Glurenorm
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Glurenorm
30 mg Tablette Gliquidon
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
1 Tablette enthält 30 mg Gliquidon.
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Lactose.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe, Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Tablette
Weiße, runde Tablette mit Bruchkerbe.
Die Tablette kann in gleiche Dosen geteilt werden.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Glurenorm wird angewendet bei nicht-insulinabhängigem Diabetes mellitus bei Erwachsenen (NIDDM, Typ II), wenn andere Maßnahmen wie konsequente Einhaltung der Diabetes-Diät, Gewichtsreduktion bei Übergewicht und ausreichende körperliche Betätigung nicht zu einer befriedigenden Einstellung des Blutglucosespiegels geführt haben.
Glurenorm kann als Monotherapie oder in Kombination mit Metformin verwendet werden.
4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Dosierung
Ersteinstellung
Die Einstellung des Patienten auf Glurenorm darf nur durch den Arzt vorgenommen werden und muss zusammen mit der Diäteinstellung erfolgen. Die Dosierung richtet sich nach dem Ergebnis der Stoffwechseluntersuchung (Blut- und Harnzucker).
Es wird empfohlen, die Therapie mit einer möglichst niedrigen Dosierung zu beginnen. Dies gilt vor allem bei Patienten mit besonderer Neigung zu Hypoglykämien oder einem Körpergewicht unter 50 kg.
Die Therapie sollte einschleichend eingeleitet werden, beginnend mit einer möglichst niedrigen Dosierung:
- % Tablette Glurenorm täglich (entsprechend 15 mg Gliquidon).
Bei unzureichender Stoffwechsellage soll die Dosis schrittweise um je eine halbe Tablette (entsprechend 15 mg Gliquidon) im Abstand von einigen Tagen bis etwa eine Woche auf die therapeutisch erforderliche tägliche Dosis erhöht werden bis
- maximal 4 Tabletten Glurenorm täglich (entsprechend 120 mg Gliquidon).
Eine Tagesdosis von mehr als 4 Tabletten führt in der Regel zu keiner weiteren Verbesserung der Stoffwechsellage.
Umstellung von anderen Arzneimitteln zur Senkung des Blutzuckers
Die Umstellung von einem anderen oralen Antidiabetikum auf Glurenorm sollte
vorsichtig erfolgen, beginnend mit
- % Tablette Glurenorm täglich (entsprechend 15 mg Gliquidon).
Dosisanpassung
Bei älteren Patienten, geschwächten oder unterernährten Patienten sowie bei Patienten mit gestörter Nieren- oder Leberfunktion ist die Initial- und Erhaltungsdosis aufgrund der Gefahr einer Hypoglykämie zu reduzieren.
Eine Dosiskorrektur ist ferner zu erwägen bei Änderungen des Körpergewichts oder des Lebensstils des Patienten.
Kombination mit anderen blutzuckersenkenden Arzneimitteln In begründeten Fällen kann die zusätzliche Gabe von Glitazonen (Rosiglitazon, Pioglitazon) bei Patienten mit Metformin-Unverträglichkeit angezeigt sein. Glurenorm kann auch mit nichtinsulinfreisetzenden oralen Antidiabetika (Guarmehl oder Acarbose) kombiniert werden.
Bei beginnendem Sekundärversagen kann eine Kombinationsbehandlung mit Insulin versucht werden. Kommt die körpereigene Insulinausschüttung vollständig zum Versiegen, ist eine Insulinmonotherapie angezeigt.
Art der Anwendung
Die Tabletten sind unzerkaut mit ausreichend Flüssigkeit (vorzugsweise ein Glas Wasser) vor der Mahlzeit einzunehmen.
Bei einer Tagesdosis bis zu 1 Tablette wird die Einnahme morgens vor dem Frühstück empfohlen.
Bei einer Tagesdosis von mehr als 1 Tablette empfiehlt es sich, die Gesamtmenge auf eine morgendliche und eine abendliche Gabe aufzuteilen.
Die größere Einzeldosis (maximal 2 Tabletten) sollte am Morgen verabreicht werden.
