Dibenzyran 5
FACHINFORMATION
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Dibenzyran®5
Dibenzyran®10
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Wirkstoff: Phenoxybenzaminhydrochlorid
1 Hartkapsel Dibenzyran® 5 enthält 5 mg Phenoxybenzaminhydrochlorid.
1 Hartkapsel Dibenzyran® 10 enthält 10 mg Phenoxybenzaminhydrochlorid.
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Lactose
1 Hartkapsel Dibenzyran® 5 enthält 146,3 mg Lactose (als Lactose-Monohydrat).
1 Hartkapsel Dibenzyran® 10 enthält 193,7 mg Lactose (als Lactose-Monohydrat).
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Dibenzyran®5: Hartkapseln, mit rubinrot transparentem Oberteil und orange transparentem Unterteil Dibenzyran® 10: Hartkapseln, mit rubinrot transparentem Oberteil und Unterteil
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
- kurzzeitige Behandlung urodynamisch gesicherter neurogener Blasenentleerungsstörungen mit erhöhtem Blasensphinktertonus, wenn andere therapeutische Maßnahmen nicht ausreichend wirksam oder nicht möglich sind
- Phäochromozytom vor operativen oder diagnostischen Eingriffen
- inoperables Phäochromozytom
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Die Dosierung von Dibenzyran® muss individuell ermittelt werden.
Kurzzeitbehandlung neurogener Blasenentleerungsstörungen:
Erwachsene erhalten initial 10 mg/Tag, die Dosierung kann langsam und in Abständen von 4 - 7 Tagen jeweils um 10 mg Phenoxybenzamin bis auf insgesamt 60 mg/Tag, verteilt auf 2 - 3 Einzeldosen, gesteigert werden.
Blutdruckkontrolle bei Phäochromozytom:
Ein bis drei Wochen vor dem geplanten Eingriff muss die Therapie mit Dibenzyran beginnen. Erwachsene erhalten initial 10 mg/Tag Phenoxybenzaminhydrochlorid, eine Dosissteigerung kann bis auf 100 mg/Tag vorgenommen werden.
Die Dosierung bei inoperablem Phäochromozytom orientiert sich an obigen Dosisrichtlinien. Die Dosis sollte so lange langsam und in Intervallen gesteigert werden, bis eine Besserung der Symptome und/oder eine messbare Blutdrucksenkung ohne starke Nebenwirkungen infolge der Rezeptorenblockade erreicht ist. Im Allgemeinen werden 20 - 40 mg Phenoxybenzaminhydrochlorid 2 - 3mal täglich ausreichen. Bei Kindern wird die Behandlung mit 0,2 - 0,4 mg/kg Körpergewicht pro Tag, orientiert am Blutdruck- und Kreislaufverhalten, begonnen.
Art der Anwendung
Dibenzyran® sollte zu einer Mahlzeit aufrecht sitzend mit reichlich Flüssigkeit eingenommen werden. Die Hartkapseln sind unzerkaut zu schlucken.
4.3 Gegenanzeigen
Dibenzyran® soll nicht eingenommen werden bei:
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile;
- koronarer Herzkrankheit;
- Myokardinfarkt;
- manifester Herzinsuffizienz;
- zerebrovaskulärer Insuffizienz;
- Niereninsuffizienz.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Bei primär vorhandener oder unter Dibenzyran® sich einstellender Arrhythmie und/oder Tachykardie (100 - 120 Schläge/min) muss zusätzlich mit einem ß-Rezeptorenblocker behandelt werden.
Die Aufnahme größerer Nahrungsmengen, körperliche Belastung, Alkohol, Narkotika und Medikamente, die eine direkte relaxierende Wirkung auf die glatte Gefäßmuskulatur haben, können die blutdrucksenkende Wirkung von Dibenzyran® verstärken.
Kinder und Jugendliche
Aufgrund der Mutagenitäts-/Kanzerogenitätsdaten sollte eine Langzeitbehandlung bei jüngeren Patienten nicht erfolgen.
Ältere Patienten
Das Risiko einer Phenoxybenzamin-induzierten Hypothermie nimmt bei älteren Patienten zu.
Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Dibenzyran® nicht einnehmen.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Bei gleichzeitiger Anwendung von Antihypertensiva und Vasodilatantien mit Dibenzyran® kann es zu einem verstärkten Blutdruckabfall kommen.
Dibenzyran® kann die blutdrucksteigernde Wirkung von a-Sympathomimetika abschwächen.
