Radioaktives Arzneimittel

FACHINFORMATION

^Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Dies ermöglicht eine schnelle Identifizierung neuer Erkenntnisse über die Sicherheit. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung zu melden. Hinweise zur Meldung von Nebenwirkungen, siehe Abschnitt 4.8.

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

GalliaPharm 0,74 - 1,85 GBq Radionuklidgenerator

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Der Radionuklidgenerator enthält Tetrachlor(⁶⁸Ge)german als Mutternuklid, das in das Tochternuklid (⁶⁸Ga)Galliumchlorid zerfällt. Das für die Produktion des ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga-Generators verwendete Germanium (⁶⁸Ge) ist trägerfrei.

Der GalliaPharm-Radionuklidgenerator ist ein System zur Elution von (⁶⁸Ga)Galliumchloridlösung zur radioaktiven Markierung nach Ph. Eur. Diese Lösung wird von einer TiO₂-Säule eluiert auf der das Mutternuklid Tetrachlor(⁶⁸Ge)german, der Vorläufer von (⁶⁸Ga)Galliumchlorid, fixiert wurde.

Das System ist abgeschirmt. Physikalische Eigenschaften sowohl des Mutter- als auch des Tochternuklids werden in Tabelle 1 zusammengefasst.

Tabelle 1: Physikalische Eigenschaften von ⁶⁸Ge und ⁶⁸Ga

	Physikalische Eigenschaf	ten von
	68Ge	68Ga
Halbwertszeit	270,95 Tage	67,71 Minuten
Art des Zerfalls	Elektroneneinfang	Positronenemission
Röntgenstrahlung	9,225 (13,1 %) 9,252 (25,7 %) 10,26 (1,64 %) 10,264 (3,2 %) 10,366 (0,03 %)	8,616 (1,37 %) 8,639 (2,69 %) 9,57 (0,55 %)
Gammastrahlung		511 keV (178,28 %) 578,55 keV (0,03 %) 805,83 keV (0,09 %) 1077,34 keV (3,22 %) 1260,97 keV (0,09 %) 1883,16 keV (0,14 %)
Beta+-Strahlung		Energie max. Energie 352,60 keV 821,71 keV (1,20 %) 836,00 keV 1899,01 keV (87,94 %)

Daten übernommen aus NuDat (www.nndc.bnl.gov)

Die Menge an (⁶⁸Ga)Galliumchloridlösung zur radioaktiven Markierung nach Ph. Eur., die aus dem Generator eluiert werden kann, hängt von der Menge an vorhandenem Tetrachlor(⁶⁸Ge)german, dem Volumen des verwendeten Eluenten (üblicherweise 5 ml) und dem seit der vorherigen Elution vergangenen Zeitraum ab. Befinden sich Mutter- und Tochternuklid in einem Gleichgewicht, können mehr als 60 % des vorhandenen (⁶⁸Ga)Galliumchlorids eluiert werden.

Tabelle 2 fasst die gelieferte und die durch Elution zu Beginn und am Ende der Haltbarkeitsdauer erhaltene Aktivität des Generators zusammen.

Tabelle 2: Gelieferte und durch Elution erhaltene Aktivität des Generators

Stärke	Aktivität im Generator zu Beginn der Haltbarkeitsdauer	Aktivität im Generator am Ende der Haltbarkeitsdauer	Eluierte Aktivität zu Beginn der Haltbarkeitsdauer*	Eluierte Aktivität am Ende der Haltbarkeitsdauer*
0,74 GBq	0,74 GBq ± 10 %	0,3 GBq ± 10 %	min. 0,45 GBq	min. 0,18 GBq
1,11 GBq	1,11 GBq ± 10 %	0,4 GBq ± 10 %	min. 0,67 GBq	min. 0,24 GBq
1,48 GBq	1,48 GBq ± 10 %	0,6 GBq ± 10 %	min. 0,89 GBq	min. 0,36 GBq
1,85 GBq	1,85 GBq ± 10 %	0,7 GBq ± 10 %	min. 1,11 GBq	min. 0,42 GBq

min. = mindestens * im Gleichgewicht

Ausführlichere Erläuterungen und Beispiele für eluierbare Aktivitäten zu verschiedenen Zeitpunkten sind in Abschnitt 12 zu finden.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Radionuklidgenerator

Der Generator wird in einem Edelstahlgehäuse mit zwei Griffen und einem Einlass- und Auslassport geliefert. Die Elutionslösung wird an den Einlassport angehängt und das Eluat kann am Auslassport aufgefangen oder direkt in eine Syntheseapparatur eingebracht werden.

4.1 Anwendungsgebiete

Dieses Arzneimittel ist nicht für die direkte Anwendung am Patienten vorgesehen.

Das Eluat ((⁶⁸Ga)Galliumchloridlösung) wird für die in vitro radioaktive Markierung bestimmter Trägermoleküle verwendet, die für die bildgebende Diagnostik der Positronen-Emissions-Tomographie (PET), insbesondere für die radioaktive Markierung mit diesem Radionuklid, entwickelt und zugelassen wurden.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dieses Arzneimittel darf nur in dafür ausgelegten Einrichtungen der Nuklearmedizin angewendet werden und sollte nur von Fachärzten mit Erfahrung in der in vitro radioaktiven Markierung gehandhabt werden.

Dosierung

Die für die radioaktive Markierung erforderliche Menge an Eluat ((⁶⁸Ga)Galliumchloridlösung) und die anschließend verabreichte Menge des mit ⁶⁸Ga-markierten Arzneimittels hängen von dem radioaktiv markierten Arzneimittel und dessen beabsichtigter Anwendung ab. Weitere Details finden Sie in der Fachinformation/Packungsbeilage des jeweiligen Arzneimittels, das radioaktiv markiert werden soll.

Kinder und Jugendliche

Weitere Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen finden Sie in der Fachinformation/Packungsbeilage des mit ⁶⁸Ga-markierten Arzneimittels.

Art der Anwendung

Die (⁶⁸Ga)Galliumchloridlösung ist nicht für die direkte Anwendung am Patienten, sondern für die in vitro radioaktive Markierung verschiedener Trägermoleküle vorgesehen. Die Art der Anwendung des fertigen Arzneimittels muss eingehalten werden.

Hinweise zur extemporalen Herstellung des Arzneimittels vor der Anwendung siehe Abschnitt 12.

4.3    Gegenanzeigen

4.3    Gegenanzeigen

(⁶⁸Ga)Galliumchloridlösung darf dem Patienten nicht direkt verabreicht werden.

Die Anwendung von ⁶⁸Ga-markierten Arzneimitteln ist in den folgenden Fällen kontraindiziert:

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

Weitere Informationen zu Gegenanzeigen bestimmter mit ⁶⁸Ga-markierter Arzneimittel, die mit einer (⁶⁸Ga)Galliumchloridlösung radioaktiv markiert wurden,

finden Sie in der Fachinformation/Packungsbeilage des entsprechenden Arzneimittels, das radioaktiv markiert werden soll.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Die (⁶⁸Ga)Galliumchloridlösung darf dem Patienten nicht direkt verabreicht, sondern nur zur in vitro radioaktiven Markierung verschiedener Trägermoleküle eingesetzt werden.

Die Strahlenexposition muss für jeden Patienten durch den voraussichtlichen Nutzen gerechtfertigt werden.

