Fachinformation

CIPROFLOX-PUREN100 mg Filmtabletten

CIPROFLOX-PUREN250 mg Filmtabletten

CIPROFLOX-PUREN500 mg Filmtabletten

1. BEZEICHNUNG DER ARZNEIMITTEL

CIPROFLOX-PUREN^®100 mg Filmtabletten

CIPROFLOX-PUREN^®250 mg Filmtabletten

CIPROFLOX-PUREN^®500 mg Filmtabletten

2. QUALITATIVE und QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

CIPROFLOX-PUREN^®100 mg Filmtabletten:

1 Filmtablette enthält 100 mg Ciprofloxacin (als Ciprofloxacinhydrochlorid 1 H₂0)

CIPROFLOX-PUREN^®250 mg Filmtabletten:

1 Filmtablette enthält 250 mg Ciprofloxacin (als Ciprofloxacinhydrochlorid 1 H₂0)

CIPROFLOX-PUREN^®500 mg Filmtabletten:

1 Filmtablette enthält 500 mg Ciprofloxacin (als Ciprofloxacinhydrochlorid 1 H₂0)

Hilfsstoffe siehe unter 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Filmtabletten

CIPROFLOX-PUREN^® 100 mg Filmtabletten:

Weiße, bikonvexe, rundeFilmtabletten mit Prägung “CF” auf der einen und “G” auf der anderen Seite.

CIPROFLOX-PUREN^®250 mg Filmtabletten:

Weiße, bikonvexe, runde Filmtabletten mit Prägung "CF bzw. 250" auf jeder Seite der Teilungsrille auf der einen und "G" auf der anderen Seite.

CIPROFLOX-PUREN^®500 mg Filmtabletten:

Weiße, bikonvexe, kapselförmige Filmtabletten mit Prägung "CF bzw. 500" auf jeder Seite der Teilungsrille auf der einen und "G" auf der anderen Seite.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Zur Behandlung von Infektionen, die durch Ciprofloxacin-empfindliche Erreger verursacht werden, wie:

Infektionen der oberen und unteren Harnwege.

Akute, unkomplizierte urogenitale Gonorrhoe.

Prostatitis.

Akute Exazerbation einer chronischen Bronchitis.

Pneumonien, die durch aerobe, gram-negative Bakterien verursacht werden. (Ciprofloxacin ist nicht das Mittel der Wahl bei der Behandlung von Pneumokokken-Pneumonien).

Schwere, durch gram-negative Bakterien verursachte Infektionen der Haut und Weichteile.

Osteomyelitis, die durch gram-negative Bakterien verursacht wird.

Schwere bakterielle Enteritis.

Schwere systemische Infektionen, die durch gram-negative Bakterien verursacht werden, z. B. Sepsis, Infektionen bei immunsupprimierten Patienten.

Kinder und Jugendliche:

Akute, pulmonale, durch Pseudomonas aeruginosa verursache Exazerbation einer zystischen Fibrose bei Kindern und Jugendlichen (5 – 17 Jahre). Ciprofloxacin wird für andere Indikationen in dieser Altersgruppe nicht empfohlen.

Die offiziellen/nationalen Richtlinien zur Resistenz sowie zur Anwendung und Verschreibung von antibakteriell wirksamen Substanzen sind zu beachten.

Die Ciprofloxacindosis ist abhängig von der Schwere und Art der Infektion, der Empfindlichkeit des/r verursachenden Erreger/s sowie dem Alter, Gewicht und der Nierenfunktion des Patienten.

Die Behandlung kann, abhängig vom Zustand des Patienten, oral oder intravenös begonnen werden. Die Dauer der Behandlung richtet sich nach dem Schweregrad der Erkrankung und dem klinischen und bakteriologischen Verlauf. Grundsätzlich sollte die Behandlung mindestens drei Tage über die Entfieberung oder das Abklingen der klinischen Symptome hinaus fortgeführt werden.

Die folgenden Dosierungen werden als Richtgrößen empfohlen und beziehen sich nur auf die orale Gabe. Die offiziellen Richtlinien über die geeignete Anwendung von antibakteriell wirksamen Substanzen sind zu beachten. (Hinweis: Bei der intravenösen Anwendung von Ciprofloxacin gelten andere Dosierungsempfehlungen).

Anwendungsgebiet	Dosierung
Infektionen der oberen und unteren Harnwege
- akute, unkomplizierte Zystitis der Frau	100 – 250 mg 2 x täglich. Dauer der Behandlung in der Regel drei Tage.
- komplizierte Infektionen der unteren Harnwege und Infektionen der oberen Harnwege (Pyelonephritis)	250 – 500 mg 2 x täglich. Dauer der Behandlung in der Regel 7 bis 14 Tage.

