Dermosolon 20 Mg
2424- 9 -
Stand: 14.07.2003
Nr.
prednisolon_oral_spcde_2003-07-14_003a
Anlage
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Prednisolon |
Tablette |
1 mg/2 mg/2,5 mg/5 mg/6 mg/20 mg/50 mg |
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(Stoff) |
(Darreichungsform) |
(Menge) |
Wortlaut der für die Fachinformation vorgesehenen Angaben
Fachinformation
1. Bezeichnung des Arzneimittels
Dermosolon 50 mg
2. Arzneilich wirksamer Bestandteil nach Art und Menge
1 Tablette enthält 50 mg Prednisolon.
3. Darreichungsform
Tablette
4. Klinische Angaben
4.1 Anwendungsgebiete
Dermosolon 50 mg ist angezeigt zur Behandlung von Erkrankungen, die einer syste- mischen Therapie mit Glucocorticoiden bedürfen. Hierzu gehören je nach Erschei- nungsform und Schweregrad: (Dosierungsschemata DS: a bis d) s. Abschnitt 10. Do- sierung).
Substitutionstherapie:
- Nebennierenrinden-Insuffizienz jeglicher Genese (z.B. M. Addison, adrenogeni-
tales Syndrom, Adrenalektomie, ACTH-Mangel) jenseits des Wachstumsalters (Mit-
tel der ersten Wahl sind Hydrocortison und Cortison)
- Stresszustände nach langfristiger Corticoidtherapie
Rheumatologie
- Aktive Phasen von Systemvaskulitiden (DS: a, b):
- Panarteriitis nodosa (bei positiver Hepatitis-B-Serologie Behandlungsdauer
auf zwei Wochen begrenzt)
- Riesenzellarteriitis, Polymyalgia rheumatica (DS: c)
- Arteriitistemporalis(DS:a,beiakutem Visusverlust initial hochdosierte in-
travenöse Stoßtherapie mit Glucocorticoiden und Dauertherapie unter Kontrolle
der BSG);
aktivePhasenvonrheumatischenSystemerkrankungen(DS:a,b): Systemischer
Lupus erythematodes, Polymyositis/Polychondritis chronica atrophicans, Misch-
kollagenosen
- AktiverheumatoideArthritis(DS:abisd)mitschwerenprogredienten Verlaufs-
formen, z.B. schnell destruierend verlaufende Form (DS: a) und/oder extraarti-
kuläre Manifestationen (DS: b)
- Andereentzündlich-rheumatischeArthritiden,soferndieSchweredesKrankheits-
bildeseserfordertundnicht-steroidale Antirheumatika (NSAR) nicht angewandt
werden können:
- Spondarthritiden (Spondylitis ankylosans mit Beteiligung peripherer Gelenke
(DS: b,c), Arthritis psoriatica (DS: c,d), enteropathische Arthropathie mit
hoher Entzündungsaktivität (DS: a)
- reaktive Arthritiden (DS: c)
- Arthritis bei Sarkoidose (DS: b initial)
- KarditisbeirheumatischemFieber,beischwerenFällen über 2-3 Monate (DS: a)
- JuvenileidiopathischeArthritismitschwerersystemischer Verlaufsform (Still-
Syndrom) oder mit lokal nicht beeinflussbarer Iridozyklitis (DS: a)
Pneumonologie:
- Asthma bronchiale (DS: c-a), gleichzeitig empfiehlt sich die Verabreichung von
Bronchodilatatoren
- akuteExacerbationeinerCOPD(DS: b), empfohlene Therapiedauer bis zu 10 Tagen
- interstitielle Lungenerkrankungen wie akute Alveolitis (DS: b), Lungenfibrose
(DS: b), zur Langzeittherapie chronischer Formen der Sarkoidose in den Stadien
II und III (bei Atemnot, Husten und Verschlechterung der Lungenfunktionswerte)
(DS: b)
- Prophylaxe des Atemnotsyndroms bei Frühgeborenen (DS: b, zweimalig)
Erkrankungen der oberen Luftwege:
- Schwere Verlaufsformen von Pollinosis und Rhinitis allergica, nach Versagen
intranasal verabreichter Glucocorticoide (DS: c)
- akute Kehlkopf- und Luftröhrenstenosen: Quincke-Ödem, obstruktive Laryngitis
subglottica (Pseudo-Krupp) (DS: b bis a)
Dermatologie:
Erkrankungen der Haut und Schleimhäute, die aufgrund ihres Schweregrades und/ oder Ausdehnung bzw. Systembeteiligung nicht oder nicht ausreichend mit topi- schen Glucocorticoiden behandelt werden können. Dazu gehören:
- Allergische, pseudoallergische und infektallergische Erkrankungen: z.B. akute
Urtikaria, anaphylaktoide Reaktionen, Arzneimittelexantheme, Erythema exsuda-
tivum multiforme, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom), Pustulosis