Die verabreichte Aktivität muss in jedem Fall so niedrig wie in vernünftigem Maße möglich festgesetzt werden, um die gewünschte Wirkung zu erzielen.

Allgemeine Warnhinweise

Weitere Informationen zu besonderen Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung von ⁶⁸Ga-markierten Arzneimitteln finden Sie in der Fachinformation/Packungsbeilage des Arzneimittels, das radioaktiv markiert werden soll.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen von (⁶⁸Ga)Galliumchlorid mit anderen Arzneimitteln durchgeführt, da (⁶⁸Ga)Galliumchlorid eine Vorläuferlösung zur radioaktiven Markierung von Arzneimitteln ist.

Weitere Informationen zu Wechselwirkungen in Zusammenhang mit der Anwendung von ⁶⁸Ga-markierten Arzneimitteln finden Sie in der Fachinformation/Packungsbeilage des Arzneimittels, das radioaktiv markiert werden soll.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Frauen im gebärfähigen Alter

Wird die Gabe von radioaktiven Arzneimitteln an Frauen im gebärfähigen Alter beabsichtigt, dann ist es wichtig, das Bestehen einer Schwangerschaft festzustellen. Alle Frauen, bei denen die Menstruation einmal ausgeblieben ist, gelten bis zur Widerlegung als schwanger. Bestehen Zweifel über eine mögliche Schwangerschaft (falls die Menstruation einmal ausgeblieben oder sehr unregelmäßig ist usw.), sollten der Patientin alternative Methoden ohne ionisierende Strahlung (sofern vorhanden) angeboten werden.

Schwangerschaft

Ein Eingriff mit Radionukliden bei Schwangeren schließt auch eine Strahlendosis für den Fötus ein. Daher sollten nur unentbehrliche Untersuchungen während der Schwangerschaft durchgeführt werden, wenn der vermutete Nutzen bei Weitem das für Mutter und Fötus bestehende Risiko übersteigt.

Stillzeit

Vor Gabe eines radioaktiven Arzneimittels an stillende Mütter muss erwogen werden, ob es vertretbar ist, die Untersuchung solange aufzuschieben, bis die Mutter abgestillt hat. Ist die Gabe jedoch erforderlich, dann sollte das Stillen unterbrochen und die abgepumpte Milch verworfen werden.

Weitere Informationen zur Anwendung von ⁶⁸Ga-markierten Arzneimitteln während der Schwangerschaft und Stillzeit finden Sie in der Fachinformation/Packungsbeilage des Arzneimittels, das radioaktiv markiert werden soll.

Fertilität

Weitere Informationen zur Fertilität bei Anwendung von ⁶⁸Ga-markierten Arzneimitteln finden Sie in der Fachinformation/Packungsbeilage des Arzneimittels, das radioaktiv markiert werden soll.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Die Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen nach Anwendung von ⁶⁸Ga-markierten Arzneimitteln finden Sie in der Fachinformation/Packungsbeilage des Arzneimittels, das radioaktiv markiert werden soll.

4.8 Nebenwirkungen

Mögliche Nebenwirkungen nach Anwendung eines ⁶⁸Ga-markierten Arzneimittels hängen von dem jeweils angewendeten Arzneimittel ab. Diese Informationen werden in der Packungsbeilage des Arzneimittels, das radioaktiv markiert werden soll, aufgeführt.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des NutzenRisiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

4.9 Überdosierung

Die versehentliche Gabe des aus 0,36%iger (0,1 mol/l) Salzsäure bestehenden Eluats kann örtliche Venenreizungen und, im Falle paravenöser Injektionen, Gewebsnekrosen verursachen. Der Katheter oder der betroffene Bereich sollte mit isotonischer Salzlösung gespült werden.

Durch das freie ⁶⁸Ga ist nach der unbeabsichtigten Anwendung des Eluats keine toxische Wirkung zu erwarten. Das verabreichte freie ⁶⁸Ga zerfällt innerhalb kurzer Zeit vollständig zu dem inaktiven ⁶⁸Zn (97 % zerfallen innerhalb von 6 Stunden). Während dieses Zeitraums ist ⁶⁸Ga hauptsächlich im Blut/Plasma (gebunden an Transferrin) und im Urin konzentriert. Der Patient sollte hydratisiert werden, um die ⁶⁸Ga-Exkretion zu steigern. Außerdem wird eine forcierte Diurese sowie das häufige Entleeren der Blase empfohlen.

Die Strahlendosis für Menschen kann anhand der Informationen in Abschnitt 11 geschätzt werden.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere Radiodiagnostika, ATC-Code: V09X

Die pharmakodynamischen Eigenschaften von ⁶⁸Ga-markierten Arzneimitteln, die durch radioaktive Markierung mit dem GalliaPharm-Generator vor der Anwendung hergestellt werden, hängen von der Art des Arzneimittels ab, das markiert werden soll.

Weitere Details finden Sie in der Fachinformation/Packungsbeilage des Arzneimittels, das radioaktiv markiert werden soll.

Kinder und Jugendliche

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für GalliaPharm eine Freistellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in allen pädiatrischen Altersklassen aufgrund eines fehlenden signifikanten therapeutischen Nutzens gegenüber bestehenden Therapien gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen). Diese Freistellung erstreckt sich jedoch nicht auf diagnostische oder therapeutische Anwendungen des Arzneimittels, wenn dies an ein Trägermolekül gebunden ist.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Die toxikologischen Eigenschaften von ⁶⁸Ga-markierten Arzneimitteln, die durch radioaktive Markierung mit einer (⁶⁸Ga)Galliumchloridlösung vor der Anwendung hergestellt werden, hängen von der Art des Arzneimittels ab, das radioaktiv markiert werden soll.

5 ml des GalliaPharm-Eluats können maximal 1850 MBq ⁶⁸Ga und 18,5 kBq ⁶⁸Ge enthalten (Durchbruch beträgt 0,001 %). Dies entspricht 1,2 ng Gallium und 0,07 ng Germanium.

Toxikologische Studien haben belegt, dass mit einer einzigen intravenösen Injektion von 20-38 mg Ga/kg bei Ratten oder 15-35 mg Ga/kg bei Kaninchen (verabreicht als Galliumlaktat) keine Todesfälle auftraten. Die Dosis, bei der nach wiederholter Gabe keine Toxizität auftrat, wurde nicht bestimmt. Allerdings beträgt der LD₅₀-Wert 67,5 mg Ga/kg bei Ratten und 80 mg Ga/kg bei Mäusen, wenn Galliumnitrat täglich über 10 Tage verabreicht wird. Dieses Arzneimittel ist nicht zur regelmäßigen oder dauerhaften Anwendung gedacht.

Eine an Ratten durchgeführte Studie zu den pharmakokinetischen Eigenschaften zeigte, dass nach der intravenösen Gabe bei Ratten (⁶⁸Ga)Galliumchlorid mit einer biologischen Halbwertszeit von 188 h bei männlichen und 254 h bei weiblichen Ratten langsam aus dem Blut ausgeschieden wird. Der Grund ist, dass sich freies Ga³+ in gleicher Weise verhält wie Fe³+. Da jedoch die biologische Halbwertszeit die physikalische Halbwertszeit von ⁶⁸Ga (67,71 Minuten) übersteigt, ist nach 188 h bzw. 254 h bereits fast das gesamte ⁶⁸Ga in das inaktive ⁶⁸Zn zerfallen. Zum Beispiel sind nach 6 h ungefähr 97 % der anfänglichen ⁶⁸Ga-Menge zerfallen.

