Laif 612
Text der für die SPC vorgesehenen Angaben
Stand: 18.02.2014
FACHINFORMATION
ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Laif® 612 Filmtabletten
Wirkstoff: Johanniskraut-T rockenextrakt
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG 1 Filmtablette enthält folgenden Wirkstoff:
Johanniskraut-Trockenextrakt (5 - 8 : 1) 612,0 mg
(Auszugsmittel: 50 Vol.-% Ethanol)
3. DARREICHUNGSFORM
Filmtablette
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Leichte vorübergehende depressive Störungen (leichte depressive Episoden).
4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Soweit nicht anders verordnet, nehmen Erwachsene und Kinder ab 12 Jahren 1mal täglich 1 Filmtablette nach dem Frühstück unzerkaut mit Flüssigkeit ein.
Da sich die Wirkung des Arzneimittels allmählich aufbaut, sollte Laif® 612 konsequent eingenommen werden. Erfahrungsgemäß ist eine Einnahmedauer von 4 bis 6 Wochen bis zur deutlichen Besserung der Symptome erforderlich; in der Gebrauchsinformation wird darauf hingewiesen, daß, wenn jedoch die Krankheitssymptome länger als 4 Wochen bestehen bleiben oder sich trotz vorschriftsmäßiger Dosierung verstärken, ein Arzt aufzusuchen ist.
4.3 Gegenanzeigen
Laif® 612 darf nicht gleichzeitig angewendet werden mit Arzneimitteln, welche einen der folgenden Wirkstoffe bzw. einen Wirkstoff aus einer der folgenden Stoffgruppen enthalten:
Immunsuppressiva:
Ciclosporin, Tacrolimus zur innerlichen Anwendung, Sirolimus.
Antiretrovirale Medikamente:
Indinavir, Nevirapin.
Zytostatika:
Imatinib, Irinotecan.
Laif® 612 darf nicht gleichzeitig mit anderen Antidepressiva eingenommen werden.
Laif® 612 darf nicht eingenommen werden bei bekannter Allergie gegenüber Johanniskraut oder einem der sonstigen Bestandteile.
Kinder unter 12 Jahren dürfen Laif® 612 nicht einnehmen.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Die gleichzeitige Anwendung von Laif® 612 mit einem der unter „Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen" angegebenen Wirkstoffe kann zu Wirkungsverminderung oder Wirkungsverstärkung dieser führen. Bei Patienten, die Arzneimittel mit einem dieser Wirkstoffe einnehmen, sollten gegebenenfalls geeignete Therapiekontrollen (Laborwerte) durchgeführt werden.
In der Gebrauchsinformation wird darauf hingewiesen, daß die Patienten ihren Arzt informieren sollen, wenn sie Laif® 612 anwenden und ein weiteres Arzneimittel verordnet bekommen haben. Wenn die Patienten selbst ein anderes Arzneimittel zusätzlich einnehmen wollen, sollen sie die Hinweise im Abschnitt „Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen" beachten.
Während der Anwendung von Laif® 612 soll eine intensive UV-Bestrahlung (Sonnenbäder, Höhensonne, Solarium) vermieden werden.
Laif® 612 enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Laif® 612 nicht einnehmen.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Arzneimittel, die wie Laif® 612 Wirkstoffe aus Johanniskraut enthalten, können möglicherweise mit anderen Arzneistoffen in Wechselwirkung treten. Wirkstoffe aus Johanniskraut können die Ausscheidung anderer Arzneistoffe beschleunigen und dadurch die Wirksamkeit dieser anderen Stoffe herabsetzen. Wirkstoffe aus Johanniskraut können zusammen mit anderen Arzneimitteln aber auch die Konzentration von Transmittern (wie z. B. Serotonin) heraufsetzen.
Laif® 612 kann mit folgenden Wirkstoffen in Wechselwirkung treten, die zu einer Wirkungsverminderung dieser Wirkstoffe führen kann:
Immunsuppressiva:
Ciclosporin, Tacrolimus zur innerlichen Anwendung, Sirolimus.
Antiretrovirale Medikamente:
Indinavir, Nevirapin.
Zytostatika:
Imatinib, Irinotecan.
Antikoagulantien wie Phenprocoumon, Warfarin.
Digoxin, Midazolam, hormonelle Empfängnisverhütungsmittel.
Trizyklische Antidepressiva wie Amitriptylin, Nortriptylin.
Laif® 612 kann mit bestimmten Antidepressiva wie Paroxetin, Sertralin, Trazodon in Wechselwirkung treten, die zu einer Wirkungsverstärkung führen kann. Bei gleichzeitiger Einnahme dieser Arzneimittel können in Einzelfällen serotonerge Effekte (wie z. B. Übelkeit, Erbrechen, Angst, Ruhelosigkeit, Verwirrtheit) verstärkt auftreten.
