Document: 09.02.2012   Fachinformation (deutsch) change

• 07.05.2014   Fachinformation (deutsch)
• 09.02.2012   Fachinformation (deutsch)

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1. Bezeichnung des Arzneimittels

CosmoFer^®50 mg/ml Injektionslösung und Infusionslösung

2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

1 Ampulle zu 2 ml enthält:

Eisen(III)-hydroxid-Dextran-Komplex 625 mg, entsprechend 100 mg Eisen(III).

1 Ampulle zu 5 ml enthält:

Eisen(III)-hydroxid-Dextran-Komplex 1562,5 mg, entsprechend 250 mg Eisen(III).

1 Ampulle zu 10 ml enthält:

Eisen(III)-hydroxid-Dextran-Komplex 3125 mg, entsprechend 500 mg Eisen(III).

1 ml Lösung entspricht 50 mg Eisen(III).

Sonstige Bestandteile siehe unter Abschnitt 6.1

3. Darreichungsform

Injektionslösung und Infusionslösung.

Eine dunkelbraune Lösung.

4. Klinische Angaben

4.1 Anwendungsgebiete

Anwendung nur bei Erwachsenen

CosmoFer ist angezeigt für die Behandlung eines Eisenmangels bei folgenden Indikationen:

• wenn orale Eisenprärarate nicht angewendet werden können, z. B. auf Grund von Unverträglichkeit oder bei nachgewiesener mangelnder Wirksamkeit einer oralen Eisentherapie

• bei klinischer Notwendigkeit zur raschen Auffüllung der Eisenspeicher.

Der Diagnose eines Eisenmangels müssen entsprechende Laboruntersuchungen vorausgehen (z. B. Serumferritin, Serumeisen, Transferrinsättigung und hypochrome Erythrozyten).

4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Testdosis: (alle Anwendungsarten)

Vor erstmaliger Gabe des Arzneimittels an einen neuen Patienten muss eine Testdosis von CosmoFer entsprechend 25 mg Eisen bzw. 0,5 ml Lösung verabreicht werden. Wenn nach 60 Minuten keine Nebenwirkungen aufgetreten sind, kann die restliche Dosis verabreicht werden.

Anaphylaktische Reaktionen auf CosmoFer treten gewöhnlich innerhalb weniger Minuten auf. Eine strenge Überwachung ist erforderlich, damit diese Reaktionen frühzeitig erkannt werden. Sollten während der intravenösen Gabe von CosmoFer, unabhängig vom Zeitpunkt, Anzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion oder einer Unverträglichkeit festgestellt werden, muss die Verabreichung sofort abgebrochen werden.

Bei jeder Verabreichung von Eisen-Dextran müssen geeignete Vorrichtungen und Medikamente für die kardiopulmonale Reanimation zur Verfügung stehen; die Mitarbeiter müssen in der Beurteilung von anaphylaktischen Reaktionen und entsprechenden Gegenmaßnahmen geschult sein.

Anwendung

CosmoFer-Injektionslösung kann durch intravenöse Tropfinfusion oder langsame intravenöse Injektion verabreicht werden. Die intravenöse Infusion sollte jedoch bevorzugt werden, weil diese das Risiko hypotensiver Krisen reduzieren hilft. CosmoFer kann auch als unverdünnte Lösung intramuskulär verabreicht werden.

Erwachsene und ältere Patienten

Die kumulative Gesamtdosis von CosmoFer wird durch den Hämoglobinspiegel und das Körpergewicht bestimmt. Die Dosis und das Dosierungsschema für CosmoFer müssen für jeden Patienten individuell auf Grundlage des berechneten Gesamteisenmangels festgelegt werden.

Kinder (unter 14 Jahre)

CosmoFer wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern (unter 14 Jahren) auf Grund des Fehlens von Daten zur Wirksamkeit und Unbedenklichkeit.

Dosierung

In der Regel wird abhängig vom Hämoglobinspiegel ein Dosierungsschema von 100-200 mg Eisen, entsprechend 2-4 ml, 2- bis 3-mal wöchentlich empfohlen. Falls eine rasche Auffüllung der Eisenspeicher klinisch erforderlich ist, kann CosmoFer als Gesamtdosisinfusion bis zu einer Gesamtmenge von maximal 20 mg Eisen/kg Körpergewicht verabreicht werden.