⁶⁸Ga wird hauptsächlich über den Urin ausgeschieden, mit einer geringen Retention in Leber und Nieren. Die Organe mit der höchsten ⁶⁸Ga-Radioaktivität, abgesehen von Blut, Plasma und Urin, sind die Leber (1,5 % der injizierten Menge pro Gramm [IA/g] bei weiblichen Ratten und 0,8 % IA/g bei männlichen Ratten nach 60 min) sowie Lunge, Milz und Knochen (0,8-1,1 % IA/g bei weiblichen Ratten und 0,5 % IA/g bei männlichen Ratten nach 60 min). Bei weiblichen Ratten ist die ⁶⁸Ga-Radioaktivität in den weiblichen Genitalorganen, d. h. Uterus und Ovarien, vergleichbar mit dem in der Lunge beobachteten Wert (1,1-1,3 % IA/g). Bei männlichen Ratten ist die ⁶⁸Ga-Radioaktivität in den Hoden sehr gering (< 2 % IA/g zu jedem Zeitpunkt).

Die Radioaktivität aufgrund des ⁶⁸Ge-Durchbruchs ist bei Ratten extrem niedrig, wobei die höchste ⁶⁸Ge-Radioaktivität im Urin und in der Leber beobachtet wurde (< 2x 10"⁴ % der injizierten Dosis pro Gramm, 5 min bis 3 h nach der Injektion).

Nach Extrapolation auf Basis der ⁶⁸Ga-Daten der weiblichen und männlichen Ratten beträgt die geschätzte effektive Dosis für eine 57 kg schwere Frau 0,0483 mSv/MBq und für einen 70 kg schweren Mann 0,0338 mSv/MBq.

Keine teratogene Wirkung oder wesentliche maternale Toxizität wurde bei Hamstern beobachten, denen 30 mg Ga oder 40 mg Ge pro kg intravenös an Tag 8 der Trächtigkeit verabreicht wurden.

Für dieses Arzneimittel wurde das mutagene oder kanzerogene Potential nicht untersucht.

Präklinische Effekte wurden nur nach Expositionen beobachtet, die ausreichend über der maximalen humantherapeutischen Exposition lagen. Die Relevanz für die klinische Anwendung wird als gering bewertet.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Die toxikologischen Eigenschaften von ⁶⁸Ga-markierten Arzneimitteln, die durch radioaktive Markierung mit einer (⁶⁸Ga)Galliumchloridlösung vor der Anwendung hergestellt werden, hängen von der Art des Arzneimittels ab, das radioaktiv markiert werden soll.

5 ml des GalliaPharm-Eluats können maximal 1850 MBq ⁶⁸Ga und 18,5 kBq ⁶⁸Ge enthalten (Durchbruch beträgt 0,001 %). Dies entspricht 1,2 ng Gallium und 0,07 ng Germanium.

Toxikologische Studien haben belegt, dass mit einer einzigen intravenösen Injektion von 20-38 mg Ga/kg bei Ratten oder 15-35 mg Ga/kg bei Kaninchen (verabreicht als Galliumlaktat) keine Todesfälle auftraten. Die Dosis, bei der nach wiederholter Gabe keine Toxizität auftrat, wurde nicht bestimmt. Allerdings beträgt der LD₅₀-Wert 67,5 mg Ga/kg bei Ratten und 80 mg Ga/kg bei Mäusen, wenn Galliumnitrat täglich über 10 Tage verabreicht wird. Dieses Arzneimittel ist nicht zur regelmäßigen oder dauerhaften Anwendung gedacht.

Eine an Ratten durchgeführte Studie zu den pharmakokinetischen Eigenschaften zeigte, dass nach der intravenösen Gabe bei Ratten (⁶⁸Ga)Galliumchlorid mit einer biologischen Halbwertszeit von 188 h bei männlichen und 254 h bei weiblichen Ratten langsam aus dem Blut ausgeschieden wird. Der Grund ist, dass sich freies Ga³⁺ in gleicher Weise verhält wie Fe³⁺. Da jedoch die biologische Halbwertszeit die physikalische Halbwertszeit von ⁶⁸Ga (67,71 Minuten) übersteigt, ist nach 188 h bzw. 254 h bereits fast das gesamte ⁶⁸Ga in das inaktive ⁶⁸Zn zerfallen. Zum Beispiel sind nach 6 h ungefähr 97 % der anfänglichen ⁶⁸Ga-Menge zerfallen.

⁶⁸Ga wird hauptsächlich über den Urin ausgeschieden, mit einer geringen Retention in Leber und Nieren. Die Organe mit der höchsten ⁶⁸Ga-Radioaktivität, abgesehen von Blut, Plasma und Urin, sind die Leber (1,5 % der injizierten Menge pro Gramm [lA/g] bei weiblichen Ratten und 0,8 % lA/g bei männlichen Ratten nach 60 min) sowie Lunge, Milz und Knochen (0,8-1,1 % lA/g bei weiblichen Ratten und 0,5 % lA/g bei männlichen Ratten nach 60 min). Bei weiblichen Ratten ist die ⁶⁸Ga-Radioaktivität in den weiblichen Genitalorganen, d. h. Uterus und Ovarien, vergleichbar mit dem in der Lunge beobachteten Wert (1,1-1,3 % lA/g). Bei männlichen Ratten ist die ⁶⁸Ga-Radioaktivität in den Hoden sehr gering (< 2 % lA/g zu jedem Zeitpunkt).

Die Radioaktivität aufgrund des ⁶⁸Ge-Durchbruchs ist bei Ratten extrem niedrig, wobei die höchste ⁶⁸Ge-Radioaktivität im Urin und in der Leber beobachtet wurde (< 2x 10"⁴ % der injizierten Dosis pro Gramm, 5 min bis 3 h nach der lnjektion).

Nach Extrapolation auf Basis der ⁶⁸Ga-Daten der weiblichen und männlichen Ratten beträgt die geschätzte effektive Dosis für eine 57 kg schwere Frau 0,0483 mSv/MBq und für einen 70 kg schweren Mann 0,0338 mSv/MBq.

Keine teratogene Wirkung oder wesentliche maternale Toxizität wurde bei Hamstern beobachten, denen 30 mg Ga oder 40 mg Ge pro kg intravenös an Tag 8 der Trächtigkeit verabreicht wurden.

Für dieses Arzneimittel wurde das mutagene oder kanzerogene Potential nicht untersucht.

Präklinische Effekte wurden nur nach Expositionen beobachtet, die ausreichend über der maximalen humantherapeutischen Exposition lagen. Die Relevanz für die klinische Anwendung wird als gering bewertet.

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

•    Matrix: Titandioxid (E171)

•    Beutel für Elutionslösung: Salzsäure 0,36% (0,1 mol/l)

6.2 Inkompatibilitäten

Die radioaktive Markierung von Trägermolekülen mit (⁶⁸Ga)Galliumchlorid reagiert sehr empfindlich auf die Anwesenheit von Spuren metallischer Verunreinigungen.

