• Dosierung bei Schwermetallvergiftungen

Die Dosierung bei Schwermetallvergiftungen sollte der Intoxikation entsprechen; sie schwankt von 5 – 10 x 100 mg bzw. 2 – 6 x 250 mg Tiopronin /Tag. Bei chronischen Schwermetallvergiftungen sollte einschleichend dosiert werden.

Zur Therapie von Morbus Wilson und Hämosiderose werden normalerweise 10 x 100 mg bzw. 4 x 250 mg Tiopronin/Tag gegeben.

Die angegebenen Dosierungen gelten für den Erwachsenen (70 kg Körpergewicht). Kinder erhalten dem Alter entsprechend weniger.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.

Captimer^® 100 mg bzw. Captimer^® 250 mg soll eine ½ Stunde vor den Mahlzeiten unzerkaut mit reichlich Flüssigkeit (z.B. einem Glas Trinkwasser) eingenommen werden.

Captimer^® 100 mg bzw. Captimer^® 250 mg wird über den Tag verteilt (z.B. morgens, mittags oder abends) eingenommen.

Dauer der Anwendung

Die Dauer der Anwendung wird vom behandelnden Arzt bestimmt.

Spezielle Therapiehinweise

• Vor allem bei Cystinurie sollte auf eine regelmäßige und reichliche Flüssigkeitsaufnahme geachtet werden.

• Bei Cystinurie sollte eine Alkalisierung des Urins erfolgen. Zugleich sollte der Salzkonsum eingeschränkt werden, da eine erhöhte Salzaufnahme zu einer vermehrten renalen Cystin-Ausscheidung führt.

• Transaminasen, Blutbild und Urinstatus sollten regelmäßig überwacht werden.

• In der Langzeitbehandlung mit Captimer® wird die Gabe von Vitamin B6 empfohlen.

• Überempfindlichkeit gegen Tiopronin oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteilen

• Albuminurie

• Glomerulonephritis

• Myasthenie, Polymyositis

• Arzneimittel-bedingten Zytopenien

• Pemphigus

• Stillzeit

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Patienten mit der seltenen hereditären Fructose-Intoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Saccharose-Isomaltase-Mangel sollten Captimer^® 100 mg bzw. Captimer^® 250 mg nicht einnehmen.

Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Captimer^® 100 mg bzw. Captimer^® 250 mg nicht einnehmen.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und
sonstige Wechselwirkungen

• Wirkungsverstärkung von Antidiabetika, Antirheumatika und Mukolytika;

• Wirkungsabschwächung von oxidierenden Substanzen; eine zeitgleiche Einnahme von eisenhaltigen Präparaten sollte unterbleiben, da Tiopronin Eisen komplexiert;

• Verstärkung bekannter Nebenwirkungen von Aciclovir (systemisch) (insbesondere bei Nierenschädigung);

• Nierenschädigungen möglich: ACE-Inhibitoren, Aminoglykoside (systemisch), Amphotericin-B, Cidofovir,
  Cisplatin, Foscarnet, Ganciclovir, Pentamidin, Teniposid;

• Blutbildveränderungen: Alemtuzumab, Amsacrin, Epirubicin, Temozolomid, Vindesin;

• Innenohrschädigungen: Aminoglykoside (systemisch), Cis-Platin;

Wechselwirkung mit Nahrungsmitteln und Getränken

Während der Behandlung mit Captimer^® 100 mg bzw. Captimer^® 250 mg darf kein Alkohol konsumiert werden.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Es liegen keine Erfahrungen mit einer Anwendung von Tiopronin an Schwangeren vor. Es liegen nur unzureichende tierexperimentelle Studien in Bezug auf die Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt und postnatale Entwicklung vor.

Bisherige tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe 5.3). Das potentielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt.

Daher darf Captimer^® 100 mg bzw. Captimer^® 250 mg während der Schwangerschaft nur bei vitaler Indikation verordnet werden. Prinzipiell sollte während einer Schwangerschaft Nutzen und Risiken einer Arzneimitteltherapie kritisch gegeneinander abgewogen werden.

