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Lisinopril Comp. Abz 20 Mg/12,5 Mg Tabletten

Document: 06.06.2007   Fachinformation (deutsch) change

Wortlaut der für die Fachinformation vorgesehenen Angaben


Fachinformation
(Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels)





1. Bezeichnung der Arzneimittel



Lisinopril comp. AbZ 10 mg/12,5 mg Tabletten

Lisinopril comp. AbZ 20 mg/12,5 mg Tabletten





2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung



Lisinopril comp. AbZ 10 mg/12,5 mg Tabletten

Jede Tablette enthält Lisinopril-Dihydrat, entsprechend 10 mg Lisinopril, und 12,5 mg Hydrochlorothiazid.



Lisinopril comp. AbZ 20 mg/12,5 mg Tabletten

Jede Tablette enthält Lisinopril-Dihydrat, entsprechend 20 mg Lisinopril, und 12,5 mg Hydrochlorothiazid.



Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.





3. Darreichungsform



Tabletten



Lisinopril comp. AbZ 10 mg/12,5 mg Tabletten

Pfirsichfarbene, runde Tablette (Durchmesser 6 mm) mit einseitiger Prägung „LH“.



Lisinopril comp. AbZ 20 mg/12,5 mg Tabletten

Weiße, runde Tablette (Durchmesser 8 mm) mit Bruchkerbe auf der einen Seite und Prägung „LH“ auf der anderen Seite.

Die Tablette kann in gleiche Hälften geteilt werden.





4. Klinische Angaben



4.1 Anwendungsgebiete



Behandlung der essentiellen Hypertonie

Die fixen Kombinationen Lisinopril comp. AbZ 10 mg/12,5 mg (10 mg Lisinopril und 12,5 mg Hydrochlorothiazid) und Lisinopril comp. AbZ 20 mg/12,5 mg (20 mg Lisinopril und 12,5 mg Hydrochlorothiazid) sind angezeigt bei Patienten, deren Blutdruck mit Lisinopril alleine (oder mit Hydrochlorothiazid alleine) nicht ausreichend eingestellt werden kann.



4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung



Erwachsene

Die Wahl einer geeigneten antihypertensiven Dosierung von Lisinopril und Hydrochlorothiazid hängt vom klinischen Bild des Patienten ab.



Lisinopril comp. AbZ sollte 1-mal täglich eingenommen werden.



Die Anwendung der fixen Kombination aus Lisinopril und Hydrochlorothiazid wird üblicherweise nach Dosistitration (Dosiseinstellung) mit den Einzelkomponenten empfohlen.



Wenn klinisch vertretbar, kann eine direkte Umstellung von der Monotherapie auf die fixe Kombination in Erwägung gezogen werden.



Lisinopril comp. AbZ 10 mg/12,5 mg bzw. Lisinopril comp. AbZ 20 mg/12,5 mg kann angewendet werden bei Patienten, deren Blutdruck mit 10 mg bzw. 20 mg Lisinopril alleine nicht ausreichend eingestellt werden kann.



Die maximale Tagesdosis von 40 mg Lisinopril/25 mg Hydrochlorothiazid sollte nicht überschritten werden.



Wie bei allen anderen Arzneimitteln die 1-mal täglich eingenommen werden, sollten die Tablettenimmer zur etwa gleichen Tageszeit eingenommen werden.



Dosierung bei Niereninsuffizienz

Thiazide sind möglicherweise nicht die geeigneten Diuretika für Patienten mit Niereninsuffizienz. Thiazide sind nicht wirksam bei Kreatinin-Clearancewerten < 30 ml/min (entspricht einer schweren Niereninsuffizienz).



Lisinopril comp. AbZ ist bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) kontraindiziert.



Lisinopril comp. AbZ ist nicht geeignet zur Initialtherapie bei Patienten mit Niereninsuffizienz.



Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 80 ml/min kann Lisinopril comp. AbZ erst nach einer vorangegangenen Dosistitration der Einzelkomponenten angewandt werden.



Die empfohlene Initialdosis von Lisinopril als Monotherapie bei leichter Niereninsuffizienz beträgt 5-10 mg.



Vorangegangene Diuretika-Therapie

Nach der ersten Dosis von Lisinopril comp. AbZ kann eine symptomatische Hypotonie auftreten. Sie tritt eher bei Patienten mit Flüssigkeits- und/oder Elektrolytmangel verursacht durch vorangegangene Diuretika-Therapie auf.

Die Behandlung mit Diuretika sollte 2-3 Tage vor Therapiebeginn mit Lisinopril comp. AbZ abgesetzt werden.

Wenn dies nicht möglich ist, sollte die Behandlung mit 2,5 mg Lisinopril allein begonnen werden.

Diese Patienten sollten nach der ersten Dosis hinsichtlich objektiver und subjektiver Symptome eines Blutdruckabfalls sorgfältig überwacht werden.



Kinder

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lisinopril comp. AbZ bei Kindern ist nicht bewiesen.



Ältere Patienten

Bei älteren Patienten ist die Nierenfunktion eher eingeschränkt. Daher sollte, wenn angemessen, eine Dosisanpassung durchgeführt werden.

Nach der ersten Dosis sollten bei älteren Patienten objektive und subjektive Symptome eines Blutdruckabfalls sorgfältig überwacht werden.