acuta generalisata, Erythema nodosum, akute febrile neutrophile Dermatose
(Sweet-Syndrom), allergisches Kontaktekzem (DS: b bis a)
- Ekzemerkrankungen: z.B. atopisches Ekzem, Kontaktekzeme, mikrobielles (nummu-
läres) Ekzem (DS: b bis a)
- Granulomatöse Erkrankungen: z.B. Sarkoidose, Cheilitis granulomatosa (mono-
symptomatisches Melkersson-Rosenthal-Syndrom) (DS: b bis a)
- Bullöse Dermatosen: z.B. Pemphigus vulgaris, bullöses Pemphigoid, benignes
Schleimhautpemphigoid, IgA-lineare Dermatose (DS: b bis a)
- Vaskulitiden: z.B. Vasculitis allergica, Polyarteriitis nodosa (DS: b bis a)
- Autoimmunerkrankungen: z.B. Dermatomyositis, systemische Sklerodermie (indura-
tive Phase), chronisch discoider und subakut cutaner Lupus erythematodes (DS:
b bis a)
- Schwangerschaftsdermatosen (s.a. Punkt 4.6): z.B. Herpes gestationis, Impetigo
herpetiformis (DS: d bis a)
- Erythemato-squamöse Dermatosen: z.B. Psoriasis pustulosa, Pityriasis rubra
pilaris, Parapsoriasis-Gruppe (DS: c bis a)
- Erythrodermien, auch bei Sézary-Syndrom (DS: c bis a)
- Andere Erkrankungen: z.B. Jarisch-Herxheimer-Reaktion bei Penicillinbehandlung
derLues, schnellundverdrängendwachsendeskavernösesHämangiom, MorbusBehet,
Pyoderma gangraenosum, Eosinophile Fasciitis, Lichen ruber exanthematicus,
Epidermolysis bullosa hereditaria (DS: c bis a).
Hämatologie/Onkologie:
- Autoimmunhämolytische Anämie (DS: c bis a), idiopathische thrombozytopenische
Purpura(MorbusWerlhof)(DS: a),akuteintermittierendeThrombozytopenie(DS: a)
- Akute lymphoblastische Leukämie (DS: e), Morbus Hodgkin (DS: e), Non-Hodgkin-
Lymphome (DS: e), chronisch lymphatische Leukämie (DS: e), Morbus Waldenström
(DS: e), multiples Myelom (DS: e), Hyperkalzämie bei malignen Grunderkrankun-
gen (DS: c bis a)
- Prophylaxe und Therapie von Zytostatika-induziertem Erbrechen (DS: b bis a),
Anwendung im Rahmen antiemetischer Schemata.
Hinweis:
PrednisolonkannzurSymptomlinderung,z.B. bei Inappetenz, Anorexie und allge-
meiner Schwäche bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen nach Ausschöpfung
spezifischer Therapiemöglichkeiten angewendet werden. Einzelheiten sind der
aktuellen Fachliteratur zu entnehmen.
Neurologie (DS: a):
- Myasthenia gravis (Mittel der 1.Wahl ist Azathioprin), chronisches Guillain-
Barré-Syndrom, Tolosa-Hunt-Syndrom, Polyneuropathie bei monoklonaler Gammopa-
thie, Multiple Sklerose (zum oralen Ausschleichen nach hochdosierter parente-
raler Glucocorticoidgabe im Rahmen eines akuten Schubes), BNS-Krämpfe.
Infektologie:
- Toxische Zustände im Rahmen schwerer Infektionskrankheiten (in Verbindung mit
Antibiotika/Chemotherapie) z.B. tuberkulöse Meningitis(DS: b), schwere Ver-
laufsform einer Lungentuberkulose (DS: b).
Augenkrankheiten (DS: b bis a):
- Bei Systemerkrankungen mit Augenbeteiligung und bei immunologischen Prozessen
inderOrbitaundimAuge: Optikusneuropathie (z.B. Riesenzellarteriitis, Ante-
riore ischämische Optikusneuropathie (AION), traumatische Optikusneuropathie),
Morbus Behςet, Sarkoidose, endokrine Orbitopathie, Pseudotumor der Orbita,
Transplantatabstoßung und bei bestimmten Uveitiden wie Harada-Erkrankung und
sympathischer Ophthalmie.
- Bei folgenden Erkrankungen ist die systemische Gabe nur nach erfolgloser loka-
ler Behandlung indiziert: Skleritis, Episkleritis, Keratitiden, chronische Zy-
klitis, Uveitis, allergische Konjunktivitis, Alkaliverätzungen, in Verbindung
mit antimikrobieller Therapie bei autoimmunologischer oder Syphilis-assoziier-
ter interstitieller Keratitis, bei stromaler Herpes simplex-Keratitis nur bei
intaktem Hornhautepithel und regelmäßiger augenärztlicher Kontrolle
Gastroenterologie/Hepatologie:
- Colitis ulcerosa (DS: b bis c)
- Morbus Crohn (DS: b)
- Autoimmunhepatitis (DS: b)
- Ösophagusverätzung (DS: a).
