Glimepirid Aristo 1mg Tabletten
Textspezifikation ARI SP T P FI 414000-02
Glimepirid Aristo® 1 mg Tabletten Glimepirid Aristo® 2 mg Tabletten Glimepirid Aristo® 3 mg Tabletten Glimepirid Aristo® 4 mg T abletten Glimepirid Aristo® 6 mg Tabletten
Wortlaut der für die Fachinformation vorgesehenen Angaben
Stand: 072013
F achinformation
1. BEZEICHNUNG DER ARZNEIMITTEL
Glimepirid Aristo® 1 mg Tabletten Glimepirid Aristo® 2 mg Tabletten Glimepirid Aristo® 3 mg Tabletten Glimepirid Aristo® 4 mg Tabletten Glimepirid Aristo® 6 mg Tabletten
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Glimepirid Aristo® 1 mg Tabletten Jede Tablette enthält 1 mg Glimepirid.
Glimepirid Aristo® 2 mg Tabletten Jede Tablette enthält 2 mg Glimepirid.
Glimepirid Aristo® 3 mg Tabletten Jede Tablette enthält 3 mg Glimepirid.
Glimepirid Aristo® 4 mg Tabletten Jede Tablette enthält 4 mg Glimepirid.
Glimepirid Aristo® 6 mg Tabletten Jede Tablette enthält 6 mg Glimepirid.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Lactose
Glimepirid Aristo® 6 mg Tabletten: Gelborange S
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Tablette
Glimepirid Aristo® 1 mg Tabletten
Rosa runde Tablette mit einseitiger Bruchrille.
Glimepirid Aristo® 1 mg Tabletten Glimepirid Aristo® 2 mg Tabletten Glimepirid Aristo® 3 mg Tabletten Glimepirid Aristo® 4 mg T abletten Glimepirid Aristo® 6 mg Tabletten
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Glimepirid Aristo® 2 mg Tabletten
Grüne runde Tablette mit einseitiger Bruchrille.
Glimepirid Aristo® 3 mg Tabletten
Blassgelbe runde Tablette mit einseitiger Bruchrille.
Glimepirid Aristo® 4 mg Tabletten
Hellblaue runde Tablette mit einseitiger Bruchrille.
Glimepirid Aristo® 6 mg Tabletten
Orange runde Tablette mit einseitiger Bruchrille.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Behandlung des Diabetes mellitus Typ 2, wenn Diät, körperliche Aktivität und Gewichtsreduktion allein nicht ausreichen.
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Die Basis einer erfolgreichen Diabetes-Behandlung sind eine adäquate Diät, regelmäßige körperliche Bewegung sowie regelmäßige Kontrollen der Blut- und Harnzuckerwerte. Ein Nichteinhalten der Diätvorschriften kann nicht mit Tabletten oder Insulin kompensiert werden.
Die Dosierung richtet sich nach den Ergebnissen der Blut- und Harnzuckerbestimmungen.
Die Anfangsdosis beträgt 1 mg Glimepirid pro Tag. Bei ausreichender Stoffwechseleinstellung sollte diese Dosierung in der Therapie beibehalten werden.
Bei nicht zufrieden stellender Stoffwechseleinstellung sollte die Dosis entsprechend der glykämischen Situation schrittweise, in Intervallen von etwa 1-2 Wochen, auf 2, 3 oder 4 mg Glimepirid pro Tag erhöht werden.
Dosen von mehr als 4 mg Glimepirid pro Tag verbessern nur in Einzelfallen die Wirkung. Die empfohlene Maximaldosis beträgt 6 mg Glimepirid pro Tag.
Bei Patienten, bei denen mit der maximalen Tagesdosis von Metformin alleine keine ausreichende Stoffwechseleinstellung erzielt wird, kann eine Kombinationstherapie mit Glimepirid eingeleitet werden.
Während die Metformin-Dosierung beibehalten wird, beginnt die Behandlung mit Glimepirid mit einer niedrigen Dosis, die dann in Abhängigkeit von der angestrebten Stoffwechseleinstellung schrittweise bis zur maximalen Tagesdosis erhöht wird. Die Kombinationstherapie soll unter sorgfältiger ärztlicher Überwachung begonnen werden.