In klinischen Untersuchungen war die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Lisinopril und Hydrochlorothiazid (bei gleichzeitiger Gabe) bei älteren und jüngeren Bluthochdruckpatienten identisch.



4.3 Gegenanzeigen



- Überempfindlichkeit gegen Lisinopril-Dihydrat, andere ACE-Hemmer, Hydrochlorothiazid, andere Sulfonamid-Derivate oder einen der sonstigen Bestandteile

- Nierenarterienstenose

- 2. und 3. Trimenon der Schwangerschaft (siehe Abschnitt 4.6)

- Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6)

- schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min)

- schwere Leberinsuffizienz

- bekanntes angioneurotisches Ödem im Zusammenhang mit einer früheren ACE-Hemmer-Therapie

- hereditäres/idiopathisches angioneurotisches Ödem



4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung



Nach der Initialdosis kann eine symptomatische Hypotonie auftreten. Sie tritt eher auf bei Patienten mit Flüssigkeits- und/oder Elektrolytmangel verursacht durch vorangegangene Diuretika-Therapie.

Die Behandlung mit Diuretika sollte 2-3 Tage vor Therapiebeginn mit Lisinopril comp. AbZ abgesetzt werden.

Wenn dies nicht möglich ist, sollte die Behandlung mit 2,5 mg Lisinopril allein begonnen werden.



Hypotonie und unausgeglichener Elektrolyt-/Flüssigkeitshaushalt

Wie bei jeder antihypertensiven Therapie kann bei einigen Patienten eine symptomatische Hypotonie auftreten.

Bei unkomplizierten Hochdruckpatienten ist sie nur selten zu beobachten; bei Patienten mit Volumenmangel, Hyponatriämie, Hypochlorämie, Alkalose, Hypomagnesiämie oder Hypokaliämie z. B. aufgrund vorangegangener Diuretika-Therapie, salzarmer Kost, Dialyse, Diarrhoe oder Erbrechen tritt sie öfter auf. Bei diesen Patienten sollte eine regelmäßige Bestimmung der Serum-Elektrolyte in angemessenen Zeitabständen durchgeführt werden.

Bei Patienten mit einem erhöhten Risiko für eine symptomatische Hypotonie sollte der Behandlungsbeginn und Dosisanpassung unter eingehender ärztlicher Kontrolle erfolgen.



Besondere Vorsicht ist bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung oder zerebrovaskulärer Gefäßerkrankung geboten, da ein übermäßiger Blutdruckabfall zu einem Myokardinfarkt oder zerebraler Thrombose führen kann.



Falls es zu einer Hypotonie kommt, muss der Patient in Rückenlage gebracht werden, und – falls notwendig – eine intravenöse Infusion mit isotonischer Natriumchloridlösung erhalten.

Eine vorübergehende Hypotonie ist keine Kontraindikation für eine Fortführung der Therapie. Nach Normalisierung von Blutvolumen und Blutdruck kann die Therapie fortgeführt werden, oder die Einzelwirkstoffe des Arzneimittels können allein gegeben werden.



Wie auch bei anderen Vasodilatatoren sollte Lisinopril comp. AbZ bei Patienten mit Aortenstenose, Mitralstenose oder hypertropher Kardiomyopathie mit Vorsicht angewendet werden.



Niereninsuffizienz

Thiazide sind nicht immer die geeigneten Diuretika für Patienten mit Niereninsuffizienz und sind nicht wirksam bei einer Kreatinin-Clearance < 30 ml/min (entspricht einer schweren Niereninsuffizienz).

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance ≤ 80 ml/min) darf Lisinopril comp. AbZ erst angewendet werden, wenn eine vorangegangene Titration der Einzelkomponenten ergeben hat, dass die Dosierung der Kombination angezeigt ist.



Bei einigen Patienten mit ein- oder beidseitiger Nierenarterienstenose oder Nierenarterienstenose bei einer Einzelniere, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, wurden – normalerweise reversible – erhöhte Harnstoff-Werte im Blut und Kreatinin-Werte im Serum gemessen. Dies ist besonders wahrscheinlich bei Patienten mit Niereninsuffizienz.

Wenn zusätzlich eine renovaskuläre Hypertonie vorliegt, ist das Risiko für eine schwere Hypotonie und Niereninsuffizienz erhöht. Bei diesen Patienten muss der Behandlungsbeginn unter strenger ärztlicher Überwachung mit geringer Dosis und vorsichtiger Dosistitration erfolgen. Da eine Diuretika-Therapie ein Risikofaktor für das oben genannte sein kann, sollte die Diuretika-Behandlung abgesetzt werden und die Nierenfunktion während der ersten Behandlungswochen mit Lisinopril comp. AbZ überwacht werden.



Bei einigen Bluthochdruckpatienten ohne ersichtliche vorausgehende vaskuläre Nierenerkrankung zeigten sich in der Regel geringfügige und vorübergehende Erhöhungen der Harnstoff-Werte im Blut und Kreatinin-Werte im Serum, vor allem wenn Lisinopril gleichzeitig mit einem Diuretikum eingenommen wurde. Falls dies während einer Therapie mit Lisinopril comp. AbZ auftritt, sollte die Kombinationstherapie abgesetzt werden. Die Wiederaufnahme der Therapie mit einer geringeren Dosis oder mit einer der beiden Einzelkomponenten des Arzneimittels alleine ist möglich.