Eine dreimalige Gabe (morgens, mittags, abends) kann bei einer Tagesdosis von 4 Tabletten zu einer Verbesserung des Blutzucker-Tagesprofils führen. In diesem Fall sollen 2 Tabletten morgens und je 1 Tablette mittags und abends eingenommen werden.
Die Einnahme zum jeweils gleichen Zeitpunkt ist wichtig. Einnahmefehler, wenn z. B. vergessen wurde, die Tabletten einzunehmen, dürfen niemals durch eine erhöhte Tabletteneinnahme ausgeglichen werden.
Dauer der Anwendung
Die Dauer der Anwendung richtet sich nach dem Verlauf der Erkrankung.
Stoffwechselkontrollen sollen in den empfohlenen regelmäßigen Abständen
durchgeführt werden. Insbesondere sind Blut- und Harnzucker regelmäßig zu
kontrollieren; zusätzlich werden Kontrollen von HbA1c und/oder Fructosamin sowie
von weiteren Parametern (z. B. Blutfettwerten) empfohlen.
4.3 Gegenanzeigen
Glurenorm darf nicht eingenommen werden
- bei Überempfindlichkeit gegenden Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile;
- bei Überempfindlichkeit gegen andere Sulfonylharnstoffe, Sulfonamide, Sulfonamid-Diuretika und Probenecid, da Kreuzreaktionen möglich sind;
- in folgenden Fällen des Diabetes mellitus, in denen Insulin erforderlich ist: insulinabhängiger Diabetes mellitus Typ I, bei komplettem Sekundärversagen der Sulfonylharnstoff-Therapie bei Diabetes mellitus Typ II, bei azidotischer Stoffwechsellage, bei Präcoma oder Coma diabeticum und Pankreasresektion;
- bei schweren Leberfunktionsstörungen;
- bei schwerer Einschränkung der Nierenfunktion.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
- Bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion oder mit einer Unterfunktion der Schilddrüse, der Hypophyse oder der Nebennierenrinde ist besondere Vorsicht geboten.
- Bei Patienten im höheren Lebensalter besteht die Gefahr einer prolongierten Hypoglykämie. Deshalb müssen die Patienten dieser Altersgruppe besonders sorgfältig auf das Arzneimittel eingestellt und während der initialen Phase der Behandlung engmaschig überwacht werden. Gegebenenfalls ist in dieser Altersgruppe zunächst ein Sulfonylharnstoff mit einer geringeren Wirkungsdauer vorzuziehen.
- Patienten mit deutlichen Zeichen einer Zerebralsklerose und nicht kooperative Patienten sind generell stärker hypoglykämiegefährdet.
- Längere Nahrungskarenz, unzureichende Kohlenhydratzufuhr, ungewohnte physische Belastung, Diarrhoe oder Erbrechen sind Umstände, die ein hohes Risiko für das Auftreten einer Unterzuckerung darstellen (siehe auch Abschnitt 4.8).
- Zentral wirkende Arzneimittel und Betarezeptorenblocker sowie autonome Neuropathien können die Warnsymptome der Hypoglykämie verschleiern.
- Alkohol kann bei akuter und chronischer Zufuhr die blutglucosesenkende Wirkung von Glurenorm in unvorhersehbarer Weise verstärken oder abschwächen.
- Chronischer Missbrauch von Abführmitteln kann zu einer Verschlechterung der Stoffwechsellage führen.
- Bei Nichteinhaltung des Behandlungsplans, noch nicht ausreichender blutzuckersenkender Wirkung von Glurenorm oder in besonderen Stresssituationen kann der Blutzucker ansteigen. Symptome der Hyperglykämie können sein: starkes Durstgefühl, Mundtrockenheit, häufiges Wasserlassen, juckende und/oder trockene Haut, Pilzerkrankungen oder Infektionen der Haut sowie verminderte Leistungsfähigkeit.
- In außergewöhnlichen Stresssituationen (z. B. bei Verletzungen, Operationen, fieberhaften Infekten) kann es zu einer Verschlechterung der Stoffwechsellage mit der Folge einer Hyperglykämie kommen, so dass eine vorübergehende Insulinbehandlung erforderlich sein kann.
