Bezafibrat AL 200
Bezafibrat 200 mg pro Filmtablette

Bezafibrat AL 400 retard
Bezafibrat 400 mg pro Retardtablette

Wirkstoff: Bezafibrat

1 Filmtablette enthält:

200 mg Bezafibrat

1 Retardtablette enthält:

400 mg Bezafibrat

Sonstige Bestandteile: u.a. Lactose.

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

Filmtablette

Weiße, runde, bikonvexe Filmtablette.

Retardtablette

Weiße, oblonge Retardtablette mit beid­seitiger Bruchkerbe.

Bezafibrat AL ist angezeigt als unter­stützende Behandlung neben einer Diät oder anderen nicht-medikamentösen Therapien (z.B. sportlicher Betätigung, Gewichts­abnahme) für folgende Erkrankungen:

• Schwere Hypertriglyceridämie mit oder ohne niedrige HDL-Cholesterinwerte.

• Gemischte Hyperlipidämie, wenn ein Statin kontraindiziert ist oder nicht vertragen wird.

1-mal täglich 1 Retardtablette Bezafibrat AL 400 retard (morgens oder abends).

Bei Niereninsuffizienz (Serumkreatinin­werte > 1,5 mg/dl bzw. einer Kreatinin-Clearance < 60 ml/min) darf Bezafibrat AL 400 retard nicht angewendet werden. Hierfür stehen Darreichungsformen mit niedrigerem Wirkstoffgehalt, z.B. Bezafibrat AL 200, zur Verfügung.

3-mal täglich 1 Filmtablette Bezafibrat AL 200 - jeweils 1 Filmtablette morgens, mittags und abends.

Bei magenempfindlichen Patienten kann einschleichend dosiert werden:

Man beginnt mit 1 Filmtablette Bezafibrat AL 200 täglich, erhöht nach 3-4 Tagen auf 2 Filmtabletten Bezafibrat AL 200/ Tag und nach weiteren 3-4 Tagen auf 3 Filmtabletten Bezafibrat AL 200/ Tag.

Bei gutem therapeutischen Erfolg kann - insbesondere bei Patienten mit Hypertri­glyceridämie - eine Dosisreduktion auf 2-mal 1 Filmtablette Bezafibrat AL 200 (je 1 Filmtablette morgens und abends) ver­sucht werden.

Bei eingeschränkter Nierenfunktion kann unter Berücksichtigung einer strengen Indikationsstellung Bezafibrat AL 200 an­gewendet werden. Hierbei muss die Dosis reduziert und dem Serumkreatininspiegel bzw. der verminderten Kreatinin-Clearance angepasst werden (siehe Dosierungsta­belle). Die Nierenfunktion ist regelmäßig zu kontrollieren; auf eine ausreichende und regelmäßige Flüssigkeitszufuhr ist zu achten.

Dosierungstabelle

Ältere Patienten

Insbesondere bei älteren Patienten sollte zur Dosisfindung die Kreatinin-Clearance ermittelt werden.

Erwachsene

Bei Erwachsenen kann die Kreatinin-Clearance unter Berücksichtigung des Serumkreatinins, des Körpergewichtes und des Alters nach folgender Gleichung (Cockroft und Gault) berechnet werden:

Kreatinin-Clearance (ml/min) =
(140 - Alter [Jahre]) x Körpergewicht [kg]

72 x Serumkreatinin [mg/dl]

Zur Berechnung der Kreatinin-Clearance bei Frauen wird der anhand der Formel nach Cockroft und Gault ermittelte Wert mit dem Faktor 0,85 multipliziert.

Bei deutlicher Hypalbuminämie (wie z.B. beim nephrotischen Syndrom) muss die Dosis weiter reduziert werden. Als allge­meine Richtlinie wird eine Dosierung von 1 Filmtablette Bezafibrat AL 200 jeden 3. Tag empfohlen. Um Überdosierungen und dadurch bedingte Rhabdomyolysen zu vermeiden, sind zur genauen Dosis­findung Bestimmungen des Plasmaspiegels von Bezafibrat ratsam. Aufgrund seines hohen Wirkstoffgehaltes ist Bezafibrat AL 400 retard in diesem Fall kontraindiziert.

Bei Dialyse-Patienten ist Bezafibrat AL kontraindiziert.

Außer bei Fettleber, die häufiges Begleit­syndrom bei Hypertriglyceridämie ist, ist Bezafibrat AL bei allen Lebererkrankungen kontraindiziert.