Es ist wichtig, alle Glasgeräte, Spritzennadeln usw., die zur Herstellung des radioaktiv markierten Arzneimittels eingesetzt werden, sorgfältig zu reinigen, damit sie garantiert von solchen Spuren metallischer Verunreinigungen frei sind. Es sollten nur Spritzennadeln (z. B. nicht-metallische) mit nachgewiesener Resistenz gegenüber verdünnter Säure verwendet werden, um den Grad der Spuren metallischer Verunreinigungen zu minimieren.

Empfohlen wird, keine unbeschichteten Chlorbutyl-Stopfen für die ElutionsDurchstechflasche zu verwenden, da sie beträchtliche Mengen an Zink enthalten können, das durch das säurehaltige Eluat extrahiert wird.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

Radionuklidgenerator: 12 Monate ab Kalibrierungsdatum Das Kalibrierungs- und das Verfalldatum stehen auf dem Etikett.

(⁶⁸Ga)Galliumchlorid-Eluat: Das Eluat nach der Elution sofort verwenden.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Radionuklidgenerator: Nicht über 25 °C lagern.

Die Lagerung von radioaktiven Arzneimitteln muss entsprechend den nationalen Anforderungen für radioaktives Material erfolgen.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Die Glassäule besteht aus einer Borosilikat-Glasröhre (Ph. Eur. Typ I) und PEEK(Polyetheretherketon)-Endstopfen, die an die PEEK-Einlass- und Auslassleitungen über HPLC-ähnliche, Fingertight-Anschlüsse befestigt sind. Diese Leitungen werden an zwei Verbindungstücke angeschlossen, die durch das äußere Gehäuse des GalliaPharm-Generators hindurchgehen.

Die Säule befindet sich innerhalb des Abschirmgehäuses aus Blei. Das Abschirmgehäuse wird durch eine Verkleidung aus Edelstahl mit zwei Griffen gesichert.

Im Lieferumfang des Generators enthaltenes Zubehör:

-    1 PP-Beutel mit 250 ml Salzsäure 0,36% (0,1 mol/l)

-    2 x Adapter 1/16" für männliche LUER-Lock-Anschlüsse (PEEK)

-    2 x Schläuche (60 cm) (PEEK)

-    3 x Fingertight-Anschlüsse 1/16” 10-32 (PEEK)

-    1 x Fingertight-Anschluss 1/16” M6 (PEEK)

-    1 x Hahnbank (TPX/HDPE)

-    1 x Entlüftungsdorn (ABS/PE)

Packungsgrößen:

Die Radionuklidgeneratoren werden mit den nachfolgenden    ⁶⁸Ge-

Aktivitätsmengen zum Kalibrierungsdatum geliefert: 0,74 GBq, 1,11 GBq, 1,48 GBq, 1,85 GBq.

Schnittbild des GalliaPharm-Radionuklidgenerators

Griff

Größe: 230 mm x 132 mm x 133 mm (H x B x T) Gewicht: ungefähr 14 kg

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Allgemeine Warnhinweise

Radioaktive Arzneimittel dürfen nur von dazu befugtem Personal in der dazu vorgesehenen klinischen Einrichtung im Empfang genommen, angewendet und verabreicht werden. Der Wareneingang, die Lagerung, Anwendung, der Transport und die Beseitigung unterliegen den Bestimmungen und/oder den entsprechenden Genehmigungen der zuständigen amtlichen Behörden.

Radioaktive Arzneimittel müssen in einer Weise hergestellt werden, die sowohl den Anforderungen zur Strahlensicherheit als auch zur pharmazeutischen Qualität entsprechen. Angemessene aseptische Vorkehrungen müssen getroffen werden.

Der Generator darf aus keinem Grund zerlegt werden, da dies die Innenkomponenten beschädigen und möglicherweise zu einem Austreten radioaktiven Materials führen kann. Außerdem setzt das Zerlegen des Edelstahlgehäuses das Personal dem Bleigehäuse aus.

Die Anwendung muss in einer Weise erfolgen, die das Kontaminationsrisiko für das Arzneimittel und das Strahlenrisiko für das Personal minimiert. Eine angemessene Abschirmung ist zwingend notwendig.

Die Verabreichung von radioaktiven Arzneimitteln kann andere Personen wegen externer Strahlung oder Kontamination durch Spritzer von Urin, Erbrochenem usw. gefährden. Deshalb müssen die einschlägigen nationalen Strahlenschutzbestimmungen eingehalten werden.

Vor der Beseitigung muss die Restaktivität des Generators geschätzt werden.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfall material ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH Robert-Rössle-Str. 10 13125 Berlin Deutschland

8.    ZULASSUNGSNUMMER

89872.00.00

9.    DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

26.11.2014

10. STAND DER INFORMATION

November 2014

11. DOSIMETRIE

Nach der intravenösen Gabe eines ⁶⁸Ga-markierten Arzneimittels hängt die erhaltene Strahlendosis der verschiedenen Organe vom konkreten Arzneimittel ab, das radioaktiv markiert wurde. Informationen zur Strahlendosimetrie jedes einzelnen Arzneimittels nach Gabe des radioaktiv markierten Präparats finden Sie in der Fachinformation des entsprechenden Arzneimittels.

Die nachfolgenden Dosimetrietabellen wurden eingefügt, um den Beitrag nicht-konjugierten ⁶⁸Ga an der Strahlendosis nach Gabe des mit ⁶⁸Ga-markierten Arzneimittels oder nach einer versehentlichen intravenösen Injektion der (⁶⁸Ga)Galliumchloridlösung zu beurteilen.

Die Dosimetrie wurde anhand einer Verteilungsstudie an Ratten geschätzt. Die Werte wurden mithilfe des sogenannten OLINDA(Organ Level INternal Dose Assessment)-Codes berechnet. Die Messzeitpunkte waren 5 Minuten,

30 Minuten, 60 Minuten, 120 Minuten und 180 Minuten.

Tabelle 3: Frauen

Absorbierte Dosis pro Einheit verabreichter Radioaktivität (mSv/MBq)

