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Glimepirid Dura 4 Mg Tabletten

Document: 21.10.2008   Fachinformation (deutsch) change

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fachinformation



1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS


Glimepirid dura 1 mg Tabletten

Glimepirid dura 2 mg Tabletten

Glimepirid dura 3 mg Tabletten

Glimepirid dura 4 mg Tabletten


Wirkstoff: Glimepirid



2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Glimepirid dura 1 mg Tabletten:

1 Tablette enthält 1 mg Glimepirid


Glimepirid dura 2 mg Tabletten:

1 Tablette enthält 2 mg Glimepirid


Glimepirid dura 3 mg Tabletten:

1 Tablette enthält 3 mg Glimepirid


Glimepirid dura 4 mg Tabletten:

1 Tablette enthält 4 mg Glimepirid


Sonstige Bestandteile siehe unter Abschnitt 6.1.



3. DARREICHUNGSFORM


Tablette


Glimepirid dura 1 mg Tabletten:

Rosa farbene, kapselförmige flache Tabletten mit der Prägung “GM” Bruchrille “1“ auf der einen Seite und “G” Bruchrille „G“ auf der anderen Seite.


Glimepirid dura 2 mg Tabletten:

Grüne, kapselförmige flache Tabletten mit der Prägung “GM” Bruchrille “2“ auf der einen Seite und “G” Bruchrille „G“ auf der anderen Seite.


Glimepirid dura 3 mg Tabletten:

Gelbe, kapselförmige flache Tabletten mit der Prägung “GM” Bruchrille “3“ auf der einen Seite und “G” Bruchrille „G“ auf der anderen Seite.


Glimepirid dura 4 mg Tabletten:

Blaue, kapselförmige flache Tabletten mit der Prägung “GM” Bruchrille “4“ auf der einen Seite und “G” Bruchrille „G“ auf der anderen Seite.



4. KLINISCHE ANGABEN


4.1 Anwendungsgebiete


Glimepirid ist angezeigt zur Behandlung des Typ-2-Diabetes mellitus, wenn Diät, körperliche Aktivität und Gewichtsreduktion allein nicht ausreichen.



4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung


Zum Einnehmen.


Für die verschiedenen Behandlungsregime stehen geeignete Wirkstärken zur Verfügung.


Die Basis einer erfolgreichen Diabetes-Behandlung sind eine adäquate Diät, regelmäßige körperliche Bewegung sowie regelmäßige Kontrollen der Blut- und Harnwerte. Ein Nichteinhalten der Diätvorschriften kann nicht mit Tabletten oder Insulin kompensiert werden.


Die Dosierung richtet sich nach den Ergebnissen der Blut- und Harnzuckerbestimmungen.


Die Anfangsdosis beträgt 1 mg Glimepirid pro Tag. Bei ausreichender Stoffwechseleinstellung sollte diese Dosierung auch in der Erhaltungstherapie beibehalten werden.


Bei nicht zufriedenstellender Stoffwechseleinstellung sollte die Dosis entsprechend den Blutzuckerwerten schrittweise, in Intervallen von etwa 1-2 Wochen zwischen jeder Erhöhung, auf 2, 3 oder 4 mg Glimepirid pro Tag erhöht werden.


Eine Dosierung von mehr als 4 mg Glimepirid pro Tag verbessert nur in Einzelfällen die Wirkung. Die empfohlene Maximaldosis beträgt 6 mg Glimepirid pro Tag.


Bei Patienten, bei denen mit der maximalen Tagesdosis von Metformin keine ausreichende Stoffwechseleinstellung erzielt wird, kann eine Kombinationstherapie mit Glimepirid eingeleitet werden.

Während die Metformin-Dosierung beibehalten wird, beginnt die Glimepirid-Behandlung mit einer niedrigen Dosis, die dann in Abhängigkeit von der angestrebten Stoffwechseleinstellung schrittweise bis auf die maximale Tagesdosis erhöht wird.

Die Kombinationstherapie soll unter engmaschiger ärztlicher Überwachung begonnen werden.