Bei Patienten, bei denen keine ausreichende Stoffwechseleinstellung mit der maximalen Tagesdosis von Glimepirid Aristo® Tabletten erzielt wird, kann erforderlichenfalls zusätzlich
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Insulin gegeben werden. Dabei wird unter Beibehaltung der Glimepirid-Dosierung die InsulinBehandlung mit niedriger Dosis begonnen, die in Abhängigkeit von der angestrebten Stoffwechseleinstellung schrittweise erhöht wird. Die Kombinationstherapie soll unter sorgfältiger ärztlicher Überwachung begonnen werden.
Normalerweise ist eine tägliche Einmalgabe von Glimepirid ausreichend. Es wird eine Einnahme unmittelbar vor oder während des Frühstücks empfohlen bzw. - wenn nicht gefrühstückt wird - unmittelbar vor oder während der ersten Hauptmahlzeit.
Wurde die Einnahme einer Tablette vergessen, darf dies nicht durch eine Erhöhung der nächsten Dosis korrigiert werden.
Die Tabletten werden unzerkaut mit etwas Flüssigkeit eingenommen.
Tritt bei einem Patienten, der 1 mg Glimepirid pro Tag erhält, eine Hypoglykämie auf, kann er vermutlich mit Diät alleine ausreichend eingestellt werden.
Während der Behandlung kann der Glimepirid-Bedarf fallen, da eine Verbesserung der Stoffwechseleinstellung mit einer erhöhten Insulin-Empfindlichkeit einhergeht. Um eine Hypoglykämie zu vermeiden, muss daher rechtzeitig eine Dosisreduktion oder Beendigung der Therapie erwogen werden. Eine Dosisanpassung kann auch notwendig sein, wenn sich das Gewicht des Patienten oder sein Lebensstil ändert oder andere Faktoren, die das Risiko einer Hypo- oder Hyperglykämie erhöhen.
Wechsel von anderen oralen Antidiabetika auf Glimepirid Aristo® Tabletten Ein Wechsel von anderen oralen Antidiabetika auf eine Therapie mit Glimepirid Aristo® Tabletten ist grundsätzlich möglich. Bei einem Wechsel auf Glimepirid Aristo® Tabletten müssen die Stärke und die Halbwertszeit der bisherigen Medikation beachtet werden. In einigen Fällen, insbesondere bei Antidiabetika mit einer langen Halbwertszeit (z. B. Chlorpropamid), ist eine Auswaschphase von wenigen Tagen ratsam, um das Risiko hypoglykämischer Reaktionen aufgrund des additiven Effekts zu vermindern.
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 1 mg Glimepirid pro Tag. Je nach Ansprechen des Patienten kann die Glimepirid-Dosis schrittweise erhöht werden, wie weiter oben beschrieben.
Wechsel von Insulin auf Glimepirid Aristo® Tabletten
In Ausnahmefallen, in denen Typ-2-Diabetiker mit Insulin behandelt werden, kann ein Wechsel auf Glimepirid Aristo® Tabletten angezeigt sein. Der Wechsel soll unter sorgfältiger ärztlicher Überwachung vorgenommen werden.
Eingeschränkte Nieren- oder Leberfunktion Siehe Abschnitt 4.3.
4.3 Gegenanzeigen
- Überempfindlichkeit gegen Glimepirid, andere Sulfonylharnstoffe, Sulfonamide oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
- Insulinpflichtiger Diabetes.
- Diabetisches Koma, Ketoazidose.
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- Schwere Nieren- oder Leberfunktionsstörungen. Bei schweren Nieren- oder Leberfunktionsstörungen ist ein Wechsel auf Insulin erforderlich.
- Schwangerschaft und Stillzeit.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Glimepirid Aristo® Tabletten wird unmittelbar vor oder während einer Mahlzeit eingenommen.