Bei Frauen, die hormonelle Empfängnisverhütungsmittel („Pille") und gleichzeitig Laif® 612 einnehmen, können Zwischenblutungen auftreten und die Sicherheit der „Pille" als Empfängnisverhütungsmittel kann herabgesetzt sein. In der Gebrauchsinformation wird darauf hingewiesen, daß deshalb zusätzliche empfängnisverhütende Maßnahmen ergriffen werden sollten.
Weitere Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die über das Cytochrom P 450-Enzymsystem der Leber metabolisiert werden, sind möglich.
4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
In der Gebrauchsinformation wird darauf hingewiesen, daß Schwangere und Stillende aufgrund des hohen Interaktionspotentials das Arzneimittel nur nach Rücksprache mit einem Arzt einnehmen sollen. Spezifische Daten zu Schwangeren und Stillenden liegen nicht vor.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Aussagekräftige Studien über die Wirkung von Johanniskrautextrakten auf die Fähigkeit zur Teilnahme am Straßenverkehr und zur Bedienung von Maschinen liegen nicht vor.
4.8 Nebenwirkungen
Selten können allergische Hautreaktionen, Magen-Darm-Beschwerden, Müdigkeit oder Unruhe auftreten.
Selten kann es - vor allem bei hellhäutigen Personen - durch erhöhte Empfindlichkeit der Haut gegenüber intensiver UV-Bestrahlung (Sonnenbäder, Höhensonne, Solarium) zu Mißempfindungen (Kribbeln, Schmerz- und Kälteempfindlichkeit, Brennen) und Rötung der bestrahlten Hautareale kommen (Photosensibilisierung).
Unter Umständen kann sich der Urin intensiver gelb färben. Dies ist auf den natürlichen Farbstoff Riboflavin (Vitamin B2) der Tablettenhülle zurückzuführen und somit unbedenklich.
In der Gebrauchsinformation wird darauf hingewiesen, daß ein Arzt informiert werden soll, wenn der Patient eine der genannten Nebenwirkungen beobachtet, damit der Arzt über den Schweregrad und gegebenenfalls erforderliche Maßnahmen entscheiden kann.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen:
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-RisikoVerhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de, anzuzeigen.
4.9 Überdosierung
Über akute Vergiftungen durch Johanniskraut-Präparate beim Menschen ist bisher nicht berichtet worden. In der Gebrauchsinformation wird darauf hingewiesen, daß nach Einnahme erheblicher Überdosen die Haut wegen möglicher erhöhter Lichtempfindlichkeit für die Dauer von 1 bis 2 Wochen vor Sonnenlicht und UV-Strahlung geschützt werden soll (Aufenthalt im Freien einschränken, Sonnenschutz durch bedeckende Kleidung und Verwendung von Sonnenschutzmitteln mit hohem Lichtschutzfaktor, sogenannten Sonnenblockern). Die beschriebenen Nebenwirkungen können verstärkt auftreten. In der Gebrauchsinformation wird darauf hingewiesen, daß vorsichtshalber ein Arzt informiert werden soll.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutsche Gruppe: Pflanzliche Antidepressiva, ATC-Code: N06AP01.
Für wäßrig-alkoholische Auszüge aus Johanniskraut liegen Ergebnisse klinischer Prüfungen wie auch ärztliche Erfahrungsberichte vor, die für eine antidepressive Wirkung sprechen. Der zugrunde liegende Wirkmechanismus ist bislang nicht eindeutig geklärt.
Gesamtextrakte bewirken eine Hemmung der Monoaminooxidase wie auch der COMT; die MAO-Hemmung durch selektives Hypericin erwies sich als deutlich geringer als die durch den Gesamtextrakt. Die COMT-Hemmung wird den Flavonoiden zugeordnet.
Die in-vitro gemessenen MAO- und COMT-Hemmungen reichen jedoch nicht aus, um den antidepressiven Effekt von Johanniskrautzubereitungen allein mit diesem Modell zu erklären, da davon ausgegangen werden kann, daß pharmakologisch relevante Hemmkonzentrationen in-vivo nicht erreicht werden.
Aufgrund experimenteller Untersuchungen werden weitere Wirkmechanismen diskutiert; dabei vor allem die Hemmung der synaptosomalen Serotonin-, Noradrenalin-, Dopamin- und GABA-Wiederaufnahme, adaptive Veränderungen auf Rezeptorebene, neurohormonelle und neuroimmunologische Wirkungen.