Bei Patienten, bei denen mit der maximalen Tagesdosis von Glimepirid keine ausreichende Stoffwechseleinstellung erzielt wird, kann die zusätzliche Behandlung mit Insulin erforderlich sein. Dabei wird unter Beibehaltung der Glimepirid-Dosierung die Insulin-Behandlung mit niedriger Dosis begonnen, die dann in Abhängigkeit von der angestrebten Stoffwechseleinstellung schrittweise erhöht wird.

Die Kombinationstherapie soll unter engmaschiger ärztlicher Überwachung begonnen werden.


In der Regel ist eine tägliche Einmalgabe von Glimepirid ausreichend. Es wird empfohlen, diese Dosis unmittelbar vor oder während eines ausreichenden Frühstücks einzunehmen oder, wenn nicht gefrühstückt wird, unmittelbar vor oder während der ersten Hauptmahlzeit.


Wurde die Tabletteneinnahme vergessen, darf dies nicht durch eine Erhöhung der nächsten Dosis korrigiert werden. Die Tabletten sollten unzerkaut mit etwas Flüssigkeit eingenommen werden.


Tritt bei einem Patienten, der 1 mg Glimepirid pro Tag erhält, eine Hypoglykämie auf, kann er vermutlich durch eine Diät alleine ausreichend eingestellt werden.


Im Verlauf der Behandlung kann der Glimepirid-Bedarf sinken, da eine Verbesserung der Stoffwechseleinstellung mit einer gesteigerten Insulinempfindlichkeit verbunden ist. Um eine Hypoglykämie zu vermeiden, muss daher eine rechtzeitige Dosisverringerung oder Beendigung der Behandlung erwogen werden. Eine Dosisanpassung kann auch notwendig sein, wenn sich das Gewicht oder der Lebensstil des Patienten oder andere Faktoren, die das Risiko einer Hypo- oder Hyperglykämie erhöhen, ändern.


Wechsel von anderen oralen Antidiabetika auf Glimepirid


Ein Wechsel von anderen oralen Antidiabetika auf Glimepirid ist grundsätzlich möglich. Bei einem Wechsel auf Glimepirid müssen die Stärke und die Halbwertszeit der bisherigen Medikation beachtet werden. In einigen Fällen, insbesondere bei Antidiabetika mit einer langen Halbwertszeit (z.B. Chlorpropamid), ist eine Auswaschphase von einigen Tagen ratsam, um das Risiko hypoglykämischer Reaktionen aufgrund eines additiven Effekts zu mindern.


Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 1 mg Glimepirid pro Tag.

Je nach Ansprechen des Patienten kann die Glimepirid-Dosis schrittweise erhöht werden, wie zuvor beschrieben.


Wechsel von Insulin auf Glimepirid


In Ausnahmefällen, in denen Typ-2-Diabetiker mit Insulin behandelt werden, kann ein Wechsel auf Glimepirid angezeigt sein. Der Wechsel soll unter engmaschiger ärztlicher Überwachung vorgenommen werden.


Anwendung bei eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion


Siehe Abschnitt 4.3.



4.3 Gegenanzeigen


Glimepirid darf nicht eingenommen werden bei:



Bei schweren Nieren- oder Leberfunktionsstörungen ist ein Wechsel auf Insulin erforderlich.



4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung


Glimepirid wird unmittelbar vor oder während einer Mahlzeit eingenommen.

Wenn Mahlzeiten unregelmäßig eingenommen oder völlig ausgelassen werden, kann es während der Glimepirid-Behandlung zu einer Hypoglykämie kommen. Mögliche Symptome einer Hypoglykämie beinhalten Kopfschmerzen, Heißhunger, Übelkeit, Erbrechen, Mattigkeit, Schläfrigkeit, Schlafstörungen, Unruhe, Aggressivität, Konzentrationsstörungen, verminderte Wachsamkeit und vermindertes Reaktionsvermögen, Depression, Verwirrtheit, Sprach- und Sehstörungen, Aphasie, Tremor, Paresen, Empfindungsstörungen, Schwindel, Hilflosigkeit, Verlust der Selbstkontrolle, Delirium, zerebrale Krampfanfälle, Somnolenz und Bewusstlosigkeit bis einschließlich Koma, flache Atmung und Bradykardie.

Zusätzlich können Zeichen einer adrenergen Gegenregulation wie Schwitzen, feuchtkalte Haut, Angst, Tachykardie, Hypertonie, Palpitationen, Angina pectoris und Herzrhythmusstörungen auftreten.