Stillzeit

In einer Studie an 100 Frauen kam es bei Einnahme von Tiopronin zu einer frühzeitigen Unterdrückung der Laktation. Es ist nicht bekannt, ob Tiopronin in die Muttermilch übertritt. Das potentielle Risiko für den Säugling ist nicht bekannt. Daher ist Captimer^® 100 mg bzw. Captimer^® 250 mg während der Stillzeit kontraindiziert (siehe 4.3).

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Durch individuell auftretende unterschiedliche Reaktionen, insbesondere bei höherer Dosierung, könnte die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt werden. Dies gilt in verstärktem Maße bei Behandlungsbeginn sowie beim Zusammenwirken mit Alkohol oder Beruhigungs- und Schlafmitteln.

4.8 Nebenwirkungen

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Gelegentlich:

• Gastrointestinale Beschwerden wie Magenverstimmung, Diarrhöe

• Störung des Geschmacksinns

• Temperaturerhöhung

• Hautreaktionen wie Pruritus, Stomatitis, Pemphigus, maculopapuläre Exantheme, Erythema multiforme und ekzematöse Eruptionen

Selten:

• Anstieg der Transaminasen, Hepatitis

• Thrombozytopenie, Leukopenie, in Einzelfällen Agranulozytose

• Nephropathie, nephrotisches Syndrom, Proteinurie

• Senkung des Blutzuckerspiegels

Sehr selten werden beobachtet:

• Myopathie

• Pneumopathie, Bronchiolitis obliterans

• Myastenia gravis.

Hinweis

In seltenen Fällen können Albuminurie als Folge einer Nephropathie sowie Cytopenien auftreten. Blutbild und Urinstatus sind daher sorgfältig zu überwachen.

Bei Anzeichen o.g. Nebenwirkungen ist Captimer^® sofort abzusetzen.

Es scheint keine gekreuzte Intoleranz zwischen Tiopronin und Penicillamin zu geben; dies bedeutet, dass beobachtete Nebenwirkungen unter einer Penicillamin-Therapie nicht zwangsläufig auch bei einer Therapie mit Tiopronin auftreten müssen.

4.9 Überdosierung

Tiopronin besitzt eine niedrige Toxizität und ist auch bei hoher Dosierung gut verträglich. Ein spezifisches Antidot zu Tiopronin ist nicht bekannt. Die Behandlung einer Intoxikation erfolgt symptomatisch.

5. Pharmakologische Eigenschaften

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere Mittel für das elementäre System und Stoffwechsel, Antidote

ATC Code: A16AA11, V03AB

SH-Gruppen-tragende Moleküle stellen hinsichtlich ihrer chemischen Struktur- und Funktionseigenschaften eine besondere Molekülgruppe in lebenden Systemen dar.

Die Ionisation der SH-Gruppe, meist als Mercaptid-Ion (RS^-), reagiert bei unterschiedlichen pH-Werten. So hat z.B. L-Cystein 3 dissoziable Protonen mit pH-Werten bei 1,71; 8,37 und 10,70.

Anteilnahme an Wasserstoffbrücken des bivalenten Schwefels mit anderen Reaktanten.

• Alkylierungen und Arylierungen:

• Alkylierungen mit Addition an Doppelbindungen.

• Alkylierungen mit Chinonen und Chinon-Derivaten.

• Alkylierungen mit Halogensäuren und ihren Amiden.

• Alkylierungen mit Athylenoxiden und Athylenimiden.

• Alkylierungen mit o-Methylharnstoff und Methyl-p-Nitrobenzensulfonat.

• Reaktionen mit Cyanaten

• Reaktionen mit Carbonylgruppen-Molekülen

• Oxidationsreaktion der SH-Gruppe

• Thiol-Disulfid-Austausch-Reaktion

Von besonderer therapeutischer Wichtigkeit ist die Reaktion mit Metallionen als Chelatbildner bzw. auch Schwermetallfänger mit unterschiedlichen Bindungskonstanten hinsichtlich des jeweiligen Metalls und des Umgebungs-pH-Wertes.

Weiterhin ist darauf hinzuweisen, dass L-Cystein nicht nur als wichtiger Strukturbildner in homogenen und heterogenen Peptiden- und Proteinmolekülen fungiert, sondern dass die Biosynthesen des so wichtigen Tripeptids Glutathion mit allen seinen wichtigen Aufgaben und auch die Biosynthese der in allen Zellen ebenfalls vorkommenden Metallothioneine von einem ausreichenden Angebot dieser Aminosäure abhängen.