CosmoFer-Injektionslösung sollte nicht gleichzeitig mit oralen Eisenpräparaten angewendet werden, da die Resorption von oral verabreichtem Eisen dadurch reduziert wird (siehe Abschnitt 4.5).

Folgedosen

Intravenöse Infusion

CosmoFer darf nur mit 0,9%iger Natriumchloridlösung (isotonische Kochsalzlösung) oder 5%iger Glukoselösung verdünnt werden. Eine Dosis von 100-200 mg Eisen (2-4 ml) kann mit 100 ml verdünnt werden. Die ersten 25 mg Eisen sollten jeweils über einen Zeitraum von 15 Minuten infundiert werden. Treten während dieses Zeitraums keine Nebenwirkungen auf, sollte die Restmenge mit einer Infusionsrate von maximal 100 ml/30 Minuten verabreicht werden.

Intravenöse Injektion

CosmoFer kann in einer Dosis von 100-200 mg Eisen (2-4 ml) langsam intravenös injiziert werden (0,2 ml/min), vorzugsweise verdünnt in 10-20 ml 0,9%iger Natriumchlorid- oder 5%iger Glukoselösung. Vor der jeweiligen Verabreichung einer langsamen intravenösen Injektion sollten 25 mg Eisen langsam über einen Zeitraum von 1-2 Minuten injiziert werden. Falls innerhalb von 15 Minuten keine Nebenwirkungen auftreten, kann die Restmenge injiziert werden.

Gesamtdosisinfusion

Unmittelbar vor Verabreichung der erforderlichen CosmoFer-Gesamtdosis, die anhand der Dosierungstabelle oder durch Berechnung bestimmt wird, wird diese unter aseptischen Bedingungen zu der erforderlichen Menge, normalerweise 500 ml sterile 0,9%ige Natriumchlorid- oder 5%ige Glukoselösung, hinzugegeben. Die Gesamtdosis CosmoFer, bis zu 20 mg/kg Körpergewicht, wird über einen Zeitraum von 4-6 Stunden intravenös infundiert. Die ersten 25 mg Eisen sollten über einen Zeitraum von 15 Minuten infundiert werden. Während dieses Zeitraums muss der Patient medizinisch streng überwacht werden. Sind während dieses Zeitraums keine Nebenwirkungen aufgetreten, sollte die Restmenge infundiert werden. Die Infusionsrate kann schrittweise auf 45-60 Tropfen pro Minute erhöht werden. Der Patient sollte während der Infusion und mindestens eine Stunde nach Beendigung sorgfältig überwacht werden.

Gesamtdosisinfusionen (GDI) sind mit einer erhöhten Inzidenz von Nebenwirkungen, insbesondere mit verzögerten Überempfindlichkeitsreaktionen, in Zusammenhang gebracht worden. Daher sollte eine intravenöse Verabreichung von CosmoFer als Gesamtdosisinfusion nur im Krankenhaus durchgeführt werden.

Injektion in den Dialysator

CosmoFer kann während einer Hämodialysebehandlung direkt in die venöse Seite des Dialysators verabreicht werden; die Verfahrensweisen sind bei der intravenösen Anwendung beschrieben.

Intramuskuläre Injektion

Nach einer Testdosis vor der ersten Injektion wird bei nachfolgenden intramuskulären Injektionen die gesamte Dosis auf einmal verabreicht. Die erforderliche Gesamtdosis von CosmoFer wird entweder anhand der Dosierungstabelle oder durch Berechnung bestimmt. Abhängig vom Körpergewicht des Patienten wird sie in mehreren unverdünnten Injektionen von jeweils bis zu 100 mg Eisen (2,0 ml) verabreicht. Bei mäßig aktiven Patienten können die Injektionen täglich abwechselnd in die Glutealregion verabreicht werden. Bei inaktiven oder bettlägerigen Patienten sollte die Häufigkeit der Injektionen auf ein- oder zweimal wöchentlich reduziert werden.

