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• 18.05.2015   Fachinformation (deutsch)
• 14.08.2002   Gebrauchsinformation (deutsch)

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Radioaktives Arzneimittel Gebrauchsinformation und Fachinformation

KryptoScan Generator DRN 3633

Radionuklidgenerator zur Herstellung eines Gases zur Inhalation (auf Anforderung hergestellt) Wirkstoff: ^81mKr Krypton (Gas).

Zusammensetzung

Ein Radionuklidgenerator enthält zum Referenzzeitpunkt:

Arzneilich wirksamer Bestandteil

Rubidium (⁸¹Rb) ist fixiert auf einem Ionenaustauscherharz. Das Nuklid befindet sich im Gleichgewicht mit dem metastabilen Tochternuklid Krypton (^81mKr) und dient als Generator für den arzneilich wirksamen Bestandteil Krypton (^81mKr)-Gas.

Ein Radionuklidgenerator enthält zum Aktivitätsreferenzzeitpunkt je nach Deklaration

Poly(styrol-co-divinylbenzol)sulfonsäure,

(⁸¹Rb) Rubidiumsalz    x    MBq

Masse berechnet als ⁸¹Rb    y ng

Krypton (^81mKr)    x    MBq

Masse berechnet als ^81mKr, maximal zum Aktivitätsreferenzzeitpunkt    z pg

x =    75,    110, 150, 185, 220, 260, 295, 330, 370, 410, 450, 480, 525, 555, 600, 630,

665, 700, 740

y =    0.24, 0.35, 0.47, 0.58, 0.69, 0.82, 0.93, 1.04, 1.17, 1.29, 1.42, 1.52, 1.66, 1.75,

1.89, 1.99, 2.10, 2.21, 2.34

z =    0.18, 0.27, 0.37, 0.46, 0.55, 0.65, 0.73, 0.82, 0.92, 1.0, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6,

1.7, 1.7, 1.8

Sonstige Bestandteile

Eine Ionenaustauschersäule (Polytetrafluoroethylene (PTFE)Membran mit unbeweglichem Kationharzaustauscher aus Poly(styrol-co-divinylbenzol)sulfonsäure) auf welchem ⁸¹Rb (fest) im Gleichgewicht mit ^81mKr(Gas) gebunden ist. Als Elutionsmittel dient Umgebungsluft (trocken oder befeuchtet).

Physikalische Eigenschaften

(⁸¹Rb) Rubidium zerfällt mit einer physikalischen Halbwertzeit von 4,58 Stunden zum metastabilen Tochternuklid (^81mKr) Krypton. (^81mKr) Krypton zerfällt mit einer Halbwertzeit von 13 Sekunden (isomerer Übergang) zu (⁸¹Kr) Krypton (Halbwertzeit: 2,1 x 10⁵ Jahre) unter Emission reiner GammaStrahlung von 0,190 MeV (innere Konversion).

Darreichungsform und Packungsgrößen

Radionuklidgenerator zur Herstellung von Inhalationsgas.

Ein Radionuklidgenerator enthält zum Referenzzeitpunkt 75-740 MBq ⁸¹Rb/ ^81mKr:

75,110, 150, 185, 220, 260, 295, 330, 370, 410, 450, 480, 525, 555, 600, 630, 665, 700 oder 740 MBq.

Die Aktivität des Generators ist auf jeder Packung angegeben.

Ein Radionuklidgenerator pro Packung.

Stoff- oder Indikationsgruppe

Nuklearmedizinisches Diagnostikum.

Pharmazeutischer Unternehmer Mallinckrodt Medical BV Westerduinweg 3 NL-1755 LE Petten Niederlande

Hersteller

Mallinckrodt Medical BV Westerduinweg 3 NL-1755 LE Petten Niederlande

Anwendungsgebiete

Lungenventilationsszintigraphie

-    zur Erkennung und Lokalisation von Lungenventilationsstörungen

-    in Verbindung mit einer Lungenperfusionsszintigraphie zum Nachweis einer Lungenembolie.

Gegenanzeigen

Absolute Gegenanzeigen Sind nicht bekannt.

