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EUROPEAN MEDICINES AGENCY

SCIENCE MEDICINES HEALTH

EMA/629965/2014

EMEA/H/C/001129

Zusammenfassung des EPAR für die Öffentlichkeit

Leflunomid Winthrop

Leflunomid

Dies ist eine Zusammenfassung des Europäischen Öffentlichen Beurteilungsberichts (EPAR) für Leflunomid Winthrop. Hierin wird erläutert, wie der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) das Arzneimittel beurteilt hat, um zu seinem befürwortenden Gutachten zur Erteilung der Genehmigung für das Inverkehrbringen und seinen Empfehlungen zu den Anwendungsbedingungen für Leflunomid Winthrop zu gelangen.

Was ist Leflunomid Winthrop?

Leflunomid Winthropist ein Arzneimittel, das den Wirkstoff Leflunomid enthält. Es ist als Tabletten (10 mg, 20 mg und 100 mg) erhältlich.

Dieses Arzneimittel ist mit Avara identisch, das bereits in der Europäischen Union (EU) zugelassen ist. Der Hersteller von Arava hat zugestimmt, dass seine wissenschaftlichen Daten für Leflunomid Winthrop verwendet werden können („informed consent" - „Zustimmung des Vorantragstellers").

Wofür wird Leflunomid Winthrop angewendet?

Leflunomid Winthrop wird zur Behandlung von Erwachsenen mit aktiver rheumatoider Arthritis (einer Immunkrankheit, die eine Gelenkentzündung verursacht) oder aktiver Psoriasis-Arthritis (einer Krankheit, die rote, schuppige Flecken auf der Haut und Gelenkentzündung verursacht) angewendet.

Das Arzneimittel ist nur auf ärztliche Verschreibung erhältlich.

Wie wird Leflunomid Winthrop angewendet?

Die Behandlung mit Leflunomid Winthrop ist von einem Facharzt einzuleiten und zu überwachen, der in der Behandlung von rheumatoider Arthritis und Psoriasis-Arthritis erfahren ist. Bevor Leflunomid Winthrop verschrieben wird sowie regelmäßig während der Behandlung sind vom Arzt Bluttests durchführen, um die Leber sowie die Zahl der weißen Blutkörperchen und der Blutplättchen des Patienten zu überprüfen.

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Die Behandlung mit Leflunomid Winthrop beginnt normalerweise mit einer Initialdosis von 100 mg einmal täglich über drei Tage, gefolgt von einer Erhaltungsdosis. Die empfohlene Erhaltungsdosis beträgt 10 mg bis 20 mg einmal täglich bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und 20 mg einmal täglich bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis. Die Wirkung des Arzneimittels setzt normalerweise nach vier bis sechs Wochen ein und kann sich während der nächsten sechs Monate weiter steigern.

Wie wirkt Leflunomid Winthrop?

Der Wirkstoff in Leflunomid Winthrop, Leflunomid, ist ein Immunsuppressivum. Er reduziert die Entzündung durch Verringerung der Bildung von Immunzellen, der „Lymphozyten", die Entzündungen hervorrufen. Leflunomid wirkt, indem es ein Enzym mit der Bezeichnung

„Dihydroorotatdehydrogenase" blockiert, das die Lymphozyten zur Vermehrung benötigen. Sind weniger Lymphozyten vorhanden, verringert sich auch die Entzündung, was dazu beiträgt, die Symptome der Arthritis zu kontrollieren.

Wie wurde Leflunomid Winthrop untersucht?

Bei rheumatoider Arthritis wurde Leflunomid Winthrop in vier Hauptstudien mit mehr als 2 000 Patienten untersucht, in denen es mit Placebo (Scheinbehandlung) oder mit Methotrexat oder Sulfasalazin (andere zur Behandlung von rheumatoider Arthritis angewendete Arzneimittel) verglichen wurde. Zwei der Studien dauerten sechs Monate und zwei ein Jahr. Die beiden längeren Studien wurden anschließend verlängert, wobei die Patienten mindestens ein weiteres Jahr mit den Arzneimitteln behandelt wurden.

Bei Psoriasis-Arthritis wurde Leflunomid Winthrop bei 186 Patienten über einen Zeitraum von mehr als sechs Monaten mit Placebo verglichen.

In allen Studien war der Hauptindikator für die Wirksamkeit die Anzahl der Patienten, die auf die Behandlung ansprachen, was anhand von krankheitsspezifischen Kriterien (Ansprechraten bei rheumatoider Arthritis des American College of Rheumatology und „Psoriatic Arthritis Response Criteria" - Kriterien des Ansprechens auf die Behandlung von Psoriasis-Arthritis) definiert war.

Welchen Nutzen hat Leflunomid Winthrop in diesen Studien gezeigt?

Bei rheumatoider Arthritis war Leflunomid Winthrop wirksamer Placebo und genauso wirksam wie Sulfasalazin. Zwischen 49 % und 55 % der Patienten, die Leflunomid Winthrop einnahmen, sprachen auf die Behandlung an, gegenüber 26 % bis 28 % der Patienten, die Placebo erhielten, und 54 % der Patienten unter Sulfsalazin. Diese Ergebnisse wurden in den Verlängerungsstudien aufrechterhalten.

