co dorr

co.don chondrosphere®

FACHINFORMATION

1. Bezeichnung des Arzneimittels

co.don chondrosphere® 10-70 Sphäroide/cm², matrixassoziierte Zellen zur Implantation

2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

2.1    Allgemeine Beschreibung

Sphäroide aus humanen autologen matrixassoziierten Chondrozyten zur Implantation, suspendiert in isotonischer Natriumchlorid-Lösung.

2.2    Qualitative und quantitative Zusammensetzung

Sphäroide sind sphärische Aggregate aus ex vivo expandierten humanen autologen Chondrozyten mit selbstsynthetisierter extrazellulärer Matrix.

Jedes Produkt enthält eine individuelle Anzahl an Sphäroiden entsprechend der zu behandelnden Defektgröße (10-70 Sphäroide/cm²). Die Defektgröße muss durch einen spezialisierten Arzt während der Operation zur Gewebeentnahme bestimmt werden. Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. Darreichungsform

Matrixassoziierte Zellen zur Implantation

Weiße bis gelbliche Sphäroide in einer klaren farblosen Flüssigkeit.

4. Klinische Angaben

4.1    Anwendungsgebiete

Behandlung von isolierten akuten und chronischen symptomatischen Gelenkknorpelschäden. co.don chondrosphere kann bis zu einer Defektgröße von 10 cm² (Grad III oder IV nach den Kriterien der International Cartilage Repair Society [ICRS]) angewendet werden. Bei einer Behandlung von Defekten mit einer Größe über 10 cm2 muss zuvor eine Rücksprache mit dem Hersteller erfolgen.

Eine Behandlung ist sowohl bei Einzel- als auch bei multiplen, nicht korrespondierenden Defekten möglich.

Das Arzneimittel ist indiziert für Erwachsene und Jugendliche mit geschlossener Wachstumsfuge.

4.2    Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

co.don chondrosphere ist als individuelle Zubereitung ausschließlich für die autologe Anwendung bestimmt.

Die Anwendung hat durch einen im Umgang mit co.don chondrosphere geschulten qualifizierten Facharzt zu erfolgen und ist auf entsprechend spezialisierte Einrichtungen der medizinischen Krankenversorgung beschränkt. Die Anwendung sollte in Verbindung mit Debridement (Vorbereitung der Defektzone) und Rehabilitation erfolgen.

Dosierung

10-70 Sphäroide werden pro cm² Defekt appliziert.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit von co.don chondrosphere bei Kindern unter 18 Jahren ist bisher noch nicht hinreichend untersucht. Hinsichtlich der Behandlung mittels Implantation von autologen matrixassoziierten Chondrozyten (ACI-M) werden Jugendliche Patienten mit geschlossener Wachstumsfuge als physiologisch vergleichbar mit Erwachsenen betrachtet. Eine Anwendung von co.don chondrosphere ist bei Patienten unter 18 Jahren nur nach radiologisch bestätigter geschlossener Wachstumsfuge indiziert. Zurzeit vorliegende Daten werden in Abschnitt 5.1 beschrieben.

Ältere Patienten (über 55 Jahre)

In der klinischen Praxis werden üblicherweise, aber nicht ausschließlich, Patienten bis 55 Jahre behandelt. Klinische Daten von erwachsenen Patienten im Alter über 55 Jahren liegen nur begrenzt vor. Die Anwendung von co.don chondrosphere wurde in dieser Altersgruppe nicht untersucht. Die Anwendung von co.don chondrosphere bei älteren Patienten mit allgemeiner Knorpeldegeneration oder Osteoarthritis wird nicht empfohlen.

Art der Anwendung

co.don chondrosphere ist ausschließlich für die Anwendung im Rahmen einer Implantation von autologen matrixassoziierten Chondrocyten (ACI-M) bestimmt.

Die Implantation muss im Rahmen einer Operation (bevorzugt einer Arthroskopie oder einer Mini-Arthrotomie) durchgeführt werden. Ein Debridement der Defektzone ist notwendig. Die subchondrale Lamelle sollte dabei nicht verletzt werden.