Nephrologie:
- Minimal change Glomerulonephritis (D: a), Extrakapillär-proliferative Glomeru-
lonephritis (rapid progressive Glomerulonephritis) (DS: hochdosierte Stoßthe-
rapie, in der Regel in Kombination mit Zytostatika), bei Goodpasture-Syndrom
Abbau und Beendigung der Behandlung, bei allen anderen Formen langfristige
Fortführung der Therapie (DS: d)
- idiopathische retroperitoneale Fibrose (DS: b).
4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Die Höhe der Dosierung ist abhängig von der Art und Schwere der Erkrankung und
vom individuellen Ansprechen des Patienten. Im Allgemeinen werden relativ hohe
Initialdosen angewendet, die bei akuten schweren Verlaufsformen deutlich höher
sein müssen als bei chronischen Erkrankungen. Je nach klinischer Symptomatik und
Ansprechverhaltenkannunterschiedlichschnellaufeine möglichst niedrige Erhal-
tungsdosis (im Allgemeinen zwischen 5 und 15 mg Prednisolon täglich) reduziert
werden. Speziell bei chronischen Erkrankungen ist oft eine Langzeitbehandlung
mit niedrigen Erhaltungsdosen erforderlich.
Soweit nicht anders verordnet, gelten folgende Dosierungsempfehlungen:
Substitutionstherapie (jenseits des Wachstumsalters):
5bis7,5 mgPrednisolon/Tag,verteiltaufzweiEinzeldosen(morgens und mittags,
bei adrenogenitalem Syndrom morgens und abends). Die Abenddosis beim adrenogeni-
talenSyndromsolldennächtlichenACTH-Anstiegvermindernunddamiteiner Neben-
nierenrinden-Hyperplasieentgegenwirken.ErforderlichenfallszusätzlicheGabeei-
nes Mineralocorticoids (Fludrocortison).Bei besonderen körperlichen Belastungen
(z.B. Trauma, Operation), interkurrenten Infekten usw. kann eine Dosiserhöhung
um das 2-3fache, bei extremen Belastungen (z.B. Geburt) bis zum 10fachen notwen-
dig werden.
StresszuständenachlangfristigerGlucocorticoid-Therapie:Frühzeitigbiszu50mg
Prednisolon/Tag, Dosisabbau über mehrere Tage.
Pharmakotherapie:
Die folgenden Tabellen geben unter Verweis auf die aktuelle Fachliteratur eine
Übersicht über die allgemeinen Dosierungsrichtlinien:
1.Erwachsene
|
Dosierung |
Dosis in mg/Tag |
Dosis in mg/kg KG/Tag |
|
a) hohe |
80 – 100 (250) |
1,0 – 3,0 |
|
b) mittlere |
40 - 80 |
0,5 – 1,0 |
|
c) niedrige |
10 - 40 |
0,25 – 0,5 |
|
d) sehr niedrige |
1,5 – 7,5 (10) |
--- |
Im allgemeinenwird die gesamte Tagesdosis frühmorgens zwischen 6.00 und 8.00 Uhr eingenommen (zirkadiane Therapie). Hohe Tagesdosen können in Abhängigkeit von der Erkrankung jedoch auch auf 2 - 4, mittlere Tagesdosen auf 2 - 3 Ein- zelgaben verteilt werden.
2.Kinder
|
|
Dosis in mg/kg KG/Tag |
|
hochdosiert |
2 – 3 |
|
mittlere Dosierung |
1 – 2 |
|
Erhaltungsdosis |
0,25 |
Bei Kindern (im Wachstumsalter) sollte die Therapie möglichst alternierend
oder intermittierend erfolgen. In besonderen Fällen (z.B. BNS-Krämpfe), kann
von dieser Empfehlung abgewichen werden.
Nach Eintritt der klinisch erwünschten Wirkung und in Abhängigkeit von der
Grunderkrankung wird mit der Dosisreduktion begonnen. Bei Verteilung der Tages- dosis auf mehrere Einzeldosen wird zunächst die abendliche Dosis, dann die et- waige Mittagsdosis reduziert. Die Dosis wird zunächst in etwas größeren Schrit- ten, ab ca. 25 mg/d in kleineren Stufen reduziert. Die klinische Situation ent- scheidet über den völligen Dosisabbau oder die Notwendigkeit einer Erhaltungs- dosis. Hohe und höchste Dosen, die über wenige Tage gegeben wurden, können in Abhängigkeit von der Grunderkrankung und dem klinischen Ansprechen ohne Aus- schleichen abgesetzt werden.
