Differin 0,1% Creme
Stand: Dezember
2006
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Anlage
Fachinformation
Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels
1. Bezeichnung des Arzneimittels
Differin® 0,1 % Creme
2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung
Wirkstoff: 1 g Creme enthält 1,0 mg Adapalen.
Sonstige Bestandteile: Methyl-4-hydroxybenzoat, Propyl-4-hydroxybenzoat.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3. Darreichungsform
Creme
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Zur äußerlichen Anwendung bei Akne vulgaris im Gesichtsbereich, wenn Komedonen überwiegen und Papeln und Pusteln vorhanden sind.
4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Die Creme wird einmal täglich nach der Reinigung der Haut am besten vor dem Zubettgehen dünn auf die betroffenen Hautpartien aufgetragen.
Vor dem Auftragen von Differin® Creme die Haut reinigen und gründlich abtrocknen.
Die Creme mit dem Finger dünn auf die betroffenen Hautpartien auftragen.
Differin® Creme ist nur zur äußerlichen Anwendung bestimmt.
Die klinische Besserung wird in einem Zeitraum von 4 bis 8 Wochen sichtbar und setzt sich während der weiteren Behandlung fort. Ausreichende klinische Erfahrungen liegen bis zu 12 Wochen Behandlungsdauer vor.
Die Behandlungsdauer wird vom Arzt in Abhängigkeit vom Krankheitsbild festgelegt.
Bei Patienten, bei denen eine Therapie kurzfristig unterbrochen bzw. die Anwendungshäufigkeit verringert wurde, sollte dann mit der Therapie wieder begonnen bzw. die Applikationsfrequenz wieder erhöht werden, wenn die Gründe für die vorhergenannten Maßnahmen entfallen.
4.3 Gegenanzeigen
Differin® Creme darf nicht angewendet werden bei Überempfindlichkeit gegenüber Adapalen, Methyl-4-hydroxybenzoat, Propyl-4-hydroxybenzoat (Parabenen) oder einem der sonstigen Bestandteile.
Differin® Creme sollte nicht angewendet werden auf rissiger, abgeschürfter Haut, bei akuter Dermatitis und bei Ekzemen.
Differin® Creme sollte nicht mit Augen, Mund, Nasenwinkeln, Schleimhäuten oder offenen Wunden in Kontakt gebracht werden.
Differin® Creme soll nicht angewendet werden bei schweren Verlaufsformen der Akne vulgaris und sekundären Akneformen, wie z.B. Chlorakne, da die Wirksamkeit und Verträglichkeit hierbei nicht untersucht wurden.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Keine.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Umfangreiche Studien bei Tier und Mensch haben gezeigt, dass Adapalen weder über phototoxische noch photoallergische Eigenschaften verfügt. Adapalen ist praktisch stabil gegenüber Sauerstoff und Luft und chemisch nicht reaktiv. Erfahrungen mit Adapalen nach längerem Sonnenbad oder Bestrahlung mit UV-Licht liegen jedoch nicht vor; daher sollte Sonnenbaden und UV-Bestrahlung zusammen mit der Anwendung von Differin® Creme unterbleiben.
Da Differin® Creme lokale Reizungen hervorrufen kann, ist bei gleichzeitiger Anwendung von abrasiven Reinigern, stark austrocknenden Substanzen oder reizend wirkenden Produkten eine Verstärkung der Hautreizung möglich.
Die kombinierte Gabe von Differin® Creme und Benzoylperoxid Gel (10 %), Clindamycin (1%) – bzw. Erythromycin (4%)-Lösung wurde in klinisch-experimentellen Studien überprüft. Bezüglich des kumulativen Reizindexes wurden diese drei Kombinationen als nicht irritierend klassifiziert.
Die systemische Absorption von Adapalen nach Anwendung auf der Haut ist gering. Daher ist eine Wechselwirkung mit systemisch verabreichten Arzneimitteln unwahrscheinlich.
4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Es gibt keine Information über die Wirkung von Adapalen bei schwangeren Frauen. Anzeichen fruchtschädigender Eigenschaften beim trächtigen Tier wurden bei einem gegenüber der klinischen Anwendung mindestens 35- bis 120fach höheren Adapalenspiegel beobachtet.
Differin® Creme sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Wird eine Schwangerschaft festgestellt oder vermutet, ist die Behandlung umgehend zu beenden.