Bei Kindern ist die Dosierung mit Bezafibrat nicht hinreichend untersucht.

Art der Anwendung

Die Filmtabletten bzw. Retardtabletten sollen unzerkaut mit ausreichend Flüssig­keit zu oder nach den Mahlzeiten einge­nommen werden.

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen­über Bezafibrat oder einem der sons­tigen Bestandteile der Arzneimittel.

• Lebererkrankungen (mit Ausnahme der Fettleber, die häufiges Begleitsyn­drom bei Hypertriglyceridämie ist).

• Gallenblasenerkrankungen mit und ohne Cholelithiasis (da die Möglichkeit einer Leberbeteiligung nicht ausge­schlossen werden kann).

• Bekannte photoallergische oder photo­toxische Reaktionen unter einer Be­handlung mit Fibraten.

• Patienten unter Dialyse.

Ein erhöhter Lipidspiegel gilt neben Hyper­tonie und Nikotinabusus als einer der wesentlichen Risikofaktoren für die Ent­stehung und das Fortschreiten einer Arteriosklerose und ihrer Folgeerkran­kungen (koronare Herzkrankheit, zerebrale und periphere Durchblutungsstörungen).

Am Anfang jeder Behandlung einer Hyper­lipidämie stehen immer eine Ernährungsbe­ratung und die Identifizierung und Korrektur von Risikofaktoren. In vielen Fällen sind Fettstoffwechselstörungen durch diätetische Maßnahmen, Gewichtsreduktion, vermehrte körperliche Aktivität und ausreichende Behandlung gleichzeitig bestehender anderer Stoffwechselerkrankungen günstig zu beeinflussen. Diese vor der medi­kamentösen Behandlung eingeleiteten Maßnahmen sollten während der Behand­lung mit Bezafibrat AL beibehalten werden.

Bei der Diagnosestellung ist zu berück­sichtigen, dass der Blutlipidspiegel von verschiedenen Faktoren, wie Tageszeit, Abstand vom Zeitpunkt der Einnahme und Beschaffenheit der letzten Mahlzeit, Alkohol­genuss und Stresssituation, abhängig ist.

Da Estrogene zu einem Anstieg der Lipid­werte führen können, muss die Verordnung von Bezafibrat AL an Patientinnen, welche Estrogene oder estrogenhaltige Kontra­zeptiva einnehmen, auf einer individuellen Basis kritisch überdacht werden.

Bei Patienten mit Hypalbuminämie, z.B. mit nephrotischem Syndrom und Patienten mit Niereninsuffizienz, sollte Bezafibrat AL 400 retard durch Bezafibrat in niedrigerer Dosierung (Bezafibrat AL 200) ersetzt werden und die Nierenfunktion sollte regel­mäßig überwacht werden. Bei Patienten mit vorbestehender Niereninsuffizienz kann es zu akutem Nierenversagen kommen, wenn die Dosierungsanweisungen, welche auf den ermittelten Serumkreatininwerten oder der Kreatinin-Clearance basieren, nicht strikt befolgt werden.

Da die medikamentöse Therapie der Hyperlipidämie meistens eine Langzeit­behandlung bedeutet, muss die Entschei­dung zur Einleitung einer solchen Therapie im Einzelfall sorgfältig abgewogen werden.

Bei der Anwendung von Fibraten und anderen Lipidsenkern wurden myotoxische Effekte, sehr selten auch Fälle von Rhab­domyolysen, berichtet. Bei Patienten mit Hypalbuminämie und Niereninsuffizienz in der Vorgeschichte ist die Inzidenz von Myotoxizität erhöht. Diffuse Myalgien, Myositis, Muskelkrämpfe, Muskelschwäche und/oder ein erheblicher Anstieg der Kreatinphosphokinase (CPK; Anstieg über das 10-fache des Normwertes) deuten auf eine Myotoxizität hin. Die Arzneimittel sind in diesen Fällen abzusetzen.

Das Risiko einer Myotoxizität kann sich erhöhen, wenn diese Arzneimittel zusam­men mit einem anderen Fibrat oder einem HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (Statin) kombiniert wird. Dies gilt insbesondere, wenn bereits Muskelerkrankungen be­stehen. Daher sollte die Kombination von Bezafibrat mit einem Statin auf Patienten mit schwerer kombinierter Hyperlipidämie und hohem kardiovaskulärem Risiko, bei denen bislang noch keine Muskelerkran­kungen aufgetreten sind, beschränkt werden. Diese Kombinationstherapie sollte mit Vorsicht eingesetzt werden und die Patienten sollten streng auf eine mögliche Myotoxizität hin überwacht werden (siehe Abschnitt 4.5).