Die Sphäroide werden in einer Spritze oder einem Applikator (Katheterlänge 150 mm oder 250 mm, entsprechend co.fix® 150 oder co.fix® 250) bereitgestellt. Die Sphäroide sollten gleichmäßig in den Defekt appliziert werden und, wenn nötig, mit geeignetem chirurgischem Besteck über die gesamte Defektzone verteilt werden. Die Sphäroide haften innerhalb von 20 Minuten selbständig im Defekt. Anschließend kann die Operationswunde ohne zusätzliche Abdeckung des Defektes (z.B. Periostlappen) geschlossen werden.

Patienten, die mit co.don chondrosphere behandelt werden, müssen ein spezielles Rehabilitationsprogramm durchlaufen. Das Programm kann bis zu einem Jahr dauern, in Abhängigkeit von der Empfehlung des Arztes.

Anweisungen zur Vorbereitung und Handhabung von co.don chondrosphere, siehe Abschnitt 6.6.

4.3    Gegenanzeigen

co.don chondrosphere darf nicht angewendet werden bei:

•    Patienten mit nicht vollständig geschlossener Wachstumsfuge,

•    fortgeschrittener Osteoarthrose im betroffenen Gelenk (größer Grad II entsprechend Kellgren und Lawrence),

•    „kissing lesions" größer als ICRS Grad II oder

•    Infektionen mit Hepatitis-C oder HIV-I/II-Viren.

4.4    Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Allgemein

co.don chondrosphere ist ein autologes Produkt und darf unter keinen Umständen bei anderen Patienten angewendet werden.

Vor der Anwendung ist zu überprüfen, ob der Name des Patienten mit den Angaben zum Patienten/Spender auf den Versandunterlagen und dem Produktetikett übereinstimmt und die richtige Auftragsnummer (Lot Nummer) auf der Primärverpackung steht.

Wenn Sekundär- oder Primärverpackung beschädigt und daher unsteril sind, darf co.don chondrosphere nicht verwendet werden.

Jugendliche

Wenn die Behandlung von Knorpeldefekten in jugendlichen Patienten in Betracht gezogen wird, muss der Schluss der Wachstumsfuge radiologisch nachgewiesen werden.

Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Bei Patienten mit akuten oder kürzlich aufgetretenen Knochen- oder Gelenkinfektionen sollte mit der Behandlung vorübergehend gewartet werden, bis das Abheilen der Infektion nachgewiesen ist.

Mögliche Komplikationsfaktoren sind begleitende Probleme des Gelenks wie beginnende Osteoarthrose, Instabilität des Gelenks, Verletzungen der Bänder oder des Meniskus, anormale Gewichtsverteilung im Gelenk, Varus- oder Valgusfehlstellung (anomale Gewichtsverteilung im Knie), Fehlstellung der Patella und metabolische, entzündliche, immunologische oder neoplastische Krankheiten des betroffenen Gelenks.

Begleitende Probleme des Gelenks sollten nach Möglichkeit vor, spätestens aber zum Zeitpunkt der Anwendung von co.don chondrosphere behoben werden.

Bei fehlender Bandführung im Kniegelenk sollte die Korrektur vor der Behandlung mit co.don chondrosphere erfolgen. Eine zeitgleiche Kreuzbandoperation ist möglich, wird aber aufgrund der unterschiedlichen Rehabilitationsprogramme nicht empfohlen.

Die Einhaltung eines adäquaten Rehabilitationsprogramms nach Implantation sollte sichergestellt sein.

Adipositas könnte den Erfolg der Behandlung ungünstig beeinflussen.

Rehabilitation

Der Patient sollte sich nach der Implantation einer geeigneten Rehabilitation unterziehen. Die Wiederaufnahme körperlicher Aktivität sollte nach ärztlicher Empfehlung erfolgen. Zu

frühe und intensive Aktivität kann das Einheilen des Implantats und die Nachhaltigkeit des klinischen Nutzens von co.don chondrosphere beeinträchtigen.