Lebererkrankungen

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder fortgeschrittener Lebererkrankung sind Thiazide mit Vorsicht anzuwenden, da geringfügige Veränderungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts zu einem hepatischen Koma führen können.



Selten wurde unter Behandlung mit ACE-Hemmern ein Syndrom beobachtet, das mit cholestatischem Ikterus beginnt und bis zur fulminanten hepatischen Nekrose fortschreitet und manchmal zum Tode führt. Der Mechanismus dieses Syndroms ist nicht bekannt. Patienten, die unter einer ACE-Hemmer-Therapie einen Ikterus oder eine deutliche Erhöhung der Leberenzyme entwickeln, sollten den ACE-Hemmer absetzen und entsprechend ärztlich überwacht werden.



Chirurgische Eingriffe/Anästhesie

Während größerer chirurgischer Eingriffe oder während der Anästhesie mit Wirkstoffen, die eine Blutdrucksenkung bewirken, kann Lisinopril die Bildung von Angiotensin II infolge einer kompensatorischen Renin-Freisetzung blockieren. Ein Blutdruckabfall, der auf diesen Wirkmechanismus zurückzuführen ist, kann durch Volumenexpansion behoben werden.

Thiazide können die Empfindlichkeit gegenüber Tubocurarin erhöhen.



Metabolische und endokrine Wirkungen

Die Behandlung mit Thiaziden und ACE-Hemmer kann die Glukosetoleranz beeinträchtigen. Eine Dosisanpassung von Antidiabetika, z. B. Insulin, kann erforderlich sein.

Bei Diabetikern, die in der Vergangenheit mit oralen Antidiabetika oder Insulin behandelt wurden, sollten die Blutzuckerwerte genau überwacht werden, insbesondere während des ersten Behandlungsmonats mit einem ACE-Hemmer.



Störungen im Elektrolythaushalt

Wie bei jeder Diuretika-Therapie sollte eine regelmäßige Bestimmung der Serum-Elektrolyte in bestimmten Zeitabständen durchgeführt werden.

Thiazide, einschließlich Hydrochlorothiazid, können zu Störungen im Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt führen (Hypokaliämie, Hyponatriämie sowie hypochlorämische Alkalose).

Warnsignale eines Flüssigkeits- und Elektrolytmangels sind Mundtrockenheit, Durst, Schwäche, Lethargie, Schläfrigkeit, Unruhe, Muskelschmerzen oder -krämpfe, Muskelschwäche, Hypotonie, Oligurie, Tachykardie und gastrointestinale Störungen wie Übelkeit und Erbrechen.

An heißen Tagen kann bei ödematösen Patienten eine Verdünnungs-Hyponatriämie auftreten. Ein Chlorid-Mangel ist im Allgemeinen gering und erfordert gewöhnlich keine Behandlung.

Thiazide können die Magnesium-Ausscheidung im Harn erhöhen, was zu einer Hypomagnesiämie führen kann.

Thiazid-Diuretika können die Calcium-Ausscheidung im Harn vermindern und zu periodischen Unregelmäßigkeiten und leicht erhöhten Serum-Calcium-Spiegeln führen. Eine deutliche Hyperkalzämie kann ein Anzeichen einer latenten Überfunktion der Nebenschilddrüse sein.

Thiazide sollten vor einem Funktionstest der Nebenschilddrüse abgesetzt werden.

Erhöhungen der Cholesterin- und der Triglyceridspiegel können mit einer Diuretika-Behandlung mit Thiaziden in Verbindung stehen.

Eine Behandlung mit Thiaziden kann Hyperurikämie und/oder Gicht bei bestimmten Patienten verursachen. Lisinopril kann jedoch die Ausscheidung von Harnsäure verstärken und dadurch den hyperurikämischen Effekt von Hydrochlorothiazid abschwächen.



Überempfindlichkeit/Angioneurotisches Ödem

Insbesondere während den ersten Behandlungswochen kann bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt werden, ein angioneurotisches Ödem der Extremitäten, des Gesichts, der Lippen, der Schleimhäute, der Zunge, der Glottis und/oder des Larynx auftreten. In seltenen Fällen können sich schwere angioneurotische Ödeme erst nach Langzeitbehandlung mit einem ACE-Hemmer entwickeln. Die Therapie ist sofort abzubrechen. Ein Angioödem mit Beteiligung von Zunge, Glottis oder Larynx kann tödlich sein. Es sollte sofort eine Notfallbehandlung eingeleitet werden. Diese kann die Verabreichung von Adrenalin (1 : 1000; 0,3-0,5 ml) und/oder Maßnahmen zum Freihalten der Atemwege beinhalten.

Der Patient sollte stationär aufgenommen und für mindestens 12-24 h überwacht werden, und sollte nicht entlassen werden, bis die Symptome vollständig zurückgegangen sind.



Bei Patienten afrikanischer Herkunft wurden Angioödeme im Zusammenhang mit ACE-Hemmern häufiger beobachtet.

Patienten mit anamnestisch bekanntem angioneurotischem Ödem, das nicht mit einer ACE-Hemmer-Therapie im Zusammenhang stand, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko, während der Therapie ein Angioödem zu entwickeln.