Das klinische Bild einer schweren Hypoglykämie kann dem eines Schlaganfalls gleichen. Die Symptome können fast immer rasch beseitigt werden durch die sofortige Zufuhr von Kohlenhydraten (Zucker). Künstliche Süßstoffe zeigen keine Wirkung.


Von anderen Sulfonylharnstoffen ist bekannt, dass eine Hypoglykämie trotz zunächst erfolgreicher Gegenmaßnahmen wieder auftreten kann.


Eine schwere oder anhaltende Hypoglykämie, die mit der üblichen Zuckeraufnahme nur vorübergehend behoben werden kann, erfordert eine sofortige medizinische Behandlung, gelegentlich mit Krankenhauseinweisung.


Folgende Faktoren können zu einer Hypoglykämie führen:



Die Behandlung mit Glimepirid erfordert regelmäßige Kontrollen der Blut- und Harnzuckerwerte. Zusätzlich wird die Bestimmung des entsprechenden Anteils von glykosyliertem Hämoglobin empfohlen.


Regelmäßige Kontrollen der Leberfunktion und des Blutbildes (insbesondere Leukozyten und Thrombozyten) sind während der Behandlung mit Glimepirid erforderlich.


In Stresssituationen (z.B. nach Unfällen, akuten chirurgischen Eingriffen, bei fieberhaften Infekten usw.) kann eine vorübergehende Umstellung auf Insulin angezeigt sein.


Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Glimepirid bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen oder bei Dialysepatienten vor. Bei Patienten mit schweren Nieren- oder Leberfunktionsstörungen ist eine Umstellung auf Insulin angezeigt.


Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.



4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen


Bei gleichzeitiger Gabe von Glimepirid mit bestimmten anderen Arzneimitteln, kann es zu einer unerwünschten Verstärkung oder Abschwächung der blutzuckersenkenden Wirkung von Glimepirid kommen. Deshalb dürfen andere Arzneimittel nur mit Wissen (oder auf Verordnung) eines Arztes angewendet werden.


Glimepirid wird durch Cytochrom P450 2C9 (CYP2C9) metabolisiert. Die gleichzeitige Anwendung von CYP2C9-Induktoren (z.B. Rifampicin) oder -Inhibitoren (z.B. Fluconazol) beeinflusst den Metabolismus von Glimepirid.


Die Ergebnisse einer publizierten in vivo‑Interaktionsstudie zeigen, dass Fluconazol, einer der stärksten CYP2C9-Hemmer, die AUC von Glimepirid um das etwa 2-fache erhöht.


Aufgrund der Erfahrungen mit Glimepirid und anderen Sulfonylharnstoffen müssen die folgenden Wechselwirkungen erwähnt werden.


Zu einer Hypoglykämie infolge einer Verstärkung der blutzuckersenkenden Wirkung kann es bei gleichzeitiger Anwendung von Glimepirid und den folgenden Arzneimittel kommen:



Zu einer Abschwächung der blutzuckersenkenden Wirkung und damit zu erhöhten Blutzuckerspiegeln kann es durch die gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln kommen, die folgende Wirkstoffe enthalten:



H2-Antagonisten, Betablocker, Clonidin und Reserpin können entweder zu einer Verstärkung oder Abschwächung der blutzuckersendenden Wirkung führen.


Unter dem Einfluss sympatholytisch wirkender Arzneimittel wie Betablocker, Clonidin, Guanethidin und Reserpin können die Anzeichen einer adrenergen Hypoglykämie-Gegenregulation abgeschwächt sein oder fehlen.


Alkoholkonsum kann die blutzuckersenkende Wirkung von Glimepirid in unvorhersehbarer Weise verstärken oder abschwächen.


Glimepirid kann die Wirkung von Cumarin-Derivaten verstärken oder abschwächen.



4.6 Schwangerschaft und Stillzeit


Schwangerschaft


Diabetes-bezogenes Risiko


Erhöhte Blutzuckerwerte während der Schwangerschaft werden mit einem höheren Vorkommen angeborener Missbildungen und perinataler Mortalität in Zusammenhang gebracht. Daher muss der Blutzuckerspiegel während der Schwangerschaft engmaschig überwacht werden, um teratogene Schädigungen zu vermeiden. In diesem Fall ist eine Umstellung auf Insulin erforderlich.

Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, müssen ihren Arzt informieren.


Glimepirid-bezogenes Risiko


Es liegen keine ausreichenden Daten für die Anwendung von Glimepirid bei Schwangeren vor. In Tierstudien hat sich eineReproduktionstoxizität gezeigt, die wahrscheinlich mit der pharmakologischen Wirkung (hypoglykämisch) von Glimepirid in Zusammenhang steht (siehe Abschnitt 5.3).


Daher darf Glimepirid während der gesamten Schwangerschaft nicht angewendet werden. Wenn eine Patientin während der Behandlung mit Glimepirid eine Schwangerschaft plant oder schwanger wird, muss die Behandlung so schnell wie möglich auf Insulin umgestellt werden.



Stillzeit


Es ist nicht bekannt, ob Glimepirid beim Menschen in die Muttermilch übergeht. Glimepirid geht in die Milch von Ratten über. Da andere Sulfonylharnstoffe beim Menschen in die Muttermilch übergehen und da das Risiko einer Hypoglykämie bei gestillten Säuglingen besteht, wird während der Behandlung mit Glimepirid vom Stillen abgeraten.





4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen


Es wurden keine Studien hinsichtlich der Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen durchgeführt.


Aufgrund einer Hypo- oder Hyperglykämie oder z.B. aufgrund von Sehstörungen kann die Konzentrations- und Reaktionsfähigkeit des Patienten beeinträchtigt sein. Dies kann in Situationen, in denen diese Fähigkeiten von besonderer Bedeutung sind (z.B. beim Fahren eines Autos oder beim Bedienen von Maschinen), ein Risiko darstellen.


Den Patienten muss geraten werden, Vorsichtsmaßnahmen zur Vermeidung von Hypoglykämien beim Führen von Kraftfahrzeugen zu treffen.


Dies ist bei Patienten mit verringerter oder fehlender Wahrnehmung der Warnsymptome einer Hypoglykämie oder häufigen hypoglykämischen Episoden besonders wichtig. In solchen Fällen sollte überdacht werden, ob das Führen eines Kraftfahrzeuges oder das Bedienen von Maschinen ratsam ist.



4.8 Nebenwirkungen


Aufgrund der Erfahrungen mit Glimepirid und anderen Sulfonylharnstoffen müssen die folgenden Nebenwirkungen erwähnt werden.


Die Häufigkeitsangaben sind wie folgt definiert:

Sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100, <1/10), gelegentlich (>1/1000, <1/100), selten (>1/10000, <1/1000), sehr selten (<1/10000).

Häufig

Gelegentlich

Selten

Sehr selten

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems



Blutbildveränder­ungen. Mäßige bis schwere Thrombozyto­penie, Leuko­penie, Erythro­zytopenie, Granulo­zytopenie, Agranulo­zytose, hämolytische Anämie und Panzytopenie. Diese sind im Allge­meinen nach Absetzen der Behandlung reversibel.


Erkrankungen des Immunsystems


Kreuzallergie mit anderen Sulfonylharn­stoffen, Sulfonamiden oder verwandten Substanzen.


Leichte Über­empfindlich­keits­reaktionen, die sich zu ernsten Zuständen mit Atemnot, Blut­druck­abfall und manchmal Schock ent­wickeln können, aller­gische Vaskulitis.

Stoffwechsel- und Ernährungs­störungen



Hypoglykämische Reaktionen (siehe Abschnitt 4.4). Diese Reaktionen treten meistens sofort auf, können schwer wie­gend und nicht immer leicht zu beheben sein. Das Auf­treten solcher Reaktionen hängt, wie bei anderen blut­zucker­senkenden Therapien, von indivi­du­ellen Faktoren wie Diät-Verhalten und Dosierung ab.


Augener­krankungen



Vorübergehende Seh­störungen, insbeson­dere zu Beginn der Behandlung durch Änderungen des Blutzucker­spiegels.


Erkrankungen des Gastrointestinal­trakts




Übelkeit. Er­brechen, Diarrhoe, Völle­gefühl, Bauch­schmerzen. Diese Beschwer­den führen selten zu einem Abbruch der Behandlung.

Leber- und Gallen­erkrankungen



Erhöhung der Leberenzymwerte.