Fälle, in denen co.don chondrosphere nicht angewendet werden kann Es kann vorkommen, dass co.don chondrosphere nicht angewendet werden kann, weil die Herstellung der Sphäroide nicht erfolgreich war oder die Freigabekriterien, z.B. durch unzureichende Biopsatqualität, nicht erfüllt wurden. Der behandelnde Arzt wird so frühzeitig wie möglich während des Prozesses informiert und sollte dann für den betroffenen Patienten eine Alternativbehandlung wählen.

4.5    Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.

Die Sphäroide sollten nicht in direkten Kontakt mit Desinfektionsmitteln gelangen, da dadurch die Wirksamkeit eingeschränkt bzw. aufgehoben werden kann.

4.6    Verwendung bei Schwangerschaft und Stillzeit

Zur Anwendung von autologen Knorpelzellen und Sphäroiden während der Schwangerschaft liegen keine klinischen Daten vor.

Da co.don chondrosphere zur Revision eines Knorpeldefektes im Gelenk angewendet und während einer Operation implantiert wird, wird es nicht für schwangere oder stillende Frauen empfohlen.

4.7    Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Da es sich bei dem Verfahren um einen chirurgischen Eingriff handelt, hat die Implantation von co.don chondrosphere maßgeblichen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Während der Rehabilitation im Anschluss an die Behandlung mit co.don chondrosphere sollten die Patienten ihren behandelnden Arzt befragen und dessen Ratschläge strikt einhalten. Die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen können während des Rehabilitationszeitraums eingeschränkt sein.

4.8    Nebenwirkungen bei bestimmungsgemäßen Gebrauch

Zur Behandlung mit co.don chondrosphere liegen begrenzte klinische Daten aus Studien ohne Kontrollgruppe und Fallstudien vor. Die Sicherheit der Behandlung kann noch nicht abschließend bewertet werden, da Daten aus randomisierten und kontrollierten Studien fehlen.

Die Daten zur Sicherheit des Arzneimittels

In einer prospektiven klinischen Studie mit 37 Patienten wurden 10 unerwünschte Ereignisse in 8 Patienten (21,6%) während der Nachbeobachtungszeit von 12 Monaten beobachtet. Die unerwünschten Ereignisse waren: Lungenembolie, tiefe Venenthrombose, oberflächliche Thrombose, Infektion, Gelenkerguss (2), Gelenksperre, Schwellung (2). Die Gelenkergüsse waren von schwacher Intensität und wurden als möglicherweise behandlungsabhängig gemeldet. Die Gelenksperre war von mäßiger Intensität und wurde als wahrscheinlich behandlungsabhängig gemeldet. Der Zusammenhang der unerwünschten Ereignisse mit dem Produkt konnte jedoch, nach Rücksprache mit der zuständigen Klinik, nicht bestätigt werden.

In einer nicht-interventionellen retrospektiven Datenerhebung in Jugendlichen, die im Alter von 14 bis 18 Jahren mit co.don chondrosphere behandelt wurden, wurden 12 unerwünschte Ereignisse in 7 Patienten (24%) gemeldet. Lokalisierte Infektion, Wundinfektion, Arthropathie (2), undifferenzierte Kollagenose, Muskelathrophie (2), Knochenverletzung, Verstauchung, Gelenkoperation wurden als nicht behandlungsabhängig gemeldet. Auch Fortschreiten der Symptome und Behandlungsversagen konnten, nach Rücksprache mit dem zuständigen Arzt, nicht als produktabhängig bestätigt werden. Es wurden keine altersabhängigen unerwünschten Ereignisse während dieser retrospektiven Studie beobachtet.

In der nachstehenden Tabelle sind die unerwünschten Ereignisse aufgeführt, die im Zusammenhang mit der Operation stehen und die bei Patienten aufgetreten sind, denen co.don chondrosphere implantiert wurde.