Bei Patienten die Thiazide erhalten, können Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten (mit oder ohne Anamnese einer Allergie oder Bronchialasthma). Von Verschlechterung oder Aktivierung eines systemischem Lupus erythematodes wurde nach Thiazid-Therapie berichtet.



Anaphylaktoide Reaktionen während einer Dialyse-/Lipoprotein-Apharese mit high-flux-Membranen

Bei Patienten, die sich einer Hämodialyse mit einer high-flux-Dialysemembrane oder einer Low-Density-Lipoprotein-Apherese mit Dextransulfat-Adsorption unterzogen, wurde über anaphylaktoide Reaktionen berichtet. Bei diesen Patienten sollte die Verwendung einer anderen Dialysemembran oder einer anderen Arzneimittelklasse in Erwägung gezogen werden.



Neutropenie/Agranulozytose

Neutropenie/Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie wurden bei Patienten berichtet, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und ohne andere erschwerende Faktoren tritt Neutropenie selten auf. Lisinopril sollte mit größter Vorsicht angewendet werden bei Patienten mit Gefäßkollagenosen, bei Patienten, die mit Immunsuppressiva, Allopurinol oder Procainamid behandelt werden, oder mit einer Kombination dieser erschwerenden Faktoren, insbesondere bei bereits bestehender eingeschränkter Nierenfunktion. Einige dieser Patienten entwickelten schwere Infektionen, die in einigen Fällen auf eine intensive Antibiotika-Therapie nicht ansprachen.

Bei Anwendung von Lisinopril comp. AbZ bei diesen Patienten ist es ratsam, das weiße Blutbild und das Differentialblutbild vor der Therapie, alle 2 Wochen während der ersten 3 Therapiemonate und danach in regelmäßigen Abständen zu kontrollieren. Während der Behandlung sollten alle Patienten angewiesen werden, den Arzt über jedes Anzeichen einer Infektion zu informieren, in diesem Fall sollte ein Differentialblutbild der weißen Blutkörperchen erstellt werden. Wenn eine Neutropenie (weniger als 1000/mm3Neutrophile) entdeckt wird oder der Verdacht darauf besteht, sollte die fixe Kombination aus Lisinopril und Hydrochlorothiazid abgesetzt werden.



Proteinurie

In seltenen Fällen kann bei Patienten mit bereits bestehender eingeschränkter Nierenfunktion Proteinurie auftreten. Bei klinischer relevanter Proteinurie (mehr als 1 g/Tag) sollte Lisinopril comp. AbZ nur nach kritischer Nutzen-Risiko-Abwägung und unter regelmäßiger Kontrolle klinischer und laborchemischer Parameter angewendet werden.



Desensibilisierung

Bei Patienten, die während einer Desensibilisierungstherapie (z. B. gegen Insektengifte) ACE-Hemmer eingenommen haben, sind anhaltende anaphylaktische Reaktionen aufgetreten.

Bei diesen Patienten konnten diese Reaktionen vermieden werden, wenn die ACE-Hemmer vorübergehend abgesetzt wurden, aber sie traten bei unbeabsichtigter ACE-Hemmer-Einnahme wieder auf.



Husten

Während der Einnahme von ACE-Hemmern ist über Husten berichtet worden. Dieser Husten ist im Allgemeinen nicht produktiv, persistierend und bildet sich nach Absetzen der Therapie zurück. ACE-Hemmer-induzierter Husten sollte als separate Diagnose in Erwägung gezogen werden.



Hyperkaliämie

Erhöhungen der Kaliumwerte im Blut wurden bei Patienten beobachtet, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden. Patienten, bei denen ein Risiko für die Entwicklung einer Hyperkaliämie besteht, beinhalten Patienten mit Nierenfunktionsstörungen, mit Diabetes mellitus oder Patienten, die gleichzeitig kaliumsparende Diuretika, Kaliumergänzungsmittel oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe verwenden, oder solche Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die mit Erhöhungen der Kaliumwerte im Blut in Zusammenhang gebracht werden (z. B. Heparin). Falls eine gleichzeitige Anwendung der oben genannten Substanzen für nötig gehalten wird, wird eine regelmäßige Kontrolle des Serum-Kaliums empfohlen.



Ethnische Unterschiede

Wie auch andere Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, senkt Lisinopril, ein Wirkstoff der fixen Kombination, den Blutdruck bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe weniger effektiv als bei Patienten mit anderer Hautfarbe.

Dies ist möglicherweise auf eine höhere Prävalenz von niedrigen Reninwerten bei Hypertonikern mit schwarzer Hautfarbe zurückzuführen.



Verglichen mit hellhäutigen Patienten, wurde bei dunkelhäutigen Patienten öfter über das Auftreten eines angioneurotischen Ödems berichtet.



4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen



Kalium-sparende Diuretika, Kaliumergänzungsmittel und Salzersatzstoffe

Der durch Thiazid-Diuretika induzierte Kaliumverlust wird normalerweise durch den kaliumsparenden Effekt von Lisinopril abgeschwächt. Die Anwendung von kaliumsparenden Diuretika, Kaliumergänzungsmitteln oder kaliumhaltigen Salzersatzstoffen kann zu einer signifikanten Erhöhung des Kalium-Plasmaspiegels führen. Falls die gleichzeitige Anwendung von Lisinopril comp. AbZ und eines dieser Stoffe erforderlich ist, sollte dies mit Vorsicht und unter häufiger Kontrolle der Serum-Kalium-Werte erfolgen.