Adrenalin verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung von Dibenzyran®, da es bei vorhandener a-Rezeptorenblockade über die verbleibende ß-sympathomimetische Stimulation selbst blutdrucksenkend wirkt („Wirkungsumkehr“).
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Aus Serien von Einzelfallberichten über die Anwendung von Phenoxybenzamin bei Schwangeren ergeben sich keine Hinweise auf embryotoxische/fetotoxische Schädigungen durch das Arzneimittel. Hypotonie und Atemdepression des Neugeborenen können in den ersten Lebenstagen auftreten (siehe auch Abschnitt 4.8).
Die Entscheidung über eine Anwendung von Phenoxybenzamin in der Schwangerschaft sollte nur nach strenger Nutzen/Risiko-Abwägung getroffen werden.
Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten daher vom behandelnden Arzt aufgefordert werden, eine während der Behandlung auftretende Schwangerschaft sofort mitzuteilen.
Im Fall einer Anwendung von Dibenzyran® in der Schwangerschaft bis zur Entbindung ist eine intensive Überwachung des Neugeborenen bezüglich Hypotonie und respiratorischer Probleme in den ersten Lebenstagen erforderlich (siehe auch Abschnitt 4.8).
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Phenoxybenzamin in die Muttermilch übergeht.
Dibenzyran® sollte daher nicht während der Stillzeit eingenommen werden. Bei zwingender Indikation sollte abgestillt werden.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Durch individuell unterschiedliche Reaktionen kann Dibenzyran® auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße bei Behandlungsbeginn sowie im Zusammenwirken mit Alkohol.
4.8 Nebenwirkungen
Wie alle Arzneimittel kann Dibenzyran® Nebenwirkungen haben.
Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
Sehr häufig (> 1/10), Häufig (> 1/100 bis < 1/10), Gelegentlich (> 1/1.000 bis < 1/100), Selten (> 1/10.000 bis < 1/1.000), Sehr selten (< 1/10.000), Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Die folgenden Nebenwirkungen können besonders zu Beginn der Behandlung auftreten: Psychiatrische Erkrankungen
Nicht bekannt: motorische Unruhe (insbesondere bei höherer Dosierung)
Erkrankungen des Nervensystems
Sehr häufig: Schwindel, Benommenheit
Nicht bekannt: Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Krampfanfälle (insbesondere bei höherer Dosierung)
Augenerkrankungen
Sehr häufig: Miosis
Herzerkrankungen
Sehr häufig: Reflextachykardie
Gefäßerkrankungen
Sehr häufig: orthostatische Hypotension Häufig: ausgeprägte Hypotension
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Sehr häufig: Schwellung der Nasenschleimhaut
Nicht bekannt: Hyperventilation (insbesondere bei höherer Dosierung)
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Nicht bekannt: Mundtrockenheit, Appetitlosigkeit, Diarrhoe, Übelkeit und Erbrechen
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Nicht bekannt: unspezifische Hautreaktionen
Schwangerschaft, Wochenbett und perinatale Erkrankungen
Sehr selten: Hypotonie und respiratorische Probleme bei Neugeborenen, deren Mütter vor der Entbindung mit dem Wirkstoff von Dibenzyran® behandelt wurden
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
Nicht bekannt: Verlust der Ejakulationsfähigkeit (unter Erhalt der Potentia coeundi)
Nicht bekannt: unregelmäßige Menstruationsblutungen
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Nicht bekannt: Müdigkeit, Antriebsarmut
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de, anzuzeigen.
4.9 Überdosierung
a) Symptome der Intoxikation:
Klinische Zeichen einer Phenoxybenzamin-Überdosierung sind Erregungszustände, Kopfschmerzen, Schweißausbrüche, Sehstörungen, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Hypoglykämie sowie Tachykardie, Blutdruckabfall bis zum Schock, Herzrhythmusstörungen, Angina pectoris, Miosis, Oligurie bis Anu-rie.
b) Therapie der Intoxikation:
Hypotension bzw. Schock werden mit intravenöser Infusion von Noradrenalin behandelt, die Dosierung orientiert sich an der erzielten Wirkung.
Adrenalin ist kontraindiziert, da es bei vorhandener a-Rezeptorblockade über eine ß-Stimulation weitere Vasodilatation und Blutdrucksenkung hervorruft.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Periphere Vasodilatatoren, Urologika ATC-Code: C04AX02, G04BD20
Phenoxybenzamin gehört zur Gruppe der Haloalkylamine und ist ein irreversibel wirkender a1- und a2-Rezeptorenblocker.
Durch spontane Abspaltung des Halogen-Substituenten bildet sich ein hochreaktives Carbenium-lon, das unter Ausbildung einer kovalenten Bindung a-Rezeptoren alkyliert.