CosmoFer muss tief in den Muskel injiziert werden, um das Risiko einer subkutanen Verfärbung zu minimieren. Es sollte nur in die Muskelmasse des oberen äußeren Quadranten der Glutealregion injiziert werden - niemals in den Arm oder andere exponierte Stellen. Bei normalgewichtigen Erwachsenen sollte eine 20er bis 21er Nadel mit mindestens 50 mm Länge benutzt werden. Bei adipösen Patienten sollte eine Nadellänge von 80-100 mm, bei kleinen Erwachsenen eine kürzere und dünnere Nadel (23er x 32 mm) benutzt werden. Der Patient sollte die Seitenlage einnehmen, bei der die Injektionsstelle möglichst weit oben liegt oder stehen und dabei das Gewicht auf das der Injektionsstelle gegenüberliegende Bein verlagern. Zur Vermeidung einer Injektion oder eines Auslaufens in subkutanes Gewebe wird die Z-track-Methode (seitliches Zusammenziehen der Haut vor der Injektion) empfohlen. CosmoFer wird langsam und gleichmäßig injiziert. Es ist wichtig, nach der Injektion einige Sekunden zu warten, ehe man die Nadel herauszieht, damit die Muskelmasse das Injektionsvolumen aufnehmen kann. Um ein Herauslaufen aus der Injektionsbahn zu vermeiden, sollte der Patient angehalten werden, an der Injektionsstelle nicht zu kratzen.

Berechnung der Dosis

a) Eisensubstitution bei Patienten mit Eisenmangelanämie

Faktoren, die für die Berechnung herangezogen werden, sind im Folgenden aufgeführt. Die erforderliche Dosis muss individuell entsprechend dem Gesamteisendefizit auf Grundlage der folgenden Formeln berechnet werden (je nachdem ob der Hämoglobinwert in g/l oder mmol/l vorliegt):

Gesamtdosis (mg Eisen) - Hämoglobinwert in g/l:

Körpergewicht [in kg] x (Hb Soll - Hb Ist) [in g/l] x 0,24 + mg Eisen für Eisenspeicher

Der Faktor 0,24 wird aus folgenden Annahmen abgeleitet:

a) Blutvolumen 70 ml/kg Körpergewicht 7 % des Körpergewichts

b) Eisengehalt des Hämoglobins 0,34 %

Faktor 0,24 = 0,0034 x 0,07 x 1000 (Umrechnung von g in mg).

Gesamtdosis (mg Eisen) - Hämoglobin in mmol/l:

Körpergewicht [in kg] x (Hb Soll - Hb Ist) [in mmol/l] x 3,84 + mg Eisen für Eisenspeicher.

Der Faktor 3,84 wird aus folgenden Annahmen abgeleitet:

a) Blutvolumen 70 ml/kg Körpergewicht 7 % des Körpergewichts

b) Eisengehalt des Hämoglobins 0,34 %

c) Umrechnungsfaktor für Hämoglobin von g/l in mmol/l ist 0,06205

Faktor 3,84 = 0,0034 x 0,07 x 1000 / 0,06205.

Die nachfolgende Tabelle gibt die Menge an CosmoFer-Injektionslösung in ml an, die bei Eisenmangelanämie unterschiedlichen Schweregrads anzuwenden ist.

Die Zahlen in der folgenden Tabelle beruhen auf einem Soll-Hämoglobinwert von 150 g/l oder 9,3 mmol/l und einem Eisenspeicher von 500 mg. Diese Werte gelten für ein Körpergewicht ab 35 kg.

Hinsichtlich Körperbau und Körpergewicht bestehen zwar erhebliche Unterschiede zwischen Männern und Frauen, dennoch bieten die vorliegende Tabelle und die Formeln eine zweckmäßige Methode zur Ermittlung des Gesamteisenbedarfs. Dieser Gesamteisenbedarf gibt die Eisenmenge wieder, die bei den meisten Patienten mit mäßig oder stark verminderten Hämoglobinspiegeln zur Wiederherstellung von normalen bzw. fast normalen Werten erforderlich ist und die zusätzlich eine ausreichende Auffüllung des Eisendepots ermöglicht. Dabei ist zu beachten, dass eine Eisenmangelanämie erst dann auftritt, wenn die gesamten Eisenreserven nahezu erschöpft sind. Die Behandlung sollte daher nicht nur auf eine Auffüllung des Hämoglobineisens, sondern auch auf eine Auffüllung der Eisenspeicher abzielen.