Lithium

Bei gleichzeitiger Gabe von Lithium und ACE-Hemmern wurde über reversible Erhöhung der Lithium-Serum-Konzentration und Toxizität berichtet. Die gleichzeitige Anwendung von Thiazid-Diuretika kann das Risiko einer Lithium-Toxizität erhöhen und das bereits erhöhte Risiko einer Lithium-Toxizität mit ACE-Hemmern verstärken. Die Kombination aus Lisinopril und Hydrochlorothiazid mit Lithium wird daher nicht empfohlen. Falls sich die Kombination als notwendig herausstellt, sollte eine sorgfältige Kontrolle der Serum-Lithium-Spiegel erfolgen.



Antidiabetika

Die gleichzeitige Einnahme von ACE-Hemmern und Antidiabetika kann zu einer Verstärkung der blutzuckersenkenden Wirkung mit einem erhöhten Risiko einer Hypoglykämie führen. Dieses Phänomen tritt eher während den ersten Behandlungswochen sowie bei Patienten mit einer eingeschränkten Nierenfunktion auf.



Nicht-steroidale Antirheumatika

Die gleichzeitige Anwendung mit nicht-steroidalen Antirheumatika (NSAR) kann den blutdrucksenkenden und diuretischen Effekt von ACE-Hemmern und Thiazid-Diuretika vermindern.

Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung, die mit nicht-steroidalen Antirheumatika behandelt werden, kann die gleichzeitige Gabe von Lisinopril zu einer weiteren Verschlechterung der Nierenfunktion führen.



Allopurinol

Die gleichzeitige Gabe von ACE-Hemmern und Allopurinol kann das Risiko eines Nierenversagens erhöhen.



Ciclosporin

Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und Ciclosporin kann das Risiko eines Nierenversagens und einer Hyperkaliämie erhöhen.



Lovastatin

Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und Lovastatin kann das Risiko einer Hyperkaliämie erhöhen.



Trimethoprim

Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und Thiaziden mit Trimethoprim kann das Risiko einer Hyperkaliämie erhöhen.



Digitalisglykoside

Eine Hypokaliämie, durch die Thiazid-Behandlung induziert, kann die Wirkung der Digitalisglykoside erhöhen.



Sotalol

Eine durch Thiazid-Behandlung induzierte Hypokaliämie kann das Risiko einer durch Sotalol induzierten Arrhythmie erhöhen.



Colestyramin, Colestipol

Die gleichzeitige Gabe von Colestyramin oder Colestipol reduziert die Thiazid-Ausscheidung um 85 % bzw. 43 %. Wenn die gleichzeitige Einnahme von diesen Stoffen und Lisinopril comp. AbZ indiziert ist, sollte dies im Abstand von mehreren Stunden erfolgen.



Trizyklische Antidepressiva, Antipsychotika

Die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern kann verstärkt werden.



Torsade de pointes induzierende Arzneimittel

Hydrochlorothiazid sollte nicht mit Arzneimitteln kombiniert werden, die Torsade de pointes hervorrufen können.



Kortikosteroide, Amphotericin B (parenteral), Carbenoxolon, Corticotropin (ACTH) oder stimulierende Laxanzien

Hydrochlorothiazid kann Störungen des Elektrolythaushalts verstärken, insbesondere Hypokaliämie.



Andere Antihypertensiva

Ein additiver Effekt kann auftreten.



Sympathomimetika

Sie können die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern vermindern; die Patienten sollten sorgfältig überwacht werden, um das Erreichen des gewünschten Effektes zu bestätigen.



Allopurinol, Procainamid, Zytostatika oder Immunsuppressiva

Die gleichzeitige Anwendung mit ACE-Hemmern kann zu einem erhöhten Risiko einer Leukopenie führen.



Calcium-Salze

Bei gleichzeitiger Gabe mit Thiazid-Diuretika kann aufgrund der verringerten Ausscheidung ein erhöhter Calcium-Serum-Spiegel auftreten.



Probenecid

Probenecid erhöht anscheinend infolge der Hemmung der renalen tubulären Sekretion die Thiazid-Serum-Konzentration. Die Auswirkung auf die Harnausscheidung ist gering. Mehr Daten werden benötigt zur gleichzeitigen Anwendung in einer Patientengruppe.



Andere Arzneistoffe

Thiazide können das Ansprechen auf Tubocurarin verstärken.



Hämodialyse

Lisinopril comp. AbZ ist bei Dialyse-pflichtigen Patienten nicht indiziert, da über ein hohes Auftreten von anaphylaktoiden Reaktionen bei Patienten, die mit high-flux-Dialysemembranen dialysiert und gleichzeitig mit ACE-Hemmern behandelt wurden, berichtet wurde. Diese Kombination sollte vermieden werden.