Leberfunktions­störungen (z.B. Cholestase und Ikterus) und Hepa­titis bis hin zum Leberver­sagen.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzell­gewebes



Überempfindlichkeits­reaktionen der Haut wie Juckreiz, Rash und Urtikaria.

Photosensibilität

Laborunter­suchungen




Verringerung der Natriumkonzen­tration im Serum.



4.9 Überdosierung


Nach Einnahme einer Überdosis kann eine Hypoglykämie auftreten, die 12 bis 72 Stunden anhalten und nach anfänglicher Besserung erneut auftreten kann. Die Symptome können bis zu 24 Stunden nach der Überdosierung noch fehlen. Im Allgemeinen wird deshalb eine stationäre Überwachung empfohlen. Übelkeit, Erbrechen und Schmerzen im Oberbauch können auftreten. Die Hypoglykämie kann generell von neurologischen Symptomen wie Unruhe, Tremor, Sehstörungen, Koordinationsstörungen, Schläfrigkeit, Koma und Krämpfen begleitet werden.


Die Behandlung besteht in erster Linie aus der Vermeidung der Resorption durch Trinken von Wasser oder Limonade mit Aktivkohle (Adsorbens) und Natriumsulfat (Laxans). Falls große Mengen eingenommen wurden, ist eine Magenspülung mit anschließender Gabe von Aktivkohle und Natriumsulfat angezeigt. Im Falle einer (schweren) Überdosierung ist eine intensivmedizinische Behandlung in einem Krankenhaus angezeigt. Die Gabe von Glukose sollte so rasch wie möglich erfolgen, falls notwendig mit einer i.v.-Bolus-Injektion von 50 ml einer 50%igen Lösung, mit anschließender Infusion einer 10%igen Lösung unter ständiger Kontrolle des Blutzuckerspiegels. Die weitere Behandlung sollte entsprechend den Symptomen erfolgen.


Insbesondere bei der Behandlung einer Hypoglykämie aufgrund einer versehentlichen Einnahme von Glimepirid bei Kleinkindern und Kindern muss die Glukosedosis sorgfältig kontrolliert werden, um das Auftreten einer gefährlichen Hyperglykämie zu vermeiden. Der Blutzuckerspiegel ist engmaschig zu überwachen.



5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN


5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften


Pharmakotherapeutische Gruppe: Orale Antidiabetika: Sulfonamide, Harnstoff-Derivate. ATC-Code: A10B B12


Glimepirid ist eine oral wirksame, blutzuckersenkende Substanz aus der Gruppe der Sulfonylharnstoffe. Es kann bei nicht-insulinpflichtigem Diabetes mellitus eingesetzt werden.


Glimepirid wirkt hauptsächlich durch die Stimulierung der Insulinfreisetzung aus den Betazellen des Pankreas. Wie bei anderen Sulfonylharnstoffen beruht dieser Effekt auf einer Verbesserung der Ansprechbarkeit der pankreatischen Betazellen auf den physiologischen Glukosestimulus. Zusätzlich scheint Glimepirid ausgeprägte extrapankreatische Wirkungen zu haben, wie sie für andere Sulfonylharnstoffe auch angenommen werden.


Insulinfreisetzung


Sulfonylharnstoffe regulieren die Insulinfreisetzung durch Schließen der ATP-abhängigen Kaliumkanäle in der Betazellmembran. Das Schließen der Kaliumkanäle führt zu einer Depolarisation der Betazelle und damit – durch Öffnen der Kalziumkanäle – zu einem verstärkten Einstrom von Kalzium in die Zelle.

Dies führt zu einer Insulinfreisetzung durch Exozytose.

Glimepirid bindet mit einer hohen Austauschrate an ein Betazell-Membranprotein, das mit dem ATP-abhängigen Kaliumkanal in Verbindung steht, sich jedoch von der üblichen Sulfonylharnstoff-Bindungsstelle unterscheidet.


Extrapankreatische Wirkung


Extrapankreatische Wirkungen sind z.B. eine Verbesserung der Insulin-Empfindlichkeit des peripheren Gewebes und eine Verminderung der hepatischen Insulinaufnahme.