Wenn die erforderliche Gesamtdosis die erlaubte Tageshöchstdosis überschreitet, muss die Dosis aufgeteilt werden. Anzeichen einer therapeutischen Wirkung sind innerhalb weniger Tage nach Verabreichung von CosmoFer anhand eines Anstiegs der Retikulozytenzahl feststellbar. Die Ferritinspiegel im Serum bieten normalerweise eine gute Orientierung für das Auffüllen der Eisenspeicher. Bei mit CosmoFer behandelten Dialysepatienten trifft dieser Zusammenhang möglicherweise nicht immer zu.

Bei Eisenmangelanämie anzuwendende Gesamtdosis von CosmoFer in ml

Hämoglobinkonzentration Körpergewicht (kg)	60 g/l 3,7 mmol/l	75 g/l 4,7 mmol/l	90 g/l 5,6 mmol/l	105 g/l 6,5 mmol/l	120 g/l 7,4 mmol/l	135 g/l 8,4 mmol/l
35	25	23	20	18	15	12,5
40	27	24	22	19	16	13
45	29	26	23	20	16,5	13
50	32	28	24	21	17	13,5
55	34	30	26	22	18	14
60	36	32	27	23	18,5	14,5
65	38	33	29	24	19,5	14,5
70	40	35	30	25	20	15
75	42	37	32	26	21	15,5
80	45	39	33	27	21,5	16
85	47	41	34	28	22	16
90	49	42	36	29	23	16,5

Anmerkung: Die Tabelle und die ihr zu Grunde liegenden Formeln gelten nur für Dosisbestimmungen bei Patienten mit Eisenmangelanämie. Sie dürfen nicht für Dosisbestimmungen bei Patienten angewendet werden, bei denen eine Eisensubstitution wegen eines Blutverlusts erforderlich ist.

b) Eisensubstitution bei Blutverlust

Die Eisentherapie bei Patienten mit Blutverlust muss auf eine Substitution der Eisenmenge abzielen, die der durch den Blutverlust verlorengegangenen Menge entspricht. Oben aufgeführte Tabelle und Formeln sind auf eine Eisensubstitution bei Blutverlust nicht anwendbar. Quantitative Schätzungen des periodischen Blutverlusts des Patienten und der Hämatokritwert während der Blutungsepisode bieten eine zweckmäßige Methode zur Berechnung der erforderlichen Eisendosis.

Die zum Ausgleich des Eisendefizits erforderliche CosmoFer-Dosis wird nach folgenden Formeln berechnet:

4.3 Gegenanzeigen

Nicht durch Eisenmangel verursachte Anämien (z. B. hämolytische Anämie).

Eisenüberladung oder Eisenverwertungsstörungen (z. B. Hämochromatose, Hämosiderose).

Patienten mit Asthma, allergischem Ekzem oder anderen atopischen Allergien in der Anamnese sollten nicht mit intravenöser Injektion behandelt werden.

Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln, einschließlich Eisen-Mono- oder Disaccharid-Komplexen und Dextran.

Dekompensierte Leberzirrhose und Hepatitis.

Akute oder chronische Infektionen, da eine parenterale Verabreichung von Eisen bakterielle oder virale Infektionen verschlimmern kann.

Rheumatoide Arthritis mit aktiven Entzündungssymptomen.

Akutes Nierenversagen.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Wie bei anderen parenteral verabreichten Eisen-Kohlenhydrat-Komplexen können bei der Anwendung von CosmoFer sofortige schwere und potenziell tödliche anaphylaktische Reaktionen auftreten. Daher sollten Patienten sowohl während als auch unmittelbar nach der Verabreichung streng überwacht werden. Ein erhöhtes Risiko besteht für Patienten mit bekannter (Arzneimittel-)Allergie. CosmoFer darf nur angewendet werden, wenn eine sofortige Notfallbehandlung von anaphylaktischen Reaktionen einschließlich einer 0,1%igen Adrenalininjektionslösung verfügbar ist. Gegebenenfalls ist eine zusätzliche Behandlung mit Antihistaminika und/oder Kortikosteroiden erforderlich. Zur Verabreichung der Testdosis siehe Abschnitt 4.2.

Das Risiko für allergische Reaktionen ist besonders stark erhöht bei Patienten mit (Auto-)Immunerkrankungen oder entzündlichen Erkrankungen (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis).

