FACHINFORMATION

1. Bezeichnung des Arzneimittels

INFECTOMYK^®Augensalbe

10 mg/g

2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

Wirkstoff: Natamycin (Synonym: Pimaricin)

1 g INFECTOMYKenthält 10 mg Natamycin.

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. Darreichungsform

Augensalbe

4. Klinische Angaben

4.1 Anwendungsgebiete

Durch Natamycin-empfindliche Hefen und Schimmelpilze verursachte oberflächliche Infektionen des vorderen Augenabschnittes.

4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Im Allgemeinen wird in den ersten Tagen der Behandlung tagsüber alle 2-3 Stunden sowie vor der Nachtruhe ein etwa 1 cm langer Salbenstrang auf den inneren Rand des herabgezogenen Unterlides aufgetragen. Nach 3-4 Tagen kann die Anwendung auf 4 x täglich reduziert werden. Eine häufigere Anwendung von INFECTOMYK ist möglich.

Die Dauer der Anwendung richtet sich nach dem Verlauf der Erkrankung. Grundsätzlich sollte eine durch Pilze verursachte Infektion am Auge mindestens 21 Tage behandelt werden. Um Rückfälle zu vermeiden, soll die Therapie bis 14 Tage nach Abheilung der Infektion fortgesetzt werden.

4.3 Gegenanzeigen

INFECTOMYK darf nicht angewendet werden bei bekannter Überempfindlichkeit gegen Natamycin (Pimaricin) oder einen der sonstigen Bestandteile der Augensalbe.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Wollwachs kann örtlich begrenzte Hautreaktionen (z. B. Kontaktdermatitis) hervorrufen.

Kontaktlinsen

Ob während der Therapie mit INFECTOMYK Kontaktlinsen getragen werden dürfen, entscheidet der behandelnde Arzt. Kontaktlinsen sollten frühestens 10-15 Minuten nach der Anwendung von INFECTOMYK eingesetzt werden.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln sind nicht bekannt.

4.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Es liegen keine hinreichenden Daten für die Anwendung von INFECTOMYK bei Schwangeren vor. In tierexperimentellen Studien wies Natamycin nach oraler Gabe keine teratogenen Effekte auf.

Aufgrund der geringen Resorption von Natamycin bei topischer Applikation kann INFECTOMYK bei bestimmungsgemäßem Gebrauch während der Schwangerschaft und der Stillzeit angewendet werden.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

INFECTOMYK kann auch bei bestimmungsgemäßer Anwendung unmittelbar nach der Applikation das Sehvermögen und somit das Reaktionsvermögen im Straßenverkehr, bei der Arbeit ohne sicheren Halt und bei der Bedienung von Maschinen beeinflussen.

4.8 Nebenwirkungen

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen wird folgende Häufigkeitsangabe zugrunde gelegt:

Sehr selten (< 1/10.000)

In den sehr seltenen Fällen einer Überempfindlichkeit (z. B. allergische Reaktionen) gegen INFECTOMYK ist von der weiteren Anwendung Abstand zu nehmen.

Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet. Natamycin wird lokal und enteral nur in sehr geringem Maße resorbiert.

Symptome der Intoxikation

Nach Ingestion sind keine Intoxikationssymptome zu erwarten.

Therapie von Intoxikationen

Auch nach Ingestion des Inhalts mehrerer Tuben INFECTOMYK ist eine Therapie nicht erforderlich.

Gegenmittel

Keine erforderlich.

5. Pharmakologische Eigenschaften

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Ophthalmika, Antiinfektiva, Antibiotika

ATC-Code: S01AA10

Natamycin (Pimaricin) gehört zur Gruppe der antimykotischen Polyen-Antibiotika mit großem Laktonring (Makrolide) und wird aus Streptomyces natalensisgewonnen.

Seine chemische Struktur weist vier konjugierte Doppelbindungen auf, es zählt somit zu den Tetraen-Antibiotika. Die Summenformel lautet C₃₃H₄₇NO₁₃, sein Molekulargewicht beträgt 665. Die Substanz ist gut löslich in polaren organischen Lösungsmitteln aber kaum wasserlöslich.

Der Wirkungsmechanismus von Natamycin wird als Inhibition der RNS-Synthese verstanden. Dabei beruht die antimykotische Wirksamkeit primär auf der Fähigkeit von Natamycin, die Permeabilität der Zellmembran zu verändern. Dieser Prozess verläuft in zwei aufeinander folgenden Phasen: Bindung des Antimykotikums an die Zellmembran und Veränderung der Permeabilität der Membran selbst.

Die Bindung des Antimykotikums an die Zellmembran hängt vor allem von der Anwesenheit von Sterinverbindungen ab, die mit dem Polyen reagieren und dann die Membranpermeabilität im Allgemeinen und den Ionenaustausch im Spezifischen stören. Hierbei kommt es zum Verlust an Kalium und wichtigen anorganischen Phosphationen, was zur Beeinträchtigung der Glykolyse und Zellatmung führt.