Schwangerschaft und Stillzeit

Falls es erforderlich ist, einer Frau im gebärfähigen Alter ein radioaktives Arzneimittel zu verabreichen, so ist festzustellen, ob eine Schwangerschaft vorliegt. Grundsätzlich muss von einer Schwangerschaft ausgegangen werden, wenn die Menstruation ausgeblieben ist. Im Zweifelsfall sollte der Strahlenexposition auf das für die benötigte klinische Information unumgängliche Mindestmaß verringert werden. Alternative Untersuchungsmethoden, bei denen keine ionisierenden Strahlen angewendet werden, sollten in Erwägung gezogen werden.

Untersuchungen mit Radionukliden bei schwangeren Frauen bedeuten auch eine Strahlenbelastung für den Fötus. Daher sollten während der Schwangerschaft nur absolut unerläßliche Untersuchungen durchgeführt werden, bei denen der zu erwartende Nutzen höher liegt als das Risiko für Mutter und Fötus.

Vor der Anwendung eines radioaktiven Arzneimittels bei einer stillenden Mutter sollte geprüft werden, ob die Untersuchung nicht auf einen Zeitpunkt nach dem Abstillen verschoben werden kann oder ob die Wahl eines Radiopharmakons im Hinblick auf die Aktivitätsausscheidung in die Muttermilch wirklich die beste Untersuchungsmethode darstellt. Wird die Verabreichung von ^81mKr Krypton als unerläßlich betrachtet, braucht das Stillen jedoch nicht unbedingt unterbrochen zu werden.

Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Bei Säuglingen, Kindern und Jugendlichen ist eine besonders sorgfältige Abwägung zwischen dem zu erwartenden diagnostischen Nutzen und dem mit der Strahlenexposition verbundenen Risiko vorzunehmen.

Radioaktive Arzneimittel dürfen nur von dazu berechtigten Personen in speziell dafür bestimmten klinischen Bereichen in Empfang genommen, gehandhabt und verabreicht werden. Der Umgang und die Anwendung unterliegen den Bestimmungen der örtlich zuständigen Aufsichtsbehörde und/oder entsprechenden Genehmigungen.

Die Angaben über die Bedienung des Generatorsystems und Anwendung des (^81mKr) Krypton-Gases sind genau zu befolgen. Keinesfalls darf der Generator mit einer isotonen Glucoselösung eluiert oder parenteral verabreicht werden.

Die Anwendung des (^81mKr) Krypton-Gases sollte in einem speziellen Raum mit guter Belüftung erfolgen. Jede unnötige Strahlenexposition des Personals sowie der Patienten ist zu vermeiden.

Wechselwirkungen

Diazepam in sedierender Dosierung und Allgemeinanästhetika können die Verteilung radioaktiver Gase in der Lunge beeinflussen, indem sie die Verteilung des Gases zugunsten der Lungenspitze verschieben und die Anreicherung in den unteren Lungenabschnitten vermindern.

Inkompatibilitäten Keine Inkompatibilitäten

Dosierungsanleitung, Art und Dauer der Anwendung

Die Krypton-Darstellungen werden während der kontinuierlichen Inhalation des kurzlebigen und ansonsten inerten radioaktiven Gases Krypton (^81m Kr) erzielt. Dieses wird mit befeuchteter Luft aus einem Rubidium-Generator eluiert und dem Patienten durch eine Gesichtsmaske oder über die Atemwege verabreicht.

Im allgemeinen erzielt man gute Aufnahmen mit der Gammakamera mit 200.000-350.000 Counts (etwa 18 MBq/kg). Dazu ist eine Flußrate von 0,5 - 3 GBq pro Bild erforderlich. Die meisten Untersuchungen erfordern 4 - 6 Bilder. Anhand des Lungenphantom-Modells von CAMPS kann für Erwachsene eine Aktivität von etwa 300 MBq pro Aufnahme mit je 300 000 Zählimpulsen kalkuliert werden (s. auch unter Strahlenexposition)