Wie bei anderen lipidsenkenden Arznei­mitteln wurde unter der Therapie mit Bezafibrat bei einigen Patienten über einen Anstieg der Transaminasen berichtet. In der Mehrzahl der beobachteten Fälle war der Anstieg vorübergehend, geringfügig und asymptomatisch. Es wird empfohlen, die Transaminasenspiegel während des 1. Behandlungsjahres in 3-monatigen Intervallen zu überprüfen.

Patienten, bei denen ein erhöhter Trans­aminasenspiegel festgestellt wird, sollten sorgfältig überwacht werden. Steigen SGOT und SGPT auf mehr als das 3-fache des oberen Normwertes an, ist die Behand­lung abzubrechen.

Unter der Behandlung mit Bezafibrat wurde über das Auftreten von Pankreatitis be­richtet. Bei Patienten mit einer schweren Hypertriglyceridämie kann dies auf eine nicht ausreichende Wirksamkeit des Arzneimittels, eine direkte Arzneimittel­wirkung oder auf einen Sekundäreffekt zurückzuführen sein, der über eine Cholelithiasis mit Verschluss des Ductus choledochus vermittelt wird.

Bei Kindern sollte die Indikation für eine Behandlung mit Bezafibrat besonders streng gestellt werden, da über die Lang­zeitverträglichkeit bei Kindern wenig be­kannt ist.

Die Verordnung dieser Arzneimittel wird während der Stillzeit nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.6).

Diese Arzneimittel enthalten Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Ga­laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten diese Arzneimittel nicht anwenden.

Bezafibrat soll wie andere Fibrate wegen der Gefahr einer Rhabdomyolyse nicht mit HMG-CoA-Reduktasehemmern kombiniert werden.

Bezafibrat darf nicht gleichzeitig mit Perhexi­linhydrogenmaleat eingenommen werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Coles­tyramin und Bezafibrat AL ist zwischen der Einnahme beider Arzneimittel ein Abstand von mindestens 2 Stunden ein­zuhalten, da die Resorption von Bezafibrat durch Colestyramin beeinträchtigt wird.

In Einzelfällen wurde bei organtransplan­tierten Patienten unter immunsuppressiver Therapie bei gleichzeitiger Anwendung von Fibrat-haltigen Arzneimitteln über eine erhebliche, wenn auch reversible Einschränkung der Nierenfunktion (mit entsprechendem Anstieg des Serum­kreatinins) berichtet. Daher ist bei diesen Patienten die Nierenfunktion sorgfältig zu überwachen und bei diesbezüglich be­deutsamen Veränderungen der Laborpara­meter ist Bezafibrat AL gegebenenfalls abzusetzen.

Bezafibrat kann die Wirkung der Antikoa­gulanzien vom Cumarin-Typ verstärken. Deshalb sollte zu Beginn einer Therapie mit Bezafibrat die Antikoagulanzien-Dosis um 30 - 50 % reduziert und unter Kontrolle der Blutgerinnung neu eingestellt werden. Auch nach Absetzen von Bezafibrat ist eine Neueinstellung erforderlich.

Die Wirkung von oralen blutzuckersenken­den Arzneimitteln (z.B. Sulfonylharnstoffe) und Insulin kann durch Bezafibrat ver­stärkt werden.

Für Bezafibrat AL liegen keine Daten über exponierte Schwangere vor. Daher sollten die Arzneimittel während der Schwanger­schaft nur nach einer sorgfältigen Nutzen-Risiko-Abwägung verordnet werden, z.B. bei Patientinnen, die wegen einer starken Hypertriglyceridämie (> 10 g/l) der Gefahr einer akuten Pankreatitis ausgesetzt sind.

Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf eine teratogene Wirkung von Beza­fibrat AL schließen.

Es liegen keine Informationen über die Aus­scheidung von Bezafibrat in die Mutter­milch vor. Die Verordnung des Arznei­mittels während der Stillzeit wird grund­sätzlich nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).

Nicht zutreffend.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Neben­wirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10)

Häufig (≥ 1/100, < 1/10)

Gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100)

Selten (≥1/10 000, < 1/1 000)

Sehr selten (< 1/10 000)

Häufigkeit

nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Folgende Nebenwirkungen können unter der Behandlung mit Bezafibrat AL auftreten:

Gelegentlich: Die folgenden abnormalen Laborwerte wurde während klinischer Studien und nach der Markteinführung gemeldet: Erhöhung der Transaminasen­werte.