Es ist nicht bekannt, ob Adapalen in die tierische oder menschliche Muttermilch übergeht. Deshalb sollte Differin® Creme in der Stillzeit mit Vorsicht angewendet werden. Das Arzneimittel sollte jedoch auf keinen Fall im Brustbereich aufgetragen werden.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Nicht zutreffend.
4.8 Nebenwirkungen
Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:
Sehr häufig (>10 %)
Häufig (> 1 % - < 10 %)
Gelegentlich (> 0,1 % - < 1 %)
Selten (> 0,01 % - < 0,1 %)
Sehr selten (<0,01 % oder unbekannt)
Bei der Behandlung mit Differin® Creme können Reizungen der Haut wie Rötung, Wärmegefühl, Brennen, Schuppung, Austrocknung und gelegentlich stärkerer Juckreiz auftreten. Bei mittelstarken lokalen Nebenwirkungen kann die Anwendungshäufigkeit von Differin® Creme 2 Wochen lang auf jeden zweiten Tag reduziert werden. Gegebenenfalls sollte Differin® Creme bis zum Abklingen der Symptome auch vorübergehend abgesetzt werden.
Methyl-4-hydroxybenzoat und Propyl-4-hydroxybenzoat (Parabene) können Überempfindlichkeitsreaktionen, auch Spätreaktionen, hervorrufen.
4.9 Überdosierung
Differin® Creme ist nur für die äußerliche Anwendung bestimmt. Eine mehrmals tägliche Anwendung verbessert nicht den therapeutischen Erfolg, dagegen können eine ausgeprägte Rötung und Schuppung der Haut auftreten. Die Symptome sind reversibel.
Bei versehentlichem Kontakt der Augen mit Differin® Creme sollten diese mit lauwarmem Wasser gespült werden.
Die akute Toxizität einer Adapalen-Lösung gleicher Konzentration wie Differin® Creme bei der Maus nach oraler Gabe liegt über 10 ml/kg Körpergewicht. Sollten größere Mengen der Creme versehentlich verschluckt werden, so sollte eine Magenentleerung vom Arzt vorgenommen werden.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe:
Aknemittel zur Anwendung auf der Haut.
ATC-Code: D 10 A D 03
Adapalen ist eine wirksame, chemisch stabile, retinoidähnliche Substanz mit zusätzlichen antientzündlichen Eigenschaften. Wie Tretinoin lagert es sich an spezielle Zellkern-Rezeptoren an, im Unterschied zu jenem jedoch nicht an zelluläre Rezeptorenproteine, die sich außerhalb des Zellkerns befinden.
Adapalen wirkt nach topischer Applikation in einem experimentellen Akne-Tiermodell (Rhino-Mouse) komedolytisch. Die Rhino-Mouse ist durch das zahlreiche Auftreten Komedoähnlicher Strukturen in der Haut charakterisiert.
Es beeinflusst ebenfalls eine abnormale epidermale Differenzierung und Keratinisierung; beide spielen in der Pathogenese der Akne eine wesentliche Rolle. Adapalen normalisiert die Kohäsion der follikulären Epithelzellen und vermindert dadurch die Bildung von Mikrokomedonen.
Adapalen wirkt in Standard-Entzündungsmodellen sowohl in vitro als auch in vivo (Arachidonsäure-induziertes Ohrödem/Maus; Crotonöl-induziertes Ohrödem/Ratte) stärker antientzündlich als Referenzretinoide (Tretinoin, Isotretinoin, Etretinat). Die Wirkungsweise besteht in einer Hemmung der zielgerichteten (chemotaktischen) und der ungezielten (chemokinetischen) Bewegung humaner polymorphkerniger Leukozyten auf entzündliche, chemische Stimuli sowie in der Hemmung des Lipoxygenasemetabolismus der Arachidonsäure mit der Bildung von Entzündungsmediatoren.
Adapalen unterscheidet sich pharmakologisch von den meisten nichtsteroidalen Entzündungshemmern (wie z.B. Naproxen) und auch von Tretinoin, die in den Entzündungsmodellen entweder unwirksam oder nur schwach wirksam sind.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Nach Applikation einer Creme-Formulierung mit 0,1 % Adapalen ist die systemische Adapalen-Absorption über die Haut beim Menschen gering. In klinischen Studien blieben die Plasmaspiegel nach Mehrfachapplikation unterhalb der Nachweisgrenze von > 0,15 ng/ml, geringe Mengen (maximal 0,06% der applizierten Menge) fanden sich im Harn bzw. Stuhl.
