Calciumfolinat Biosyn Liquid
Calciumfolinat biosyn liquid
Injektionslösung
Wortlaut der Gebrauchsinformation
Gebrauchsinformation: Bitte sorgfältig durchlesen!
Liebe Patientin, lieber Patient!
Bitte lesen Sie die folgende Gebrauchsinformation aufmerksam, weil sie wichtige Informationen darüber enthält, was bei der Anwendung dieses Arzneimittels beachtet werden sollte. Wenden Sie sich bei Fragen bitte an Ihren Arzt oder Apotheker.
CALCIUMFOLINAT biosyn liquid
Zusammensetzung
Arzneilich wirksame Bestandteile nach Art und Menge:
1 Injektionsflasche mit 5 ml Injektionslösung enthält 54 mg Calciumfolinat, entsprechend 50 mg Folinsäure.
1 Injektionsflasche mit 10 ml Injektionslösung enthält 108 mg Calciumfolinat, entsprechend 100 mg Folinsäure.
1 Injektionsflasche mit 20 ml Injektionslösung enthält 216 mg Calciumfolinat, entsprechend 200 mg Folinsäure.
1 Injektionsflasche mit 40 ml Injektionslösung enthält 432 mg Calciumfolinat, entsprechend 400 mg Folinsäure.
1 Injektionsflasche mit 100 ml Injektionslösung enthält 1080 mg Calciumfolinat, entsprechend 1000 mg Folinsäure.
Weitere Bestandteile: Trometamol, Salzsäure, Natriumhydroxid, Wasser.
Darreichungsform und Inhalt
Injektionslösung
Originalpackung mit 1 Injektionsflasche zu 54 mg Calciumfolinat
Originalpackung mit 10 Injektionsflaschen zu je 54 mg Calciumfolinat
Originalpackung mit 1 Injektionsflasche zu 108 mg Calciumfolinat (N1)
Originalpackung mit 5 Injektionsflaschen zu je 108 mg Calciumfolinat (N1)
Originalpackung mit 1 Injektionsflasche zu 216 mg Calciumfolinat (N1)
Originalpackung mit 2 Injektionsflaschen zu je 216 mg Calciumfolinat
Originalpackung mit 5 Injektionsflaschen zu je 216 mg Calciumfolinat (N1)
Originalpackung mit 10 Injektionsflaschen zu je 216 mg Calciumfolinat (N1)
Originalpackung mit 1 Injektionsflasche zu 432 mg Calciumfolinat (N1)
Originalpackung mit 5 Injektionsflaschen zu je 432 mg Calciumfolinat (N1)
Originalpackung mit 10 Injektionsflaschen zu je 432 mg Calciumfolinat (N1)
Originalpackung mit 1 Injektionsflasche zu 1080 mg Calciumfolinat (N1)
Stoff- oder Indikationsgruppe, Wirkungsweise
Antidota
Anschrift des pharmazeutischen Unternehmers
biosyn Arzneimittel GmbH
Schorndorfer Str. 32
D–70734 Fellbach
Tel. (0711) 575 32 00
Fax (0711) 575 32 99
E-Mail: info@biosyn.de
http://www.biosyn.de
Anwendungsgebiete
1. Vorbeugung von Vergiftungserscheinungen bei (mittel-)hoch dosierter Methotrexattherapie oder bei anhaltend hohen Methotrexatserumspiegeln (auch bei niedrig dosierten Methotrexattherapien).
Hinweis
Mit anhaltend hohen Methotrexatserumspiegeln ist insbesondere bei Pleuraergüssen, Aszites, Niereninsuffizienz sowie bei unzureichender Flüssigkeitszufuhr während einer Methotrexattherapie zu rechnen.
2. Behandlung von Vergiftungserscheinungen einer Methotrexattherapie, die auf Tetrahydrofolsäuremangel zurückgeführt werden können.
3. Behandlung von Folsäuremangelzuständen unterschiedlicher Entstehungsursache, die durch diätetische Maßnahmen nicht zu beheben sind.
Hinweise
1. Bei dieser Behandlung sollte ein Vitamin-B12-Mangel differentialdiagnostisch ausgeschlossen werden.
2. Im Gegensatz zu den beiden erstgenannten Anwendungsgebieten ist hier die Anwendung von Folsäure ausreichend.
4. Kombinationsbehandlung mit 5-Fluorouracil
- bei kolorektalen Karzinomen;
- als unterstützende (adjuvante) Chemotherapie von Krebserkrankung des Dickdarms (Kolonkarzinom) im Stadium III nach vorausgegangener kurativer operativer Entfernung des Primärtumors.
Gegenanzeigen
Wann darf CALCIUMFOLINAT-biosyn liquid nicht angewendet werden?
Calciumfolinat-biosyn liquid darf nicht bei bekannter Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff Calciumfolinat angewendet werden.