Organ	Erwachsen e (57 kg)	15 Jahre (50 kg)	10 Jahre (30 kg)	5 Jahre (17 kg)	1 Jahr (10 kg)	Neugeboren e (5 kg)
Nebennieren	0,0114	0,0112	0,0164	0,0238	0,0403	0,0782
Gehirn	0,0180	0,0159	0,0176	0,0206	0,0292	0,0667
Brust	0,0059	0,0058	0,0110	0,0163	0,0269	0,0545
Gallenblasenwand	0,0096	0,0092	0,0127	0,0201	0,0390	0,0750
Untere	0,0032	0,0032	0,0050	0,0077	0,0133	0,0292
Dickdarmwand
Dünndarm	0,0039	0,0039	0,0062	0,0099	0,0178	0,0376
Magenwand	0,0057	0,0056	0,0088	0,0133	0,0250	0,0502
Obere	0,0040	0,0039	0,0067	0,0104	0,0199	0,0425
Dickdarmwand
Herzwand	0,1740	0,1940	0,3010	0,4830	0,8730	1,7200
Nieren	0,0385	0,0421	0,0600	0,0888	0,1600	0,4150
Leber	0,0972	0,0974	0,1480	0,2200	0,4270	0,9890
Lunge	0,1860	0,2240	0,3190	0,4930	0,9840	2,7100
Muskeln	0,0073	0,0076	0,0131	0,0319	0,0622	0,0954
Ovarien	0,0188	0,0203	0,0566	0,0988	0,2250	0,4590
Bauchspeicheldrüse	0,0187	0,0218	0,0406	0,0547	0,1120	0,3400
Rotes Knochenmark	0,0225	0,0256	0,0415	0,0777	0,1770	0,5710
Osteogene Zellen	0,1160	0,1140	0,1840	0,3100	0,7350	2,3500
Haut	0,0029	0,0029	0,0044	0,0067	0,0122	0,0271
Milz	0,0055	0,0056	0,0086	0,0130	0,0238	0,0492
Thymus	0,0100	0,0102	0,0133	0,0190	0,0297	0,0570
Schilddrüse	0,2210	0,2980	0,4600	1,0200	1,9300	2,6300
Harnblasenwand	0,0023	0,0022	0,0038	0,0063	0,0110	0,0222
Uterus	0,0792	0,0802	1,3400	2,0300	3,6900	1,4700
Gesamter Körper	0,0177	0,0178	0,0289	0,0468	0,0920	0,2340
Effektive Dosis
(mSv/MBq)	0,0483	0,0574	0,1230	0,2090	0,4100	0,7170

Absorbierte Dosis pro Einheit verabreichter Radioaktivität (mSv/MBq)

Organ	Erwachsen e (70 kg)	15 Jahre (50 kg)	10 Jahre (30 kg)	5 Jahre (17 kg)	1 Jahr (10 kg)	Neugebore ne (5 kg)
Nebennieren	0,0093	0,0112	0,0165	0,0235	0,0377	0,0749
Gehirn	0,0134	0,0137	0,0148	0,0170	0,0241	0,0563
Brust	0,0062	0,0074	0,0142	0,0213	0,0350	0,0725
Gallenblasenwand	0,0081	0,0096	0,0137	0,0213	0,0409	0,0803
Untere Dickdarmwand	0,0015	0,0020	0,0031	0,0051	0,0091	0,0204
Dünndarm	0,0022	0,0029	0,0048	0,0080	0,0146	0,0309
Magenwand	0,0048	0,0066	0,0099	0,0153	0,0287	0,0560
Obere	0,0027	0,0033	0,0058	0,0094	0,0182	0,0385
Dickdarmwand
Herzwand	0,3030	0,3930	0,6110	0,9830	1,7800	3,4900
Nieren	0,0198	0,0241	0,0345	0,0510	0,0911	0,2310
Leber	0,0766	0,1030	0,1570	0,2330	0,4500	1,0400
Lunge	0,1340	0,2000	0,2850	0,4390	0,8720	2,3800
Muskeln	0,0051	0,0074	0,0129	0,0326	0,0636	0,0961
Bauchspeicheldrüse	0,0187	0,0257	0,0480	0,0646	0,1310	0,4030
Rotes	0,0138	0,0154	0,0243	0,0441	0,0980	0,3110
Knochenmark
Osteogene Zellen	0,0431	0,0558	0,0901	0,1510	0,3560	1,1300
Haut	0,0020	0,0024	0,0036	0,0057	0,0103	0,0232
Milz	0,0041	0,0056	0,0084	0,0130	0,0227	0,0469
Hoden	0,0011	0,0018	0,0075	0,0094	0,0138	0,0239
Thymus	0,0139	0,0158	0,0194	0,0276	0,0417	0,0794
Schilddrüse	0,1980	0,3250	0,5020	1,1200	2,1100	2,8800
Harnblasenwand	0,0011	0,0013	0,0022	0,0039	0,0070	0,0152
Gesamter Körper	0,0115	0,0147	0,0237	0,0383	0,0748	0,1900
Effektive Dosis
(mSv/MBq)	0,0338	0,0506	0,0756	0,1340	0,2600	0,5550

Die effektive Dosis aufgrund einer versehentlichen intravenös injizierten Aktivität von 250 MBq beträgt für dieses Arzneimittel 12,1 mSv für eine 57 kg schwere erwachsene Frau und 8,45 mSv für einen 70 kg schweren erwachsenen Mann.

Literaturdaten zur Strahlendosis für Patienten mit ⁶⁸Galliumcitrat finden Sie in nachfolgender Tabelle 5. Die Daten können zum Schätzen der Verteilung nach einer unbeabsichtigten Gabe ungebundenen ⁶⁸Galliums aus dem GeneratorEluat verwendet werden, auch wenn die Daten unter Verwendung eines anderen Salzes erhalten wurden.

(ICRP 53)

Absorbierte Dosis pro Einheit verabreichter Radioaktivität				68Ga-Citrat (mSv/MBq)
Organ	Erwachsene	15 Jahre	10 Jahre	5 Jahre	1 Jahr
Nebennieren	0,034	0,044	0,064	0,088	0,140
Knochenoberfläche	0,037	0,048	0,080	0,140	0,310
Brust	0,014	0,014	0,023	0,037	0,074
Untere	0,018	0,022	0,036	0,059	0,110
Dickdarmwand
Dünndarm	0,064	0,080	0,140	0,230	0,450
Magenwand	0,014	0,017	0,027	0,044	0,084
Obere	0,053	0,064	0,110	0,180	0,360
Dickdarmwand
Nieren	0,026	0,032	0,046	0,068	0,120
Leber	0,027	0,035	0,053	0,079	0,150
Lunge	0,013	0,016	0,025	0,041	0,080
Bauchspeicheldrüse	0,014	0,018	0,029	0,047	0,089
Rotes Knochenmark	0,046	0,064	0,110	0,210	0,450
Milz	0,036	0,051	0,080	0,130	0,240
Hoden	0,013	0,015	0,024	0,039	0,077
Schilddrüse	0,012	0,015	0,025	0,042	0,081
Harnblasenwand	0,014	0,016	0,026	0,044	0,081
Sonstiges Gewebe	0,013	0,015	0,025	0,041	0,080
Effektive Dosis (mSv/MBq)	0,027	0,034	0,056	0,095	0,190

Äußerliche Strahlenexposition

Die durchschnittliche Oberflächen- oder Kontaktstrahlung des GalliaPharm-Radionuklidgenerators beträgt weniger als 0,14 pSv/h pro MBq ⁶⁸Ge. Beispielsweise erreicht ein Generator mit 1,85 GBq eine maximale Oberflächendosisleistung von 260 pSv/h. Allgemein wird empfohlen, dass der Generator in einer Behelfsabschirmung gelagert wird, um die Dosis für das Bedienpersonal zu minimieren.

12. ANWEISUNGEN ZUR ZUBEREITUNG VON RADIOAKTIVEN ARZNEIMITTELN

Die Elution des Generators muss in Gebäuden durchgeführt werden, die den nationalen Bestimmungen zur Sicherheit bei der Anwendung radioaktiver Produkte entsprechen.

Auspacken des Generators:

1. Überprüfen Sie die Umverpackung auf Transportschäden. Falls die Verpackung beschädigt ist, führen Sie im beschädigten Bereich einen Wischtest auf Strahlung durch. Informieren Sie den Strahlenschutzbeauftragten, wenn bei der Auszählung 40 Teilchen/Sekunde pro 100 cm² überstiegen werden.