Die Empfehlung zur Akquisition von ungefähr 200.000 bis 350.000 Counts pro Bild geht davon aus, dass die Bilder ausreichend Information liefern müssen, um eine zuverlässige Interpretation zu erlauben. Die Akquisitionsdauer für diese Countzahl hängt sehr von der Empfindlichkeit der benutzten Gammakamera ab, d.h. von der Zahl effektiv aufgenommener Counts für eine vor der Kamera platzierte Aktivitätseinheit, die demzufolge sehr stark variieren kann. Entsprechend muss die benötigte Aktivität pro Bild (berechnet) in einer gewissen Bandbreite ausgedrückt werden. Die Auswirkungen auf die Strahlendosimetrie sind für die Situation des für den Patienten "ungünstigsten Falls" dargestellt, d.h. unter Annahme der höchsten verabreichten Dosis.

Eine leistungsfähige Gammakamera (Systemsensitivität für Tc99m von 265 cpm/37kBq) wird eine Aktivität von ungefähr 0,6 GBq ^81mKr innerhalb einer Akquisitionszeit von 13 Sekunden in den Lungen erfordern. Weniger effiziente Kameras können bis zu 3 GBq für dieselbe Zeit benötigen. Die Akquisitionszeit von 13 Sekunden beruht auf der Tatsache, dass ein Kamerasystem bei Zählraten von mehr als 40'000 cps (= 520'000 Counts/13 sec) aufgrund von Messtotzeiten Counts verliert.

Bei der Berechnung der effektiven Strahlendosis muss berücksichtigt werden, dass ein vor der Kamera positionierter Patient für länger als nur 13 Sekunden Kr81m-Gas inhaliert, um die erforderliche Akquisitionszeit von 13 Sekunden zu erzielen. Man geht deshalb von einer Inhalationszeit von 30 Sekunden pro Bild aus. Die in der MIRD-Dosimetrie-Berechnung angewendete Verweildauer ist 1 Sekunde, jedoch wurden die hieraus resultierenden Werte in Sv oder Gy pro MBq mit 3x10³ multipliziert (Anpassung auf die 3 GBq Dosis). Für die Berechnung der Expositionszeit wird mit dem Faktor 30 multipliziert.

Die für Kinder erforderliche Dosierung wird nach folgender Formel berechnet:

Aktivität-Erwachsener (MBq) x Körperoberfläche (m²)

1.73

Alternativ dazu kann entsprechend der Empfehlung der “Paediatric Task Group der European Asociation of Nuclear medicine” die erforderliche Kinderdosierung nach folgender Tabelle ermittelt werden:

Die kontinuierliche Inhalation wird nach einer Akquisition von ca. 300.000 Counts pro Bild beendet.

Überdosierung und andere Dosierungsfehler

Da nur geringe Substanzmengen verabreicht werden, sind Überdosierungen im pharmakologischen Sinn nicht zu erwarten. Im ungewöhnlichen Falle einer durch eine unnötig lange Kryptongasinhalation verursachte Strahlenüberdosis brauchen die Patienten aufgrund des schnellen Auswaschens aus den Lungen während der normalen Atmung nur von der Strahlenquelle in eine frische und nicht kontaminierte Atmosphäre gebracht zu werden.

Nebenwirkungen

Bei jedem Patienten ist eine sorgfältige Abwägung zwischen dem zu erwartenden diagnostischen Nutzen und dem mit der Strahlenexposition verbundenen Risiko vorzunehmen. Um die Strahlendosis so gering wie möglich zu halten, darf die zu verabreichende Aktivität nicht höher bemessen werden als für den Erhalt der diagnostischen Information erforderlich ist.

Ionisierende Strahlen können Krebs und Erbgutveränderungen erzeugen. Nach dem derzeitigen wissenschaftlichen Erkenntnisstand sind diese Effekte mit geringer Häufigkeit zu erwarten, da die meisten nuklearmedizinischen Untersuchungen mit niedrigen Strahlendosen verbunden sind. Bei den meisten nuklearmedizinischen Untersuchungen beträgt die effektive Dosis weniger als 20 mSv. Höhere Strahlendosen können unter bestimmten klinischen Voraussetzungen gerechtfertigt sein.

Für dieses Arzneimittel sind bisher keine Nebenwirkungen bekannt.

Meldung von Nebenwirkungen

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Nuklearmediziner. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind.

Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Webseite: http://www.bfarm.de anzeigen. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

Hinweise

Das Arzneimittel soll nach Ablauf des auf Behältnis und äußerer Umhüllung angegebenen Verfallzeitpunktes nicht mehr angewendet werden. Der Aktivitätsreferenzzeitpunkt und der Verfallzeitpunkt (20 Stunden nach Aktivitätsreferenzzeit) sind auf dem Etikett der Abschirmung (versiegelter Behälter) angegeben und erscheinen ebenfalls auf den jeweiligen Versandunterlagen.

Haltbarkeit nach Anbruch

Nach dem Aufstechen muß der Radionuklidgenerator innerhalb von 20 Stunden verwendet werden. Lager- und Aufbewahrungshinweise

Der Radionuklidgenerator ist bei 15-25 °C (Raumtemperatur) zu lagern. Besondere Lagerungsbedingungen sind nicht erforderlich, außer einer geeigneten Abschirmung der emittierten Strahlung. Die nationalen Bestimmungen für die Lagerung radioaktiven Materials sind einzuhalten.

Vorsichtsmaßnahmen für die Entsorgung

Nicht verwendeten KryptoScan Generator DRN 3633 kann man im gesicherten Bereich stehen lassen, bis die Aktivität so weit abgesunken ist, daß das Präparat nach den gesetzlichen Bestimmungen nicht mehr als radioaktiv gilt und zurückgeschickt werden kann.

Stand der Information

März 2015

Zusätzliche Information für Fachkreise

Verschreibungsstatus/Apothekenpflicht

Apothekenpflichtig. Vertrieb nach § 47 Abs. 1 AMG.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Webseite: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Pharmakologische und toxikologische Eigenschaften, Pharmakokinetik, Bioverfügbarkeit, soweit diese Angaben für die therapeutische Verwendung erforderlich sind

Pharmakodynamische Eigenschaften

Krypton ist ein inertes Gas, das nicht metabolisiert wird und in den angewendeten Substanzmengen keine pharmakodynamischen Wirkungen zeigt.

Pharmakokinetische Eigenschaften

Krypton (^81mKr) ist ein inertes Gas mit einer kurzen biologischen Halbwertzeit. Aufgrund des schnellen Zerfalls entspricht die effektive Halbwertzeit der Lungenausscheidung der physikalischen Halbwertzeit von 13 Sekunden.

Toxikologische Eigenschaften Es liegen keine Daten vor.

Die Daten zur Strahlenexposition in Tabelle I stammen aus der ICRP-Veröffentlichung 53 (Band18, Nr.1-4, 1987).

Tabelle I: Strahlenexposition nach ICRP 53

Absorbierte Dosis pro applizierte Aktivität (mGy/MBq)

Organ	Erwachsene	15 Jahre	10 Jahre	5 Jahre	1 Jahr
Nebennieren	3.4E-06	5.7E-06	8.3E-06	1.3E-05	2.1E-05
Blasenwand	6.8E-08	7.6E-08	2.0E-07	4.7E-07	1.2E-06
Knochenoberfläche	1.7E-06	2.2E-06	3.2E-06	4.8E-06	9.3E-06
Brust GI-Trakt	4.6E-06	4.6E-06	8.9E-06	1.3E-05	1.8E-05
-Magenwand	2.5E-06	3.2E-06	4.4E-06	6.7E-06	1.1E-05
-Dünndarm	2.7E-07	4.7E-07	8.6E-07	1.6E-06	3.4E-06
-Ob. Dickdarm	3.2E-07	5.5E-07	1.2E-06	1.9E-06	3.5E-06
-Unt. Dickdarm	1.4E-07	1.5E-07	3.0E-07	8.0E-07	2.0E-06
Nieren	1.2E-06	1.9E-06	2.9E-06	4.5E-06	8.4E-06
Leber	3.4E-06	4.8E-06	6.6E-06	9.5E-06	1.6E-05
Lunge	2.1E-04	3.1E-04	4.4E-04	6.8E-04	1.3E-03
Ovarien	1.7E-07	1.7E-07	4.1E-07	8.0E-07	1.9E-06
Pankreas Rotes	3.5E-06	4.4E-06	6.4E-06	9.8E-06	1.8E-05
Knochenmark	2.1E-06	3.3E-06	4.2E-06	5.3E-06	8.2E-06
Milz	3.1E-06	4.1E-06	6.0E-06	9.2E-06	1.6E-05
Testes	1.7E-08	2.3E-08	7.4E-08	1.3E-07	5.6E-07
Schilddrüse	1.2E-06	2.1E-06	3.7E-06	6.0E-06	1.1E-05
Uterus	1.3E-07	1.8E-07	3.5E-07	7.2E-07	1.8E-06
Sonstige Gewebe	1.8E-06	2.3E-06	3.2E-06	4.7E-06	8.5E-06
Effektive Dosis (mSv/MBq)	2.7E-05	4.0E-05	5.7E-05	8.8E-05	1.7E-04