Dosis e:
Die Therapie im Rahmen von Kombinationschemotherapien in onkologischen Anwen- dungsgebieten sollte sich an den aktuell gültigen Protokollen orientieren. Hierbei erfolgt in der Regel die Prednisolongabe in einer Einmaldosis ohne er- forderliches Ausschleichen zum Therapieende. Unter Verweis auf die Fachliteratur sind hier die jeweiligen Prednisolondosierungen etablierter Chemotherapieproto- kolle exemplarisch genannt:
- Non-Hodgkin-Lymphome: CHOP-Schema, Prednisolon 100 mg/m² Tag 1-5, COP-Schema,
Prednisolon 100 mg/m² Tag 1-5
-chronischlymphatischeLeukämie:Knospe-Schema,Prednisolon75/50/25mg Tag 1-3
- Morbus Hodgkin: COPP-ABVD-Schema, Prednisolon 40 mg/m² Tag 1-14
- multiples Myelom: Alexanian-Schema, Prednisolon 2 mg/kg KG Tag 1-4
Art und Dauer der Anwendung
Die Tabletten werden zu oder nach dem Essen, vornehmlich nach dem Frühstück, un- zerkaut mit ausreichend Flüssigkeit eingenommen.
BeiderPharmakotherapiemitDermosolon 50 mg ist zu prüfen, ob eine alternieren- de Gabe des Arzneimittels möglich ist. In Abhängigkeit von der zu behandelnden Grunderkrankungwird,sobaldeinbefriedigendesBehandlungsergebnis erreicht ist, die DosisbiszurerforderlicherachtetenErhaltungsdosisreduziertoderbeendet, gegebenenfalls unter Kontrolle des adrenalen Regelkreises. Bei Hypothyreose oder beiLeberzirrhosekönnenvergleichsweiseniedrigeDosierungenausreichenbzw. kann eineDosisreduktionerforderlichsein.Prednisolonsteht in Form von Tabletten zu 1, 2, 2,5, 5, 6, 20 und 50 mg zur Verfügung.
4.3 Gegenanzeigen
-Dermosolon 50 mg ist kontraindiziert bei Überempfindlichkeit gegen Prednisolon
oder einen der sonstigen Bestandteile.
-FürdiekurzfristigeAnwendungbeivitalerIndikationgibtessonstkeineKontra-
indikationen.
4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder
Glucose-Galacose-Malabsorption sollten Dermosolon 50 mg nicht einnehmen.
Eine Pharmakotherapie mit Dermosolon 50 mg sollte nur unter strengster Indika-
tionsstellung und ggf. zusätzlicher gezielter antiinfektiöser Therapie durchge-
führt werden bei folgenden Erkrankungen:
- Akute Virusinfektionen (Herpes zoster, Herpes simplex, Varizellen, Keratitis
herpetica)
- HBsAg-positive chronisch-aktive Hepatitis
- ca. 8 Wochen vor bis 2 Wochen nach Schutzimpfungen mit Lebendimpfstoffen
- systemische Mykosen und Parasitosen (z.B. Nematoden)
- Poliomyelitis
- Lymphadenitis nach BCG-Impfung
- akute und chronische bakterielle Infektionen
- bei Tuberkulose in der Anamnese (cave Reaktivierung!) Anwendung nur unter
Tuberkulostatika-Schutz.
Zusätzlich sollte eine Pharmakotherapie mit Dermosolon 50 mg nur unter strenger
Indikationsstellung und ggf. zusätzlicher spezifischer Therapie durchgeführt
werden bei:
- Magen-Darm-Ulzera
- schwerer Osteoporose
- schwer einstellbarer Hypertonie
- schwerem Diabetes mellitus
- psychiatrischen Erkrankungen (auch anamnestisch)
- Eng- und Weitwinkelglaukom
- Hornhautulcerationen und Hornhautverletzungen
Wegen der Gefahr einer Darmperforation darf Dermosolon 50 mg nur bei zwingender
Indikation und unter entsprechender Überwachung angewendet werden bei
- schwerer Colitis ulcerosa mit drohender Perforation
- Divertikulitis
- Enteroanastomosen (unmittelbar postoperativ).
Während der Anwendung von Dermosolon 50 mg ist bei Diabetikern ein eventuell
erhöhter Bedarf an Insulin oder oralen Antidiabetika zu berücksichtigen.
Während der Behandlung mit Dermosolon 50 mg ist bei Patienten mit schwer ein-
stellbarer Hypertonie eine regelmäßige Blutdruckkontrolle erforderlich.
Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz sind sorgfältig zu überwachen, da die
Gefahr einer Verschlechterung besteht.