- Der Patient ist anzuweisen, bei Auftreten anderer Erkrankungen während der Therapie mit Glurenorm unverzüglich den behandelnden Arzt zu Rate zu ziehen und bei Arztwechsel (z. B. im Rahmen eines Krankenhausaufenthalts, nach einem Unfall, bei Erkrankung im Urlaub) den behandelnden Arzt auf die bestehende Zuckerkrankheit hinzuweisen.
- Bei Patienten mit Glucose-6-Phosphatdehydrogenase-Mangel (G6PD-Mangel) kann durch die Behandlung mit Sulfonylharnstoffen eine hämolytische Anämie verursacht werden. Da Gliquidon zu der chemischen Klasse der Sulfonylharnstoffe gehört, sollte es bei Patienten mit G6PD-Mangel nur vorsichtig angewendet und eine Umstellung der Medikation auf Alternativen zu Sulfonylharnstoffen erwogen werden.
- Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Glurenorm nicht einnehmen.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Die gleichzeitige Einnahme anderer Arzneimittel kann die Wirkung von Glurenorm
verstärken oder vermindern. Andere Arzneimittel dürfen daher nur mit
Einverständnis des behandelnden Arztes eingenommen werden.
Hypoglykämische Reaktionen als Ausdruck einer Wirkungsverstärkung des
Arzneimittels können auftreten bei gleichzeitiger Behandlung mit:
- oralen Antidiabetika und Insulin
- ACE-Hemmern
- anabolen Steroiden und männlichen Sexualhormonen
- Antidepressiva (wie z. B. Fluoxetin, MAO-Hemmer)
- Betarezeptorenblockern
- Chinolon-Derivaten
- Chloramphenicol
- Clofibrat und Analoga
- Cumarin-Derivaten
- Disopyramid
- Fenfluramin
- Miconazol
- Paraaminosalycylsäure
- Pentoxifyllin, parenteral hochdosiert
- Perhexilin
- Pyrazolonderivaten
- Probenecid
- Salicylaten
- Sulfonamiden
- Tetracyclinen
- Tritoqualin
- Zytostatika vom Cyclophosphamidtyp
Unter Betarezeptorenblockern, Clonidin, Guanethidin und Reserpin kann die Wahrnehmung der Warnzeichen einer Unterzuckerung beeinträchtigt werden.
Hyperglykämische Reaktionen als Ausdruck einer Wirkungsabschwächung des Arzneimittels können auftreten bei gleichzeitiger Behandlung mit:
- Acetazolamid
- Betarezeptorenblockern
- Barbituraten
- Diazoxid
- Diuretika
- Glucagon
- Isoniazid
- Kortikoiden
- Nicotinaten
- Phenothiazin-Derivaten
- Phenytoin
- Rifampizin
- Schilddrüsenhormonen
- weiblichen Sexualhormonen (Gestagene, Östrogene)
- Sympathomimetika
H2-Rezeptor-Antagonisten, Clonidin und Reserpin können sowohl eine Abschwächung als auch eine Verstärkung der blutzuckersenkenden Wirkung verursachen.
Pentamidin kann in Einzelfällen zu schwerer Hypoglykämie oder Hyperglykämie führen.
Die Wirkung von Cumarinderivaten kann verstärkt oder abgeschwächt werden.
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit Schwangerschaft
Gliquidon darf während der Schwangerschaft nicht eingenommen werden.
Da orale Antidiabetika den Blutzucker nicht so zuverlässig regulieren wie Insulin, sind sie für die Behandlung eines Diabetes in der Schwangerschaft grundsätzlich ungeeignet.
In der Schwangerschaft ist die Diabeteseinstellung mit Insulin die Therapie der Wahl. Nach Möglichkeit sollten orale Antidiabetika schon vor einer geplanten Schwangerschaft abgesetzt und durch Insulin ersetzt werden.