Calciumfolinat ist zur Behandlung der sogenannten bösartigen Blutarmut und anderer durch Vitamin-B12-Mangel bedingter Anämien nicht geeignet; Verbesserungen des Blutbildes können zwar eintreten, die Erscheinungen seitens des Nervensystems schreiten jedoch weiter fort.
Was muss in Schwangerschaft und Stillzeit beachtet werden?
Es besteht keine Einschränkung zur Anwendung bei Schwangeren oder Stillenden für die unter "Anwendungsgebieten" aufgeführten Folsäuremangelzustände oder Intoxikationserscheinungen. Da eine Methotrexattherapie während der Schwangerschaft und Stillzeit nicht angezeigt ist, entfällt die Prävention ihrer Folgen.
Zur Behandlung von Schwangeren oder Stillenden mit der Kombination Calciumfolinat und 5-Fluorouracil und/oder anderen Zytostatika liegen keine Erfahrungen vor, jedoch ist während der Schwangerschaft und Stillzeit eine zytostatische Behandlung, auch unter Einbezug von Calciumfolinat, generell kontraindiziert.
Wechselwirkungen
Welche anderen Arzneimittel beeinflussen die Wirkung von CALCIUMFOLINAT-biosyn liquid?
Eine gleichzeitige Therapie mit einem Folsäure-Antagonisten und Calciumfolinat ist nicht zu empfehlen, da die Wirksamkeit des Folsäure-Antagonisten entweder herabgesetzt oder vollständig aufgehoben werden kann.
Nach Anwendung von Methotrexat kann eine Überdosierung von Calciumfolinat zu Wirksamkeitsverlusten der Methotrexattherapie führen ("Over-Rescue").
Die Anwendung von Calciumfolinat und 5-Fluorouracil im Rahmen der Kombinationstherapie-Schemata zur Behandlung des kolorektalen Karzinoms kann mittels einer Verstärkung der Hemmung der Thymidilatsynthetase zu einer Verstärkung der Wirkung von 5-Fluorouracil führen.
Wie beeinflusst CALCIUMFOLINAT-biosyn liquid die Wirkungen von anderen Arzneimitteln?
Die Wirkung von Phenytoin, Primidon und Phenobarbital kann bei epileptischen Anfällen vermindert sein.
Die Kombination von Calciumfolinat und 5-Fluorouracil mit anderen Zytostatika, wie z. B. Oxaliplatin oder Irinotecan, zur Behandlung kolorektaler Karzinome kann zu einer Wirkungsverstärkung der Kombination Calciumfolinat/5-Fluorouracil führen.
Beachten Sie bitte, dass diese Angaben auch für vor kurzem angewandte Arzneimittel gelten können.
Wichtigste Inkompatibilitäten
Wegen chemischer Instabilität sollen Calciumfolinat-Lösungen nicht mit Hydrogencarbonat-haltigen Infusionslösungen gemischt werden.
Calciumfolinat darf mit 5-Fluorouracil nicht in der gleichen Infusion gemischt werden, da sich ein Präzipitat bilden kann. Es wurde gezeigt, dass 5-Fluorouracil 50 mg/ml mit Calciumfolinat 20 mg/ml, mit und ohne Dextrose 5 % in Wasser inkompatibel ist, wenn es in verschiedenen Mengen gemischt und in Behältern aus Polyvinylchlorid bei 4° C, 23° C oder 32° C gelagert wurde.
Die CALCIUMFOLINAT-biosyn liquid Injektionslösung darf daher nicht mit anderen Arzneimitteln, auch nicht mit Oxaliplatin oder Irinotecan, gemischt werden.
Dosierungsanleitung, Art und Dauer der Anwendung
Die folgenden Angaben gelten, soweit Ihnen Ihr Arzt CALCIUMFOLINAT-biosyn liquid nicht anders verordnet hat.
In welcher Dosierung und wie oft sollte CALCIUMFOLINAT-biosyn liquid angewendet werden?
Die vorbeugende Anwendung bei vorausgehender Methotrexatapplikation in der Krebstherapie ist Ärzten vorbehalten, die über ausreichende Erfahrungen in der hoch dosierten Methotrexattherapie verfügen.