Bei Kindern sollte die Indikation aufgrund der wachstumshemmenden Wirkung von
Prednisolon streng gestellt und das Längenwachstum bei Dermosolon 50 mg-Lang-
zeittherapie regelmäßig kontrolliert werden. Bei Behandlung einer Myasthenia
gravis kann es initial zu einer Symptomverschlechterung kommen, weshalb die
Einstellung auf Corticosteroide stationär erfolgen sollte. Insbesondere bei
schwerer facio-pharyngealer Symptomatik und Minderung des Atemvolumens sollte
die Therapie mit Dermosolon 50 mg einschleichend begonnen werden.
Die Behandlung mit Dermosolon 50 mg kann die Symptomatik einer bestehenden oder
sich entwickelnden Infektion verschleiern und somit die Diagnostik erschweren.
Eine langdauernde Anwendung auch geringer Mengen von Prednisolon führt zu einem
erhöhten Infektionsrisiko auch durch solche Mikroorganismen, die ansonsten sel-
ten Infektionen verursachen (sog. opportunistische Infektionen).
Impfungen mit Totimpfstoffen sind grundsätzlich möglich. Es ist jedoch zu beach-
ten, dass die Immunreaktion und damit der Impferfolg bei höheren Dosierungen der
Corticoide beeinträchtigt werden kann.
Bei einer langdauernden Therapie mit Dermosolon 50 mg sind regelmäßige ärztliche
Kontrollen(einschließlichaugenärztlicherKontrollenindreimonatigenAbständen)
angezeigt,beivergleichsweisehohenDosenist auf eine ausreichende Kaliumzufuhr
und auf Natriumrestriktion zu achten und der Serum-Kalium-Spiegel zu überwachen.
Kommt es während der Behandlung mit Dermosolon 50 mg zu besonderen körperlichen
Stresssituationen (Unfall, Operation, Geburt etc.) kann eine vorübergehende Do-
siserhöhung erforderlich werden. Wegen der möglichen Gefährdung in Stresssitua-
tionen sollte für den Patienten bei länger dauernder Therapie ein Corticoid-Aus-
weis ausgestellt werden.
Abhängig von Dauer und Dosierung der Behandlung muss mit einem negativen Einfluß
aufdenCalciumstoffwechselgerechnetwerden,sodasseineOsteoporose-Prophylaxe
zuempfehlenist.Diesgiltvorallembeigleichzeitigbestehenden Risikofaktoren
wie familiärer Veranlagung, höherem Lebensalter, nach der Menopause, ungenügen-
der Eiweiß- und Calciumzufuhr, starkem Rauchen, übermäßigem Alkoholgenuss, sowie
MangelankörperlicherAktivität.DieVorbeugungbestehtin ausreichenderCalcium-
undVitamin-D-ZufuhrsowiekörperlicherAktivität.Bei bereits bestehender Osteo-
porose sollte zusätzlich eine medikamentöse Therapie erwogen werden.
BeiBeendigungodergegebenenfallsAbbruchderLangzeitgabeist an folgende Risi-
ken zu denken: Exacerbation bzw. Rezidiv der Grundkrankheit, akute NNR-Insuffi-
zienz(insbesondereinStresssituationen,z.B.währendInfektionen,nachUnfällen,
bei verstärkter körperlicher Belastung), Cortison-Entzugssyndrom.
Spezielle Viruserkrankungen (Windpocken, Masern) können bei Patienten, die mit
Glucocorticoiden behandelt werden, besonders schwer verlaufen. Insbesondere ge-
fährdet sind abwehrgeschwächte (immunsupprimierte) Kinder und Personen ohne bis-
herigeWindpocken- oderMaserninfektion.Wenndiese PersonenwährendeinerBehand-
lung mit Dermosolon 50 mg Kontakt zu masern- oder windpockenerkrankten Personen
haben, sollte gegebenenfalls eine vorbeugende Behandlung eingeleitet werden.
EinflussaufUntersuchungsmethoden:HautreaktionenaufAllergietestskönnenunter-
drückt werden.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Herzglykoside:Die Glykosidwirkung kann durch Kaliummangel verstärkt werden.
Saluretika/Laxantien:Die Kaliumausscheidung wird verstärkt.
Antidiabetika:Die blutzuckersenkende Wirkung wird vermindert.
Cumarin-Derivate:Die Antikoagulanzienwirkung wird abgeschwächt.
Nicht-steroidale Antiphlogistika/Antirheumatika, Salicylate und Indometacin:Die Gefahr von Magen-Darm-Blutungen wird erhöht.
Nicht-depolarisierende Muskelrelaxantien:DieMuskelrelaxationkannlängeranhal- ten.
Atropin, andere Anticholinergika:Zusätzliche Augen-Innendrucksteigerungen bei gleichzeitiger Anwendung mit Dermosolon 50 mg sind möglich.