Die Nebenwirkungen wurden nach der Häufigkeit ihres Auftretens in folgende Kategorien klassifiziert: Sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Die Nebenwirkungen sind innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

Systemorganklasse	Häufigkeit nicht bekannt
Gefäßerkrankungen	-    Tiefe Venenthrombose -    Oberflächliche Thrombose
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums	- Lungenembolie
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes	-    Wundinfektion -    Lokalisierte Infektion
Skelettmuskulatur- und Bindegewebs- und Knochenerkrankungen	-    Gelenkerguss -    Gelenksperre -    Arthropathie -    Undifferezierte Kollagenose -    Muskelatrophie -    Verstauchung -    Schwellung -    Fortschreiten der Symptome -    Behandlungsversagen
Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe Bedingte Komplikationen	- Knochenverletzung

Kinder und Jugendliche

Hinsichtlich der Behandlung mittels Implantation von autologen matrixassoziierten Chondrozyten (ACI-M) werden Jugendliche Patienten mit geschlossener Wachstumsfuge als physiologisch vergleichbar mit Erwachsenen betrachtet. Daher wird erwartet, dass Häufigkeit, Art und Schwere der Nebenwirkungen denen in Erwachsenen entsprechen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Genehmigung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-RisikoVerhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel, Paul-Ehrlich-Institut Paul-Ehrlich-Straße 51 - 59, 63225 Langen, Telefon +49 6 10 37 70, Telefax: +49 61 03 77 12 34, Website: www.pei.de anzuzeigen.

4.9 Überdosierung

In Fällen, in denen die empfohlene Dosis deutlich überschritten wurde (bis zu 170 Sphäroide/cm² Defekt in einer prospektiven klinischen Studie mit einer Nachbeobachtungszeit von 12 Monaten), wurden keine negativen Auswirkungen beobachtet.

5. Pharmakologische Eigenschaften

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe

Andere Medikamente für Erkrankungen des Stützapparates,

ATC-Code: M09AX02

Klinische Wirksamkeit

Zur Behandlung mit co.don chondrosphere liegen begrenzte klinische Daten aus Studien ohne Kontrollgruppe und Fallstudien vor. Die Wirksamkeit der Behandlung kann noch nicht abschließend bewertet werden, da Daten aus randomisierten und kontrollierten Studien fehlen.

co.don chondrosphere wird seit 2004 in der klinischen Praxis eingesetzt, zur Behandlung von Gelenkknorpeldefekten (Outerbridge Grad 3 oder 4 oder ICRS Grad III oder IV Outerbridge 1961, ICRS Cartilage Injury Evaluation Package 2000). Hauptsächlich wurden Patienten mit Knorpeldefekten im Knie behandelt, aber co.don chondrosphere wurde auch in anderen Gelenken angewendet, häufiger in der Hüfte und im Sprunggelenk, in Einzelfällen auch in der Schulter und im Ellenbogen. In der Regel wurden Defekte bis zu 10 cm2 behandelt, in Einzelfällen aber auch größere Defekte. Multiple Defekte mit einer Gesamtgröße bis zu 23 cm2 wurden mit co.don chondrosphere behandelt.

2 retrospektive und 7 prospektive Fallstudien mit insgesamt 163 Patienten wurden mit co.don chondrosphere durchgeführt. Zu Defekten des Knies wurden 7 Studien durchgeführt (Outerbridge Grad 3 oder 4 oder ICRS Grad III/IV), 1 prospektive Studie mit 7 Patienten zu Defekten des Sprunggelenks und 1 prospektive Studie mit 18 Patienten zu Defekten der Hüfte. In diesen Fallstudien konnte eine Reduktion der Schmerzen, eine Verbesserung der Funktionalität des Gelenks und eine Erhöhung der täglichen und sportlichen Aktivitäten im Vergleich zum Zustand der Patienten vor der Implantation beobachtet werden.

In einer weiteren, prospektiven Studie wurden 37 Patienten (22 Männer, 15 Frauen) im Alter zwischen 15 und 53 Jahren mit co.don chondrosphere behandelt. Der Body-Mass-Index BMI lag zwischen 14,0 und 44,8. 18 Patienten hatten Knorpeldefekte im Knie an der Femurkondyle, 16 Patienten hatten patellofemorale Defekte und in 3 Fällen lagen beide Defekttypen vor. Die Defektgröße lag zwischen 1 und 12 cm².

Im Durchschnitt wurden 59,5 Sphäroide/cm² Defekt implantiert (zwischen 13,8 und 170,0 Sphäroide/cm² Defekt).