Werden Mahlzeiten in unregelmäßigen Abständen eingenommen oder völlig ausgelassen, kann es während der Behandlung mit Glimepirid Aristo® Tabletten zu einer Hypoglykämie kommen. Mögliche Symptome einer Hypoglykämie sind z. B.: Kopfschmerzen, Heißhunger, Übelkeit, Erbrechen, Mattigkeit, Schläfrigkeit, Schlafstörungen, Unruhe, Aggressivität, Konzentrationsstörungen, vermindertes Reaktionsvermögen, Depression, Verwirrtheit, Sprach-und Sehstörungen, Aphasie, Tremor, Paresen, Empfindungsstörungen, Schwindel, Hilflosigkeit, Verlust der Selbstkontrolle, Delirium, zerebrale Krampfanfälle, Somnolenz und Bewusstlosigkeit bis einschließlich Koma, oberflächliche Atmung und Bradykardie. Zusätzlich können Zeichen einer adrenergen Gegenregulation vorhanden sein wie z. B. Schwitzen, feuchtkalte Haut, Angst, Tachykardie, Hypertonie, Palpitationen, Angina pectoris und Herzrhythmusstörungen.
Das klinische Bild einer schweren Hypoglykämie kann dem eines Schlaganfalls gleichen.
Die Symptome können durch sofortige Kohlenhydrat-(Zucker-)Aufnahme fast immer rasch beseitigt werden. Künstliche Süßstoffe zeigen keine Wirkung.
Von anderen Sulfonylharnstoffen ist bekannt, dass eine Hypoglykämie trotz zunächst erfolgreicher Gegenmaßnahmen wieder auftreten kann.
Eine schwere oder über einen längeren Zeitraum andauernde Hypoglykämie, die mit den üblichen Zuckerverabreichungen nur vorübergehend behoben werden kann, erfordert eine sofortige medizinische Behandlung, gelegentlich mit Krankenhauseinweisung.
Folgende Faktoren können eine Hypoglykämie begünstigen:
- mangelnde Bereitschaft oder (häufiger bei älteren Patienten) mangelnde Fähigkeit des Patienten zur Mitarbeit
- Unterernährung, unregelmäßige oder ausgelassene Mahlzeiten bzw. Fastenperioden
- Änderungen der Diät
- Ungleichgewicht zwischen körperlicher Bewegung und Kohlenhydrataufnahme
- Alkoholkonsum, vor allem in Verbindung mit ausgelassenen Mahlzeiten
- eingeschränkte Nierenfunktion
- ernste Leberfunktionsstörung
- Überdosierung von Glimepirid Aristo® Tabletten
- bestimmte nicht-kompensierte Störungen des endokrinen Systems, die den Kohlenhydratstoffwechsel oder den Gegenregulationsmechanismus einer Hypoglykämie beeinflussen (wie z. B. bei bestimmten Schilddrüsenfunktionsstörungen und bei Hypophysenvorderlappen- oder Nebennierenrindeninsuffizienz)
- gleichzeitige Verabreichung bestimmter anderer Arzneimittel (siehe Abschnitt 4.5)
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Die Behandlung mit Glimepirid Aristo® Tabletten erfordert regelmäßige Kontrollen der Blut-und Harnzuckerwerte. Zusätzlich wird die Bestimmung von glykosyliertem Hämoglobin empfohlen.
Regelmäßige Kontrollen der Leberfunktion und des Blutbildes (insbesondere Leukozyten und Thrombozyten) sind während der Behandlung mit Glimepirid Aristo® Tabletten erforderlich.
In Stresssituationen (z. B. nach Unfällen, akuten chirurgischen Eingriffen, fieberhaften Infekten usw.) kann eine vorübergehende Umstellung auf Insulin angezeigt sein.
Es liegen keine Erfahrungen mit Glimepirid Aristo® Tabletten bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen oder bei Dialysepatienten vor. Bei Patienten mit schweren Nierenoder Leberfunktionsstörungen ist eine Umstellung auf Insulin angezeigt.
Bei Patienten mit Glucose-6-Phosphatdehydrogenase-Mangel (G6PD-Mangel) kann durch Behandlung mit Sulfonylharnstoffen eine hämolytische Anämie verursacht werden. Da Glimepirid zu der chemischen Klasse der Sulfonylharnstoffe gehört, sollte es bei Patienten mit G6PD-Mangel nur vorsichtig angewendet und eine Umstellung der Medikation auf Alternativen zu Sulfonylharnstoffen erwogen werden.
Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Glimepirid Aristo® Tabletten nicht einnehmen.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Wird Glimepirid Aristo® Tabletten gleichzeitig mit bestimmten anderen Medikamenten angewendet, kann es zu einer unerwünschten Verstärkung oder Abschwächung der blutzuckersenkenden Wirkung von Glimepirid Aristo® Tabletten kommen. Deshalb dürfen andere Medikamente nur mit Wissen (bzw. auf Verordnung) des Arztes angewendet werden.
Glimepirid wird durch Cytochrom P450 2C9 (CYP2C9) metabolisiert. Es ist bekannt, dass der Metabolismus von Glimepirid durch die gleichzeitige Anwendung von CYP2C9-Induktoren (z. B. Rifampicin) oder -Inhibitoren (z. B. Fluconazol) beeinflusst wird.
Die Ergebnisse einer publizierten In-vivo-Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen zeigen, dass die AUC für Glimepirid durch Fluconazol, einen der stärksten CYP2C9-Inhibitoren, ungefähr 2fach erhöht wird.
Aufgrund der Erfahrungen mit Glimepirid Aristo® Tabletten und anderen Sulfonylharnstoffen müssen die folgenden Wechselwirkungen erwähnt werden.
Eine Verstärkung der blutzuckersenkenden Wirkung, und damit in einigen Fällen eine Hypoglykämie, kann auftreten, wenn z. B. eines der folgenden Mittel genommen wird:
- Phenylbutazon, Azapropazon und Oxyphenbutazon
- Insulin und orale Antidiabetika
- Metformin
- Salicylate und p-Aminosalicylsäure
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- Anabolika und männliche Sexualhormone
- Chloramphenicol
- Antikoagulanzien vom Cumarin-Typ
- Fenfluramin
- Fibrate
- ACE-Hemmer
- Fluoxetin
- Allopurinol
- Sympatholytika
- Cyclophosphamid, Tro- und Ifosfamid
- Sulfinpyrazon
- bestimmte lang wirkende Sulfonamide
- Tetracycline
- MAO-Hemmer
- Chinolon-Antibiotika
- Probenecid
- Miconazol
- Pentoxifyllin (hoch dosiert parenteral)
- Tritoqualin
- Fluconazol
Zu einer Abschwächung der blutzuckersenkenden Wirkung und damit zu erhöhten Blutzuckerspiegeln kann es kommen, wenn z. B. eines der folgenden Mittel genommen wird:
- Östrogene und Gestagene
- Saluretika, Thiazide
- Schilddrüsenhormone, Glukokortikoide
- Phenothiazin-Derivate, Chlorpromazin
- Adrenalin und Sympathomimetika
- Nikotinsäure (in hohen Dosen) und Nikotinsäure-Derivate
- Laxanzien (bei Langzeitanwendung)
- Phenytoin, Diazoxid
- Glukagon, Barbiturate und Rifampicin
- Azetazolamid
H2-Antagonisten, Betablocker, Clonidin und Reserpin können entweder zu einer Verstärkung oder zu einer Abschwächung der blutzuckersenkenden Wirkung führen.
Unter dem Einfluss sympatholytisch wirkender Mittel wie Betablocker, Clonidin, Guanethidin und Reserpin können die Anzeichen einer adrenergen Hypoglykämie-Gegenregulation abgeschwächt sein oder fehlen.
Alkoholkonsum kann die blutzuckersenkende Wirkung von Glimepirid in unvorhersehbarer Weise verstärken oder abschwächen.
Glimepirid kann den Effekt von Cumarin-Derivaten entweder verstärken oder vermindern.
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
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Schwangerschaft
Glimepirid Aristo® Tabletten ist während der Schwangerschaft kontraindiziert. Unter diesen Umständen ist eine Umstellung auf Insulin erforderlich. Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, müssen ihren Arzt informieren.
Stillzeit
Da Sulfonylharnstoff-Derivate wie Glimepirid in die Muttermilch übergehen, darf Glimepirid Aristo® Tabletten nicht von stillenden Müttern eingenommen werden.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Aufgrund einer Hypo- oder Hyperglykämie oder z. B. aufgrund von Sehstörungen kann die Konzentrations- und Reaktionsfähigkeit des Patienten herabgesetzt sein. Dies kann in Situationen, in denen diese Fähigkeiten von besonderer Bedeutung sind (z. B. beim Fahren eines Autos oder beim Bedienen von Maschinen), ein Risiko darstellen.