Von besonderer Bedeutung ist die durch Tiopronin mögliche Regulationsbeeinflussung intrazellulärer Redoxpotentiale über die Reaktionen:

G-SH gemischte Disulfide G-S-S-G.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Tiopronin wird rasch resorbiert; der Blutspiegel erreicht bei oraler Applikation nach einer Stunde sein Maximum. 70 - 90% des Pharmakons werden innerhalb von 24 Stunden renal eliminiert.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf den konventionellen Studien zum akuten toxischen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen (siehe 4.9).

Nebenwirkungen, die in präklinischen Experimenten im humantherapeutischen Bereich nach wiederholter Gabe von Tiopronin auftraten, die nicht in klinischen Studien beobachtet wurden sind, waren: Cholangitis und extramedullare Hämatopoese.

Die Reproduktionstoxizität von Tiopronin wurde tierexperimentell nur unzureichend geprüft und dokumentiert. Vorliegende Daten aus Untersuchungen an Mäusen, Ratten und Kaninchen zeigten bei unterschiedlichen Applikationsarten keine embryo- oder fetotoxischen Effekte. Aufgrund fehlender viszeraler Untersuchungen kann ein Missbildungspotential jedoch nicht ausgeschlossen werden.

Mögliche Einflüsse von Tiopronin auf die peri- und postnatale Entwicklung wurden nicht untersucht. Bei männlichen Ratten führte Tiopronin in humantherapeutischen Dosen zu einer Absenkung des Testosteronspiegels, einer Gewichtsreduktion der Testes und zu einer Verringerung der Spermienzahl und Spermienmotilität.

Vorliegende Untersuchungsbefunde für Tiopronin ergeben keine Hinweise auf klinisch relevante, genotoxische Eigenschaften. Langzeitstudien zum tumorerzeugenden Potential liegen nicht vor.

6. Pharmazeutische Angaben

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Lactose, Povidon K29-32, Talkum, Magnesiumstearat (Ph.Eur.), Mikrokristalline Cellulose, Dimeticon 100, Basisches Butylmethacrylat-Copolymer (Ph.Eur.) (MW: ca. 150 000), Schellack, Hochdisperses Siliciumdioxid, Calciumcarbonat, Titandioxid (E171), Sucrose, Gummi Arabicum, gebleichtes Wachs, Carnaubawachs.

6.2 Inkompatibilitäten

Inkompatibilitäten sind bisher keine bekannt

6.3 Dauer der Haltbarkeit

Captimer 100 mg: 18 Monate

Captimer 250 mg: 24 Monate

6.4 Besondere Lagerungshinweise

Nicht über 25°C lagern!

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Captimer^® 100 mg bzw. Captimer^® 250 mg ist in Blistern aus PVC/PVDC- und Aluminiumfolie verpackt.

Erhältlich in Packungen

Captimer^® 100 mg mit 50 (N2) überzogene Tabletten

Captimer^® 250 mg mit 100 (N3) überzogene Tabletten

6.6 Sonstige Hinweise zur Handhabung

Schwefelhaltige Verbindungen, wie der Wirkstoff von Captimer® 100 / 250 mg, weisen einen intensiven, unangenehmen Geschmack auf. Captimer® wird daher mit einem Lack und einer Zuckerschicht überzogen. Durch den evtl. dennoch wahrnehmbaren Geruch wird die Qualität und Wirkungsweise von Captimer^® nicht beeinträchtigt.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Pharmazeutischer Unternehmer

MIT Gesundheit GmbH

Flutstr. 74

47533 Kleve

Tel.: 02821 – 72 77 0

Fax: 02821 – 72 77 40

Email: info@mit-gesundheit.com

Captimer^® 100 mg überzogene Tabletten: 6140847.00.00

Captimer^® 250 mg überzogene Tabletten: 6140876.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG / Verlängerung der Zulassung

Datum der Erteilung der Zulassung

Captimer^® 100 mg überzogene Tabletten: 25.11.2005

Captimer^® 250 mg überzogene Tabletten: 25.11.2005

10. STAND DER INFORMATION

August 2011

11. VERSCHREIBUNGSSTATUS/APOTHEKENPFLICHT

Verschreibungspflichtig