6 Wochen sowie 3, 6 und 12 Monate nach der Implantation wurden Funktionalität und Gesundheitszustand sowie Schmerzen und Symptome mittels verschiedener Fragebögen erfasst (Lysholm-Score, VAS-Schmerzscore, IKDC, Tegner-Score, SF-36 physisch, psychisch und Gesamtscore). Zusätzlich wurde mittels Magnetresonanz-Imaging (MRI) und MOCART-Score die Defektregeneration durch 2 unabhängige Experten (1 Radiologe, 1 Orthopäde) bewertet.

Für alle Zielparameter wurde eine Verbesserung der Funktionalität des Knies, der physischen Aktivität sowie des allgemeinen Gesundheitszustandes im Vergleich zum Zustand vor der Implantation beobachtet. Eine maximale Verbesserung wurde nach 6 Monaten erzielt, nach 12 Monaten war keine wesentliche weitere Steigerung mehr zu beobachten. Die Schmerzen waren nach 3 Monaten signifikant reduziert.

Die Aussagekraft dieser Studien ist eingeschränkt, weil kein Vergleich mit einer Standardtherapie vorliegt.

Derzeit laufen 2 multizentrische, prospektive, kontrollierte klinischen Prüfungen, um weitere notwendige Erkenntnisse für die umfassende Beurteilung von co.don chondrosphere und Langzeitdaten zu erhalten: In einer Phase-III-Studie (cod 16 HS 13) werden Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung von Knorpeldefekten mit co.don chondrosphere im Vergleich zur Mikrofrakturierung über einen Zeitraum von 5 Jahren untersucht. In einer parallel laufenden Phase-II-Studie (cod 16 HS 14) werden Wirksamkeit und Sicherheit von 3 verschiedenen Sphäroiddosen untersucht.

Kinder und Jugendliche

Eine nicht-interventionelle, retrospektive Datensammlung wurde in 6 Jugendlichen im Alter zwischen 15 und 18 Jahren durchgeführt.

Der Patienten VAS-Schmerzscore und der SF-36 (körperliche Gesundheit) zeigten Verbesserungen während der Nachbeobachtungszeit (maximal 2 Jahre).

5.2    Pharmakokinetische Eigenschaften

Das Produkt wird lokal implantiert.

Aufgrund der Art und vorgesehenen klinischen Anwendung von co.don chondrosphere sind konventionelle Studien zu Pharmakokinetik, Absorption, Verteilung, Metabolismus und Ausscheidung nicht erforderlich.

5.3    Vorklinische Sicherheitsdaten

Untersuchungen zur Sicherheit wurden nach Implantation von autologen Knorpelzell-Sphäroiden in Kniegelenksdefekte von Merinoschafen durchgeführt. Indizes zur Sicherheit, Blutwerte und Autopsie zeigten keine Anhaltspunkte für generelle systemische pathologische Veränderungen, verursacht durch die Implantation von Sphäroiden. Postoperative Analysen des behandelten Gelenks nach 6 Monaten erbrachten allerdings keinen Hinweis auf Vorhandensein des Implantats. Der Zustand und die Struktur der Defekte und des Kniegelenks als auch des Synovium waren in behandelten Gelenken und Gelenken mit unbehandelten Knorpeldefekten (Kontrollgruppe) vergleichbar und zeigten keine Entzündungen.

Untersuchungen zur Biodistribution und Tumorigenität ergaben nach subkutaner Applikation von Sphäroiden aus humanen Knorpelzellen in immundefiziente Mäuse unter den gewählten Versuchsbedingungen keine Hinweise auf Tumorbildung verursacht durch die Sphäroide und auch keine Hinweise auf Migration der Knorpelzellen (Biodistribution). Nach Applikation von autologen Sphäroiden in Knorpeldefekte des oberen Sprunggelenks von 3 Minischweinen wurde ebenfalls keine Migration der Sphäroide in das den Defekt unmittelbar umgebende Gewebe beobachtet.

Mit humanen Knorpelzellen aus anderen Gelenken als dem Kniegelenk bzw. für Indikationen unklarer Ätiologie wie zum Beispiel Osteochondrosis dissecans wurden bisher keine nicht-klinischen Analysen zur Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels durchgeführt.