4.6 Schwangerschaft und Stillzeit



Schwangerschaft

Die Anwendung von Lisinopril comp. AbZ im 1. Trimenon der Schwangerschaft wird nicht empfohlen. Wenn eine Schwangerschaft geplant oder festgestellt wird, sollte so bald als möglich eine Umstellung auf eine Alternativtherapie begonnen werden. Kontrollierte Studien mit ACE-Hemmern wurden am Menschen nicht durchgeführt, aber in einer begrenzten Anzahl von Fällen, in denen Schwangere im 1. Trimenon exponiert waren, wurden keine Missbildungen festgestellt.

Lisinopril comp. AbZ ist im 2. und 3. Trimenon der Schwangerschaft kontraindiziert. Es ist bekannt, dass eine längere Lisinopril-Exposition während des 2. und 3. Trimenons Toxizitäten bei Feten (verminderte Nierenfunktion, Oligohydramnie, Verzögerung bei der Schädelknochenbildung) und Neugeborenen (neonatales Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie) herbeiführen kann.

Eine längere Hydrochlorothiazid-Exposition im 3. Trimenon der Schwangerschaft kann eine feto-plazentale Ischämie und die Gefahr einer Wachstumsretardierung hervorrufen. Darüber hinaus wurde bei geburtsnaher Exposition in seltenen Fällen über Hypoglykämie und Thrombozytopenie bei Neugeborenen berichtet.



Hydrochlorothiazid kann sowohl das Plasmavolumen als auch den utero-plazentalen Blutfluss reduzieren.

Sollte ab dem 2. Trimenon der Schwangerschaft eine Lisinopril-/Hydrochlorothiazid-Exposition stattgefunden haben, wird eine Ultraschalluntersuchung der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen.



Stillzeit

Lisinopril comp. AbZ ist in der Stillzeit kontraindiziert. Sowohl Lisinopril als auch Hydrochlorothiazid werden mit der Muttermilch ausgeschieden. Während der Stillzeit wurde bei stillenden Müttern im Zusammenhang mit Thiaziden eine Abnahme oder sogar Unterdrückung der Laktation beobachtet.

Überempfindlichkeit gegenüber anderen Sulfonamiden, Hypokaliämie und Kernikterus können auftreten.

Aufgrund der Möglichkeit von schwerwiegenden Nebenwirkungen beim gestillten Säugling beider Wirkstoffe sollte – abhängig von der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter – entschieden werden, ob abgestillt wird, oder die Behandlung beendet wird.



4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen



Wie bei anderen Antihypertensiva kann Lisinopril comp. AbZ Hypotonie, Schwindel und einen Ohnmachtsanfall hervorrufen. Dies kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen mittelmäßig beeinträchtigen, z. B. bei Behandlungsbeginn oder Änderung der Dosis, und auch in Verbindung mit Alkohol. Diese Effekte hängen jedoch von der individuellen Empfindlichkeit ab (siehe Abschnitt 4.8).



4.8 Nebenwirkungen



Sehr häufig (> 1/10)

Häufig (> 1/100 bis < 1/10)

Gelegentlich (> 1/1.000 bis < 1/100)

Selten (> 1/10.000 bis < 1/1.000)

Sehr selten (< 1/10.000, einschließlich gemeldeter Einzelfälle)



Nebenwirkungen, die bei Lisinopril- und/oder einer ACE-Hemmer-Therapie berichtet wurden, sind:



Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems

Selten:Leukozytose

Sehr selten: Neutropenie/Agranulozytose (siehe Abschnitt 4.4), Panzytopenie, insbesondere bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (siehe Abschnitt 4.4), Anämie (einschließlich aplastischer und hämolytischer), Thrombozytopenie, Lymphadenopathie, Eosinophilie, Autoimmunerkrankungen und/oder positive ANA-Titer



Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Selten: Anorexie

Sehr selten: Hyperkaliämie, Hypoglykämie (siehe Abschnitt 4.4)



Psychiatrische Erkrankungen

Häufig: Schlafstörungen

Sehr selten: Verwirrung, Depression, Stimmungsveränderungen



Erkrankungen des Nervensystems

Häufig: Geschmacksstörung, Schwindel, Kopfschmerzen

Gelegentlich: Parästhesien

Selten: Schläfrigkeit, Vertigo

Sehr selten: cerebrovaskuläre Ereignisse einschließlich Schlaganfall und Synkope



Augenerkrankungen

Sehr selten: verschwommenes Sehen



Herzerkrankungen

Gelegentlich: Tachykardie oder Tachyarrhythmie, Angina pectoris, Palpitationen

Sehr selten: Herzstillstand, kardiogener Schock, Myokardinfarkt



Gefäßerkrankungen

Häufig: Hypotonie (siehe Abschnitt 4.4)

Gelegentlich: Raynaud-Syndrom, Gesichtsrötung, Blässe

Selten: Vaskulitis



Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Häufig: trockener, irritierender (nicht produktiver) Husten (siehe Abschnitt 4.4) und Dyspnoe

Sehr selten: Bronchospasmus, Rhinitis, Sinusitis, allergische Alveolitis/eosinophile Pneumonie



Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Häufig: Übelkeit, Erbrechen, Magenverstimmung, Bauchschmerzen, Diarrhoe, Verstopfung, Mundtrockenheit