Den Patienten muss geraten werden, Vorsichtsmaßnahmen zur Vermeidung von Hypoglykämien beim Führen von Kraftfahrzeugen zu treffen. Dies ist bei Patienten mit häufigen Hypoglykämie-Episoden oder verringerter oder fehlender Wahrnehmung von Hypoglykämie-Warnsymptomen besonders wichtig. In diesen Fällen sollte überlegt werden, ob das Führen eines Kraftfahrzeuges oder das Bedienen von Maschinen ratsam ist.
4.8 Nebenwirkungen
Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
Sehr häufig (>1/10)
Häufig (>1/100 - <1/10)
Gelegentlich (>1/1.000 - < 1/100)
Selten (>1/10.000 - <1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
Aufgrund der Erfahrungen mit Glimepirid Aristo® Tabletten und anderen Sulfonylharnstoffen müssen die folgenden Nebenwirkungen erwähnt werden.
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Selten kommt es zu Blutbildveränderungen während einer Therapie mit Glimepirid Aristo® Tabletten. Mäßige bis schwere Thrombozytopenie, Leukopenie, Erythrozytopenie, Granulozytopenie, Agranulozytose, hämolytische Anämie und Panzytopenie können auftreten.
Sie sind im Allgemeinen nach Absetzen der Behandlung reversibel.
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Erkrankungen des Immunsystems
Sehr selten können sich milde Überempfindlichkeitsreaktionen zu lebensbedrohlichen Zuständen mit Atemnot, Blutdruckabfall und manchmal Schock entwickeln. In sehr seltenen Fällen kann eine allergische Vaskulitis auftreten.
Eine Kreuzallergie zu anderen Sulfonylharnstoffen, Sulfonamiden oder verwandten Substanzen ist möglich.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
In seltenen Fällen wurden hypoglykämische Reaktionen nach der Verabreichung von Glimepirid Aristo® Tabletten beobachtet. Diese Reaktionen treten meistens sofort auf, können schwerwiegend verlaufen und sind nicht immer leicht zu beheben. Das Auftreten solcher Reaktionen hängt, genau wie bei anderen blutzuckersenkenden Therapien, von individuellen Faktoren wie Diät-Verhalten und Dosierung ab (siehe Abschnitt 4.4).
Augenerkrankungen
Vorübergehende Sehstörungen können, insbesondere zu Beginn der Behandlung, durch Änderungen des Blutzuckerspiegels auftreten.
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Gastrointestinale Beschwerden wie Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Druck- oder Völlegefühl im Magen und Bauchschmerzen treten sehr selten auf und bedingen selten einen Abbruch der Therapie.
Leber- und Gallenerkrankungen
Eine Erhöhung der Leberenzymwerte kann auftreten. Sehr selten sind Leberfunktionsstörungen (z. B. mit Cholestase und Ikterus) und Leberentzündung bis hin zum Leberversagen möglich.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Es können Überempfindlichkeitsreaktionen der Haut wie Juckreiz, Rash und Urtikaria auftreten. Sehr selten kann es zu einer Photosensibilität kommen.
Untersuchungen
Eine Verringerung der Serum-Natriumkonzentration kann in sehr seltenen Fällen auftreten.
Glimepirid Aristo 6 mg Tabletten
Gelborange S kann allergische Reaktionen hervorrufen.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de, anzuzeigen.