2.    Schneiden Sie den Sicherheitsklebestreifen oben auf der Transportverpackung durch. Entfernen Sie die Schaumträgerelemente aus dem Inneren des Kartons. Trennen Sie vorsichtig die Schaumträgerhälften.

3.    Entnehmen Sie vorsichtig den Generator und führen Sie einen Strahlentest durch.

ACHTUNG: Es besteht Gefahr, den Generator fallen zu lassen: Der GalliaPharm-Generator wiegt ungefähr 14 kg. Behandeln Sie das Gerät vorsichtig, um mögliche Verletzungen zu vermeiden. Wurde der Generator fallen gelassen oder betrifft der Transportschaden auch die Innenverpackung, überprüfen Sie das System auf Undichtigkeiten und führen Sie einen Wischtest auf dem Generator durch. Überprüfen Sie auch, ob innere Schäden entstanden sind, und neigen Sie dazu den Generator langsam um 90°. Achten Sie darauf, ob gebrochene/lockere Teile zu hören sind.

4.    Führen Sie einen Wischtest auf den beigelegten Elementen und der Außenseite des Generators durch. Informieren Sie den Strahlenschutzbeauftragten, wenn beim Wischtest 40 Teilchen/Sekunde pro 100 cm¹ überstiegen werden.

5.    Überprüfen Sie die versiegelten Einlass- und Auslassports auf Schäden. Entfernen Sie nicht die Port-Stopfen, bevor die Elutionsleitungen vorbereitet und zur Installation bereit sind.

Optimale Aufstellung:

1.    Zum Aufstellen des GalliaPharm-Radionuklidgenerators an seinem endgültigen Platz, d. h. zusammen mit dem Synthesegerät oder zur manuellen Elution, wird empfohlen, die Auslassleitung so kurz als möglich zu belassen, da die Länge dieses Schlauchs die wiedergewonnene Ausbeute in der Auffang-/Reaktions-Durchstechflasche beeinflussen kann.

2.    Verwenden Sie beim Aufstellen des GalliaPharm-Generators eine Behelfsabschirmung.

Vorbereitung:

1.    Im Lieferumfang des Generators enthaltenes Zubehör:

-    1 PP-Beutel mit 250 ml Salzsäure 0,36% (0,1 mol/l)

-    2 x Adapter 1/16" für männliche LUER-Lock-Anschlüsse (PEEK)

-    2 x Schläuche (60 cm) (PEEK)

-    3 x Fingertight-Anschlüsse 1/16” 10-32 (PEEK) für den Auslassport und die Adapter

-    1 x Fingertight-Anschluss 1/16” M6 (PEEK) für den Einlassport

-    1 x Hahnbank (TPX/HDPE)

-    1 x Entlüftungsdorn (ABS/PE)

Tragen Sie beim Montieren der Leitungen Handschuhe und hängen Sie die Eluent-Lösung an den Generator.

zu montieren. Auf der anderen Seite der Hahnbank schließen Sie den 1/16” für männliche LUER-Adapter an. Stecken Sie den PEEK-Schlauch mit dem 1/16” 10-32 Fingertight-Anschluss auf. Kürzen Sie danach den PEEK-Schlauch auf die gewünschte Länge. Bereiten Sie den 1/16” M6 Fingertight-Spezialanschluss vor, aber schließen Sie ihn noch nicht an.

3. Auslassport und -leitung: Zur Montage der Auslassleitung stecken Sie den zweiten PEEK-Schlauch auf den zweiten 1/16” für LUER-Adapter und verwenden Sie dazu den 10-32 Fingertight-Anschluss. Bereiten Sie den dritten 1/16” 10-32 Fingertight-Anschluss vor, aber schließen Sie ihn noch nicht an.

Abbildung des montierten Elutions-Zubehörs vor Anschluss an den GalliaPharm-

Generator

4.    Hängen Sie den PP-Beutel mit 250 ml Salzsäure 0,36% (0,1 mol/l) in die Nähe des Einlassports, jedoch über den GalliaPharm-Generator.

5.    Drehen Sie die Ventile an der Hahnbank in die entsprechende Richtung, sodass keine Flüssigkeit durch den Entlüftungsdorn eintreten kann.

Drücken Sie den Entlüftungsdorn in die PP-Beutelverbindung; anschließend langsam alle Luft aus den Ventilen der Hahnbank und der angeschlossen Einlassleitung entweichen lassen. Füllen Sie nun mit Salzsäure 0,36% (0,1 mol/l) auf. Ist die Hahnbank und die Leitung gefüllt, schließen Sie die Ventile und stoppen damit den Zufluss.

6.    Entfernen Sie den Stopfen vom Einlassport und verbinden Sie die Einlassleitung mit dem 1/16” M6 Fingertight-Spezialanschluss. Vermeiden Sie es, die Leitung stark zu verbiegen oder abzuklemmen.

7.    Entfernen Sie den Stopfen vom Auslassport und verbinden Sie die vorbereitete Auslassleitung mit dem 1/16” 10-32 Fingertight-Anschluss. Vermeiden Sie es, die Leitung stark zu verbiegen oder abzuklemmen.

8.    Der GalliaPharm-Generator ist nun für die erste Elution bereit. Der Generator ist so konstruiert, dass er sich nicht von selbst entleert, wenn die Ports versehentlich offen gelassen wurden. Sie müssen jedoch auf die Einlass- und Auslassleitungen sowie auf die Stellung der Absperrhahnventile achten.

Erste Elution:

1.    Zum Aufstellen des GalliaPharm-Radionuklidgenerators an seinem endgültigen Platz, d. h. zusammen mit dem Synthesegerät oder zur manuellen Elution, wird empfohlen, die Auslassleitung so kurz als möglich zu belassen. Die Länge dieser Leitungen kann die wiedergewonnene Ausbeute in der Auffang-/Reaktions-Durchstechflasche beeinflussen.

2.    Bereiten Sie weitere zusätzliche Materialien vor:

-    Persönliche Schutzausrüstung: Eine Elution sollte immer mit einem Augen- und Handschutz sowie geeigneter Laborbekleidung durchgeführt werden.

-    Sterile Spritze (Volumen: 10 ml).

-    Abgeschirmte Durchstechflasche oder Gefäß zum Auffangen mit einem Volumen von mindestens 10 ml. Verwenden Sie keine unbeschichteten Chlorbutyl-Stopfen, da sie beträchtliche Mengen an Zink enthalten können, das durch das säurehaltige Eluat extrahiert wird.

3.    Während der Montage, insbesondere beim Umgang mit den Ports, müssen Sie aseptisch arbeiten. Dies ist von entscheidender Bedeutung für den Erhalt der Sterilität.

4.    Schließen Sie die Spritze an einen Port der Hahnbank an und füllen Sie sie mit 10 ml Salzsäure 0,36% (0,1 mol/l) aus dem PP-Beutel. Achten Sie jedoch darauf, dass keine Luft in die Spritze gelangt.

5.    Mit der passenden Steckverbindung schließen Sie die Durchstechflasche oder ein anderes Auffanggefäß an die Auslassleitung an. Das Gefäß muss ein ausreichendes Fassungsvermögen haben, um das Eluatvolumen aufzunehmen.

