FI-86-06/03

^{Fachinformation}

Diltiazem-ISIS^® 60

1. Bezeichnung des Arzneimittels

Diltiazem-ISIS^® 60

Wirkstoff: Diltiazemhydrochlorid 60 mg

2. Verschreibungsstatus/Apothekenpflicht

Verschreibungspflichtig

3. Zusammensetzung des Arzneimittels

3.1 Stoff- oder Indikationsgruppe

Calciumantagonist

3.2 Arzneilich wirksame Bestandteile

1 Filmtablette enthält 60 mg Diltiazemhydrochlorid.

3.3 Sonstige Bestandteile

Hydriertes Rizinusöl; Lactose-Monohydrat; Polyvidon K 25; Macrogol 6000; Poly(O-carboxymethyl)stärke, Natriumsalz; hochdisperses Siliciumdioxid; Magnesiumstearat (Ph.Eur.); Mikrokristalline Cellulose; Hypromellose; Stearinsäure (Ph.Eur.); Titandioxid (E 171)

4. Anwendungsgebiete

1. Zur Behandlung der symptomatischen koronaren Herzkrankheit:

• chronisch stabile Angina pectoris (Belastungsangina)

• instabile Angina pectoris (Crescendoangina, Ruheangina)

• vasospastische Angina pectoris (Prinzmetal-Angina, Variant Angina)

2. Hypertonie

5. Gegenanzeigen

Diltiazem darf nicht eingenommen werden bei:

• AV-Block II. oder III. Grades

• Sinusknotensyndrom

• SA-Block II. oder III. Grades

• Schock

• akutem Herzinfarkt mit Komplikationen (Bradykardie, ausgeprägte Hypotonie, Linksherzinsuffizienz)

• manifester Herzinsuffizienz

• Vorhofflimmern/-flattern und gleichzeitigem Vor­liegen eines WPW-Syndroms (erhöhtes Risiko der Aus­lösung einer Kammertachykardie)

• Bradykardie (Ruhepuls unter 50 Schläge pro Minute)

• Überempfindlichkeit gegenüber Diltiazem oder einem der sonstigen Bestandteile.

Die gleichzeitige intravenöse Gabe von Betarezeptoren­blockern während der Behandlung mit Diltiazem-ISIS^® 60 sollte unterbleiben.

Eine besonders sorgfältige ärztliche Überwachung ist erforderlich bei:

• AV-Block oder SA-Block I. Grades und intraventri­kulären Leitungsstörungen (z. B. Links- oder Rechtsschenkelblock)

• Hypotonie (systolisch unter 90 mmHg)

• älteren Patienten (Verlängerung der Eliminations­halbwertszeit)

• Patienten mit Leber- und/oder Nierenfunktions­störungen (s. Dosierung)

• gleichzeitiger oraler Therapie mit Betarezeptoren­blockern (s. Wechselwirkungen).

Anwendung in Schwangerschaft und Stillzeit:
Während der Schwangerschaft und Stillzeit darf Diltiazem nicht eingenommen werden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter soll vor der Diltiazem-Behandlung eine mög­liche Schwangerschaft ausgeschlossen werden. Während der Behandlung sollen geeignete Maßnahmen zur Schwangerschaftsverhütung getroffen werden.

Da Diltiazem in die Muttermilch übergeht, muss bei An­wendung des Medikamentes abgestillt werden.

6. Nebenwirkungen

Unter der Behandlung mit Diltiazem-ISIS^® 60 kann es gelegentlich zu Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schwindel und Schwächegefühl kommen.

Gelegentlich können Knöchel- bzw. Beinödeme sowie allergische Hautreaktionen wie Hautrötungen, Juckreiz und Exantheme vorkommen. Mögliche allergische Reak­tionen wie Erythema exsudativum multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, Lupus-erythematodes-ähnliche Haut­veränderungen, Lymphadenopathie und Eosinophilie wurden in einzelnen Fällen beobachtet.

Selten kommt es zu Magen-Darm-Beschwerden (Übelkeit, Erbrechen, Sodbrennen, Diarrhoe, Obstipation).

In seltenen Fällen wurde ein reversibler Anstieg der Leberenzyme (SGOT, SGPT, gamma-GT, LDH) und der alka­lischen Phosphatase als Zeichen einer akuten Leber­schädigung beobachtet. Es empfiehlt sich daher, die Leberparameter in regelmäßigen Abständen zu über­wachen.