Wenn bei Patienten mit Asthma und allergischen oder entzündlichen Erkrankungen eine parenterale Eisentherapie für notwendig erachtet wird, sollte eine intramuskuläre Injektion bevorzugt werden.

Intramuskuläre und subkutane Injektionen von Eisen-Kohlenhydrat-Komplexen in sehr hohen Dosen führten in Tierversuchen an Ratten, Mäusen, Kaninchen, möglicherweise bei Hamstern, nicht aber bei Meerschweinchen, zu Sarkomen. Gesammelte Informationen und unabhängige Bewertungen deuten darauf hin, dass das Risiko einer Sarkomentstehung beim Menschen minimal ist.

Bei zu rascher intravenöser Applikation kann es zu hypotensiven Krisen kommen.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

CosmoFer sollte nicht gleichzeitig mit oralen Eisenpräparaten angewendet werden, da die Resorption von oral verabreichtem Eisen dadurch reduziert wird. Eine orale Eisentherapie sollte frühestens fünf Tage nach der letzten Injektion von CosmoFer aufgenommen werden.

Berichten zufolge führten hohe Dosen von Eisen-Dextran (5 ml oder mehr) zu einer braunen Verfärbung des Serums von Blutproben, die vier Stunden nach Applikation des Eisen-Dextrans entnommen wurden.

Das Arzneimittel kann zu falsch-erhöhten Werten für Serum-Bilirubin und zu falsch-erniedrigten Werten für Serum-Kalzium führen.

4.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung von CosmoFer bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). CosmoFer sollte nicht während des ersten Trimenons angewendet werden. Falls nach sorgfältiger Abwägung eine Behandlung mit CosmoFer eindeutig erforderlich ist und der Nutzen die potenziellen Risiken für den Fetus überwiegt, wird empfohlen, diese auf das zweite und dritte Trimenon zu beschränken.

Es ist nicht bekannt, ob der Eisen-Dextran-Komplex in die Muttermilch übergeht. Daher wird von einer Anwendung von CosmoFer während der Stillzeit abgeraten.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.

4.8 Nebenwirkungen

Erfahrungsgemäß treten bei ungefähr 5 % der Patienten Nebenwirkungen auf. Diese sind überwiegend dosisabhängig.

Anaphylaktoide Reaktionen treten gelegentlich auf und äußern sich in Urtikaria, Hautausschlag, Juckreiz, Übelkeit und Schüttelfrost. Bei Anzeichen von anaphylaktoiden Reaktionen muss die Anwendung sofort abgebrochen werden.

Akute schwere anaphylaktische Reaktionen sind sehr selten. Sie treten meist innerhalb weniger Minuten nach Beginn der Verabreichung auf und äußern sich durch plötzliche Atemnot und/oder kardiovaskulären Kollaps; über Auswirkungen mit tödlichem Verlauf wurde berichtet.

Verzögert auftretende Reaktionen sind ausreichend beschrieben und können schwerwiegend sein. Sie äußern sich in Arthralgie, Myalgie und manchmal Fieber. Sie treten innerhalb von mehreren Stunden bis zu vier Tagen nach der Verabreichung auf. Diese Symptome dauern gewöhnlich zwei bis vier Tage und klingen spontan oder nach Anwendung von einfachen Analgetika ab.

Bei rheumatoider Arthritis kann eine Verschlimmerung der Gelenkschmerzen auftreten. Als lokale Reaktionen wurden Schmerzempfindungen und entzündliche Reaktionen sowie Venenentzündungen an und nahe der Applikationsstelle berichtet.

Nach intramuskulärer Injektion wurden Komplikationen an der Applikationsstelle wie Verfärbung der Haut, Blutungen, Bildung von sterilen Abszessen, Gewebsnekrosen oder -atrophie und Schmerzen beobachtet.