Die nachfolgenden Daten in Tabelle II basieren auf der ICRP-Veröffentlichung 60 und wurden nach der MIRDOSE-Methode berechnet (M. Stabin, J. Nucl. Med. 37 (1996) 538-546)

Tabelle II: Strahlenexposition nach ICRP 60

Absorbierte Dosis pro applizierte Aktivität (mGy/MBq)

Organ	Erwachsene	15 Jahre	10 Jahre	5 Jahre	1 Jahr
Nebennieren	4.3E-06	5.8E-06	8.2E-06	1.3E-05	2.1E-05
Blasenwand	3.6E-08	7.7E-08	2.0E-07	4.5E-07	1.2E-06
Knochenoberfläche	2.3E-06	3.0E-06	4.2E-06	6.3E-06	1.2E-06
Brust GI-Trakt	4.3E-06	4.7E-06	8.9E-06	1.2E-05	1.8E-05
-Magenwand	2.1E-06	3.2E-06	4.3E-06	6.6E-06	1.1E-05
-Dünndarm	2.7E-07	4.6E-07	8.5E-07	1.6E-06	3.3E-06
-Ob. Dickdarm	3.7E-07	5.3E-07	1.2E-06	1.9E-06	3.5E-06
-Unt. Dickdarm	7.5E-07	1.5E-07	3.0E-07	8.0E-07	2.0E-06
Nieren	1.2E-06	1.9E-06	2.8E-06	4.6E-06	8.5E-06
Leber	3.6E-06	4.7E-06	6.6E-06	9.3E-06	1.6E-05
Lunge	2.0E-04	3.1E-04	4.3E-04	6.7E-04	1.3E-03
Ovarien	1.4E-07	1.7E-07	4.2E-07	8.1E-07	1.9E-06
Pankreas Rotes	3.1E-06	4.3E-06	6.2E-06	9.7E-06	1.7E-05
Knochenmark	2.1E-06	2.4E-06	3.2E-06	4.2E-06	6.6E-06
Milz	3.0E-06	3.9E-06	5.8E-06	9.3E-06	1.6E-05
Testes	1.1E-08	2.3E-08	8.8E-08	1.3E-07	5.7E-07
Schilddrüse	1.6E-06	2.1E-06	3.7E-06	5.8E-06	1.1E-05
Uterus	1.0E-07	1.8E-07	3.5E-07	7.3E-07	1.8E-06
Sonstige Gewebe	4.4E-06	5.8E-06	9.0E-06	1.4E-06	2.8E-06
Effektive Dosis	2.7E-05	4.1E-05	5.8E-05	8.9E-05	1.8E-04

(mSv/MBq)

Anhand des Lungenphantom-Modells von CAMPS konnte die absorbierte Dosis während einer Lungenventilations-Untersuchung mit Krypton-81m kalkuliert werden.

Bei einer Untersuchung mit 6 Aufnahmen und 300 000 Zählimpulsen je Aufnahme beträgt die effektive Dosis für Männer und Frauen 49 ^Sv bzw. 52 ^Sv.

Aufgrund der unterschiedlichen Halbwertszeiten beträgt der Anteil der Krypton-81- Aktivität 2 ^Bq je MBq Krypton-81m. Somit ist der Anteil des Krypton-81 an der gesamten Strahlenexposition sehr gering.

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