In Einzelfällen, besonders im höheren Dosisbereich und/oder bei entsprechender Vorschädigung des Herzens, wurden Bradykardie, Erregungsleitungsstörungen des Herzens (SA- und AV-Blockierungen), stärkerer Blut­druckabfall (Hypotonie), Herzklopfen, Synkopen, Herz­minutenvolumenabnahme oder Herzinsuffizienz beob­achtet.

Selten kann es zu Schlaflosigkeit, Halluzinationen und depressiven Verstimmungszuständen kommen.

In Einzelfällen kommt es zu Potenzstörungen.

Sehr selten können unter längerer Behandlung Gingiva­hyperplasien auftreten (Mundhygiene beachten), die sich nach Absetzen völlig zurückbilden.

In Einzelfällen wurde eine Hyperglykämie beobachtet. Dies sollte vor allem bei Patienten mit einem Diabetes mellitus beachtet werden.

Hinweis für Verkehrsteilnehmer:

Die Behandlung des Bluthochdruckes mit diesem Arznei­mittel bedarf der regelmäßigen ärztlichen Kontrolle. Durch individuell auftretende unter­schiedliche Reak­tionen kann das Reaktionsvermögen so weit verändert sein, dass die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr, zum Bedienen von Maschinen oder zum Arbeiten ohne sicheren Halt beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße bei Behandlungsbeginn, Dosis­erhöhung und Präparatewechsel sowie im Zusammenwirken mit Alkohol.

7. Wechselwirkungen mit anderen Mitteln

Folgende Wechselwirkungen mit diesem Arzneimittel müssen beachtet werden:

Diltiazem kann die Wirkung von gleichzeitig verabreichten blutdrucksenkenden Arzneimitteln verstärken.

Bei gleichzeitiger Gabe von Diltiazem-ISIS^® 60 und Arzneimitteln, die die Herzkraft ungünstig beeinflussen, die Herz­frequenz herabsetzen und/oder die Erregungsleitung im Herzen (AV-Überleitung) hemmen (z. B. Betarezeptoren­blocker, Antiarrhythmika oder Herzglykoside), ist eine Wirkungsverstärkung möglich, z. B. höhergradige AV-Blockierung, Senkung der Herzfrequenz, verstärkte Blutdrucksenkung sowie evtl. Auftreten einer Herz­insuffizienz.

Deshalb ist bei gleichzeitiger Anwendung von Diltiazem und diesen Mitteln eine sorgfältige Überwachung des Patienten angezeigt. Die gleichzeitige intravenöse Gabe von Betarezeptorenblockern sollte während der Behandlung mit Diltiazem unterbleiben (siehe Gegenanzeigen).

Plasmaspiegel von Carbamazepin, Midazolam, Triazolam, Alfentanil, Theophyllin, Ciclosporin A sowie von Digoxin und Digitoxin können unter gleich­zeitiger Behandlung mit Diltiazem ansteigen. Deshalb sollte vorsorglich auf die Symptome einer Überdosierung dieser Arzneimittel geachtet werden, ggf. Plasmaspiegel bestimmt und falls notwendig, eine Reduzierung der Dosis des jeweiligen Wirkstoffs vor­genommen werden. Bei gleichzeitiger Gabe von Diltiazem und Midazolam oder Alfentanil kann postoperativ die tracheale Extubationszeit verlängert werden.

Bei gleichzeitiger Gabe von Diltiazem und Cimetidin oder Ranitidin kann es zu einem Anstieg des Diltiazem-Plasmaspiegels kommen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Diltiazem-ISIS^® 60 und Inhalationsanästhetika kann es in seltenen Fällen zu einer Hypotonie oder einer Bradykardie kommen.

Diltiazem vermindert die Clearance von Nifedipin. Bei gleichzeitiger Behandlung ist eine sorgfältige Über­wachung der Patienten, evtl. eine Dosisreduktion von Nifedipin angezeigt.

Hinweis:

Nach Transplantationen besonders zu beachten:

Der Plasmaspiegel von Ciclosporin A kann unter gleich­zeitiger Behandlung mit Diltiazem-ISIS^® 60 ansteigen. Unter einer Dauertherapie mit Ciclosporin A und Diltiazem (oral) ist für die Konstanthaltung des Ciclosporin-A-Spiegels eine Reduktion der Ciclosporin A-Dosierung erforder­lich. Die Dosisreduktion hat individuell unter Kon­trolle des Ciclosporin-A-Spiegels mit einer spezi­fischen Methode (z. B. mittels monoklonaler Anti­körper) zu erfolgen.

8. Warnhinweise

Keine

9. Wichtigste Inkompatibilitäten

Keine bekannt.