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4.9 Überdosierung
a) Symptome einer Überdosierung
Nach Einnahme einer Überdosis kann eine Hypoglykämie auftreten, die 12-72 Stunden anhalten und nach anfänglicher Besserung erneut auftreten kann. Die Symptome können in den ersten 24 Stunden nach der Einnahme noch fehlen. Im Allgemeinen wird eine stationäre Überwachung empfohlen. Übelkeit, Erbrechen und Schmerzen im Oberbauch können auftreten. Die Hypoglykämie kann generell von neurologischen Symptomen wie Unruhe, Tremor, Sehstörungen, Koordinationsstörungen, Schläfrigkeit, Koma und Krämpfen begleitet werden.
b) Therapie einer Überdosierung
Die Behandlung besteht in erster Linie aus der Vermeidung der Resorption durch Induzieren von Erbrechen und anschließendem Trinken von Wasser oder Limonade mit Aktivkohle (Absorbens) und Natriumsulfat (Laxans). Falls große Mengen Glimepirid Aristo® Tabletten eingenommen wurden, ist eine Magenspülung mit anschließender Gabe von Aktivkohle und Natriumsulfat angezeigt. Im Falle einer (schweren) Überdosierung ist eine intensivmedizinische Behandlung in einem Krankenhaus angezeigt. Beginnen Sie mit der Verabreichung von Glukose so rasch wie möglich, nötigenfalls mit einer i.v.-Bolus-Injektion von 50 ml einer 50%igen Lösung, gefolgt von einer Infusion einer 10%igen Lösung unter ständiger Kontrolle des Blutzuckerspiegels. Die weitere Behandlung sollte entsprechend der Symptome erfolgen.
Besonders bei der Behandlung einer Hypoglykämie aufgrund einer versehentlichen Einnahme von Glimepirid Aristo® Tabletten bei Kleinkindern und Kindern muss die Dosis der verabreichten Glukose sorgfältig überwacht werden, um das Auftreten einer gefährlichen Hyperglykämie zu vermeiden. Der Blutzuckerspiegel ist engmaschig zu kontrollieren.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Orale Antidiabetika; Sulfonamide, Harnstoffderivate ATC-Code: A10B B12
Glimepirid ist eine oral wirksame, blutzuckersenkende Substanz, die zur Gruppe der Sulfonylharnstoffe gehört. Es wird bei nicht-insulinpflichtigem Diabetes mellitus eingesetzt.
Glimepirid wirkt hauptsächlich durch die Stimulierung der Insulinfreisetzung aus den Betazellen des Pankreas.
Wie bei anderen Sulfonylharnstoffen beruht dieser Effekt auf einer Verbesserung der Ansprechbarkeit der pankreatischen Betazellen auf den physiologischen Glukosestimulus. Zusätzlich scheint Glimepirid ausgeprägte extrapankreatische Wirkungen zu haben, wie sie für andere Sulfonylharnstoffe auch angenommen werden.
Insulinfreisetzung
Sulfonylharnstoffe regulieren die Insulinsekretion durch Schließen der ATP-abhängigen Kaliumkanäle in der Betazellmembran. Das Schließen der Kaliumkanäle führt zu einer
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Depolarisation der Betazelle und damit - durch Öffnen der Kalziumkanäle - zu einem verstärkten Einstrom von Kalzium in die Zelle.
Das führt zu einer Insulinfreisetzung durch Exozytose.
Glimepirid bindet mit einer hohen Austauschrate an ein Betazell-Membranprotein, das mit dem ATP-abhängigen Kaliumkanal in Verbindung steht, sich jedoch von der üblichen Sulfonylharnstoff-Bindungsstelle unterscheidet.
Extrapankreatische Aktivität
Extrapankreatische Wirkungen sind z. B. eine Verbesserung der Insulin-Empfindlichkeit des peripheren Gewebes sowie eine Verminderung der hepatischen Insulinaufnahme.
Die Aufnahme von Glukose aus dem Blut in die periphere Muskulatur und das Fettgewebe erfolgt über spezielle Transportproteine in der Zellmembran. Der Transport von Glukose in diese Gewebe ist der limitierende Faktor im Glukoseverbrauch. Glimepirid erhöht sehr rasch die Zahl aktiver Glukose-Transportmoleküle in den Plasmamembranen der Muskel- und Fettzellen, wodurch es zu einer Stimulierung der Glukoseaufnahme kommt.
Glimepirid erhöht die Aktivität der Glykosyl-Phosphatidylinositol-spezifischen Phospholipase C, was mit der substanzinduzierten Lipo- und Glykogenese in isolierten Fett- und Muskelzellen im Zusammenhang stehen dürfte.
Glimepirid hemmt die hepatische Glukoseproduktion durch eine Erhöhung der intrazellulären Konzentration von Fructose-2,6-Biphosphat, das seinerseits die Gluconeogenese hemmt.