Die Hauptmetabolisierungsschritte sind vornehmlich O-Demethylierung, Hydroxylierung und Konjugation. Adapalen wird hauptsächlich durch die Galle ausgeschieden.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Große Mengen Adapalen rufen nach oraler Verabreichung keine unerwünschten neurologischen, kardiovaskulären oder respiratorischen Effekte hervor.
Die orale Gabe von Adapalen bei Ratten und Kaninchen in relativ hoher Dosierung (25 mg/kg KG/d oder höher, entsprechend der 625fachen maximal zu erwartenden täglichen Dosis für eine Frau von 50 kg) induzierte bei beiden Tierarten ein geringes Auftreten fötaler Missbildungen. Nach oraler Gabe von 5 mg/kg KG/d (entsprechend der 125fachen maximal zu erwartenden klinischen Dosis) wurden keine Missbildungen des Fötus festgestellt.
Auch nach topischer Applikation wurden an Ratten und Kaninchen embryotoxische Untersuchungen durchgeführt. Sie ergaben eine mindestens 35- bis 120fach höhere Adapalen-Konzentration im Plasma im Vergleich zum klinischen Gebrauch.
Bei diesen Plasmaspiegeln wurde beim Tier eine geringe Zunahme von Föten mit zusätzlichen Rippen- oder Wirbelzahlen beobachtet, schwerwiegende Missbildungen traten aber nicht auf. Es wurde gezeigt, dass das Vorhandensein einer erhöhten Rippenzahl bei Ratten keinerlei Auswirkungen auf die nachfolgende Entwicklung oder Reproduktionsfähigkeit der Nachkommen hatte.
Es sollte betont werden, dass die systemische Aufnahme von Adapalen nach ähnlicher oraler oder kutaner Dosierung vergleichbar ist.
Für oral angewendete Retinoide (Etretinat, Isotretinoin) ist bekannt , dass die minimale teratogene Dosis für den Menschen deutlich niedriger liegen kann als für die hier verwendeten Tierspezies.
Auch wurden starke individuelle Schwankungen bei Plasmaspiegeln für trächtige Tiere beschrieben.
Die Gefährdung des menschlichen Embryos durch die topische Anwendung von Differin® Creme bei Frauen im gebährfähigen Alter ist, auch im Hinblick auf die geringe systemische Absorption, als gering einzustufen.
In Tierstudien an Kaninchen (bis 6 Monate) und an Mäusen (bis 2 Jahre) wurde Adapalen nach topischer Applikation gut vertragen. Die wesentlichen toxikologischen Störungen nach oraler Applikation beim Tier lassen sich mit einer Vitamin-A-Hypervitaminose erklären; es handelt sich um Störungen im Knochenstoffwechsel, eine Erhöhung der alkalischen Phosphatase und leichte Anämien. Adapalen erwies sich als nicht mutagen.
In Langzeitstudien mit Mäusen und Ratten kam es nicht zu einer Erhöhung der Tumorraten, die für den Menschen eine Relevanz besitzen.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Carbomer 934 P; Poly(oxyethylen) – 20-methyl (D-glucopyranosid) sesquistearat-ether (20); Glycerol; Squalan; Methyl-4-hydroxybenzoat (Ph. Eur.); Propyl-4-hydroxybenzoat (Ph. Eur.); Natriumedetat (Ph.-. Eur.); Methyl(D-glucopyranosid)sesquistearat; Phenoxyethanol (Ph. Eur.); Cyclomethicon; Natriumhydroxid-Lösung (10%); Gereinigtes Wasser
6.2 Inkompatibilitäten
Bisher keine bekannt.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
des Fertigarzneimittels im unversehrten Behältnis:
3 Jahre.
des Fertigarzneimittels nach Anbruch des Behältnisses:
17 Wochen.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Art des Behältnisses
Faltbare Aluminiumtube mit Innenschutzlack und weißem Polypropylenschraubverschluss
Packungsgrößen
Packungen zu 25 g bzw. 50 g Creme
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
Keine besonderen Anforderungen.
7. Inhaber der Zulassung
Galderma Laboratorium GmbH
Georg-Glock-Str. 8
D-40474 Düsseldorf
Telefon (02 11) 5 86 01-04
Telefax (02 11) 4 54 40 08
E-Mail: germany@galderma.com
8. Zulassungsnummer(n)
27599.00.02
9. Datum der Erteilung der Zulassung / Verlängerung der Zulassung
30. November 2000/ 16. Februar 2006
10. Stand der Information
August 2008
11. Verkaufsabgrenzung
Verschreibungspflichtig
4e638e2d182c8349d5712c48994c0a40.rtf Seite: 8 von 8