Stillzeit
Da nicht bekannt ist, ob Glurenorm in die Muttermilch übergeht, darf Glurenorm in der Stillzeit nicht angewendet werden. Stillende Patientinnen sollten zur Diabeteseinstellung mit Insulin behandelt werden oder abstillen.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Eine Hypoglykämie kann die Konzentrations- und Reaktionsfähigkeit eines Patienten herabsetzen. Dies kann in Situationen, in denen diese Fähigkeiten von besonderer Bedeutung sind (z. B. beim Fahren eines Autos oder beim Bedienen von Maschinen), ein Risiko darstellen. Dem Patienten sollte geraten werden, Vorsichtsmaßnahmen zur Vermeidung von Hypoglykämien beim Führen von Kraftfahrzeugen zu treffen. Dies ist bei Patienten mit häufigen HypoglykämieEpisoden oder verringerter oder fehlender Wahrnehmung von HypoglykämieWarnsymptomen besonders wichtig. In diesen Fällen sollte überdacht werden, ob das Führen eines Kraftfahrzeuges ratsam ist.
4.8 Nebenwirkungen
Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:
Sehr häufig (> 1/10)
Häufig (> 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (> 1/1.000 bis < 1/100)
Selten (>1/10.000 bis < 1/1.000)
Sehr selten (< 1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Häufig:
- Hypoglykämie ist die häufigste unerwünschte Wirkung einer Therapie mit Sulfonylharnstoffen.
Diese kann bei Sulfonylharnstoffen protrahiert verlaufen und zu schwerer Hypoglykämie mit lebensbedrohlichem Koma führen. Bei sehr schleichendem Verlauf einer Hypoglykämie, bei einer autonomen Neuropathie oder bei einer sympatholytischen Begleittherapie (siehe Abschnitt 4.5) können die typischen Warnsymptome abgeschwächt sein oder fehlen.
Mögliche Ursachen einer Hypoglykämie sind in Abschnitt 4.4 beschrieben.
Die Hypoglykämie ist definiert als ein Blutzuckerabfall unter etwa 50 mg/dl. Folgende Warnsymptome können den Patienten oder seine Umwelt auf einen zu starken Blutzuckerabfall aufmerksam machen: plötzliches Schwitzen, Herzklopfen, Zittern, Hungergefühl, Unruhe, Kribbeln im Mundbereich, Blässe, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Schlafstörungen, Ängstlichkeit, Unsicherheit der Bewegungen, vorübergehende neurologische Ausfallerscheinungen (z. B. Sprech- und Sehstörungen, Lähmungserscheinungen oder Empfindungsstörungen).
Bei fortschreitender Hypoglykämie kann der Patient die Selbstkontrolle verlieren und bewusstlos werden. Er hat dann meist eine feuchte, kühle Haut und neigt zu Krämpfen.
Eine leichte Hypoglykämie kann der Diabetiker durch Aufnahme von Zucker oder stark zuckerhaltiger Nahrung oder Getränken beheben. Deshalb sollte er immer 20 Gramm Traubenzucker bei sich haben.
Kann die Hypoglykämie nicht sofort behoben werden, muss sofort ein Arzt gerufen werden.
Weitere Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Häufig:
- Gewichtszunahme
Augenleiden Sehr selten:
- Insbesondere zu Beginn der Behandlung können vorübergehend Seh- und Akkomodationsstörungen durch die Änderung des Blutzuckerspiegels auftreten.
Gastrointestinale Beschwerden Gelegentlich:
- Übelkeit
- Magendruck
- Völlegefühl
- Erbrechen
- Bauchschmerzen
- Durchfall
- Aufstoßen
- metallischer Geschmack
Diese Beschwerden sind oft vorübergehend und erfordern im Allgemeinen kein Absetzen der Medikation.
Funktionsstörungen der Leber und der Galle
Sehr selten:
- vorübergehende Erhöhung von SGOT, SGPT, alkalische Phosphatase, arzneimittelinduzierte Hepatitis, intrahepatische Cholestase, evtl. verursacht durch eine allergisch-hyperergische Reaktion des Lebergewebes
Diese Leberfunktionsstörungen sind nach Absetzen von Glurenorm rückbildungsfähig, können aber auch zum lebensbedohlichen Leberversagen führen.
Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Gelegentlich:
- Pruritus
- Urtikaria
- Erythema nodosum
- morbilliforme oder makulopapulöse Exantheme
- erhöhte Photosensibilität
- Purpura
Diese Beschwerden sind vorübergehende Überempfindlichkeitsreaktionen, können sich jedoch sehr selten zu lebensbedohlichen Situationen mit Atemnot und Blutdruckabfall bis hin zum lebensbedohlichen Schock entwickeln.
Sehr selten:
- generalisierte Überempfindlichkeitsreaktionen mit Hautausschlag, Arthralgie, Fieber, Proteinurie und Ikterus
- lebensbedohliche allergische Vaskulitis
Beim Auftreten von Hautreaktionen sollte umgehend der Arzt verständigt werden.
Störungen des Blut- und Lymphsystems Selten:
- Thrombozytopenie Sehr selten:
- Leukozytopenie, Erythrozytopenie, Granulozytopenie bis hin zu Agranulozytose In Einzelfällen:
- Panzytopenie, hämolytische Anämie
Die genannten Blutbildveränderungen sind nach Absetzen im Allgemeinen reversibel, können sehr selten aber auch lebensbedrohlich sein.
Sonstige Nebenwirkungen Sehr selten:
- schwach diuretische Wirkung
- vorübergehende Proteinurie
- Hyponatriämie
- Disulfiram-ähnliche Reaktion
- Kreuzallergie zu Sulfonamiden, Sulfonamidderivaten und Probenecid ist möglich.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des NutzenRisiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für
Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http;//www.bfarm.de anzuzeigen.
4.9 Überdosierung
Eine akute deutliche Überdosierung von Glurenorm kann ebenso wie eine über längere Zeit erfolgte Einnahme gering überhöhter Dosen zu schweren, prolongierten und lebensbedrohlichen Hypoglykämien führen.
Symptome einer Überdosierung:
Bei Überdosierung in missbräuchlicher Absicht ist mit protrahierten Hypoglykämien zu rechnen, die nach erfolgreicher Initialtherapie über Tage zu Rezidiven neigen. Bei bewusstseinsgetrübten Patienten kann sich rasch ein hypoglykämischer Schock entwickeln, der gekennzeichnet ist durch Bewusstlosigkeit, Tachykardie, feuchte Haut, Hyperthermie, motorische Unruhe, Hyperreflexie, Paresen mit positivem Babinski-Reflex.
Therapiemaßnahmen bei Überdosierung:
Zur Therapie einer leichten Hypoglykämie siehe Abschnitt 4.8.
Bei akzidentellen Vergiftungen sollte neben der i. v. Zufuhr von Glucose bei ansprechbaren Patienten ohne Krampfneigung zunächst Erbrechen ausgelöst oder eine Magenspülung vorgenommen werden.
Bei bewusstlosen Patienten sollte sofort eine intravenöse Glucosezufuhr erfolgen (Injektion von 40 bis 80 ml einer 40%igen Glucoselösung und anschließend Infusion von 5- bis 10%iger Glucoselösung).
Weiterhin kann zusätzlich 1 mg Glukagon i. m. oder i. v. verabreicht werden. Tritt darunter keine Änderung der Bewusstlosigkeit auf, kann diese Maßnahme wiederholt werden, eine weitere intensivmedizinische Behandlung kann erforderlich sein.
Bei protrahierter Hypoglykämie ist eine mehrtägige Überwachung des Patienten mit regelmäßigen Blutzuckerkontrollen und gegebenenfalls eine Infusionstherapie erforderlich.
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Orale Antidiabetika, Sulfonylharnstoff-Derivate, ATC-Code: A10BB08
Glurenorm wirkt sowohl bei Stoffwechselgesunden als auch bei Patienten mit einem nicht-insulinabhängigen Diabetes mellitus (Typ II, NIDDM) blutzuckersenkend, indem es die Insulinsekretion aus den B-Zellen der Pankreasinseln steigert. Diese Wirkung ist von der Glucosekonzentration in der Umgebung der B-Zellen-Inseln abhängig.