Tierexperimentell führten Johanniskrautzubereitungen zu einer Antagonisierung der Reserpin-induzierten Hypothermie, zur Beeinflussung der Narkosedauer und zur Verkürzung der Immobilitätsphase im Porsolt-Test.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Hypericin und Pseudohypericin: Nach oraler Verabreichung von Laif® 612 (1 x 1 Filmtablette) wurde nach 8,1 ± 1,8 Stunden der maximale Plasmaspiegel (3,1 ± 1,6 ng/ml) an Hypericin gemessen. Nach 3 ± 1,4 Stunden wurde eine maximale Konzentration (8,5 ± 4,4 ng/ml) an Pseudohypericin erreicht. Die Halbwertszeit beträgt bei Hypericin 23,8 ± 5,5 Stunden und bei Pseudohypericin 25,9 ± 10,2 Stunden.
Die Hypericine überwinden aufgrund ihrer lipophilen Eigenschaften die Blut-HirnSchranke und gelangen so an ihre Wirkorte im ZNS.
Hyperforin: Nach oraler Verabreichung von Laif® 612 (1 x 1 Filmtablette) wurde nach 4,4 ± 1,5 Stunden ein maximaler Plasmaspiegel (83,5 ± 27,8 ng/ml) erreicht. Die gemessene Halbwertszeit betrug 19,6 ± 6,4 Stunden.
Bei täglicher Gabe von Laif® 612 (1 Filmtablette pro Tag) über 14 Tage wurde ein konstanter Plasmaspiegel (steady state) erreicht (Hypericin: ca. 2,8 ng/ml, Pseudohypericin: ca. 1,5 ng/ml, Hyperforin: ca. 14,8 ng/ml).
Wie diese Untersuchung und andere einschlägige Langzeituntersuchungen zeigen, kumulieren diese Inhaltsstoffe im Organismus nicht.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Für das vorliegende Arzneimittel ist eine Untersuchung an 20 männlichen Probanden durchgeführt worden, die täglich 612 mg Johanniskrautextrakt STW 3 (Laif® 612), entsprechend ca. 1,5 mg Hypericin/Pseudohypericin, 14 Tage einnahmen. Bei Behandlungsende war die mittlere UV-Dosis, ab der ein Erythem ausgelöst wird (MED), gegenüber dem Anfangswert signifikant nicht verändert.
Bei Einnahme von 1800 mg eines anderen definierten methanolischen Johanniskrautextraktes durch gesunde Probanden beiderlei Geschlechts, entsprechend ca. 5,4 mg Hypericin/Pseudohypericin, über 15 Tage war die UV-Sensitivität am Ende dieses Zeitraums signifikant erhöht und in der Folge die Pigmentierung verstärkt. Mit der der empfohlenen Tagesdosis von 1 Filmtablette Laif® 612 werden maximal 2,4 mg Gesamthypericine, berechnet als Hypericin, aufgenommen.
Schädigende Einflüsse des Extraktes auf Fertilität und Reproduktion, Gravidität, Föten und Nachkommenschaft traten tierexperimentell nicht auf und sind auch aus der Literatur nicht bekannt. Hinweise auf ein mutagenes oder genotoxisches Potential ergaben sich nicht.
6. PHARMAZEUTISCHE EIGENSCHAFTEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Croscarmellose-Natrium, Eudragit® E 100, hochdisperses Siliciumdioxid, LactoseMonohydrat, Macrogol 4000, Magnesiumstearat (pflanzlich), Maltodextrin, Riboflavin E 101, Talkum, Titandioxid E 171.
6.2 Inkompatibilitäten
Keine.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
Die Haltbarkeit beträgt 24 Monate.
Laif® 612 darf nach Ablauf des auf dem Behältnis und der äußeren Umhüllung angegebenen Verfalldatums nicht mehr verwendet werden.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Laif® 612 nicht über +25 °C lagern!
Laif® 612 in der Originalverpackung aufbewahren und vor Feuchtigkeit schützen!
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
PVC/PVDC-Aluminium Blisterpackungen.
OP mit 20 Filmtabletten zum Einnehmen OP mit 60 Filmtabletten zum Einnehmen OP mit 100 Filmtabletten zum Einnehmen AP mit 500 Filmtabletten zum Einnehmen
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
Keine.
7. INHABER DER ZULASSUNG
S T E I G E R W A L D Arzneimittelwerk GmbH Havelstraße 5 64295 Darmstadt Telefon +49 6151 33050
8. ZULASSUNGSNUMMER(N)
Zul.-Nr. 6151934.00.00
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/ VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
1. Dezember 2005
10. STAND DER INFORMATION
Februar 2014
11. VERSCHREIBUNGSPFLICHT/ APOTHEKENPFLICHT
Apothekenpflichtig
12. Sonstige Hinweise
Laif® 612 enthält weniger als 0,1 Broteinheiten pro Filmtablette.