6. Pharmazeutische Angaben

6.1    Liste der sonstigen Bestandteile

0,9%ige Natriumchlorid-Lösung zur Injektion

6.2    Hauptinkompatibilitäten

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3    Dauer der Haltbarkeit

38 Stunden bei Temperaturen >0 °C bis 10 °C

6.4    Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Bei Temperaturen von >0 °C bis 10 °C lagern.

Nicht einfrieren.

Nicht bestrahlen.

Die äußere Verpackung nicht öffnen, um mikrobiologische Kontaminationen zu verhindern.

6.5    Art und Inhalt des Behältnisses

Die Sphäroide werden in einer Fertigspritze oder einem Applikator (Katheterlänge 150 mm oder 250 mm, entsprechend co.fix® 150 oder co.fix® 250) als Primärverpackung bereitgestellt, entsprechend der Präferenz des behandelnden Arztes. Die Anzahl der gelieferten Primärverpackungseinheiten ist abhängig von der Art der Primärverpackung und der Anzahl der Sphäroide, die zur Behandlung der spezifischen Defektgröße (10-70 Sphäroide/cm²) benötigt werden:

Maximal 60 Sphäroide in steriler 0,9% Natriumchlorid-Lösung mit einem Endvolumen von bis zu 200 Mikrolitern (Applikator co.fix® 150).

Maximal 80 Sphäroide in steriler 0,9% Natriumchlorid-Lösung mit einem Endvolumen von bis zu 330 Mikrolitern (Applikator co.fix® 250).

Maximal 100 Sphäroide in steriler 0,9% Natriumchlorid-Lösung mit einem Endvolumen von bis zu 1000 Mikrolitern (Fertigspritze).

Der Applikator ist in einem sterilen Röhrchen (co.fix® 150) oder in einem sterilen Beutel (co.fix® 250) verpackt. Ein zusätzlicher Beutel dient als äußere Verpackung. In einem Röhrchen können bis zu zwei co.fix® 150 verpackt sein. Der Katheter des Applikators besteht aus thermoplastischem Polyurethan, mit einem Verschlussstopfen aus Acrylnitril-ButadienStyrol an der einen und einem Silikonstopper an der anderen Seite. Zum Applikator wird eine Applikationshilfe geliefert (sterile Injektionsspritze). Der Zylinder der Spritze besteht aus Polykarbonat, der Kolben aus Polypropylen, der Dichtungsring aus Latex-freiem Elastomer. Silikonöl dient als Gleitmittel.

Die Fertigspritze besteht aus einem Luer-Lock, einem Dichtungsring und einer Abdeckkappe. Sie ist in einem sterilen Röhrchen mit Schraubverschluss verpackt. Ein zusätzlicher Beutel dient als äußere Verpackung. Alle Teile der Fertigspritze bestehen aus Polypropylen, der Dichtungsring aus Latex-freiem Isopren. Als Gleitmittel dient Silikonöl. Die Fertigspritze wird zusammen mit Applikationshilfen geliefert (Verweilkanüle oder Filterhalm). Die Injektionsnadel der Verweilkanüle besteht aus Edelstahl. Der flexible Luer-Schlauch des Filterhalms besteht aus weichmacherhaltigem Polyvinylchlorid, der Filter aus Polyamid und der Hub aus Acrylnitril-Butadien-Styrol.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung von angebrochenen Arzneimitteln oder der davon stammenden Abfallmaterialien

Die Anwendung des Arzneimittels muss in der Bundesrepublik Deutschland erfolgen.

Restliche Sphäroide dürfen nicht für einen späteren Gebrauch gelagert werden. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. Inhaber der Genehmigung nach § 4b AMG

co.don AG, Warthestraße 21, D-14513 Teltow, Deutschland Tel.: +49 (0)3328 43 46 0 Fax: +49 (0)3328 43 46 43 info@codon.de

8. Genehmigungsnummer

PEI.A.11507.01.1

9. Datum der Erteilung der Genehmigung

12. Dezember 2013

10. Datum der Überarbeitung der Fachinformation

November 2013

11. Verkaufsabgrenzung

Verschreibungspflichtig

Seite 10/10