Bei sehr hohen Blutzuckerkonzentrationen, unter denen die Sekretionsstimulierung der Glucose maximal ist, ist nicht mehr mit einer starken zusätzlichen Insulinfreisetzung durch Gliquidon zu rechnen. Eine klinische Relevanz dieser Beobachtung an gesunden Testpersonen für Patienten mit Diabeteserkrankung, die Gliquidon einnehmen, ist nicht geklärt.
Eine Hemmung der Glucagon-Freisetzung aus den A-Zellen des Pankreas und extrapankreatische Wirkungen sind beschrieben (Vermehrung der Insulinrezeptoren, Zunahme der Insulinempfindlichkeit peripherer Gewebe); ihre klinische Relevanz ist jedoch nicht geklärt.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption
Glurenorm wird nach oraler Gabe rasch und nahezu vollständig resorbiert. Die Resorption von Gliquidon wird durch gleichzeitige Nahrungsaufnahme nicht wesentlich beeinflusst.
Verteilung
Die Bindung von Glurenorm an Plasmaalbumin beträgt mehr als 98 %.
Maximale Serumkonzentrationen werden nach 2 bis 3 Stunden erreicht und betragen nach Einnahme von 30 mg Gliquidon etwa 500 - 700 ng/ml.
Elimination
Die mittlere Eliminationshalbwertszeit beträgt ca. 180 Minuten.
Gliquidon wird in der Leber praktisch vollständig durch Demethylierung und Hydroxylierung metabolisiert.
Von den Metaboliten ist lediglich ein kleiner Teil noch geringfügig hypoglykämisch wirksam.
Die Übereinstimmung der Metaboliten-Muster (Galle/Stuhl) schließt eine Sekundärmetabolisierung durch Darmbakterien aus.
Wirkstoff und Metaboliten werden zu 95 % biliär und zu 5 % renal ausgeschieden.
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist die Elimination des Wirkstoffs und seiner Metaboliten aus dem Plasma verzögert.
Bei niereninsuffizienten Patienten steigt in Abhängigkeit vom Grad der Funktionsstörung kompensatorisch die biliäre Ausscheidung der Metaboliten an.
Bei mäßiger Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance > 30 ml/min) ist die
Gesamtelimination nicht verändert; bei schwerer Niereninsuffizienz ist eine Kumulation möglich.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Aus den Untersuchungen zur chronischen Toxizität liegen keine Erkenntnisse vor, die zu dem Verdacht führen, dass beim Menschen bisher unbekannte Nebenwirkungen auftreten könnten.
Außerdem zeigte sich in In-vitro-Studien kein Hinweis auf ein mutagenes Potential. Langzeitstudien an Ratte und Maus ergaben keine Hinweise auf ein tumorerzeugendes Potential.
Gliquidon ist unzureichend auf reproduktionstoxikologische Eigenschaften geprüft. Es liegen keine Untersuchungen zu möglichen Fertilitätsstörungen oder zur peripostnatalen Toxizität vor. Embryotoxizitätsstudien an Ratten und Kaninchen haben keine Hinweise auf teratogene Eigenschaften ergeben. Die embryotoxische Dosis bei Ratten lag zwischen 250 und 2 500 mg/kg/Tag. Es wurden verminderte Fetengewichte gefunden. Bei Kaninchen induzierte die niedrigste geprüfte Dosis (10 mg/kg/Tag) embryoletale Wirkungen.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Lactose-Monohydrat, Maisstärke, Magnesiumstearat (Ph.Eur.)
6.2 Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
3 Jahre
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 25° C lagern.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Blisterpackungen (PVC/PVDC-/Aluminium-Folie) in Faltschachteln.
30 Tabletten 120 Tabletten
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung Keine besonderen Anforderungen.
7. Inhaber der Zulassung
Astellas Pharma GmbH Postfach 50 01 66 80971 München Telefon: (0 89) 45 44-01 Telefax: (0 89) 45 44-13 29 E-Mail: info.de@astellas.com Internet: www.astellas.com/de
8. Zulassungsnummer
6424467.00.00
9. Datum der Erteilung der Zulassung / Verlängerung der Zulassung
Datum der Erteilung der Zulassung 18.Februar 2005
10. Stand der Information
12.201411. Verkaufsabgrenzung
Verschreibungspflichtig