Gelegentlich: Verdauungsstörungen, Pankreatitis

Selten: Stomatitis/Ulzerationen mit Aphthen

Sehr selten: Glossitis, peptisches Ulkus



Leber- und Gallenerkrankungen

Sehr selten: Beeinträchtigung der Leberfunktion und Cholestase (einschließlich Gelbsucht), Hepatitis einschließlich Nekrose, erhöhte Leberenzyme und Bilirubin-Werte



Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Häufig: Pruritus mit oder ohne Ausschlag, Ausschlag und Alopezie

Gelegentlich: Angioödem (siehe Abschnitt 4.4)

Selten: Photosensibilität, Psoriasis, toxische epidermale Nekrolyse

Sehr selten: Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, Erythrodermie, pemphigoide Reaktionen und exfoliative Dermatitis, anaphylaktoide Reaktionen



Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Selten: Myalgie, Arthralgie, Arthritis



Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Selten: Nierenfunktionsstörungen einschließlich Nierenversagen, Polyurie, Oligurie/Anurie, erhöhte Häufigkeit des Wasserlassens, Urämie

Sehr selten: nephrotisches Syndrom



Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse

Gelegentlich: Impotenz

Sehr selten: Gynäkomastie



Allgemeine Erkrankungen

Häufig: Erschöpfung, Diaphoresis

Gelegentlich: Brustschmerzen, Unwohlsein

Sehr selten: Fieber



Untersuchungen

Selten: Eosinophilie, positive ANA-Titer, erhöhte Blutkörperchensenkungsgeschwindigkeit

Sehr selten: Proteinurie, Erhöhung der Serum-Kalium-Konzentration, Abfall der Serum-Natrium-Konzentration, Erhöhung von BUN, Serum-Kreatinin und Serum-Bilirubin, Erniedrigung von Hämoglobin, Hämatokrit, Leukozyten, Thrombozyten



Hydrochlorothiazid



Infektionen und parasitäre Erkrankungen

Sialadenitis



Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems

Leukopenie, Neutropenie/Agranulozytose, Thrombozytopenie, aplastische Anämie, hämolytische Anämie, Knochenmarkdepression



Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Anorexie, Hyperglykämie, Glucosurie, Hyperurikämie, Elektrolytstörungen (einschließlich Hyponatriämie und Hypokaliämie), erhöhte Cholesterin- und Triglycerid-Werte, Gicht



Psychiatrische Erkrankungen

Unruhe, Depression, Schlafstörungen



Erkrankungen des Nervensystems

Appetitverlust, Parästhesien, Benommenheit



Augenerkrankungen

Gelbsehen, vorübergehendes verschwommenes Sehen



Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths

Vertigo



Herzerkrankungen

Orthostatische Hypotonie, kardiale Arrhythmie



Gefäßerkrankungen

Nekrotisierende Angiitis (Vaskulitis, kutane Vaskulitis)



Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Atembeschwerden (einschließlich Pneumonitis und Lungenödem)



Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Magenreizung, Diarrhoe, Verstopfung, Pankreatitis



Leber- und Gallenerkrankungen

Gelbsucht (intrahepatische cholestatische Gelbsucht)



Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Photosensibilität, Rash, einem kutanen Lupus erythematodes ähnliche Hautreaktionen, Reaktivierung eines kutanen Lupus erythematodes, Urtikaria, Purpura, anaphylaktische Reaktionen, toxische epidermale Nekrolyse



Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Muskelkrämpfe, Muskelschwäche



Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Nierenfunktionsstörung, Nierenversagen, interstitielle Nephritis



Allgemeine Erkrankungen

Fieber, Schwäche



4.9 Überdosierung



Zur Behandlung einer Überdosierung mit Lisinopril comp. AbZ liegen keine spezifischen Informationen vor.

Die Behandlung ist symptomatisch und supportiv. Die Behandlung mit Lisinopril comp. AbZ ist abzubrechen und der Patient sollte engmaschig überwacht werden. Therapeutische Maßnahmen richten sich nach Art und Schwere der Symptome. Maßnahmen die Resorption zu verhindern, wie das Induzieren von Erbrechen oder Magenspülung und um die Elimination zu beschleunigen sollten eingeleitet werden.



Lisinopril

Typische Symptome einer Überdosierung können schwere Hypotonie, Elektrolytstörungen und Nierenversagen sein.



Falls es zu einer schweren Hypotonie kommt, sollte der Patient in Rückenlage gebracht werden, und eine intravenöse Infusion mit isotonischer Natriumchloridlösung schnell verabreicht werden.



ACE-Hemmer können aus dem Kreislauf durch Hämodialyse entfernt werden. Die Verwendung von high-flux-Polyacrylonitrildialysemembranen sollte vermieden werden.



Serum-Elektrolyte und -Kreatinin sollten regelmäßig überwacht werden.



Hydrochlorothiazid

Die häufigsten Anzeichen und Symptome sind diese, die durch Elektrolytdefizite verursacht werden (Hypokaliämie, Hypochlorämie, Hyponatriämie) und Dehydratation aufgrund exzessiver Diurese.

Wenn zusätzlich Digitalis eingenommen wurde, kann Hypokaliämie von Herzrhythmusstörungen begleitet sein.