Im Lauf des ersten Behandlungsjahres war Leflunomid Winthrop genauso wirksam wie Methotrexat, jedoch nur, wenn es zusammen mit Folat (einem Vitamin der B-Klasse) angewendet wurde. In der Verlängerungsstudie war Leflunomid Winthrop nicht so wirksam wie Methotrexat.

Bei Psoriasis-Arthritis war Leflunomid Winthrop wirksamer als Placebo, wobei 59 % der mit Leflunomid Winthrop behandelten Patienten auf die Behandlung ansprachen, gegenüber 30 % der Patienten, die Placebo erhielten.

Welches Risiko ist mit Leflunomid Winthrop verbunden?

Sehr häufige Nebenwirkungen von Leflunomid Winthrop (beobachtet bei 1 bis 10 von 100 Patienten) sind Leukopenie (niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen), leichte allergische Reaktionen, erhöhte Kreatin-Phosphokinase-Werte (ein Marker für Muskelschädigungen), Parästhesie (anomale Hautempfindungen wie Kribbeln oder Prickeln), periphere Neuropathie (Nervenschädigung in Händen und Füßen), Kopfschmerzen, Schwindel, leichte Erhöhungen des Blutdrucks, Durchfall, Nausea (Übelkeit), Erbrechen, Entzündung der Mundschleimhaut wie beispielsweise Mundulzera, Bauchschmerzen (Magenschmerzen), erhöhte Leberenzymwerte, Haarausfall, Ekzem, Ausschlag, Juckreiz, trockene Haut, Tenosynovitis (Sehnenscheidenentzündung), Appetitlosigkeit. Gewichtsverlust und Asthenie (Schwäche). Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Leflunomid Winthrop berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.

Leflunomid Winthrop darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Leflunomid, Teriflunomid (ein Abbauprodukt von Leflunomid) oder einen der sonstigen Bestandteile sind. Leflunomid Winthrop darf nicht angewendet werden bei Patienten mit:

•    Lebererkrankung;

•    schwerer Immunschwäche, wie beispielsweise dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS);

•    stark eingeschränkter Funktion des Knochenmarks oder niedrigen Blutzellzahlen (rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen bzw. Blutplättchen), die von anderen Krankheiten als einer rheumatoiden oder Psoriasis-Arthritis verursacht werden;

•    schweren Infektionen;

•    mittlerer bis schwerer Niereninsuffizienz;

•    schwerer Hypoproteinämie (niedriger Blutproteinspiegel).

Leflunomid Winthrop darf nicht bei Schwangeren, Frauen, die schwanger werden könnten und die keine verlässlichen Verhütungsmittel verwenden, oder während der Stillzeit angewendet werden.

Ärzte, die Leflunomid Winthrop verschreiben, müssen sich des Risikos des Auftretens von Leberproblemen in Verbindung mit dem Arzneimittel bewusst sein. Außerdem ist bei der Umstellung eines Patienten auf Leflunomid Winthrop oder bei der Umstellung eines mit Leflunomid Winthrop behandelten Patienten auf eine andere Behandlung besondere Vorsicht angezeigt.

Warum wurde Leflunomid Winthrop zugelassen?

Der CH MP gelangte zu dem Schluss, dass der Nutzen von Leflunomid Winthrop gegenüber den Risiken überwiegt, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen zu erteilen.

Welche Maßnahmen werden zur Gewährleistung der sicheren Anwendung von Leflunomid Winthrop ergriffen?

Es wurde ein Risikomanagementplan entwickelt, um sicherzustellen, dass Leflunomid Winthrop so sicher wie möglich angewendet wird. Auf der Grundlage dieses Plans wurden Sicherheitsinformationen in die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels und die Packungsbeilage für Leflunomid Winthrop aufgenommen, einschließlich geeigneter Vorsichtsmaßnahmen für Angehörige der Heilberufe und Patienten.

Zudem wird das Unternehmen, das Leflunomid Winthrop in Verkehr bringt, sicherstellen, dass Ärzte, die das Arzneimittel voraussichtlich verschreiben, ein Informationspaket erhalten, in dem wichtige Informationen zu den Risiken im Zusammenhang mit Leflunomid Winthrop und zur Überwachung der Patienten enthalten sind.

Weitere Informationen über Leflunomid Winthrop

Am 8. Januar 2010 erteilte die Europäische Kommission eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Leflunomid Winthrop in der gesamten Europäischen Union.

Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Leflunomid Winthrop finden Sie auf der Website der Agentur unter: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Wenn Sie weitere Informationen zur Behandlung mit Leflunomid Winthrop benötigen, lesen Sie bitte die Packungsbeilage (ebenfalls Teil des EPAR) oder wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

Diese Zusammenfassung wurde zuletzt im 10-2014 aktualisiert.

Leflunomid Winthrop

EMA/629965/2014

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