Allgemeines
Bei Probanden beträgt die kleinste wirksame orale Dosis etwa 0,6 mg. Die Wirkung von Glimepirid ist dosisabhängig und reproduzierbar. Die physiologische Reaktion auf akute körperliche Bewegung, eine Verminderung der Insulinsekretion, bleibt unter Glimepirid erhalten.
Es gibt keinen signifikanten Unterschied in der Wirkung, gleichgültig ob das Arzneimittel 30 Minuten vor oder unmittelbar vor der Mahlzeit eingenommen wird. Bei Diabetikern kann eine gute Stoffwechsellage über 24 Stunden mit einer Einmalgabe erreicht werden.
Obwohl der Hydroxy-Metabolit von Glimepirid eine geringe, aber signifikante Senkung des Blutzuckerspiegels bei Probanden bewirkte, trägt dies nur im geringen Maß zur Gesamtwirkung des Arzneimittels bei.
Kombinationstherapie mit Metformin
Bei Patienten, bei denen keine ausreichende Stoffwechseleinstellung mit der Maximaldosierung von Metformin alleine erzielt wird, wurde in einer Untersuchung eine verbesserte Stoffwechseleinstellung bei der Kombinationstherapie mit Glimepirid im Vergleich zu Metformin alleine gezeigt.
Kombinationstherapie mit Insulin
Daten zur Kombinationstherapie mit Insulin liegen nur begrenzt vor. Bei Patienten, bei denen keine ausreichende Stoffwechseleinstellung mit der Maximaldosierung von Glimepirid erzielt wird, kann mit einer gleichzeitigen Insulin-Behandlung begonnen werden. In zwei Untersuchungen erzielte die Kombination die gleiche Verbesserung der Stoffwechseleinstellung
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wie Insulin alleine, jedoch war in der Kombinationstherapie eine geringere durchschnittliche Insulin-Dosis erforderlich.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption
Die Bioverfügbarkeit von Glimepirid nach oraler Gabe ist vollständig. Nahrungsaufnahme hat keinen relevanten Einfluss auf die Resorption; lediglich die Resorptionsrate ist leicht verringert. Maximale Serumkonzentrationen (Cmax) werden etwa 2,5 Stunden nach oraler Verabreichung erreicht (im Mittel 0,3 pg/ml bei wiederholter Gabe von 4 mg täglich) und es besteht eine lineare Beziehung zwischen Dosis und Cmax sowie AUC (Fläche unter der Konzentrations-ZeitKurve).
Verteilung
Glimepirid hat ein sehr kleines Verteilungsvolumen (ca. 8,8 Liter), das in etwa jenem von Albumin entspricht, eine hohe Proteinbindung (> 99 %) und eine niedrige Clearance-Rate (ca.
48 ml/min).
Bei Tieren geht Glimepirid in die Muttermilch über. Glimepirid ist plazentagängig. In geringem Maße kann Glimepirid die Blut-Hirn-Schranke passieren.
Biotransformation und Eliminination
Die mittlere Serumhalbwertszeit, die für die Serumkonzentration bei wiederholter Gabe von Bedeutung ist, beträgt etwa 5 bis 8 Stunden. Nach Einnahme hoher Dosen wurden etwas längere Halbwertszeiten beobachtet.
Nach einer Einzeldosis von radioaktiv markiertem Glimepirid wurden 58 % der Radioaktivität im Urin und 35 % in den Faeces wieder gefunden. Im Urin wurde kein unveränderter Wirkstoff nachgewiesen. Zwei Metaboliten - die wahrscheinlich durch hepatischen Abbau (das Hauptenzym ist CYP2C9) entstehen - können im Urin und den Faeces identifiziert werden: das Hydroxy- und das Carboxy-Derivat. Nach oraler Gabe von Glimepirid betrugen die Halbwertszeiten dieser Metaboliten 3 bis 6 bzw. 5 bis 6 Stunden.
Der Vergleich einer einzelnen mit wiederholten täglichen Einmalgaben ergab keine signifikanten Unterschiede der Pharmakokinetik und die intraindividuelle Schwankungsbreite war sehr gering. Es kam zu keiner relevanten Akkumulation.