Organsystem	gelegentlich (≥ 1/1000 bis < 1/100)	selten (≥ 1/10 000 bis < 1/1000)	sehr selten (< 1/10 000)
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems			Hämolyse
Herzerkrankungen		Arrhythmien, Tachykardie	Fetale Bradykardie, Palpitationen
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths			Vorübergehender Hörverlust
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts	Übelkeit, Erbrechen, abdominale Schmerzen	Diarrhö
allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort	Hitzegefühl	Müdigkeit/Erschöpfung, Schmerzen und braune Pigmentierung an der Injektionsstelle
Erkrankungen des Immunsystems	anaphylaktoide Reaktionen einschließlich Dyspnö, Urtikaria, Hautausschläge, Juckreiz, Übelkeit und Schüttelfrost		akute schwere anaphylaktoide Reaktionen (plötzliches Auftreten von Atemnot und/oder kardiovaskulärem Kollaps)
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen	Krämpfe	Myalgien
Erkrankungen des Nervensystems	verschwommenes Sehen, Taubheitsgefühl	Bewusstseinsverlust, Krampfanfälle, Schwindel, Unruhe, Zittern	Kopfschmerzen, Parästhesien
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums	Dyspnö	Brustschmerzen
psychiatrische Erkrankungen		Bewusstseinsstörungen
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes	Rötungen (Flushing), Puritus, Hautausschläge	Angioödem, Schwitzen
Gefäßerkrankungen		Hypotonie	Hypertonie

4.9 Überdosierung

Der Eisen(III)-hydroxid-Dextran-Komplex in der CosmoFer-Injektionslösung weist eine sehr geringe Toxizität auf. Das Präparat ist gut verträglich und es besteht nur ein geringes Risiko für eine versehentliche Überdosierung.

Eine Überdosierung kann eine akute Eisenüberladung verursachen, die sich als Hämosiderose äußern kann. Als unterstützende Maßnahmen können Eisenchelatbildner eingesetzt werden.

Bei chronisch wiederholter Anwendung von hoch dosiertem Eisen sammelt sich das überschüssige Eisen in der Leber an und löst einen Entzündungsprozess aus, der zu einer Fibrose führen kann.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: dreiwertiges Eisen enthaltende Zubereitung zur parenteralen Anwendung

ATC-Code: B03AC06

CosmoFer Injektionslösung enthält Eisen als stabilen Eisen(III)-hydroxid-Dextran-Komplex, der der physiologischen Form von Eisen, Ferritin (Eisenhydroxid-Phosphat-Protein-Komplex) entspricht. Das Eisen ist in einer nicht-ionischen wasserlöslichen Form verfügbar. Es weist eine sehr geringe Toxizität auf und kann in hohen Dosen verabreicht werden.

Die Ferritinkonzentration im Serum erreicht ungefähr 7-9 Tage nach intravenöser Anwendung von CosmoFer den höchsten Wert und geht langsam innerhalb von etwa 3 Wochen auf den Ausgangswert zurück.

Knochenmarksuntersuchungen bezüglich der Eisenspeicher sind längere Zeit nach einer Behandlung mit Eisen-Dextran nicht sinnvoll, da Rückstände von Eisen-Dextran in den retikuloendothelialen Zellen verbleiben können.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Eisen-Dextran wird nach i.v. Infusion rasch von den Zellen des retikuloendothelialen Systems (RES) aufgenommen, vor allem in Leber und Milz; von dort aus wird das Eisen langsam, an Proteine gebunden, freigesetzt. Nach der Anwendung ist eine verstärkte Hämatopoese während der folgenden 6-8 Wochen feststellbar. Die Plasmahalbwertszeit beträgt 5 Stunden für zirkulierendes Eisen und 20 Stunden für das Gesamteisen (gebunden und zirkulierend).

Die Zellen des retikuloendothelialen Systems nehmen zirkulierendes Eisen aus dem Plasma auf und spalten den Komplex in seine Komponenten Eisen und Dextran. Das Eisen wird sofort an die verfügbaren Proteinkomponenten gebunden und bildet Hämosiderin oder Ferritin, die physiologischen Eisenformen, oder in geringerem Ausmaß Transferrin. Dieses Eisen, das der physiologischen Regulation unterliegt, dient der Bildung von Hämoglobin und füllt die erschöpften Eisenspeicher wieder auf.

Eisen kann nicht ohne weiteres aus dem Körper eliminiert werden; eine Akkumulation kann daher zu toxischen Schädigungen führen. Wegen seiner Größe (165 000 Dalton) wird der Komplex nicht über die Nieren eliminiert. Kleine Eisenmengen werden über Harn und Fäzes ausgeschieden.

