger.

Die Bindung an Serumproteine variiert in Abhängigkeit von der Exposition und liegt in einem Konzentrationsbereich von 12% bei 0,5 Mikrogramm/ml bis zu 52% bei 0,05 Mikrogramm Azithromycin/ml Serum. Das mittlere Verteilungsvolumen beträgt im steady-state (VV_ss) 31,1 l/kg.

Elimination

Die terminale Plasma-Eliminationshalbwertszeit entspricht annähernd der Gewebe-Eliminationshalbwertszeit von 2-4 Tagen.

Etwa 12% einer intravenös verabreichten Dosis von Azithromycin werden innerhalb der drei darauffolgenden Tage unverändert im Urin ausgeschieden. Besonders hohe Konzen­trationen von unmetabolisiertem Azithromycin wurden in der menschlichen Galle gefunden. Dort wurden ebenfalls 10 Metaboliten nachgewiesen, die durch N- und O-Demethylie­rung, Hydroxylierung der Desosamin- und Aglykon-Ringe sowie Abbau des Cladinose-Konjugats gebildet wurden. Ein Ver­gleich der Auswertungen einer Flüssigchromatographie und mikrobiologischer Analysen hat gezeigt, dass die Meta­boliten von Azithromycin nicht mikrobiologisch aktiv sind.

In Tierversuchen wurden hohe Azithromycin-Konzentrationen in Phagozyten nachgewiesen. Ebenso hat sich gezeigt, dass während der aktiven Phagozytose höhere Azithromycin-Konzen­trationen freigesetzt werden als von inaktiven Phagozyten. Dies führte in den Tierversuchen zu hohen Azithromycin-Konzentrationen am Infektionsort.

In Tierversuchen mit Dosierungen bis zum 40fachen der klinischen therapeutischen Dosierungen verursachte Azithromycin eine reversible Phospholipidose, es wurden jedoch in der Regel keine damit verbundenen echten toxikologischen Folgen beobachtet. Bei Anwendung gemäß den Empfehlungen verursachte Azithromycin keine toxischen Reaktionen.

Kanzerogenität:

Langzeit-Tierstudien zur Bewertung des kanzerogenen Potentials wurden nicht durchgeführt, da nur eine kurzzeitige Anwendung des Arzneimittel vorgesehen ist und keine Hinweise auf kanzerogene Eigenschaften vorliegen.

Mutagenität:

In-vivo und In-vitro Testmodelle ergaben keine Hinweise auf Gen- und Chromosomenmutationen.

Reproduktionstoxizität:

In Tierstudien bezüglich der embryotoxischen Wirkungen der Substanz wurden weder bei Mäusen noch bei Ratten teratogene Effekte beobachtet. Bei Ratten verursachten Dosen von 100 und 200 mg/kg Körpergewicht/Tag leichte Verzögerungen der fetalen Ossifikation und der maternalen Körpergewichtszunahme. In Peri- und Postnatalstudien wurden bei Ratten nach einer Behandlung mit 50 mg/kg/Tag Azithromycin und mehr leichte Retardierungen beobachtet.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Sonstige Bestandteile

Tablettenkern

Mikrokristalline Cellulose

Maisstärke

Poly(O-carboxymethyl)stärke, Natriumsalz

hochdisperses Siliciumdioxid

Magnesiumstearat

Natriumdodecylsulfat

Filmüberzug

Laktose-Monohydrat

Hypromellose

Macrogol 4000

Titandioxid (E 171)

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend

6.3 Dauer der Haltbarkeit

36 Monate

6.4 Besondere Lagerungshinweise

Nicht über 25 °C lagern.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Blisterpackungen aus Aluminium/Polyvinylchlorid

Packungen mit 2, 3, 4, 6, 9, 12 und 24 Filmtabletten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Hinweise für die Handhabung

Keine speziellen Hinweise

7. PHARMAZEUTISCHER UNTERNEHMER

Hexal AG

Industriestraße 25

83607 Holzkirchen

8. ZULASSUNGSNUMMER

58739.00.00

9. DATUM DER ZULASSUNG/DATUM DER VERLÄNGERUNG

24. März 2004

10. STAND DER INFORMATION

Juli 2008