Praziquantel:DurchCorticosteroideisteinAbfallder Praziquantel-Konzentration im Blut möglich.
Chloroquin, Hydroxychloroquin, Mefloquin:Esbestehtein erhöhtes RisikodesAuf- tretens von Myopathien, Kardiomyopathien.
Somatropin:Die Wirkung von Somatropin kann vermindert werden.
Protirelin: Der TSH-Anstieg bei Gabe von Protirelin kann reduziert sein.
Östrogene(z.B. Ovulationshemmer): Die Corticoidwirkung kann verstärkt werden.
Antacida:Bei gleichzeitiger Gabe von Aluminium- oder Magnesiumhydroxid kann es bei Patienten mit chronischen Lebererkrankungen zu einer Reduktion der Biover- fügbarkeit von Prednisolon kommen.
Rifampicin, Phenytoin, Barbiturate und Primidon:Die Corticoidwirkung wird ver- mindert.
Ciclosporin: Die Blutspiegel von Ciclosporin werden erhöht: Es besteht eine er- höhte Gefahr zerebraler Krampfanfälle.
ACE-Hemmstoffe:Erhöhtes Risiko des Auftretens von Blutbildveränderungen
4.6 Anwendung in Schwangerschaft und Stillzeit:
Während der Schwangerschaft soll eine Behandlung nur nach sorgfältiger Nutzen/
Risiko-Abwägungerfolgen.BeieinerLangzeitbehandlungmitGlucocorticoiden wäh-
rend der Schwangerschaft sind Wachstumsstörungen des Feten nicht auszuschließen.
PrednisolonführteimTierexperimentzurAusbildungvonGaumenspalten(siehe 5.3).
EinerhöhtesRisikofürorale Spaltbildungen bei menschlichen Feten durchdieGa-
bevonGlucocorticoidenwährend des ersten Trimenons wird diskutiert.
WerdenGlucocorticoideamEndederSchwangerschaft gegeben, besteht für den Fetus
die Gefahr einer Atrophie der Nebennierenrinde, die eine ausschleichende Substi-
tutionsbehandlung des Neugeborenen erforderlich machen kann.
Glucocorticoide gehen in geringen Mengen in die Muttermilch über (bis zu 0,23 %
der Einzeldosis). Bei Dosen bis zu 10 mg/Tag liegt die über die Muttermilch auf-
genommene Menge unter der Nachweisgrenze. Eine Schädigung des Säuglings ist bis-
hernichtbekanntgeworden.TrotzdemsolltedieIndikationinderStillzeitstreng
gestellt werden.
DadasMilch/Plasma-KonzentrationsverhältnisbeihöherenDosenansteigt(25 % der
SerumkonzentrationinderMilchbei80mgPrednisolon/Tag),empfiehltsichin die-
sen Fällen das Abstillen.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Bisher liegen keine Hinweise vor, dass Dermosolon 50 mg die Fähigkeit zur akti-
ven Teilnahme am Straßenverkehr oder zur Bedienung von Maschinen beeinträchtigt,
gleiches gilt auch für Arbeiten ohne sicheren Halt.
4.8 Nebenwirkungen
Hormonersatztherapie:
Geringes Nebenwirkungsrisiko bei Beachtung der empfohlenen Dosierungen.
Pharmakotherapie:
In Abhängigkeit von Therapiedauer und Dosis können folgende Nebenwirkungen auf-
treten:
Endokrinium,Stoffwechsel,Elektrolyte:Adrenale Suppression und Induktion eines
CushingSyndroms(typischeSymptomeVollmondgesicht,StammfettsuchtundPlethora).
Weiterhin können auftreten: Natriumretention mit Ödembildung, vermehrte Kalium-
ausscheidung (cave: Rhythmusstörungen), Gewichtszunahme, verminderte Glucoseto-
leranz, Diabetes mellitus, Hypercholesterinämie und Hypertriglyceridämie, Wachs-
tumshemmung bei Kindern, Störungen der Sexualhormonsekretion (Amenorrhoe, Impo-
tenz)
Haut:Striaerubrae,Atrophie,Teleangiektasien,erhöhteKapillarfragilität,Pe-
techien, Ekchymosen, Hypertrichose, Steroidakne, verzögerte Wundheilung, Rosa-
zea-artige (periorale) Dermatitis, Änderungen der Hautpigmentierung, Überemp-
findlichkeitsreaktionen, z.B. Arzneimittelexanthem.
Muskel und Skelett: Muskelatrophie und -schwäche, Osteoporose (dosisabhängig,
auch bei nur kurzzeitiger Anwendung möglich), aseptische Knochennekrosen (Kopf
des Oberarm- und Oberschenkelknochens).