6.    Drehen Sie das Ventil der Hahnbank in Richtung des Einlassports des Generators. Lassen Sie die 10 ml Salzsäure 0,36% (0,1 mol/l) mit einer Geschwindigkeit von nicht mehr als 2 ml/Minute einlaufen. Eine schnellere Elutionsgeschwindigkeit kann die Lebensdauer des Generators reduzieren. Der Generator wird mit 5 ml vollständig eluiert, für die erste Elution wird jedoch empfohlen, 10 ml anzuwenden. Drücken Sie die Lösung nicht gewaltsam in den Generator, wenn ein starker Widerstand auftritt. Wird zur Elution eine Schlauchpumpe verwendet, dann muss sie auf eine Fließgeschwindigkeit von nicht mehr als 2 ml/Minute eingestellt werden.

Der Anwender sollte ebenfalls überprüfen, ob der Eluent ohne ungewöhnlichen Widerstand fließen kann. Brechen Sie die Elution ab, wenn ein starker Widerstand festgestellt wird.

Achtung:

-    Achten Sie darauf, den Eluenten durch den Einlassport einzufüllen; eluieren Sie den GalliaPharm-Generator nicht in die entgegengesetzte Richtung.

-    Die Elutionsleistung kann reduziert sein (⁶⁸Ga-Ausbeute), wenn Luft in die Generatorsäule eingedrungen ist.

7.    Zur Bestimmung der Ausbeute sammeln Sie das Eluat in einem abgeschirmten Auffangbehältnis und messen Sie die Lösung mit einem kalibrierten Dosiskalibrator. Werden weniger als 5 ml Eluat aufgefangen, entsprechen die Messwerte eventuell nicht der möglichen Gesamtausbeute des Generators. Rechnen Sie die gemessene Aktivität zum Zeitpunkt des Beginns der Elution zurück. Es wird empfohlen, den Elutionspeak durch Auffangen kleiner Fraktionen von 0,5 ml zu bestimmen, damit der Generator an seinem endgültigen Standort eine optimale Ausbeute erreicht.

8.    Aufgrund des möglichen ⁶⁸Ge-Durchbruchs in diesem Eluat wird empfohlen, das erste Eluat zu verwerfen.

9.    Es wird empfohlen, das Eluat nach den ersten Elutionen auf ⁶⁸Ge-Durchbruch zu untersuchen. Vergleichen Sie dazu die Aktivitätswerte von ⁶⁸Ga und ⁶⁸Ge. Weitere Informationen finden Sie in der Monographie 2464, Ph. Eur.

Routinemäßige Elution im Dauerbetrieb:

1.    Wiederholen Sie die Schritte der ersten Elution, verwenden Sie jedoch für die spätere routinemäßige Elution im Dauerbetrieb nur 5 ml. Der GalliaPharm-Generator ist so konstruiert, dass die gesamte ⁶⁸Ga-Aktivität in einem Volumen von 5 ml eluiert wird.

2.    Eluieren Sie den GalliaPharm-Radionuklidgenerator an jedem Arbeitstag mit 5 ml Salzsäure 0,36% (0,1 mol/l).

3.    Die eluierte Lösung ist eine klare, sterile und farblose (⁶⁸Ga)Galliumchloridlösung mit einem pH-Wert zwischen 0,5 und 2,0 sowie einer radiochemischen Reinheit von mehr als 95 %. Überprüfen Sie die Klarheit des Eluats vor Anwendung und verwerfen Sie das Eluat, falls es nicht klar sein sollte.

4.    Wurde der Generator über einen Zeitraum von 3 Tagen und mehr nicht benutzt, sammeln sich im Laufe der Zeit freie ⁶⁸Ge-Ionen auf der Säule. Deshalb wird empfohlen, die Säule mindestens 7 - 24 Stunden vor der Elution zur Markierung zu eluieren. Diese Elution sollte mit 10 ml Salzsäure 0,36% (0,1 mol/l) durchgeführt werden, um Unreinheiten vollständig aus der Säule zu waschen.

5.    Es wird empfohlen, das Eluat während der routinemäßigen Elutionen auf ⁶⁸Ge-Durchbruch zu untersuchen. Dazu vergleichen Sie die Aktivitätswerte von ⁶⁸Ga und ⁶⁸Ge. Weitere Informationen finden Sie in der Monographie 2464, Ph. Eur.

Achtung:

- ein Flüssigkeitsaustritt beobachten, stoppen Sie die Elution sofort und versuchen Sie die austretende Flüssigkeit aufzufangen.

Der ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga-Generator wird mit 250 ml Salzsäure 0,36% (0,1 mol/l) geliefert. Diese Menge reicht üblicherweise für mindestens 40 Elutionen. Der ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga-Generator sollte nur mit steriler, vom pharmazeutischen Unternehmer bereitgestellter Salzsäure 0,36% (0,1 mol/l) eluiert werden. Zusätzliche Beutel können als Verbrauchsmaterial vom pharmazeutischen Unternehmer bezogen werden.

Austausch des Beutels mit Salzsäure 0,36% (0,1 mol/l)

1.    Ist die Salzsäure 0,36% (0,1 mol/l) fast aufgebraucht, kann sie durch einen neuen Beutel mit Salzsäure 0,36% (0,1 mol/l) ersetzt werden. ACHTUNG: In den ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga-Generator darf keine Luft eintreten. Schließen Sie vor Entfernen des leeren Beutels alle Ventile an der Hahnbank, sodass keine Flüssigkeit in den Entlüftungsdorn eintreten kann. Den Beutel vom Entlüftungsdorn abnehmen. Es wird empfohlen, für jeden Beutel Salzsäure 0,36% (0,1 mol/l) einen neuen Entlüftungsdorn zu verwenden.

2.    Eine aseptische Arbeitsweise ist zum Erhalt der Sterilität unabdingbar und ist während des Austauschs erforderlich.

3.    Hängen Sie den neuen PP-Beutel mit 250 ml Salzsäure 0,36% (0,1 mol/l) in die Nähe des Einlassports, jedoch über den GalliaPharm-Generator.

4.    Drücken Sie den Entlüftungsdorn in die PP-Beutelverbindung; achten Sie sorgfältig auf Luftblasen und lassen Sie durch Drehen der Ventile in die richtige Richtung langsam alle Luft aus den Ventilen der Hahnbank und der angeschlossenen Einlassleitung entweichen. Vermeiden Sie es, dass Luft in den ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga-Generator eintritt.

5.    Schließen Sie die Ventile und stoppen Sie damit den Zufluss, sobald die Hahnbank und die Leitung gefüllt sind. Jetzt ist der Generator zur weiteren Verwendung bereit.

Ausbeute bei der Elution des GalliaPharm-Generators

Die auf dem Etikett genannte Aktivität des GalliaPharm-Generators wird in ⁶⁸Ge angegeben, das zum Kalibrierungsdatum (12:00 MEZ) zur Verfügung stand. Die verfügbare ⁶⁸Ga-Aktivität hängt von der ⁶⁸Ge-Aktivität zum Zeitpunkt der Elution und des seit der vorherigen Elution verstrichenen Zeitraums ab.

Ein GalliaPharm-Generator im vollständigen Gleichgewicht erzielt bei Verwendung eines Elutionsvolumens von 5 ml Salzsäure 0,36% (0,1 mol/l) eine Ausbeute von mehr als 60 % ⁶⁸Ga.