Akute, unkomplizierte urogenitale* Gonorrhoe Prostatitis	250 – 500 mg als Einzeldosis * bei gleichzeitig vorliegender anorektaler oder pharyngealer Gonorrhoe sind 500 mg erforderlich. 500 mg 2 x täglich. Dauer der Behandlung in der Regel bis zu 28 Tage.
Akute Exazerbation einer chronischen Bronchitis	500 mg 2 x täglich. Dauer der Behandlung in der Regel 7 bis 14 Tage.
Pneumonien, die durch aerobe, gram-negative Bakterien verursacht werden	500 mg 2 x täglich. Dauer der Behandlung in der Regel 7 bis 14 Tage.
Schwere Infektionen der Haut und Weichteile und durch gram-negative Bakterien verursachte Osteomyelitis.	500 – 750 mg 2 x täglich. Bei schweren Infektionen der Haut und Weichteile beträgt die Dauer der Behandlung 5 bis 10 Tage. Bei Osteomyelitis beträgt die Dauer der Behandlung in der Regel 4 bis 6 Wochen oder länger.
Schwere bakterielle Enteritis	500 mg 2 x täglich. Dauer der Behandlung in der Regel 3 bis 7 Tage.
Schwere systemische Infektionen, die durch gram-negative Bakterien verursacht werden, z. B. Sepsis, Infektionen bei immunsupprimierten Patienten.	500 – 750 mg 2 x täglich.
Akute, pulmonale, durch Pseudomonas aeruginosa verursachte Exazerbation einer zystischen Fibrose bei Kindern und Jugendlichen (5 – 17 Jahre).	40mg/kg/24h verteilt auf zwei Einzelgaben (max. 1500 mg täglich). Dauer der Behandlung in der Regel 10 bis 14 Tage.

Ältere Patienten sollten in Abhängigkeit von dem Schweregrad der Infektion und zusätzlich entsprechend der berechneten Kreatinin-Clearance eine möglichst niedrige Dosis erhalten.

Bei der Behandlung einer akuten Exazerbation einer zystischen Fibrose bei Kindern und Jugendlichen sollte eine Kombination mit einem anderen, gegen P. aeruginosa wirksamen Antibiotikum in Erwägung gezogen werden, um das Risiko einer Resistenzentwicklung zu minimieren. Ebenso sollten unterschiedliche Pseudomonas-wirksame Antibiotika bei der Behandlung von Exazerbationen der zystischen Fibrose im Wechsel gegeben werden. Eine Langzeitbehandlung mit Ciprofloxacin allein sollte vermieden werden.

Bei eingeschränkter Nierenfunktion bleibt die Dosierung im unteren Dosisbereich unverändert, bedingt durch einen kompensatorischen Anstieg der biliären Elimination. Bei hohen Dosen müssen neben der Schwere der Infektion auch die berechnete Kreatinin-Clearance und der Serumkreatininwert berücksichtigt werden.

Erwachsene:

1. Eingeschränkte Nierenfunktion:

Kreatinin-Clearance Serumkreatinin Dosierung

31 – 60 ml/min/1,73 m² 120-170 mol maximale Dosis 1000 mg/Tag

(1,4 – 1,9 mg/dl)

30 ml/min/1,73 m² 175 mol maximale Dosis 500 mg/Tag

( 2,0 mg/dl)

Die Patienten sollten sorgfältig überwacht werden. Die Kontrolle der Wirkspiegel im Blut ist die zuverlässigste Grundlage für eine Dosisanpassung. Die für Patienten mit normaler Nierenfunktion geltenden Dosisintervalle sollten beibehalten werden.

2. Eingeschränkte Nierenfunktion + Hämodialyse
Empfohlene Dosierung: 500 mg/Tag als Einzeldosis im Anschluss an die Hämodialyse. Die Kontrolle der Wirkspiegel im Blut ist die zuverlässigste Grundlage für eine Dosisanpassung.

3. Eingeschränkte Nierenfunktion + kontinuierliche ambulante Peritonealdialyse (CAPD)

Empfohlene Dosierung: 500 mg/Tag als Einzeldosis im Anschluss an die CAPD. Die Kontrolle der Wirkspiegel im Blut ist die zuverlässigste Grundlage für eine Dosisanpassung.

Eingeschränkte Leberfunktion:
Eine Dosisanpassung ist bei leichten oder mäßigen Leberfunktionsstörungen nicht notwendig, kann jedoch bei schweren Leberfunktionsstörungen erforderlich sein. Die Kontrolle der Wirkspiegel im Blut ist die zuverlässigste Grundlage für eine Dosisanpassung.

Eingeschränkte Nieren- und Leberfunktion:
Dosisanpassung wie unter 1., unter Kontrolle der Serumkonzentrationen von Ciprofloxacin.