Hinweis:Bei zu rascher Dosisreduktion nach langdauernder Behandlung kann es zu
Beschwerden wie Muskel- und Gelenkschmerzen kommen.
Nervensystem,Psyche:Depressionen,Gereiztheit,Euphorie,Antriebs- und Appetit-
steigerung, Psychosen, Schlafstörungen, Pseudotumor cerebri (insbesondere bei
Kindern), Manifestation einer latenten Epilepsie und Erhöhung der Anfallsbereit-
schaft bei manifester Epilepsie.
Gastrointestinaltrakt:Magen-Darm-Ulcera,gastrointestinaleBlutungen,Pankreati-
tis.
Kreislauf:Hypertonie,ErhöhungdesArteriosklerose-und Thromboserisikos, Vasku-
litis (auch als Entzugssyndrom nach Langzeittherapie).
Blut/Immunsystem:Mäßige Leukozytose, Lymphopenie, Eosinopenie, Polyglobulie,
SchwächungderImmunabwehr,Maskierung vonInfektionen,Exazerbationlatenter In-
fektionen, allergische Reaktionen.
Augen: Katarakt, insbesondere mit hinterer subcapsulärer Trübung, Glaukom, Ver-
schlechterung der Symptome bei Hornhautulcus, Begünstigung viraler, fungaler und
bakterieller Entzündungen am Auge.
4.9 Überdosierung
Akute Intoxikationen mit Prednisolon sind nicht bekannt. Bei Überdosierungen ist
mit verstärkten Nebenwirkungen (s. Abschnitt 4.8.) insbesondere auf Endokrinium,
Stoffwechsel und Elektrolythaushalt zu rechnen. Ein Antidot für Dermosolon 50 mg
ist nicht bekannt.
5. Pharmakologische Eigenschaften
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Glucocorticoid, ATC-Code: H02AB06
Prednisolon ist ein nichtfluoriertes Glucocorticoid zur systemischen Therapie.
PrednisolonbeeinflusstdosisabhängigdenStoffwechselfastallerGewebe.Im phy-
siologischen Bereich ist diese Wirkung lebensnotwendig zur Aufrechterhaltung der
Homöostase des Organismus in Ruhe und unter Belastung sowie zur Regulation von
Aktivitäten des Immunsystems.
Bei Ausfall oder Insuffizienz der Nebennierenrinde kann Prednisolon das endogene
Hydrocortison ersetzen. Es beeinflusst dabei im metabolischen Gleichgewicht den
Kohlenhydrat-,Eiweiß-undFettstoffwechsel.Dosiswirkungsbezogenentsprechenda-
beietwa5mgPrednisolon20mgHydrocortison.Wegendernurgeringenmineralocor-
ticoiden Wirkung von Prednisolon muss jedoch in der Substitutionstherapie bei
Ausfall der NNR-Funktion zusätzlich ein Mineralocorticoid gegeben werden.
Beim androgenitalen Syndrom ersetzt Prednisolon das durch Enzymdefekt fehlende
Cortisol und hemmt die überhöhte Bildung von Corticotrophin in der Hypophyse so-
wie von Androgenen in der NNR.
Wenn der Enzymdefekt auch die Synthese von Mineralocorticoid betrifft, muss die-
ses zusätzlich substituiertwerden.Inhöherenalsdenzur Substitution erforder-
lichenDosenwirktPrednisolonraschantiphlogistisch(antiexsudativ und antipro-
liferativ)undverzögertimmunsuppressiv.Eshemmthierbei die Chemotaxis und Ak-
tivität von Zellen des Immunsystems sowie die Freisetzung und Wirkung von Media-
torenderEntzündungs-undImmunreaktionen,z.B.von lysosomalen Enzymen, Prosta-
glandinenundLeukotrienen.BeiBronchialobstruktionwirddie Wirkung bronchial-
erweiternder Betamimetika verstärkt (permissiver Effekt).
LängerdauerndeTherapiemithohenDosenführtzurInvolution des Immunsystems und
der NNR.
Der bei Hydrocortison deutlich vorhandene und beim Prednisolon noch nachweisbare
mineralotrope Effekt kann eine Überwachung der Serumelektrolyte erfordern.
Die Wirkung von Prednisolon bei Atemwegsobstruktion beruht im Wesentlichen auf
derHemmungentzündlicherProzesse,UnterdrückungoderVerhinderungeinesSchleim-
hautödems, Hemmung der Bronchialkonstriktion, Hemmung bzw. Einschränkung der
SchleimproduktionsowieHerabsetzungderSchleimviskosität.Diesen Wirkungen lie-
gen folgende Mechanismen zugrunde:
GefäßabdichtungundMembranstabilisierung,NormalisierungvondurchDauergebrauch
verminderter Ansprechbarkeit der Bronchialmuskulatur auf ß2-Sympathomimetika,
Dämpfung der Typ-I-Reaktion ab der 2. Therapiewoche.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Prednisolon wird nach oraler Aufnahme rasch und nahezu vollständig resorbiert,
maximale Serumkonzentrationen werden innerhalb von 1 bis 2 Stunden erreicht. Es
erfolgt reversible Bindung an Transcortin und Plasmaalbumin.