Einzelfälle: Leichte Abnahme von Hämo­globin und Leukozytenzahl. Abnahme der Thrombozytenzahl, wobei zum Teil Blu­tungen (z.B. Purpura) auftraten. Gleich­zeitige Abnahme der Bestandteile aller 3 Blutzellreihen (Panzytopenie).

Gelegentlich: Kopfschmerzen, Schwindel.

Gelegentlich: Gastrointestinale Störungen wie Völlegefühl, Übelkeit, Appetitlosigkeit.

Häufig: Leichter Anstieg des Serum­kreatinins unter Langzeittherapie.

Gelegentlich: Allergische Hautreaktionen wie Pruritus, Urtikaria oder andere Haut­erscheinungen.

Sehr selten: Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse. Bezafibrat AL ist in diesen Fällen sofort abzusetzen und entspre­chende Behandlungsmaßnahmen sind einzuleiten.

Einzelfälle: Auch nach monatelanger, komplikationsloser Anwendung kann es zu im Allgemeinen reversiblen photoaller­gischen oder phototoxischen Reaktionen mit Erythem, Pruritus, Bläschenbildung oder lichenoiden Veränderungen kommen.

Eine wichtige, jedoch seltene Nebenwir­kung ist eine Myotoxizität mit Muskel­schmerzen, Muskelschwäche und Muskel­krämpfen; in diesem Fall sollte eine Bestimmung der Kreatinphosphokinase (CPK) erfolgen. Selten kann ein erheblicher CPK-Anstieg mit dem klinischen Bild einer medikamentös bedingten Rhabdo­myolyse auftreten; dem liegt häufig eine zu hohe Dosierung, z.B. durch Kumulation bei Niereninsuffizienz, zugrunde (siehe Abschnitt 4.2). Bei Verdacht auf eine Rhabdomyolyse ist die Therapie mit Bezafibrat sofort abzubrechen und die Nierenfunktion sorgfältig zu überwachen.

Selten: Haarausfall.

Einzelfälle: Generalisierte Überempfind­lichkeitsreaktionen, die mit Engegefühl im Brustkorb, Dyspnoe, Tachykardie, Haut­erscheinungen, Hypotonie, Ödemen, Kreis­laufkollaps, Schüttelfrost oder Synkope einhergingen. Das Auftreten dieser aller­gischen Reaktionen erfordert entsprechende Notfallmaßnahmen sowie ein sofortiges Absetzen des Arzneimittels.

Einzelfälle: Leberfunktionsstörungen (z.B. Anstieg der Transaminasen, Cholestase).

Bezafibrat verändert die Zusammensetzung der Gallenflüssigkeit. Ob - wie bei anderen Medikamenten mit gleichartigem Wirkungs­mechanismus beobachtet - auch unter Langzeitbehandlung mit Bezafibrat ver­mehrt Gallensteine auftreten, bzw. ob unter Bezafibrat vorhandene Gallensteine an Größe zunehmen können, ist umstritten. In Einzelfällen wurde über die Bildung von Gallensteinen berichtet.

Einzelfälle: Potenzstörungen.

Die vorgenannten Nebenwirkungen sind im Allgemeinen vorübergehend und er­fordern kein Absetzen der Medikation.

Sollte ein Absetzen jedoch erforderlich sein, klingen die meisten der vorge­nannten Nebenwirkungen nach Absetzen von Bezafibrat AL rasch ab.

Vergiftungsbild nicht bekannt, gegebenen­falls symptomatische Behandlung.

Ein spezifisches Antidot ist nicht bekannt.

Bei Verdacht auf Überdosierung und Rhabdomyolyse ist die Medikation abzu­brechen. Bei Nierengesunden kann durch forcierte Diurese versucht werden, die Elimination zu beschleunigen. Bei Rhab­domyolyse ist durch ausreichende Flüssig­keitsgabe der Entstehung einer Crushniere vorzubeugen.

Bezafibrat ist nicht dialysierbar.