Kinder und Jugendliche (5 – 17 Jahre):

Zur Dosierung bei Kindern mit eingeschränkter Nieren- bzw. Leberfunktion liegen keine Untersuchungen vor.

Art der Anwendung:

Die Filmtabletten sind unzerkaut mit Flüssigkeit einzunehmen. Sie können unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden. Die Einnahme auf nüchternen Magen beschleunigt die Aufnahme des Wirkstoffs. Milchprodukte mit einem hohen Calciumgehalt (Milch, Jogurt) können die Resorption von Ciprofloxacin reduzieren (siehe Abschnitt 4.5).

Ciprofloxacin darf nicht angewendet werden bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber Ciprofloxacin oder einem der Hilfsstoffe oder anderen Chemotherapeutika vom Chinolon-Typ oder mit Fluorchinolon-bedingten Sehnenerkrankungen in der Anamnese (siehe Abschnitt 4.4).

4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Anwendung bei Epileptikern und Patienten mit anderen Störungen des zentralen Nervensystems (ZNS):

Bei Epileptikern und Patienten mit anderen Störungen des Zentralnervensystems (z. B. erniedrigte Krampfschwelle, Krampfanfälle in der Vorgeschichte, verminderte Hirndurchblutung, Veränderungen in der Gehirnstruktur oder Schlaganfall) ist Ciprofloxacin nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung anzuwenden, da das mögliche Auftreten von zentralnervösen Nebenwirkungen für diese Patienten ein erhöhtes Risiko darstellt.

Kristallurie wurde in Verbindung mit der Anwendung von Ciprofloxacin beschrieben. Patienten, die mit Ciprofloxacin behandelt werden, sollten ausreichend Flüssigkeit aufnehmen, eine übermäßige Alkalisierung des Harns sollte vermieden werden.

Die pseudomembranöse Kolitis ist eine besondere Form der Enterokolitis, die in Verbindung mit Antibiotika auftreten kann (in den meisten Fällen ausgelöst durch Clostridium difficile). Beim Auftreten einer schweren und anhaltenden Diarrhoe während oder nach der Behandlung sollte ein Arzt aufgesucht werden. Bereits bei Verdacht auf einen Befall mit Clostridium difficilesollte Ciprofloxacin sofort abgesetzt und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden. Peristaltikhemmende Präparate sollten nicht angewandt werden.

Bei Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel oder entsprechender familiärer Prädisposition kommt es unter Chinolonen leichter zu hämolytischen Reaktionen. Ciprofloxacin sollte deshalb bei diesen Patienten mit Vorsicht angewandt werden.

In seltenen Fällen wurde bei Anwendung von Ciprofloxacin eine Photosensitivität beschrieben. Den Patienten sollte jedoch empfohlen werden, eine ausgedehnte Sonnenexposition oder UV-Bestrahlung während der Behandlung mit Ciprofloxacin zu vermeiden. Falls das nicht möglich ist, sollten geeignete Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden.

Tendinitis und/oder Sehnenrupturen (die hauptsächlich die Achillessehne betreffen) werden unter Behandlung mit Antibiotika vom Chinolon-Typ beobachtet. Dies wird vor allem bei älteren Patienten und bei Patienten, die mit Kortikoiden behandelt werden, beobachtet. Bei den ersten Anzeichen von Schmerzen oder einer Entzündung sollte die Behandlung abgesetzt und die betroffene Extremität vollständig entlastet werden. Treten Symptome an der Achillessehne auf, sollten beidseitig Maßnahmen zur Vermeidung einer Ruptur ergriffen werden (d.h. mit Hilfe von Schienen an beiden Achillessehnen oder Stützung beider Fersen) (siehe Abschnitt 4.3).

Da Ciprofloxacin eine gewisse Aktivität gegen Mycobacterium tuberculosiszeigt, können während einer Behandlung mit Ciprofloxacin entnommene Proben zu falsch-negativen Kulturen führen.

Bei Patienten mit Myasthenia gravis sollte Ciprofloxacin mit Vorsicht angewandt werden.

Besteht der Verdacht, dass die Behandlung gegenüber Pseudomonas aeruginosaoder Staphylokokken unwirksam ist, sollten mikrobiologische Untersuchungen zur Identifizierung resistenter Erregerin Erwägung gezogen werden.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Antacida, Eisen, Zink, Sucralfat, Calcium, Didanosin, orale Nährlösungen, Milchprodukte

Bei gleichzeitiger Gabe von Eisen, Zink, Sucralfat oder Antacida sowie magnesium-, aluminium- oder calciumhaltigen Präparaten mit hoher Pufferkapazität ist die Resorption von Ciprofloxacin reduziert. Dies gilt auch für Sucralfat, antivirale Präparate, die gepufferte Didanosinformulierungen enthalten, orale Nährlösungen und große Mengen von Milchprodukten (Milch oder Flüssigmilchprodukte, wie z. B. Jogurt). Ciprofloxacin sollte deshalb entweder 1 – 2 Stunden vor oder mindestens 4 Stunden nach den oben genannten Produkten eingenommen werden. Diese Einschränkung gilt nicht für Antacida vom Typ der H₂-Rezeptorenblocker.