10. Dosierung mit Einzel- und Tagesgaben

Soweit nicht anders verordnet, gelten folgende Dosierungsrichtlinien für Erwachsene:

3-mal 1 Filmtablette Diltiazem-ISIS^® 60 (entsprechend 180 mg Diltiazem­hydrochlorid pro Tag). Im Bedarfsfall kann die Dosis bis auf 360 mg/Tag erhöht werden.
Bei Langzeittherapie und andauerndem therapeutischen Effekt wird empfohlen, in Abständen von 2 – 3 Monaten zu überprüfen, ob die Tagesdosis reduziert werden kann.

3-mal 1 Filmtablette Diltiazem-ISIS^® 60 (entsprechend 180 mg Diltiazem­hydrochlorid pro Tag). Dem Krankheitsbild ent­sprechend kann die Dosis auf maximal 360 mg/Tag erhöht werden.
Nach Erreichen eines stabilen antihypertensiven Effektes wird empfohlen, die Möglichkeit einer Dosisverringerung zu überprüfen.

Bei Patienten mit Leber- und/oder Nierenfunktionsstörungen sowie bei älteren Patienten muss Diltiazem-ISIS^® 60 vorsichtig dosiert werden.

11. Art und Dauer der Anwendung

Die Einnahme erfolgt unzerkaut am besten nach den Mahlzeiten mit ausreichend Flüssigkeit (z. B. 1 Glas Wasser).

Die Behandlung mit Diltiazem-ISIS^® 60 ist in der Regel eine Langzeittherapie. Eine Unterbrechung oder Änderung der Dosierung darf nur auf ärztliche Anweisung erfolgen.

Ein Absetzen der Therapie mit Diltiazem-ISIS^® 60 sollte besonders bei Patienten mit Angina pectoris nicht abrupt, sondern ausschleichend erfolgen.

12. Notfallmaßnahmen, Symptome und Gegenmittel

Überdosierung von Diltiazem kann zu schwerer Hypotonie, Bradykardie, Herzinsuffizienz, AV-Block bis zum Herz-Kreislauf-Stillstand führen.

Ein spezifisches Antidot ist bisher nicht bekannt; die Gegenmaßnahmen richten sich nach der klinischen Symptomatik.

Die vitalen Parameter müssen unter intensivmedi­zinischen Bedingungen überwacht bzw. korrigiert werden bei:

• Blutdruckabfall: Flachlagerung des Patienten, Volumensubstitution, ggf. i.v. Gabe von Sympathomimetika (z. B. Dopamin, Dobutamin, Noradrenalin)

• Bradykardie, AV-Block II. oder III. Grades: i.v. Gabe von Parasympatholytika (z. B. Atropin) oder Sympathomimetika (z. B. Orciprenalin), ggf. tem­poräre Schrittmachertherapie

• Zeichen einer Herzinsuffizienz:
  Rekompensation durch i.v. Gabe von Herzglykosiden, Diuretika, ggf. Katecholamine (z. B. Dopamin, Dobutamin)

• Herz-Kreislauf-Stillstand:
  externe Herzmassage, künstliche Beatmung, EKG-Überwachung, ggf. Schrittmachertherapie oder Defibrillation.

13. Pharmakologische und toxikologische Eigenschaften, Pharmakokinetik, Bioverfügbarkeit, soweit diese Anga­ben für die therapeutische Verwendung erforderlich sind

13.1 Pharmakologische Eigenschaften

Diltiazem gehört zu der Gruppe der Calciumant­agonisten. Diese Substanzen haben eine hemmende Wirkung auf den Calciumeinstrom durch Zellmembranen.

Diltiazem wirkt als Calciumantagonist an der glatten Muskulatur, insbesondere im Bereich der Gefäße. Dil­tiazem verursacht infolge der Vasodilatation eine Abnahme des totalen peripheren Widerstandes, wodurch die Nachlast des Herzens verringert wird (Afterload-Senkung). Es kommt zu einer Blutdrucksenkung.

Diltiazem hat als Calciumantagonist auch einen deut­lichen Effekt auf das Myokard. In therapeutischen Dosierungen hat Diltiazem eine direkt negativ chronotrope Herzwirkung, so dass ein reflektorischer Frequenzanstieg gehemmt wird. Auch verzögert Diltiazem die atrioventrikuläre Erregungsüberleitung. Im Bereich des Arbeitsmyokards kann es zu einem negativ inotropen Effekt kommen.

Diltiazem-ISIS^® 60, Filmtabletten KSt KSt 25.08.03 Seite 8 von 12

Zul.-Verl. v. 30.06.2003, Mustertext fi14000c.rtf v. 13.06.2000