Die Aufnahme von Glukose aus dem Blut in die periphere Muskulatur und das Fettgewebe erfolgt über spezielle Transportproteine in der Zellmembran. Der Transport von Glukose in diese Gewebe ist der limitierende Faktor der Glukosenutzung. Glimepirid erhöht sehr rasch die Zahl aktiver Glukose-Transportmoleküle in den Plasmamembranen der Muskel- und Fettzellen, wodurch es zu einer Stimulierung der Glukoseaufnahme kommt.


Glimepirid erhöht die Aktivität der Glykosyl-Phosphatidylinositol-spezifischen Phospholipase C, was wahrscheinlich mit der substanzinduzierten Lipo- und Glykogenese in isolierten Fett- und Muskelzellen in Zusammenhang steht.

Glimepirid hemmt die hepatische Glukoseproduktion durch eine Erhöhung der intrazellulären Konzentration von Fructose-2,6-Biphosphat, das seinerseits die Glukoneogenese hemmt.


Allgemeines


Bei gesunden Personen beträgt die niedrigste wirksame orale Dosis etwa 0,6 mg. Die Wirkung von Glimepirid ist dosisabhängig und reproduzierbar. Die physiologische Reaktion auf akute körperliche Bewegung, eine Verminderung der Insulinsekretion, bleibt unter Glimepirid erhalten.


Es gibt keinen signifikanten Unterschied in der Wirkung, gleichgültig ob das Arzneimittel 30 Minuten vor oder unmittelbar vor einer Mahlzeit eingenommen wird. Bei Diabetikern kann eine gute Stoffwechseleinstellung über 24 Stunden mit einer täglichen Einmalgabe erreicht werden.


Obwohl der Hydroxy-Metabolit von Glimepirid eine geringe, aber signifikante Senkung des Blutzuckerspiegels bei gesunden Personen bewirkt, trägt dies nur in geringem Maß zur Gesamtwirkung des Arzneimittels bei.


Kombinationstherapie mit Metformin


Bei Patienten, bei denen keine ausreichende Stoffwechseleinstellung mit der Maximaldosis von Metformin allein erzielt wird, wurde in einer Studie eine verbesserte Stoffwechseleinstellung bei Kombinationstherapie mit Glimepirid im Vergleich zu Metformin alleine gezeigt.


Kombinationstherapie mit Insulin


Daten zur Kombinationstherapie mit Insulin liegen nur in begrenztem Umfang vor. Bei Patienten, bei denen keine ausreichende Stoffwechseleinstellung mit der Maximaldosis von Glimepirid erzielt wird, kann mit einer gleichzeitigen Insulin-Behandlung begonnen werden. In zwei Studien konnte bei Kombinationstherapie die gleiche Verbesserung der Stoffwechseleinstellung wie bei alleiniger Behandlung mit Insulin erzielt werden; bei der Kombinationstherapie war jedoch eine geringere durchschnittliche Insulin-Dosis erforderlich.


5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften


Resorption: Die Bioverfügbarkeit von Glimepirid nach oraler Gabe ist vollständig. Nahrungsaufnahme hat keinen relevanten Einfluss auf die Resorption; lediglich die Resorptionsrate ist leicht verringert. Maximale Serumkonzentrationen (Cmax) werden etwa 2,5 Stunden nach oraler Aufnahme erreicht (im Mittel 0,3 µg/ml bei wiederholter Gabe von 4 mg täglich), und es besteht eine lineare Beziehung zwischen Dosis und Cmaxsowie AUC (Fläche unter der Konzentrations-/Zeitkurve).


Verteilung: Glimepirid hat ein sehr kleines Verteilungsvolumen (etwa 8,8 Liter), das in etwa jenem von Albumin entspricht, eine hohe Proteinbindung (>99%) und eine niedrige Clearance-Rate (etwa 48 ml/min).

Bei Tieren geht Glimepirid in die Muttermilch über. Glimepirid ist plazentagängig und passiert in geringem Maß die Blut-Hirn-Schranke.


Biotransformation und Elimination: Die mittlere Serumhalbwertszeit, die für die Serumkonzentration bei wiederholter Gabe von Bedeutung ist, beträgt etwa 5-8 Stunden. Nach hohen Dosen wurden etwas längere Halbwertszeiten beobachtet.