1. Vorbeugung vor Tetrahydrofolsäuremangel-bedingten Vergiftungsserscheinungen in der Methotrexattherapie (Calciumfolinat-Rescue):
Ab einer Methotrexatdosierung von etwa 100 mg/m2 Körperoberfläche (KO) muss dieser Behandlung die Gabe von Calciumfolinat folgen. Für die Dosierung und Anwendungsart von Calciumfolinat als Antidot in der hochdosierten Methotrexat-Stoßtherapie gibt es keine einheitlichen Empfehlungen, so dass folgende Dosierungsempfehlungen exemplarisch gegeben werden:
Calciumfolinat-Rescue nach Methotrexat (MTX) Therapie:
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MTX-Serumspiegel 24–30 Std. |
Calciumfolinatdosis alle 6 Std. |
Dauer |
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< 1,5 x 10–6 mol/l – 1 x 10–8 mol/l |
10–15 mg/m2 KO |
48 Std. |
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1,5 x 10–6 mol/l – 5 x 10–6 mol/l |
30 mg/m2 KO |
bis Plasmaspiegel < 5 x 10–8 mol/l |
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> 5 x 10–6 mol/l |
60–100 mg/m2 KO |
bis Plasmaspiegel < 5 x 10–8 mol/l |
Die Anwendung von Calciumfolinat kann i.m. oder i.v. erfolgen.
Beginn des Calciumfolinat-Schutzes
Spätestens 18–30 Stunden nach Beginn der Methotrexatinfusion.
Ende des Calciumfolinat-Schutzes
Frühestens 72 Stunden nach Beginn der Methotrexatinfusion. Bei Beendigung der Calciumfolinat-Anwendung sollte der Methotrexatserumspiegel unter 10–7 mol/l, besser unter 10–8 mol/l liegen.
Eine über die Schutzfunktion hinausgehende Dosierung ("Over-Rescue") kann zur Beeinträchtigung der Wirksamkeit von Methotrexat führen, bei unzureichendem Schutz ist bei der hochdosierten Methotrexat-Stoßtherapie mit erheblichen toxischen Nebenwirkungen zu rechnen (siehe Gebrauchsinformation Methotrexat-haltiger Arzneimittel).
2. Behandlung der Vergiftungserscheinungen einer niedrig dosierten Methotrexattherapie (Einzeldosis < 100 mg/m2 KO), die auf Tetrahydrofolsäuremangel zurückgeführt werden können:
Sofort eine 6–12 mg Folinsäure entsprechende Menge Calciumfolinat i.v. oder i.m. geben. Danach mehrfach (mindestens 4-mal) die gleiche Dosis in 3–6-stündigen Abständen applizieren.
Zur intensivierten Calciumfolinat-Rescue bei verzögerter Methotrexat-Ausscheidung unter mittelhoch oder hoch dosierter Methotrexat-Therapie wird auf die spezielle Fachliteratur verwiesen.
Hinweis
Sollte die Vergiftung durch eine erheblich verzögerte Ausscheidung verursacht sein (z. B. [akutes] Nierenversagen), kann eine Blutwäsche in Erwägung gezogen werden.
3. Behandlung von Folsäuremangelzuständen:
5 (bis maximal 15 mg) Folinsäure täglich.
4. Behandlung des fortgeschrittenen kolorektalen Karzinoms in Kombination mit 5-Fluorouracil:
Calciumfolinat wird in Kombination mit 5-Fluorouracil in Einzeldosen von 20 mg/m2 Körperoberfläche/Tag und 200 mg/m2 Körperoberfläche/Tag angewendet.
5. Adjuvante Chemotherapie des
Kolonkarzinoms Stadium III (T1-4 N1-2) nach vorausgegangener
kurativer Resektion des Primärtumors:
Die nachfolgenden Dosierungsschemata können derzeit empfohlen
werden:
Wöchentliches Therapieprotokoll:
Calciumfolinat 500 mg/m2 KOF als Infusion intravenös
über 2 Stunden verabreicht, gefolgt von 500 mg/m2 KOF
5-Fluorouracil intravenös als Bolus 1 Stunde nach Beginn der
Calciumfolinat-Infusion 1mal wöchentlich über 6 Wochen. Es werden 6
Zyklen mit 2 Wochen Pause zwischen den Therapiekursen empfohlen.
Unabhängig von Dosisanpassungen oder Therapieunterbrechungen sollte
die Therapie nicht länger als ein Jahr andauern.
Therapieprotokoll mit
“low-dose”-Folinsäure
Calciumfolinat 20 mg/m2 KOF intravenös als Bolus,
gefolgt von 425 mg/m2 KOF 5-Fluorouracil intravenös als
Bolus an den Tagen 1 bis 5 eines Therapiezyklus‘ für insgesamt 6
Therapiezyklen. Die Therapiezyklen werden nach 4 und 8 Wochen sowie
anschließend alle 5 Wochen wiederholt.
Dosisanpassungen können in Abhängigkeit vom Auftreten toxischer
Nebenwirkungen notwendig werden.