Wirkspektrum von Natamycin im Hinblick auf die im Abschnitt „Anwendungsgebiete“ genannten Indikationen

Das Wirkungsspektrum von Natamycin umfasst Hefen und Schimmelpilze. Besonders wichtig dabei ist, dass die in der Ophthalmologie pathogenetisch bedeutsamen Pilzarten Candidasp., Aspergillusssp., Fusariumssp. und Penicilliumssp. von Natamycin voll erfasst werden. Besonders ausgeprägt ist die fungizide Wirkung gegen Candidaalbicans, den Hauptverursacher oberflächlicher Augenmykosen.

Die minimalen Hemmkonzentrationen bei den einzelnen pathogenen Pilzen weisen relativ enge Streubreiten auf:

Pilzstamm	MIC (µg/ml) von:	MIC (µg/ml) bis:
Candida sp.	1,60	12,50
Aspergillus ssp.	1,00	4,00
Fusarium ssp.	3,10	6,25
Penicillium ssp.	1,56	12,00

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Pharmakokinetische Untersuchungen zeigen, dass Natamycin nur sehr schwach resorbiert wird und fast ausschließlich oberflächenwirksam ist. Daher sind systemische Wirkungen nach lokaler Applikation von INFECTOMYK nahezu auszuschließen. Als Grundlage wird eine wasserfreie, aus höhermolekularen Kohlenwasserstoffen aufgebaute Salbe verwendet. Sie zeigt eine gute Verträglichkeit am Auge und sorgt für eine gute Verteilung sowie eine rasche Freigabe des Wirkstoffes.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Die Toxizität von Natamycin ist gering und stellt für die Applikation von INFECTOMYK kein Risiko dar. Die akute Toxizität wurde bei oraler Applikation je nach Tierart zwischen > 300 mg/kg und 2730 mg/kg bestimmt. Die geringste toxische Dosis wurde bei intravenöser Verabreichung mit 18 mg/kg beim Hund ermittelt. Subchronische und chronische Toxizitätsstudien an Ratten, Schweinen und Hunden ergaben keine spezifischen toxischen Wirkungen von Natamycin.

Bei Applikation über zwei Jahre wurden Futterbeimischungen von 1000 ppm bzw. 250 ppm von Ratten und Hunden gut vertragen.

Akute Toxizität

Applikation	Tierart	LD50 (mg/kg KW)
p.o.	Ratte	1500
p.o.	Maus	1500
p.o.	Meerschweinchen	ca. 400
p.o.	Kaninchen	ca. 1250
i.p.	Ratte	ca. 240
s.c.	Ratte	ca. 5000
i.m	Ratte	ca. 2000
i.v.	Ratte	ca. 250
i.v.	Maus	40-80
i.v	Kaninchen	ca. 13

Bei Studien zur akuten oralen und chronischen Toxizität war Natamycin relativ gut verträglich.

In-vitro-Tests an Bakterien und Säugerzellen zur genetischen Toxikologie ergaben für Natamycin keine Hinweise für ein klinisch relevantes genotoxisches Potenzial.

Untersuchungen auf mutagenes sowie onkogenes Potenzial an Ratten verliefen negativ. Die orale Verabreichung von Natamycin an Ratten über 2 Jahre lieferte keinen Anhaltspunkt für ein tumorerzeugendes Potenzial.

Reproduktionstoxikologische Untersuchungen an Ratten erbrachten keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fertilität nach oraler Verabreichung von Natamycin.

In Embryotoxizitätsstudien an Ratten und Kaninchen zeigte Natamycin nach oraler Gabe keine teratogenen Effekte.

Toleranzstudien am Menschen haben zudem bewiesen, dass die wiederholte orale Gabe von bis zu 500 mg/Dosis Natamycin symptomlos bleibt.

6. Pharmazeutische Angaben

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

INFECTOMYK enthält weißes Vaselin, dünnflüssiges Paraffin und Wollwachs.

6.2 Inkompatibilitäten

Inkompatibilitäten sind bisher nicht bekannt.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

Haltbarkeit nach Anbruch: 4 Wochen

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Arzneimittel unzugänglich für Kinder aufbewahren.

Nicht über 25 ^°C lagern.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Originalpackungen mit Tuben zu 5 g Augensalbe (N1).

INFECTOMYK ist relativ dünnflüssig und besitzt eine gelbliche Farbe.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Quantitative Daten zur ökologischen Wirkung von Natamycin liegen nicht vor. Bei sachgemäßer Handhabung und Verwendung sind keine ökologischen Einflüsse zu erwarten.

7. Inhaber der Zulassung

INFECTOPHARM Arzneimittel und Consilium GmbH

Von-Humboldt-Str.1

64646 Heppenheim

Tel. 0 62 52 / 95-7000

Fax 0 62 52 / 95-8844

Internet: www.infectopharm.com

E-Mail: kontakt@infectopharm.com

8. Zulassungsnummer

6710718.00.00

9. Datum der Zulassung

30.11.2004

10. Stand der Information

Oktober 2010

11. Verschreibungsstatus

Verschreibungspflichtig