Xanthin-Derivate

Die zeitgleiche Gabe von Ciprofloxacin und Theophyllin kann zu einem Anstieg der Theophyllin-Plasmakonzentrationen führen. Auf diese Weise können Theophyillin-bedingte Nebenwirkungen auftreten, die in sehr seltenen Fällen lebensbedrohlich sind. Bei gleichzeitiger Anwendung von Theophyllin sollten die Plasmakonzentrationen von Theophyllin kontrolliert und die Theophyllindosis entsprechend angepasst werden. Bei zeitgleicher Gabe von Ciprofloxacin und Koffein bzw. Pentoxifyllin wurde über erhöhte Serumkonzentrationen dieser Xanthin-Derivate berichtet.

NSAIDs

Tierexperimentelle Untersuchungen haben gezeigt, dass die gleichzeitige Gabe sehr hoher Dosen von Chinolonen und bestimmten nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAIDs) (nicht aber Acetylsalicylsäure) Krampfanfälle auslösen kann.

Cyclosporin

Bei gleichzeitiger Gabe von Ciprofloxacin und Cyclosporin wird ein vorübergehender Anstieg der Serumkreatininkonzentration beobachtet. Bei diesen Patienten sollte der Serumkreatininwert regelmäßig kontrolliert werden.

Warfarin

Die gleichzeitige Anwendung von Ciprofloxacin und Warfarin kann die Wirkung von Warfarin verstärken.

Glibenclamid

Die gleichzeitige Anwendung von Ciprofloxacin und Glibenclamid kann die Wirkung von Glibenclamid verstärken.

Probenecid

Probenecid hemmt die renale Sekretion von Ciprofloxacin und führt so zu einem Anstieg der Plasmakonzentration von Ciprofloxacin.

Metoclopramid

Metoclopramid beschleunigt die Resorption von Ciprofloxacin. Die maximale Plasmakonzentration von Ciprofloxacin wird deshalb schneller erreicht. Die Bioverfügbarkeit von Ciprofloxacin ist nicht beeinträchtigt.

Mexiletin

Die gleichzeitige Anwendung von Ciprofloxacin und Mexiletin kann zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Mexiletin führen.

Phenytoin

Die gleichzeitige Anwendung von Ciprofloxacin und Phenytoin kann zu erhöhten oder verminderten Serumkonzentrationen von Phenytoin führen. Eine Überwachung der Wirkspiegel wird daher empfohlen.

Prämedikation

Auf Grund einer Reduktion der Serumkonzentrationen von Ciprofloxacin wird eine zeitgleiche Anwendung von Ciprofloxacin mit Opiat-Prämedikationen (z. B. Papaverin) oder Opiat-Prämedikationen in Verbindung mit anticholinergen Prämedikationen (z. B. Atropin oder Hyoscin) nicht empfohlen.

Die zeitgleiche Gabe von Ciprofloxacin und Benzodiazepinen zur Prämedikation hat keinen Einfluss auf die Plasmakonzentrationen von Ciprofloxacin. Da unter gleichzeitiger Gabe von Ciprofloxacin und Diazepam, eine verringerte Diazepam-Clearance mit einer verlängerten Halbwertszeit berichtet wurde, ein Einzelfallbericht liegt auch über Midazolam vor, empfiehlt sich eine sorgfältige Überwachung der Benzodiazepinbehandlung.

Ropinirol

Es besteht die Möglichkeit erhöhter Plasmaspiegel und vermehrter unerwünschter Wirkungen von Ropinirol. Bei kombinierter Anwendung kann eine verstärkte klinische Überwachung und eine Dosisanpassung von Ropinirol erforderlich sein.

Gepufferte Didanosinformulierungen

Klinisch wichtige Wechselwirkungen mit gepufferten Didanosinformulierungen wurden berichtet (siehe erster Absatz).

4.6 Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft: Grundsätzlich sollen Antibiotika vom Chinolon-Typ während der Schwangerschaft nicht angewandt werden. Klinische Erfahrungen zur Anwendung von Ciprofloxacin bei Schwangeren sind begrenzt. In reproduktionstoxikologischen Untersuchungen mit Chinolonen wurden unterschiedliche embryo- bzw. fetotoxische Effekte beobachtet. Chinolone können zu Degenerationen des Gelenkknorpels bei Tieren in der Wachstumsphase führen. Ein entsprechender Effekt in der Fetalperiode ist nicht beobachtet worden. Ciprofloxacin sollte in der Schwangerschaft nicht angewandt werden, bis ausreichende klinische Erfahrungen zur Nutzen-Risiko-Abwägung vorliegen.