Prednisolon wird hauptsächlich in der Leber zu ca. 70 % durch Glucuronidierung
und zu ca. 30 % durch Sulfatierung metabolisiert. Zum Teil erfolgt eine Umwand-
lung in 11ß,17ß-Dihydroxyandrosta-1,4-dien-3-on und in 1,4-Pregnadien-20-ol. Die
Metabolitesindhormonellinaktivundwerdenvorwiegend renal eliminiert. Nur ein
minimaler Anteil von Prednisolon erscheint unverändert im Harn.
Die Plasmaeliminations-Halbwertszeit beträgt ca. 3 Std. Sie ist verlängert bei
schweren Leberfunktionsstörungen. Die Wirkdauer des Prednisolon ist länger als
dieVerweilzeitimSerum,siebeträgtimmittlerenDosisbereich18bis36 Stunden.
Bioverfügbarkeit
Eine im Jahr 1998 durchgeführte Bioverfügbarkeitsuntersuchung an 16 Probanden
ergab im Vergleich zum Referenzpräparat:
|
|
Testpräparat |
Referenzpräparat |
|
maximale
Plasmakonzentration |
563 89 ng/ml |
632 117 ng/ml |
|
Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration (tmax): |
1,96 1,54 h |
1,58 1,12 h |
|
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC): |
3530 501 ng/ml∙h |
3656 383 ng/ml∙h |
Angabe der Werte als Mittelwert und Streubreite
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Akute Toxizität
UntersuchungenzurAkuttoxikologievonPrednisolon an der Ratte ergaben eine LD50(Todeseintritt innerhalb von 7 Tagen) nach Einmalapplikation von 240 mg/kg KG Prednisolon.
Subchronische/chronische Toxizität
Licht- und elektronenmikroskopische Veränderungen an Langerhans-Inselzellen von Ratten wurdennachtäglicheni.p.Gabenvon33 mg/kgKGüber 7 bis 14 Tage an Rat-ten gefunden. Beim Kaninchen konnten experimentelle Leberschäden durch tägliche Gabe von 2 bis 3 mg/kg KG über 2 bis 4 Wochen erzeugt werden. Histotoxische Wir- kungen im Sinne von Muskelnekrosen wurden nach mehrwöchiger Verabreichung von 0,5 bis 5 mg/kg an Meerschweinchen und 4 mg/kg an Hunden referiert.
Mutagenes und tumorerzeugendes Potential
Vorliegende Untersuchungsbefunde für Glucocorticoide ergeben keine Hinweise auf klinisch relevante genotoxische Eigenschaften.
Reproduktionstoxizität
PrednisolonruftimTierexperimentbeiMäusen,Hamstern und Kaninchen Gaumenspal- ten hervor. Bei parenteraler Verabreichung traten bei Ratten geringfügige Anoma- lienanSchädel,KieferundZunge auf. Intrauterine Wachstumsstörungen wurden be- obachtet (siehe auch 4.6).
BeieinerAnwendungvonhohenPrednisolon-DosenfüreinenlängerenZeitraum(30mg/Tag fürmindestens4 Wochen)sindreversibleStörungenderSpermatogenesebeobach- tet worden, die nach Absetzen des Arzneimittels noch mehrere Monate anhielten.
6. Pharmazeutische Angaben
6.1 Hilfsstoffe
Kartoffelstärke, Lactose-Monohydrat, hochdisperses Siliciumdioxid, Carboxyme-
thylstärke-Natrium (Typ A), Magnesiumstearat
6.2 Inkompatibilitäten
Bisher sind keine bekannt.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 3 Jahre.
DiesesArzneimittelsollnachAblaufdesVerfallsdatumsnichtmehrangewendetwer-
den.
6.4 Besondere Lagerungshinweise
Nicht über 25 °C lagern.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
10er-BlisterausPVC/PVDC-undAluminiumfolieinPackungen zu 10 und 50 Tabletten
6.6 Hinweise für die Handhabung und Entsorgung
Keine.
7. Name oder Firma und Anschrift des pharmazeutischen Unternehmers
Dermapharm AG, Luise-Ullrich-Str. 6, 82031 Grünwald
Tel.: 089/64186-0, Fax: 089/64186-130
8. Zulassungsnummer
42422.01.00
9. Datum der Zulassung/Verlängerung der Zulassung
14.12.1998
10. Stand der Information
Juli 2004
11. Verschreibungspflicht/Apothekenpflicht
Verschreibungspflichtig
242410.../10