Die pharmakokinetischen Daten waren bei Männern und Frauen ähnlich, ebenso bei älteren (oberhalb 65 Jahre) und jüngeren Patienten. Bei Patienten mit geringer Kreatinin-Clearance war ein Trend zu einer erhöhten Glimepirid-Clearance sowie zu verringerten durchschnittlichen Serumkonzentrationen zu beobachten, wahrscheinlich wegen einer rascheren Elimination aufgrund einer geringeren Proteinbindung. Die renale Ausscheidung der beiden Metaboliten war vermindert. Insgesamt muss bei diesen Patienten kein erhöhtes Akkumulationsrisiko angenommen werden.
Die Pharmakokinetik bei 5 nicht-diabetischen Patienten nach einer Gallenwegsoperation war ähnlich der bei gesunden Personen.
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5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Die beobachteten präklinischen Effekte traten bei Expositionen auf, die ausreichend weit über der maximalen Exposition von Menschen liegen und eine geringe klinische Bedeutung haben, oder waren Ausdruck der pharmakodynamischen Wirkung (Hypoglykämie) des Wirkstoffs. Dieses Ergebnis beruht auf üblichen pharmakologischen Untersuchungen zur Sicherheit, Toxizität nach wiederholter Verabreichung, Genotoxizität, Karzinogenität und Reproduktionstoxizität. Die bei den zuletzt genannten Untersuchungen (die Studien zur Embryotoxizität, Teratogenität und Entwicklungstoxizität umfassen) beobachteten Nebenwirkungen wurden als Folge der hypoglykämischen Effekte des Wirkstoffs bei Schwangeren und Nachkommen eingestuft.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Lactose-Monohydrat; Poly(O-carboxymethyl)stärke, Natriumsalz; Magnesiumstearat (Ph.Eur.); Mikrokristalline Cellulose; Povidon 25.000.
Weiterhin als Farbstoffe:
Glimepirid Aristo® 1 mg Tabletten: Eisen(III)-oxid (E 172)
Glimepirid Aristo® 2 mg Tabletten: Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E 172), Indigocarmin (E 132)
Glimepirid Aristo® 3 mg Tabletten: Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E 172)
Glimepirid Aristo® 4 mg Tabletten: Indigocarmin (E 132)
Glimepirid Aristo® 6 mg Tabletten: Gelborange S (E 110)
6.2 Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend
6.3 Dauer der Haltbarkeit
Glimepirid Aristo® 1 mg Tabletten Glimepirid Aristo® 2 mg Tabletten Glimepirid Aristo® 3 mg Tabletten Glimepirid Aristo® 4 mg Tabletten 3 Jahre
Glimepirid Aristo® 6 mg Tabletten 2 Jahre
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 25 °C lagern.
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In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
PVC/Aluminium-Blister
Packung mit 30 Tabletten (N1)
Packung mit 120 Tabletten (N2)
Packung mit 180 Tabletten (N3)
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Keine besonderen Anforderungen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
Aristo Pharma GmbH Wallenroder Str. 8-10 13435 Berlin Tel.: +49 71094 4200
Fax: +49 71094 4250
8. ZULASSUNGSNUMMER(N)
Glimepirid Aristo® 1 mg Tabletten: 32643.00.00 Glimepirid Aristo® 2 mg Tabletten: 32643.01.00 Glimepirid Aristo® 3 mg Tabletten: 32643.02.00 Glimepirid Aristo® 4 mg Tabletten: 32643.03.00 Glimepirid Aristo® 6 mg Tabletten: 32643.04.00
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER
ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung: 18.Oktober 1996 Datum der Verlängerung der Zulassung: 13. Juli 2001
10. STAND DER INFORMATION
April 2013
11. VERKAUFSABGRENZUNG
Glimepirid Aristo® 1 mg Tabletten Glimepirid Aristo® 2 mg Tabletten Glimepirid Aristo® 3 mg Tabletten Glimepirid Aristo® 4 mg T abletten Glimepirid Aristo® 6 mg Tabletten
Wortlaut der für die Fachinformation vorgesehenen Angaben
Stand: 072013
V erschreibungspflichtig
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