Stillzeit:Ciprofloxacin soll in der Stillzeit nicht angewandt werden, da die bei Gabe therapeutischer Dosen in die Muttermilch übergehenden Chinolonmengen den Säugling beeinträchtigen können.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

Diese Arzneimittel können auch bei bestimmungsmäßigem Gebrauch das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr, zum Bedienen von Maschinen oder zum Arbeiten ohne sicheren Halt beeinträchtigt ist. Dies gilt in verstärktem Maße zu Behandlungsbeginn, bei Dosiserhöhung und Präparatewechsel sowie im Zusammenwirken mit Alkohol.

4.8 Nebenwirkungen

Unerwünschte Wirkungen wurden bei 5 – 14% der mit Ciprofloxacin behandelten Patienten berichtet. Die häufigsten unerwünschten Wirkungen betreffen den Magen-Darm-Trakt und das zentrale Nervensystem.

Es wurden folgende Nebenwirkungen beobachtet:

Wirkungen auf den Magen-Darm-Trakt
Häufig (>1/100, <1/10): Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Verdauungsstörungen, Bauchschmerzen, Blähungen, Appetitlosigkeit.

Selten(>1/10.000, <1/1.000): pseudomembranöse Kolitis.

Wirkungen auf das Nervensystem

Häufig (>1/100, <1/10): Schwindel, Kopfschmerz, Müdigkeit, Erregtheit, Zittern, Verwirrtheit;

Sehr selten(<1/10.000): Schlaflosigkeit, Parästhesien, Schwitzen, Ataxie, Krampfanfälle (die Krampfschwelle bei Epilepsie kann reduziert sein), Erhöhung des Schädelinnendrucks, Angstzustände, Albträume, Verstörtheit, Depressionen, Halluzinationen, psychotische Reaktionen (bis hin zur Selbstgefährdung).

Diese Reaktionen traten teilweise schon mit der ersten Dosis des Arzneimittels auf. In diesen Fällen ist Ciprofloxacin sofort abzusetzen und der behandelnde Arzt zu verständigen.

Wirkungen auf die Sinnesorgane
Sehr selten (<1/10.000): Geschmacks- und Geruchsstörungen sowie ein eventueller Verlust des Geruchsvermögens, der normalerweise nach Ende der Behandlung reversibel ist, Sehstörungen (z. B. Doppeltsehen, Farbensehen), Tinnitus, vorübergehende Schwerhörigkeit (besonders im Hochtonbereich).

Überempfindlichkeitsreaktionen
Die folgenden Reaktionen traten teilweise schon mit der ersten Dosis des Arzneimittels auf. Beim Auftreten solcher Reaktionen ist Ciprofloxacin sofort abzusetzen und der behandelnde Arzt zu informieren.

Häufig (>1/100, <1/10): Hautreaktionen, wie z. B. Hautausschläge, Juckreiz, Arzneimittelfieber.

Sehr selten(1/10.000):

Punktförmige Hautblutungen (Petechien), Blasenbildungen mit Einblutungen (hämorrhagische Bullae) und kleine Knötchen (Papeln) mit Krustenbildung als Ausdruck einer Gefäßbeteiligung (Vaskulitis), Urtikaria, Erythema nodosum, Erythema multiforme (leichte bis sehr schwere Verlaufsformen, Stevens-Johnson-Syndrom), Lyell-Syndrom.

Interstitielle Nephritis, Hepatitis und Leberzellnekrose bis hin zu lebensbedrohlichem Leberversagen.

Anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen (z. B. von Gesichts-, Gefäß- und Kehlkopfödem über Dyspnoe bis hin zum Schock), teilweise schon nach der ersten Anwendung. Beim Auftreten solcher Reaktionen ist Ciprofloxacin sofort abzusetzen und eine medizinische Schockbehandlung einzuleiten.

Wirkungen auf Herz und Kreislauf
Gelegentlich (>1/1.000, <1/100): Herzklopfen;

Sehr selten(<1/10.000): periphere Ödeme, Hitzewallung, Migräne, Ohnmacht, Tachykardie.