Pharmakotherapeutische Klassifizierung

Lipidsenker

ATC-Code: C10AB02

Bezafibrat senkt erhöhte Blutfettwerte (Triglyceride und Cholesterin). Erhöhte VLDL- und LDL-Konzentrationen werden herabgesetzt, die HDL-Konzentration wird erhöht. Die Aktivität der am Abbau tri­glyceridreicher Lipoproteine beteiligten Triglyceridlipasen (Lipoproteinlipase und hepatische Lipoproteinlipase) wird durch Bezafibrat gesteigert. Im Verlauf des beschleunigten Abbaus triglyceridreicher Lipoproteine (Chylomikronen, VLDL) ent­stehen HDL-Vorstufen, wodurch der Anstieg der HDL-Konzentration erklärt werden kann. Darüber hinaus reduziert Bezafibrat die Cholesterol-Biosynthese, parallel dazu erfolgt eine Stimulierung des LDL-Rezeptor vermittelten Lipoproteinabbaus.

Bezafibrat wirkt auch auf thrombogene Faktoren: Neben der Herabsetzung der Thrombozytenaggregation wird eine signi­fikante Senkung erhöhter Fibrinogenspiegel und der Blutviskosität erreicht.

Die Konsensus-Konferenz der Europä­ischen Arteriosklerose-Gesellschaft hat im Juni 1986 in Neapel für Störungen des Fettstoffwechsels die Festschreibung von Grenzwerten vorgenommen, die als Richt­linien für eine diagnostische Beurteilung und entsprechende Behandlungsmaß­nahmen dienen sollen:

Bei allen erwachsenen Personen bedürfen Cholesterin- und Triglyceridwerte ab 200 mg/dl der ärztlichen Aufmerksamkeit.

Bei Cholesterinwerten zwischen 200 und 300 mg/dl wird das Gesamtrisiko für eine koronare Herzkrankheit unter Berücksichtigung der Familienanamnese, der Rauchgewohnheiten, der Hypertonie, des Diabetes mellitus, des männlichen Geschlechts, des jüngeren Alters und niedriger HDL-Cholesterinwerte unter 35 mg/dl abgeschätzt (HDL = Lipoproteine hoher Dichte, die etwa zur Hälfte aus Eiweiß [Apolipoprotein] bestehen. Sie spielen eine Rolle beim Abbau der triglyceridreichen Lipoproteine [Chylomi­kronen und VLDL] und beim Abtransport von Cholesterin u.a. aus den Endothel­zellen der Arterien).

Wenn HDL-Cholesterinwerte unter 35 mg/dl liegen und/oder weitere Risikofaktoren vorhanden sind, ist folgendes Vorgehen angezeigt:

Für die meisten Personen mit Cholesterin­werten zwischen 200 und 250 mg/dl werden eine Ernährungsberatung und die Behandlung anderer vorliegender Risiko­faktoren empfohlen. Bei ausgeprägteren Hypercholesterinämien (250 - 300 mg/dl) werden eine intensive diätetische Behand­lung und, wenn nötig, eine medikamentöse Therapie mit regelmäßiger Überprüfung der Wirkung empfohlen.

Bei isoliert erhöhten Triglyceridwerten (200 - 500 mg/dl) muss nach den Ursachen der Hypertriglyceridämie gefahndet werden.

Bei extremer Hyperlipidämie (Cholesterin über 300 mg/dl, Triglyceride über 500 mg/dl) ist eine weiterführende Diagnostik beim Fettstoffwechsel-Spezialisten erforderlich.

Eine medikamentöse Therapie ist grund­sätzlich nur dann indiziert, wenn die Hyperlipoproteinämie trotz konsequenter Durchführung nicht-medikamentöser Maß­nahmen bzw. durch die Behandlung einer bestehenden Grundkrankheit, wie Diabetes mellitus, Gicht und andere, nicht zu be­heben ist.

Es liegen Belege dafür vor, dass die Behandlung mit Fibraten die Häufigkeit von Ereignissen bei koronaren Herzerkrankungen reduziert. Es liegen jedoch keine Hinweise für eine Verringerung der Gesamtmortalität in der primären oder sekundären Vorbeugung kardio­vas­ku­lärer Erkrankungen vor.

Bei Diabetikern wurde von einer Abnahme der Blutglukose-Konzentration berichtet, die auf eine verbesserte Glukosetoleranz zurückzuführen ist. Bei denselben Patien­ten war die Konzentration freier Fett­säuren nüchtern und postprandial reduziert.

Nach Gabe der nichtretardierten Formu­lierung von Bezafibrat erfolgt eine schnelle und nahezu vollständige Resorption des Wirkstoffes. Bei gesunden Probanden ergibt sich nach Einmalgabe von 200 mg ein Plasmaspitzenspiegel von ca. 8 mg/l nach 1 - 2 Stunden.

Nach Gabe von 400 mg Bezafibrat in der retardierten Formulierung ergibt sich ein Plasmaspitzenspiegel von ca. 6 mg/l nach 3 - 4 Stunden.