Im Laufe der Zeit sinkt der Ausstoß mit dem Zerfall des Vorläufers ⁶⁸Ge. Beispielsweise nach einem Zerfall über 9 Monate (39 Wochen) ist ⁶⁸Ge um 50 % gesunken (siehe Tabelle 6).

Verstrichene Zeit in Minuten	Aufbau faktor	Verstrichene Zeit in Minuten	Aufbau faktor
0	0,00	210	0,88
10	0,10	220	0,89
20	0,19	230	0,91
30	0,26	240	0,91
40	0,34	250	0,92
50	0,40	260	0,93
60	0,46	270	0,94
70	0,51	280	0,94
80	0,56	290	0,95
90	0,60	300	0,95
100	0,64	310	0,96
110	0,68	320	0,96
120	0,71	330	0,97
130	0,74	340	0,97
140	0,76	350	0,97
150	0,78	360	0,97
160	0,81	370	0,98
170	0,82	380	0,98
180	0,84	390	0,98
190	0,86	400	0,98
200	0,87	410	0,98

Beispiele

Ein 1,85-GBq-Generator ist 12 Wochen alt. Gemäß Tabelle 6 kann die ⁶⁸Ge-Aktivität auf der Säule wie folgt berechnet werden:

1,85 GBq x 0,81 = 1,499 GBq

Im vollständigen Gleichgewicht beträgt die ⁶⁸Ga-Aktivität auf der Säule ebenfalls

1.499    GBq.

Der Generator wird eluiert und die aufgefangene ⁶⁸Ga-Aktivität beträgt 1,049 GBq und entspricht einer repräsentativen Ausbeute von 70 %.

Der gleiche Generator wird 4 Stunden später eluiert. Die erforderlichen 7 Stunden zum Erreichen des ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga-Gleichgewichts sind nicht verstrichen und die auf der Säule aufgebaute ⁶⁸Ga-Aktivität kann gemäß Tabelle 7 wie folgt berechnet werden:

1.499    GBq x 0,91 = 1,364 GBq

Bei einer repräsentativen Ausbeute von 70 % ⁶⁸Ga entspräche die angesammelte Aktivität: 1,364 GBq x 0,70 = 955 MBq

Hinweis:

Die ⁶⁸Ga-Aktivität im Eluat kann gemessen werden, um die Qualität in Bezug auf Identität und Gehalt zu prüfen. Die Aktivität sollte sofort nach der Elution gemessen werden. Die Messung kann jedoch auch bis zum 5-fachen Halbwertszeitraum nach der Elution stattfinden.

Aufgrund der kurzen Halbwertszeit von ⁶⁸Ga (67,71 Minuten) muss die zwischen der Elution und der Aktivitätsmessung verstrichene Zeit zur Bestimmung der tatsächlichen Ausbeute zum Elutionszeitpunkt anhand der Zerfallstabelle von ⁶⁸Ga (Tabelle 8) um den Zerfall korrigiert werden.

Beispiel

Ein neuer 1,85-GBq-Generator wird eluiert. Die 10 Minuten nach der Elution gemessene ⁶⁸Ga-Aktivität beträgt 1,169 GBq.

Die Ausbeute zum Zeitpunkt der Elution kann durch Division der gemessenen Aktivität durch den entsprechenden in Tabelle 8 genannten Faktor der verstrichenen Zeit berechnet werden:

1,169 GBq / 0,903 = 1,295 GBq

Dies entspricht einer ⁶⁸Ga-Ausbeute von 70 % zum Zeitpunkt der Elution:

1,295 GBq / 1,85 GBq x 100 % = 70 %

Verstrichene Zeit in Minuten	Zerfallsfaktor	Verstrichene Zeit in Minuten	Zerfallsfaktor
1	0,990	35	0,700
2	0,980	36	0,693
3	0,970	37	0,686
4	0,960	38	0,679
5	0,950	39	0,672
6	0,941	40	0,665
7	0,931	41	0,658
8	0,922	42	0,652
9	0,912	43	0,645
10	0,903	44	0,639
11	0,894	45	0,632
12	0,885	46	0,626
13	0,876	47	0,619
14	0,867	48	0,613
15	0,868	49	0,607
16	0,850	50	0,601
17	0,841	51	0,595
18	0,832	52	0,589
19	0,824	53	0,583
20	0,816	54	0,577
21	0,807	55	0,571
22	0,799	56	0,565
23	0,791	57	0,559
24	0,783	58	0,554
25	0,775	59	0,548
26	0,767	60	0,543
27	0,759	61	0,537
28	0,752	62	0,532
29	0,744	63	0,526
30	0,737	64	0,521
31	0,729	65	0,516
32	0,722	66	0,510
33	0,714	67	0,505
34	0,707	68	0,500

Qualitätskontrolle

Überprüfen Sie vor der radioaktiven Markierung die Klarheit der Lösung, den pH-Wert und die Radioaktivität.

⁶⁸Ge-Durchbruch

Mit jeder Elution wird eine geringe Menge ⁶⁸Ge aus der Säule gewaschen. Der ⁶⁸Ge-Durchbruch wird als Prozentsatz des gesamten von der Säule ausgewaschenen und um den Zerfall korrigierten ⁶⁸Ga ausgedrückt. Der ⁶⁸Ge-Durchbruch beträgt nicht mehr als 0,001 % der eluierten ⁶⁸Ga-Aktivität. Üblicherweise liegt der Durchbruch bei diesem Generator anfangs bei nur 0,0001 % zum Zeitpunkt der Freisetzung und kann sich langsam mit der Anzahl der Elutionen erhöhen. Der Generator sollte mindestens einmal pro Arbeitstag eluiert werden, um den Durchbruch niedrig zu halten. Bei Anwendung des Generators nach diesen Anweisungen sollte der Durchbruch über 12 Monate unterhalb von 0,001 % verbleiben. Zur Überprüfung des ⁶⁸Ge-Durchbruchs sollten die Aktivitätswerte von ⁶⁸Ga und ⁶⁸Ge im Eluat verglichen werden. Weiter Informationen finden Sie in der Monographie 2464, Ph. Eur.

Warnhinweis: Der ⁶⁸Ge-Durchbruch kann über 0,001 % steigen, wenn der Generator seit mehr als 2 Tagen nicht eluiert wurde. Wurde der Generator seit mehr als 3 Tagen oder länger nicht verwendet, sollte er mit 10 ml Salzsäure 0,36% (0,1 mol/l) 7 - 24 Stunden vor der beabsichtigten Verwendung voreluiert werden.

Die Haltbarkeitsdauer dieses Generators wurde durch eine arbeitstägliche Elution mit 5 ml Salzsäure 0,36% (0,1 mol/l) beurteilt. Die Anwendung anderer Volumina oder Qualitäten des Eluenten liegt in der Verantwortung des Endanwenders.

13. VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig

1

   Einlassport und -leitung: Bitte beachten: Der Einlassport hat ein Sondergewinde, um falsches Anschließen zu vermeiden. Nur der Fingertight-Anschluss 1/16” M6 passt an diesen Port. Bringen Sie den Entlüftungsdorn an der einen Seite der Hahnbank an, um die Einlassleitung