Wirkungen auf den Bewegungsapparat
Gelegentlich (>1/1.000, <1/100): Gelenkschmerzen und Gelenkschwellung;

Sehr selten (<1/10.000): Muskelschmerzen, Entzündung der Sehnenscheiden (Tendosynovitis); unter Behandlung mit Fluorchinolonen kann es zu Tendinitis und Sehnenrupturen (z. B. der Achillessehne) kommen. Solche Ereignisse wurden überwiegend bei älteren Patienten nach systemischer Kortikoidbehandlung beobachtet. Bei Verdacht auf eine Tendinitis muss die Behandlung mit Ciprofloxacin sofort abgesetzt, körperliche Belastung vermieden und unter Umständen eine ärztliche Behandlung eingeleitet werden.

In Einzelfällen:Verschlechterung der Symptome einer Myasthenia gravis.

Wirkungen auf Blut und Blutbestandteile
Gelegentlich (>1/1.000, <1/100): Eosinophilie, Leukozytopenie, Granulozytopenie, Anämie, Thrombozytopenie;

Sehr selten (<1/10.000): Leukozytose, Thrombozytose, hämolytische Anämie, Panzytopenie, Agranulozytose, veränderte Prothrombinwerte.

Einfluss auf Laborwerte/Harnsediment
Besonders bei Patienten mit vorgeschädigter Leber kann es zu einem vorübergehenden Anstieg der Transaminasen und der alkalischen Phosphatase bis hin zur cholestatischen Gelbsucht kommen; vorübergehender Anstieg von Harnstoff, Kreatinin oder Bilirubin im Serum;

Sehr selten (<1/10.000): Hyperglykämie, Kristallurie oder Hämaturie.

Sonstige

Gelegentlich (>1/1.000, <1/100): Lungenembolie, Dyspnoe, Lungenödeme, Epistaxis, Hämoptoe und Schluckauf.

Sehr selten (<1/10.000): allgemeines Schwächegefühl, vorübergehende Einschränkung der Nierenfunktion bis hin zu vorübergehendem Nierenversagen. Photosensitivität: Patienten, die mit Ciprofloxacin behandelt werden, sollten daher ausgedehnte Sonnenexposition oder Bestrahlungen mit UV-Licht (Solarium) vermeiden. Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn Photosensitivitätsreaktionen (z. B. sonnenbrandähnliche Hautreaktionen) auftreten.

Eine langfristige oder wiederholte Anwendung von Ciprofloxacin kann zu Superinfektionen mit resistenten Bakterien oder Sprosspilzen führen.

4.9 Überdosierung

Toxizität: Trotz begrenzter vorliegender Erfahrungen mit einer Überdosierung wird die Toxizität für gering gehalten. Die Toxizitätssymptome bei einer Überdosierung mit 12 g wurden als leicht beschrieben.

Symptome: Schwindel, Zittern, Kopfschmerz, Müdigkeit, Krampfanfälle, Halluzinationen, Verwirrtheit. Gastrointestinale Störungen, Leber- und Nierenstörungen. Kristallurie, Hämaturie.

Behandlung: Im Falle einer akuten Überdosierung kommt es zu einer reversiblen Nierenschädigung. Nach einer akuten Überdosierung mit 16 g wurde akutes Nierenversagen beschrieben. Falls eine Behandlung erforderlich ist, sollte eine Magenentleerung durch Erbrechen herbeigeführt oder eine Magenspülung durchgeführt werden. Die Gabe von Aktivkohle, magnesium- oder calciumhaltigen Antacida wird zur Verringerung der Resorption von Ciprofloxacin empfohlen. Der Patient sollte während der symptomatischen und unterstützenden Behandlung unter genauer Beobachtung bleiben. Die Nierenfunktion sollte kontrolliert werden. Mit Hämo- oder Peritonealdialyse wird nur eine geringe Menge an Ciprofloxacin (<10%) eliminiert. Eine adäquate Flüssigkeitszufuhr muss aufrecht erhalten werden, um das Risiko einer Kristallurie zu minimieren.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe:J 01 MA 02

Wirkungsweise:

Ciprofloxacin ist ein antibakteriell wirksames synthetisches 4-Chinolonderivat aus der Gruppe der Fluorchinolone.

Wirkungsmechanismus:

Als antibakteriell wirksames Fluorchinolon beeinflusst Ciprofloxacin den DNA-Gyrase-Komplex und die Topoisomerase IV.

Wirkungsspektrum:

Grenzwerte:

BSAC: S ≤ 1 mg/l; R ≥ 2 mg/l, außer Pseudomonaden R ≥ 8mg/l und HWI R ≥ 8 mg/l.

NCCLS: S ≤ 1 mg/l; I = 1 bis 4 mg/l; R ≥ 4 mg/l.

Empfindlichkeit

Die Häufigkeit erworbener Resistenzen kann für bestimmte Spezies geografisch und zeitlich variieren. Vor allem bei der Behandlung schwererer Infektionen ist daher die Kenntnis der lokalen Resistenzsituation von Bedeutung.