Im menschlichen Serum liegt Bezafibrat zu 94 - 96 % in proteingebundener Form vor. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt ca. 17 l.

Bezafibrat wird schnell und nahezu aus­schließlich - zum Teil nach Metabolisierung - über die Niere eliminiert. Eine Untersuchung an freiwilligen Probanden ergab, dass nach oraler Gabe 95 % der Aktivität von ¹⁴C-markiertem Bezafibrat innerhalb von 48 Stunden im Harn und 3 % in den Faeces ausgeschieden werden. 50 % der verab­reichten Dosis erscheinen im Harn als un­verändertes Bezafibrat, 20 % in Form von Glukuroniden. Die renale Clearance liegt im Bereich von 3,4-6,0 l/h. Die durch­schnittliche Eliminationshalbwertszeit be­trägt 1-2 Stunden. Die Halbwertszeit von Bezafibrat bei Anwendung der retardierten Formulierung beträgt ca. 2-4 Stunden.

Die Elimination von Bezafibrat ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz verzögert. Um eine Akkumulation von Bezafibrat und toxische Effekte zu vermeiden, muss deshalb die Dosierung der beeinträchtigten Nierenfunktion angepasst werden (siehe Abschnitt 4.2). Mit abnehmender Kreatinin-Clearance verlängert sich die Eliminationshalbwertszeit von Bezafibrat.

Pharmakokinetische Untersuchungen deuten darauf hin, dass im Alter bei beeinträchtigter Leberfunktion die Elimi­nation von Bezafibrat verzögert sein kann. Bei Lebererkrankungen (mit Ausnahme der Fettleber) ist die Anwendung von Bezafibrat kontraindiziert.

Bezafibrat ist nicht dialysierbar (Cuprophan-Filter).

Bei oraler Applikation wird Bezafibrat praktisch vollständig resorbiert. Die relative Bioverfügbarkeit der retardierten im Ver­gleich zur nichtretardierten Formulierung beträgt ca. 70 %.

Untersuchungen zur chronischen Toxizität ergaben keine relevanten Hinweise auf eine spezifische Toxizität von Bezafibrat.

Untersuchungen zur Mutagenität von Bezafibrat verliefen negativ.

Bei Ratten und Mäusen wurden in hohen Dosierungen Lebertumore gefunden, die auf Peroxisomenproliferation zurückzu­führen sind. Diese Veränderungen sind spezifisch für kleine Nager und wurden bei anderen Tierarten nicht beobachtet. Eine Relevanz für die therapeutische Anwendung beim Menschen ergibt sich daraus nicht. Untersuchungen an Ratte und Kaninchen ergaben keine Hinweise auf eine teratogene Wirkung. Embryo­toxische Effekte wurden bei Dosierungen, die im maternaltoxischen Bereich lagen, beobachtet.

Bezafibrat AL 200

Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) (Ph. Eur.), Hypromellose, Lactose-Mono­hydrat, Macrogol 20 000, Magnesium­stea­rat (Ph. Eur.), Polysorbat 80, Povidon K 25, hochdisperses Siliciumdioxid, Talkum, Titandioxid (E 171).

Bezafibrat AL 400 retard

Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) (Ph. Eur.), Hypromellose, Lactose-Mono­hydrat, Macrogol 6000, Magnesiumstea­rat (Ph. Eur.), Maisstärke, Poly(ethylacrylat-co-methylmethacrylat) (2:1), Polysorbat 80, Talkum, Titandioxid (E 171).

Nicht zutreffend.

Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 5 Jahre.

Arzneimittel sollen nach Ablauf des Verfallsdatums nicht mehr angewendet werden.

Für diese Arzneimittel sind keine beson­deren Lagerungsbedingungen erforderlich.

PVC/Aluminium-Blisterpackungen

OP mit 30 Filmtabletten

OP mit 50 Filmtabletten

OP mit 100 Filmtabletten

OP mit 30 Retardtabletten

OP mit 50 Retardtabletten

OP mit 100 Retardtabletten

Keine besonderen Anforderungen.

ALIUD PHARMA GmbH
Gottlieb-Daimler-Straße 19
D-89150 Laichingen

Telefon: 07333/9651-0
Telefax: 07333/21499
Internet: www.aliud.de
E-Mail: info@aliud.de

11782.00.00

11785.00.00

27. April 1993/10. April 2003

04. Juli 1995/31. Juli 2006

April 2011

Verschreibungspflichtig