Therapieunterbrechung bei Auftreten hämatologischer Toxizität:
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Leukozyten <3.500 oder Thrombozyten <100.000 |
Therapie unterbrechen bis Anstieg der Leukozyten (≥3.500) und Thrombozyten (≥100.000) |
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Leukozyten <2.500 oder Thrombozyten <75.000 |
Therapie unterbrechen bis Anstieg der Leukozyten (≥3.500) und Thrombozyten (≥100.000) jedoch für mindestens 3 Wochen |
Therapieunterbrechung bei Auftreten gastrointestinaler (GI)
Toxizität:
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Leichte bis mittelschwere Stomatitis u./o. leichte Diarrhöe (2 Stühle/Tag) |
Therapie unterbrechen bis Normalisierung eintritt |
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Schwere Stomatitis u./o. mittelschwere bis schwere Diarrhöe (3-6 Stühle/Tag) |
Therapie unterbrechen bis Normalisierung eintritt jedoch für mindestens 3 Wochen |
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Gastrointestinale Blutungen, behindernde Diarrhöe (≥7 Stühle/Tag) ± exfoliative Dermatitis |
Therapie absetzen ! |
Wie und wann sollte CALCIUMFOLINAT-biosyn liquid angewendet werden?
CALCIUMFOLINAT-biosyn liquid wird zur intramuskulären und/oder intravenösen Injektion angewendet.
Bei i.v. Anwendung sollte wegen des Calciumgehaltes eine Infusionsgeschwindigkeit von 160 mg/min nicht überschritten werden.
Angaben zur Dauer der Anwendung sind unter Dosierungsanleitung beschrieben.
Zu beachten
Die prophylaktische Gabe von Calciumfolinat in der Methotrexattherapie setzt die Möglichkeit einer Bestimmung des Methotrexatserumspiegels voraus.
Überdosierung und andere Anwendungsfehler
Was ist zu tun, wenn CALCIUMFOLINAT-biosyn liquid in zu großen Mengen angewendet wurde (beabsichtigte oder versehentliche Überdosierung)?
Bei Überdosierung sind keine besonderen Maßnahmen erforderlich.
Nebenwirkungen
Welche Nebenwirkungen können bei der Anwendung von CALCIUMFOLINAT-biosyn liquid auftreten?
Im Einzelfall können allergische Reaktionen auftreten. Bei hohen Dosen können gelegentlich gastrointestinale Störungen, Schlafstörungen, Erregungszustände und Depressionen auftreten.
In seltenen Fällen wurde über eine Erhöhung der Anfallshäufigkeit bei Epileptikern berichtet.
Bei hohen Dosen von Calciumfolinattherapien wurde über Krampfanfälle auch bei Nicht-Epileptikern berichtet.
Bei der Kombinationsbehandlung kolorektaler Karzinome mit 5-Fluorouracil können die Nebenwirkungen von 5-Fluorouracil verstärkt werden, vor allem gastrointestinale Nebenwirkungen, insbesondere Stomatitis und Diarrhö.
Bei Anwendung im Rahmen von Kombinationstherapie-Schemata zur Behandlung des kolorektalen Karzinoms, in denen 5-Fluorouracil als Bolus verabreicht wird, kann es häufig zu einer Leukozytopenie kommen.
Wenn Sie Nebenwirkungen bei sich beobachten, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind, teilen Sie diese bitte Ihrem Arzt oder Apotheker mit.
Hinweise und Angaben zur Haltbarkeit des Arzneimittels
Das Verfalldatum dieser Packung von CALCIUMFOLINAT-biosyn liquid ist auf der Faltschachtel und auf den Injektionsflaschen aufgedruckt. Verwenden Sie diese Packung nach diesem Datum nicht mehr!
Haltbarkeit nach Öffnen des Behältnisses oder nach Herstellung der gebrauchsfertigen Zubereitung:
Die Dauer der Haltbarkeit beträgt im unversehrten Behältnis 3 Jahre.
Wie ist CALCIUMFOLINAT-biosyn liquid aufzubewahren?
CALCIUMFOLINAT-biosyn liquid ist vor Licht geschützt bei Temperaturen zwischen +2 °C und +8 °C, d. h. im Kühlschrank aufzubewahren.
Wann ist CALCIUMFOLINAT-biosyn liquid auch vor Ablauf des Verfallsdatums nicht mehr verwendbar?
Nur klare Lösung anwenden.
Nach Anbruch Reste verwerfen.
Hinweis zur Beseitigung des nicht verwendeten Arzneimittels
Die nach Anbruch der Durchstechflasche nicht verwendeten Lösungsreste müssen entsprechend den jeweiligen Landesvorschriften zur Entsorgung von Altarzneimitteln erfolgen.
Stand der Information
Juni 2007 Monat (ausgeschrieben) Jahr
Zusätzliche Patienteninformation
CALCIUMFOLINAT-biosyn liquid
Eigenschaften
Folinsäure ist die aktive Form der Folsäure; sie wirkt als spezifisches Antidot von Methotrexat.
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren!
Verschreibungspflichtig
Zul.-Nr. 6033.00.00
CALCIUMFOLINAT biosyn liquid Gebrauchsinformation (Tx-...) Seite 12/12