Einige gram-positive Bakterien, wie z. B. Staphylokokken und Streptokokken, zeigen in in-vitro-Untersuchungen intermediäre Empfindlichkeit gegenüber Ciprofloxacin, aber Ciprofloxacin ist nicht das Antibiotikum der Wahl bei der Behandlung von Infektionen, die durch diese Erreger verursacht werden. Ebenso sind einige Anaerobier*, wie z. B. Peptokokken und Peptostreptokokken, empfindlich gegenüber Ciprofloxacin. Dennoch ist Ciprofloxacin ist nicht die Behandlung der Wahl. Infektionen, die durch diese Erreger verursacht werden, sollten mit anderen Antibiotika behandelt werden.

Die folgenden Informationen geben nur einen ungefähren Anhaltspunkt über die Wahrscheinlichkeit, mit der der Erreger gegenüber Ciprofloxacin empfindlich ist oder nicht.

Erreger	Häufigkeit der Resistenz
Empfindlich:
Gram-positive Bakterien
Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindlich)	0 – 14%
Streptococcus agalactiae	0 – 17%
Gram-negative Bakterien
Acinetobacter baumanii	6 – 93%
Acinetobacter spp.	14 – 70%
Aeromonas hydrophila
Brucella melitensis
Campylobacter jejuni/coli	0 – 82%
Citrobacter freundii	0 – 4%
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae	0 – 3%
Enterobacter spp.	3 – 13%
Escherichia coli	2 -7%
Haemophilus influenzae	0 – 1%
Klebsiella spp.	2 – 21%
Moraxella catarrhalis
Morganella morganii	1 – 2%
Neisseria gonorrhoeae	5%
Plesiomonas shigelloides
Proteus mirabilis	0 – 10%
Proteus vulgaris	4%
Providencia spp.	4%
Pseudomonas aeruginosa	1 – 28%
Salmonella spp.
Salmonella typhi	0 – 2%
Serratia liquefaciens
Serratia marcescens	23%
Shigella spp.
Vibrio spp.
Yersinia enterocolitica
Anaerobier*
Peptococcus spp.
Peptostreptococcus spp.
Veillonella parvula
Andere Erreger Legionella pneumophila
Intermediär
Viridans-Streptokokken	5 – 9%
Streptococcus pneumoniae	2,8%
Streptococcus pyogenes	2,8%
Andere Erreger
Chlamydia spp.
Resistent:
Gram-positive Aerobier
Staphylococcus aureus (Methicillin-resistent)	48 – 90%
Staphylococcus epidermis (Methicillin-resistent)
Enterococcus spp.
Gram-negative Aerobier
Stenotrophomonas maltophila
Flavobacterium meningosepticum
Nocardia asteroides
Anaerobier
Bacteroides fragilis
Bacteroides thetaiotaomicron Clostridium difficile
Andere Erreger
Ureaplasma urealyticum

In-vitro-Untersuchungen haben gezeigt, dass eine Resistenz gegenüber Ciprofloxacin im Allgemeinen auf Mutationen der bakteriellen Topoisomerasen beruht und sich langsam und stufenweise entwickelt (“Multiple-step”-Typ).

Eine Kreuzresistenz zwischen Fluorchinolonen kann auftreten, wenn der Resistenzmechanismus auf Mutationen der bakteriellen Gyrasen beruht. Einzelne Mutationen führen jedoch nicht notwendigerweise, multiple Mutationen dagegen in der Regel zur klinischen Resistenz gegenüber allen Substanzen dieser Klasse. Impermeabilität und/oder Resistenzmechanismen, die im Zusammenhang mit Wirkstoffeffluxpumpenmechanismen stehen, können einen variablen Einfluss auf die Empfindlichkeit gegenüber Fluorchinolonen haben. Der Einfluss hängt von den physikalisch-chemischen Eigenschaften der verschiedenen Substanzen innerhalb der Klasse sowie der Affinität des Transportsystems zur jeweiligen Substanz ab.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption
Ciprofloxacin wird nach oraler Gabe vorwiegend aus dem Duodenum und dem oberen Jejunum resorbiert und erreicht maximale Serumkonzentrationen innerhalb von 60 – 90 min. Nach Einzeldosen von 250 mg und 500 mg liegen die C_max-Werte bei etwa 0,8 – 2 mg/l bzw. 1,5 – 2,9 mg/l.

Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 70 bis 80%; C_max- und AUC-Werte steigen proportional zur Dosis.

Die Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf das Plasmakonzentrationsprofil von Ciprofloxacin.