Die Blockade der a-Rezeptoren kann nicht kompetitiv durch a-Sympathomimetika aufgehoben werden. Die Wirkung wird erst nach 2 - 3 Tagen durch Neusynthese von Proteinstrukturen an den a-Rezeptoren beendet.
Aufgrund der a-Rezeptorenblockade hemmt Phenoxybenzamin die Wirkung nerval freigesetzten Noradrenalins und führt zu einer Vasodilatation und Abnahme des peripheren Gefäßwiderstandes. Die Senkung des arteriellen Mitteldruckes geht mit einer Barorezeptor-vermittelten Reflextachykardie einher, die durch präsynaptische Noradrenalin-Freisetzung (a2-Blockade) noch verstärkt wird.
Bei erhöhtem a-adrenergem Tonus des Sphinkters der Harnblase kann durch Phenoxybenzamin eine Verminderung des Blasenauslasswiderstandes erzielt werden.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption und Verteilung
Phenoxybenzamin wird enteral nur zu 20 - 30% resorbiert. Aufgrund starker Lipidlöslichkeit bei Körper-pH kommt es zur Kumulation erheblicher Mengen von Phenoxybenzamin im Neutralfett.
Das Wirkungsmaximum nach oraler Applikation ist nach 1 - 2 h erreicht, die Wirkungsdauer beträgt ca. 12 h nach einmaliger Gabe bzw. 3 - 4 Tage nach wiederholter Gabe.
Angaben zur absoluten und relativen Bioverfügbarkeit von Dibenzyran® liegen nicht vor.
Biotransformation
Bei zwei Patienten, die oral 10 mg Phenoxybenzamin pro Tag erhielten, wurde im Urin N-Benzyl-N-(p-hydroxyphenoxy-isopropyl)-amin als hauptsächlicher Metabolit identifiziert.
Elimination
Nach intravenöser Applikation von radioaktiv markiertem Phenoxybenzamin werden mehr als 50% der Radioaktivität innerhalb von 12 h und mehr als 80% innerhalb von 24 h renal ausgeschieden.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Akute Toxizität:
LD50-Werte (in mg/kg Körpergewicht)
Meerschweinchen p.o. 500 Ratte p.o. 2500
Chronische Toxizität:
Bei Ratten, Meerschweinchen und Hunden, die Phenoxybenzamin in Dosen von 10 - 50 mg/kg Körpergewicht pro Tag über 5 bzw. 6 Monate oral verabreicht bekamen, wurden keine Anzeichen für toxische Effekte festgestellt.
Mutagenität/Kanzerogenität:
Phenoxybenzaminhydrochlorid zeigt in vitro im AMES-Test und im Maus-Lymphom-Test eine mutagene Wirkung; es hat fragliche mutagene Wirkung im Micronucleus-Test an der Maus gezeigt.
Bei Ratten und Mäusen führte wiederholte intraperitoneale Applikation von Phenoxybenzaminhydro-chlorid zu peritonealen Sarkomen. Die chronische orale Gabe hat bei Ratten maligne Tumoren im Gastrointestinaltrakt erzeugt.
Reproduktionstoxizität:
Adäquate Reproduktionsstudien am Tier liegen nicht vor.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat (Ph. Eur.)
Kapsel: Gelatine, Erythrosin (E 127), Indigocarmin (E 132), Chinolingelb (E 104)
6.2 Inkompatibilitäten Nicht zutreffend
6.3 Dauer der Haltbarkeit
3 Jahre
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 25°C lagern.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Blister (PVC/PVdC//Aluminium)
Dibenzyran® 5, Dibenzyran® 10:
Unverkäufliches Muster mit 18 Hartkapseln
Packungen mit 18, 20, 30 (N1), 45 (N2), 50 (N2), 60, 90, 100 (N3), 120 Hartkapseln Klinikpackungen mit 450, 480, 500 Hartkapseln
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
Aristo Pharma GmbH Wallenroder Straße 8-10 13435 Berlin Tel.: +49 30 71094-4200 Fax: + 49 30 71094-4250
Mitvertrieb:
esparma GmbH Seepark 7 39116 Magdeburg Tel.: +49 391 63609870 Fax: +49 0 391 63609879
8. ZULASSUNGSNUMMERN
Dibenzyran® 5: 6337952.00.00
Dibenzyran® 10: 6337975.00.00
DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG
9.
14.12.2005
10. STAND DER INFORMATION
September 2014 11. VERKAUFSABGRENZUNG
V erschreibungspflichtig
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