Nach intramuskulärer Injektion wird Eisen-Dextran vom Injektionsort in die Kapillaren und das lymphatische System resorbiert; ein Großteil des intramuskulär verabreichten Eisens wird innerhalb von 72 Stunden resorbiert; der größte Teil des verbleibenden Eisens wird während der darauffolgenden 3-4 Wochen resorbiert.

Dextran wird entweder metabolisiert oder ausgeschieden.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Bei nicht anämischen, trächtigen Tieren hat sich CosmoFer nach Gabe hoher Einzeldosen über 125 mg/kg als teratogen und embryotoxisch erwiesen. Die empfohlene Höchstdosis in der klinischen Anwendung liegt bei 20 mg/kg. Es stehen jedoch keine detaillierten Informationen aus diesen Studien zur Verfügung.

In vitro und in vivo Studien zur Genotoxizität zeigten eine mutagene Aktivität nach der Verabreichung von hoch dosierten Eisen-Dextran-Komplexen. Die Bedeutung dieser Befunde ist jedoch nicht klar. Eisen-Dextran war in subtoxischen Dosierungen nicht mutagen.

Es liegen keine präklinischen Daten von Relevanz für den Verordner außer den bereits in anderen Abschnitten der Fachinformation erwähnten vor.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Wasser für Injektionszwecke

Natriumhydroxid (zur pH-Wert Einstellung)

Salzsäure (zur pH-Wert Einstellung).

6.2 Inkompatibilitäten

CosmoFer darf nur mit den in Abschnitt 6.6 aufgeführten Arzneimitteln gemischt werden.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre.

Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Arzneimittel sofort nach Öffnen des Behältnisses angewendet werden.

Nach Verdünnung:

Die chemische und physikalische Stabilität wurde für die gebrauchsfertigen Zubereitungen für bis zu 24 Stunden bei 25 °C nachgewiesen.

Aus mikrobiologischer Sicht sollte die gebrauchsfertige Zubereitung unmittelbar nach ihrer Herstellung verwendet werden. Wenn sie nicht sofort eingesetzt wird, ist der Anwender für die Dauer und die Bedingungen der Aufbewahrung verantwortlich. Sofern die Herstellung der gebrauchsfertigen Zubereitung nicht unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen erfolgt, ist sie nicht länger als 24 Stunden bei 2-8 °C aufzubewahren.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

Zur Aufbewahrung des verdünnten Produktes: siehe Abschnitt 6.3.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Farblose Ampullen aus Glas, Typ 1 Glasampullen. Einzeldosisbehältnisse.

Packung mit 5 Ampullen zu je 2 ml

Packung mit 10 Ampullen zu je 2 ml

Packung mit 10 Ampullen zu je 5 ml

Packung mit 2 Ampullen zu je 10 ml

Packung mit 5 Ampullen zu je 10 ml

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

CosmoFer ist nur zur einmaligen Anwendung bestimmt.

Unbenutzte Lösung oder Abfall soll in Übereinstimmung mit den lokalen Richtlinien entsorgt werden.

CosmoFer darf nur mit 0,9 % Natriumchlorid-Lösung oder 5 % Glucose-Lösung verdünnt werden. Andere intravenöse Verdünnungsmedien oder Arzneimittel dürfen nicht verwendet werden.

Die gebrauchsfertige Injektionslösung muss vor der Anwendung visuell geprüft werden.

Nur klare Lösungen ohne sichtbare Partikel verwenden.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Pharmacosmos A/S

Roervangsvej 30

DK-4300 Holbaek, Dänemark

Tel.: 00 45 59 48 59 59

Fax: 00 45 59 48 59 60

Pharmazeutischer Unternehmer:

MEDICE Arzneimittel Pütter GmbH & Co. KG,

Kuhloweg 37, 58638 Iserlohn, Deutschland

Tel.: 02371/937-0, Fax: 02371/937-329, E-Mail: info@medice.de

8. ZULASSUNGSNUMMER

50230.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG / VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Erteilung der Zulassung:

22.06.2001

Letzte Verlängerung der Zulassung:

30.03.2005

10. STAND DER INFORMATION

Dezember 2011

11. Verkaufsabgrenzung

Verschreibungspflichtig