Das Verteilungsvolumen von Ciprofloxacin beträgt im “Steady-state” 2 – 3 l/kg. Da die Proteinbindung von Ciprofloxacin gering ist (20 – 30%) und die Substanz im Blutplasma überwiegend in nicht ionisierter Form vorliegt, kann nahezu die gesamte Menge der verabreichten Dosis frei in den Extravasalraum diffundieren. Auf diese Weise können die Konzentrationen in bestimmten Körperflüssigkeiten und Geweben deutlich höher sein als die entsprechenden Serumspiegel.

Metabolisierung/Elimination
Ciprofloxacin wird im Wesentlichen unverändert ausgeschieden, wobei der größere Anteil renal eliminiert wird. Die renale Clearance liegt zwischen 3 und 5 ml/min/kg, die Gesamtclearance beträgt 8 – 10 ml/min/kg. Ciprofloxacin wird sowohl glomerulär filtriert als auch tubulär sezerniert.

Vier Metaboliten wurden in geringer Konzentration im Körper nachgewiesen: Desethylenciprofloxacin (M 1), Sulfociprofloxacin (M 2), Oxiciprofloxacin (M 3) und Formylciprofloxacin (M 4). Die Metaboliten M 1 bis M 3 zeigen eine antibakterielle Aktivität, die der der Nalidixinsäure vergleichbar oder niedriger ist. Der Metabolit M 4, der quantitativ am geringsten entsteht, hat eine antimikrobielle Aktivität, die weitgehend der von Norfloxacin entspricht.

Ausscheidung nach oraler Gabe (in % der Ciprofloxacindosis):

	Harn	Stuhl
Ciprofloxacin	44,7	25,0
Metaboliten	11,3	7,5

Die Halbwertszeit von Ciprofloxacin liegt sowohl nach oraler als auch nach intravenöser Anwendung zwischen 3 und 5 Stunden.

Da Ciprofloxacin nicht nur renal, sondern zu einem beträchtlichen Teil über den Darm ausgeschieden wird, führt erst eine erheblich eingeschränkte Nierenfunktion zu einem Anstieg der Eliminationshalbwertszeiten auf bis zu 12 Stunden.

Verwendung in der Pädiatrie

Die Pharmakokinetik von Ciprofloxacin bei Kindern mit zystischer Fibrose unterscheidet sich von der bei Kindern ohne zystische Fibrose. Die Dosierungsempfehlungen gelten nur für Kinder mit zystischer Fibrose. Die orale Gabe von 2 x 20 mg/kg bei Kindern mit zystischer Fibrose entspricht einer Gabe von 2 x 750 mg bei Erwachsenen.

Wie andere Gyrasehemmer kann Ciprofloxacin in der Wachstumsphase zu Gelenkschäden bei jungen Tieren führen. Andere präklinische Wirkungen wurden nur beobachtet, wenn die Wirkstoffexposition die maximale Exposition beim Menschen in ausreichendem Umfang übertraf. Eine Relevanz dieser Daten aus Tierversuchen für die Sicherheit beim Menschen ist daher zu vernachlässigen.

Karzinogenitätsstudien an Mäusen (21 Monate) und Ratten (24 Monate) ergaben in keiner Dosisgruppe Hinweise auf eine karzinogene Wirkung.

Daten zur Photomutagenität/Photokarzinogenität zeigen im Tierversuch und in vitro im Vergleich zu anderen Fluorchinolonen eine schwache photomutagene oder phototumorigene Wirkung von Ciprofloxacin.

Die Fertilität, intrauterine Entwicklung und postnatale Entwicklung der Nachkommen sowie die Fertilität der F₁-Generation werden durch Ciprofloxacin nicht beeinträchtigt.

6.1 Hilfsstoffe

Tablettenkern

Mikrokristalline Cellulose (Avicel PH 101 und PH 102)

Maisstärke

Crospovidon

Vorverkleisterte Stärke (Mais)

Hochdisperses Siliciumdioxid

Magnesiumstearat

Filmüberzug

Hypromellose

Titandioxid (E 171)

Polydextrose

Triacetin

Macrogol 8000

Nicht zutreffend.

der Arzneimittel im unversehrten Behältnis:
3 Jahre

Keine besonderen Anforderungen an die Lagerung.

CIPROFLOX-PUREN^®100 mg Filmtabletten:

PVC/PVDC/Aluminium-Blister in Packungen mit 6 (N1) Filmtabletten

CIPROFLOX-PUREN^®250 mg Filmtabletten:

PVC/PVDC/Aluminium-Blister in Packungen mit 10 (N1) und 20 (N2) Filmtabletten

CIPROFLOX-PUREN^®500 mg Filmtabletten:

PVC/PVDC/Aluminium-Blister in Packungen mit 10 (N1) und 20 (N2) Filmtabletten

Keine speziellen Hinweise.

Actavis Deutschland GmbH & Co. KG

Elisabeth-Selbert-Str. 1

40764 Langenfeld

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9. Datum der Zulassung

10.08.2001