Nach Einmalgabe von radioaktiv markiertem Glimepirid wurden 58% der Radioaktivität im Urin und 35% in den Fäzes wieder gefunden. Im Urin wurde kein unveränderter Wirkstoff nachgewiesen. Zwei Metaboliten – die wahrscheinlich durch hepatischen Abbau entstehen (Hauptenzym ist CYP2C9)– wurden im Urin und in den Fäzes identifiziert: das Hydroxy- und das Carboxy-Derivat. Nach oraler Gabe von Glimepirid betrugen die terminalen Halbwertszeiten dieser Metaboliten 3 bis 6 bzw. 5 bis 6 Stunden.


Der Vergleich einer einmaligen mit der wiederholten täglichen Einmalgabe ergab keine signifikanten Unterschiede der Pharmakokinetik; die intraindividuelle Schwankungsbreite war sehr gering. Es kam zu keiner relevanten Akkumulation.


Die pharmakokinetischen Daten waren bei Männern und Frauen ähnlich, sowie bei jüngeren und älteren Patienten (über 65 Jahre). Bei Patienten mit niedriger Kreatinin-Clearance war eine Tendenz zu einer erhöhten Glimepirid-Clearance und einer verringerten durchschnittlichen Serumkonzentration zu beobachten, wahrscheinlich wegen der rascheren Elimination aufgrund der geringeren Proteinbindung. Die renale Ausscheidung der beiden Metaboliten war vermindert. Insgesamt muss bei diesen Patienten kein erhöhtes Akkumulationsrisiko angenommen werden.


Die Pharmakokinetik bei 5 nicht-diabetischen Patienten nach einer Gallenwegsoperation war vergleichbar mit der bei gesunden Personen.


5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit


Die beobachteten präklinischen Effekte traten auf bei Dosen, die deutlich über der maximalen Exposition beim Menschen liegen und daher eine geringe klinische Bedeutung haben, oder waren Ausdruck der pharmakodynamischen Wirkung (Hypoglykämie) des Wirkstoffs. Dieses Ergebnis beruht auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, chronischen Toxizität, Gentoxizität, Kanzerogenität, Teratogenität und Reproduktionstoxizität. Bei den zuletzt genannten Untersuchungen (einschließlich Embryotoxizität, Teratogenität und Entwicklungstoxizität) beobachteten Nebenwirkungen wurden als sekundäre hypoglykämische Effekte des Wirkstoffs bei den Muttertieren und deren Nachkommen eingestuft.



6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN


6.1 Sonstige Bestandteile


Glimepirid dura 1 mg/- 2 mg/- 3 mg/- 4 mg Tabletten:

Lactose-Monohydrat

Povidon K25

Mikrokristalline Cellulose

Magnesiumstearat

Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A)


Glimepirid dura 1 mg Tabletten:

Eisen(III)-oxid (E 172)


Glimepirid dura 2 mg Tabletten:

Eisen(III)-hydroxid-oxid (E 172)

Indigocarmin, Aluminiumsalz (E 132)


Glimepirid dura 3 mg Tabletten:

Eisen(III)-hydroxid-oxid (E 172)


Glimepirid dura 4 mg Tabletten:

Indigocarmin, Aluminiumsalz (E 132)



6.2 Inkompatibilitäten


Nicht zutreffend.


6.3 Dauer der Haltbarkeit


2 Jahre


6.4 Besondere Lagerungshinweise


Nicht über 25 ºC lagern.

In der Originalverpackung aufbewahren.


6.5 Art und Inhalt des Behältnisses


Transparente PVC/PVdC/Aluminium-Blisterpackungen.


Packungen mit 30 und 120 Tabletten



6.6 Hinweise für die Handhabung


Keine speziellen Hinweise.



7. PHARMAZEUTISCHER UNTERNEHMER


Mylan dura GmbH

Wittichstr. 6

64295 Darmstadt



8. ZULASSUNGSNUMMER


Glimepirid dura 1 mg: 63580.00.00

Glimepirid dura 2 mg: 63580.01.00

Glimepirid dura 3 mg: 63580.02.00

Glimepirid dura 4 mg: 63580.03.00



9. DATUM DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG


13.01.2006




STAND DER INFORMATION


Februar 2008



VERSCHREIBUNGSSTATUS/APOTHEKENPFLICHT


Verschreibungspflichtig

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