5. Pharmakologische Eigenschaften



5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften



Pharmakotherapeutische Gruppe: ACE-Hemmer (Angiotensin-Converting-Enzym) und Thiazid-Diuretikum

ATC-Code: C09BA03



Wirkmechanismus

Beide Komponenten, ACE-Hemmer und Diuretikum, ergänzen sich in ihren Wirkmechanismen und bewirken einen additiven antihypertensiven Effekt. ACE bewirkt die Umwandlung von Angiotensin I zu Angiotensin II, das stark vasokonstriktorisch wirkt und die Aldosteronsekretion stimuliert. Der blutdrucksenkende Effekt von Lisinopril beruht primär auf der Beeinflussung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems durch Erniedrigung der Angiotensin II- und Aldosteron- Plasmakonzentration. Lisinopril ist auch bei Patienten mit niedriger Renin-Konzentration antihypertensiv wirksam. ACE ist identisch mit Kinase II, ein Enzym das Bradykinin abbaut. Es ist bisher nicht geklärt, ob die erhöhte Bradykinin-Konzentration (potenter Vasodilatator) bei den therapeutischen Effekten von Lisinopril eine Rolle spielt.



Hydrochlorothiazid ist ein Thiazid-Diuretikum und Antihypertensivum, das die Renin-Aktivität im Plasma erhöht. Hydrochlorothiazid hemmt in den distalen Nierentubuli die Elektrolyt-Rückresorption und erhöht die Ausscheidung von Natrium, Chlorid, Kalium, Magnesium, Bicarbonaten und Wasser. Die Ausscheidung von Calcium kann verringert sein.

Die gleichzeitige Gabe von Lisinopril und Hydrochlorothiazid senkt den Blutdruck mehr als eine Monotherapie. Lisinopril verringert in der Regel den durch Hydrochlorothiazid verursachten Kaliumverlust.



5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften



Das Kombinationspräparat ist bioäquivalent zur getrennten Anwendung der einzelnen Wirkstoffe.



Resorption



Lisinopril

Lisinopril wird bei allen untersuchten Dosen (5-80 mg) zu etwa 25 % - mit interindividuellen Schwankungen von 6-60 % - resorbiert.

Die Resorption von Lisinopril wird durch Nahrung nicht beeinflusst. Maximale Plasmakonzentrationen werden nach 6-8 h erreicht. Der blutdrucksenkende Effekt wird nach 1-2 h beobachtet. Der maximale Effekt wird nach 6 h erreicht und hält für mindestens 24 h an.



Hydrochlorothiazid

Die diuretische Wirkung beginnt innerhalb 2 h nach Gabe. Die maximale Wirkung wird nach 4 h erreicht. Die klinisch ausreichende diuretische Wirkung beträgt 6-12 h.



Verteilung



Proteinbindung

Lisinopril bindet außer an das ACE nicht an andere Plasmaproteine. Das verringerte Verteilungsvolumen von Lisinopril bei älteren Patienten kann höhere Plasmaspiegel als bei jüngeren Patienten bewirken.



Halbwertszeit

Lisinopril hat bei Mehrfachgabe eine Halbwertszeit von 12 h.

Die Halbwertszeit von Hydrochlorothiazid beträgt 5,5-15 h.



Metabolisierung/Ausscheidung

Beide Wirkstoffe werden unverändert über die Nieren ausgeschieden. Nach oraler Gabe wird etwa 60 % der verabreichten Hydrochlorothiazid-Dosis innerhalb 24 h ausgeschieden.



5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit



Präklinische Daten basierend auf konventionellen Studien zur pharmakologischen Sicherheit, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, Kanzerogenität und Reproduktionstoxizität lassen keine speziellen Gefahren für den Menschen erkennen.



Für Wirkungen auf den Fetus siehe Abschnitt 4.6.





6. Pharmazeutische Angaben



6.1 Liste der sonstigen Bestandteile



Lisinopril comp. AbZ 10 mg/12,5 mg Tabletten

Mannitol, Calciumhydrogenphosphat-Dihydrat, Vorverkleisterte Maisstärke, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat (Ph.Eur.), Eisenoxidhydrat .H20 (E 172), Eisen(III)-oxid rot (E 172).



Lisinopril comp. AbZ 20 mg/12,5 mg Tabletten

Mannitol, Calciumhydrogenphosphat-Dihydrat, Vorverkleisterte Maisstärke, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat (Ph.Eur.).



6.2 Inkompatibilitäten



Nicht zutreffend



6.3 Dauer der Haltbarkeit



3 Jahre



6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung



Nicht über 25 °C lagern.



6.5 Art und Inhalt des Behältnisses



PVC/PVDC/Aluminium-Blister



Packung mit 30 Tabletten (N1)

Packung mit 50 Tabletten (N2)

Packung mit 100 Tabletten (N3)



6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung



Keine besonderen Anforderungen.





7. INHABER DER ZULASSUNG



AbZ-Pharma GmbH

Dr.-Georg-Spohn-Str. 7

89143 Blaubeuren

www.abz.de





8. Zulassungsnummer(n)



Lisinopril comp. AbZ 10 mg/12,5 mg Tabletten

57960.00.00



Lisinopril comp. AbZ 20 mg/12,5 mg Tabletten

57960.01.00





9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG



Datum der Erteilung der Zulassung: 12. Januar 2004





10. Stand der Information



Januar 2007





11. Verkaufsabgrenzung



Verschreibungspflichtig

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