iMedikament.de

Mel-Puren 100mg

Document: 16.03.2006   Fachinformation (deutsch) change

159/160-03/06

Fachinformation


MEL-PUREN® 25 mg

MEL-PUREN® 100 mg




1. Bezeichnung der Arzneimittel


MEL-PUREN® 25 mg

MEL-PUREN® 100 mg


Wirkstoff: Melperonhydrochlorid



2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung


MEL-PUREN® 25 mg:

1 Filmtablette enthält 25 mg Melperonhydrochlorid.


MEL-PUREN® 100 mg:

1 Filmtablette enthält 100 mg Melperonhydrochlorid.


Sonstige Bestandteile siehe unter Abschnitt 6.1.



3. Darreichungsform


Filmtablette



4. Klinische Angaben


4.1 Anwendungsgebiete


Zur Behandlung von Schlafstörungen, Verwirrtheitszuständen und zur Dämpfung von psychomotorischer Unruhe und Erregungszuständen, insbesondere bei


4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung


Dosierung und Darreichungsform müssen an die individuelle Reaktionslage, Alter und Gewicht des Patienten sowie Art und Schwere des Krankheitsbildes angepasst werden. Hierbei gilt der Grundsatz, die Dosis so gering und die Behandlungsdauer so kurz wie möglich zu halten.


Bei gleichzeitiger Behandlung mit Lithium und MEL-PUREN®sollten beide Arzneimittel so niedrig wie möglich dosiert werden.


MEL-PUREN®25 mg:


Für eine milde beruhigende und vorwiegend angstlösende Wirkung mit Verbesserung der Stimmungslage reichen 1 bis 3 Filmtabletten MEL-PUREN®25 mg (entsprechend 25 bis 75 mg Melperonhydrochlorid) pro Tag aus.

Zur Erzielung eines stärker beruhigenden Effektes kann am Abend eine höhere Dosis gewählt werden.


Die Tagesdosis beträgt bei unruhigen und verwirrten Patienten zu Beginn 2 bis 4 Filmtabletten MEL-PUREN®25 mg (entsprechend 50 bis 100 mg Melperonhydrochlorid); erforderlichenfalls kann sie innerhalb mehrerer Tage bis auf 8 Filmtabletten (entsprechend 200 mg Melperonhydrochlorid) gesteigert werden. Für höhere Dosierungen stehen dabei Arzneimittel mit einer Einzeldosis zur Verfügung.

Bei schweren Unruhe- und Verwirrtheitszuständen mit Aggressivität sowie wahnhaften und halluzinatorischen Zuständen kann die Tagesdosis auf bis zu 400 mg Melperonhydrochlorid heraufgesetzt werden; auch dafür stehen Arzneimittel mit einer höheren Einzeldosis zur Verfügung.



MEL-PUREN®100 mg:


Für eine milde beruhigende und vorwiegend angstlösende Wirkung mit Verbesserung der Stimmungslage reichen 25 bis 75 mg Melperonhydrochlorid pro Tag aus, dafür stehen Arzneimittel mit geringerer Einzeldosis zur Verfügung.

Zur Erzielung eines stärker beruhigenden Effektes kann am Abend eine höhere Dosis gewählt werden.


Die Tagesdosis beträgt bei unruhigen und verwirrten Patienten zu Beginn 50 bis 100 mg Melperonhydrochlorid; erforderlichenfalls kann sie innerhalb mehrerer Tage bis auf 2 Filmtabletten (entsprechend 200 mg Melperonhydrochlorid) gesteigert werden.

Bei schweren Unruhe- und Verwirrtheitszuständen mit Aggressivität sowie wahnhaften und halluzinatorischen Zuständen kann die Tagesdosis auf bis zu 4 Filmtabletten (entsprechend maixmal 400 mg Melperonhydrochlorid) heraufgesetzt werden. Dabei stehen zur Dosisanpassung auch Arzneimittel mit geringerer Einzeldosis zur Verfügung.


Art und Dauer der Anwendung


Die Tagesdosis ist auf mehrere Einzelgaben zu verteilen, die am besten nach den Mahlzeiten bzw. vor dem Schlafengehen eingenommen werden.


Eine Einnahme in Kaffee, Tee und Milch ist zu vermeiden.


Die Therapie mit MEL-PUREN® kann normalerweise zeitlich unbegrenzt fortgeführt werden. Die erwünschten antipsychotischen Effekte treten manchmal erst nach einer zwei- bis dreiwöchigen Therapie auf; im Einzelfall kann dann eine Dosisreduzierung vorgenommen werden.


4.3 Gegenanzeigen


MEL-PUREN®darf nicht angewendet werden bei:


Kinder unter 12 Jahren sind von der Behandlung mit MEL-PUREN®auszuschließen.


4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung


MEL-PUREN®darf nur unter besonderer Vorsicht angewendet werden bei:


Vorsichtsmaßnahmen bei Risikopatienten:


Im Tierversuch (bei hohen Dosen) wies Melperon antikonvulsive Eigenschaften auf, so dass eine Erniedrigung der Krampfschwelle bei der therapeutischen Anwendung am Mensch nicht zu erwarten ist. Klinische Hinweise zeigen, dass Melperon bei Krampfzeichen im EEG sowie bei klinischer Krampfanamnese eine die antikonvulsive Therapie unterstützende Wirkung hat. Anfallskranke sollten dennoch nur unter Beibehaltung der antikonvulsiven Therapie mit MEL-PUREN®behandelt werden.

Eine Pharmakotherapie ist bei geriatrischen Patienten aufgrund der meist höheren Empfindlichkeit auf Medikamente vorsichtig durchzuführen. Oft reicht eine niedrige Dosis aus.

Über Spätdyskinesien im zeitlichen Zusammenhang mit der Anwendung von Melperon, gemeinsam mit anderen poztentiell Spätdyskinesien auslösenden Pharmaka, wurde nur in Einzelfällen berichtet.
Obgleich die Prävalenz von Spätdyskinesien durch Anwendung noch nicht hinreichend erforscht ist, scheint es so, dass ältere Patienten, insbesondere ältere Frauen, dafür besonders prädisponiert sind. Das Risiko der Spätdyskinesien nimmt vermutlich mit der Therapiedauer und der Höhe der neuroleptischen Dosierung zu. Allerdings kann sich eine Spätdyskinesie auch schon nach kurzer Behandlungsdauer und niedriger Dosierung entwickeln. Die neuroleptische Behandlung selbst kann die Symptome einer beginnenden Spätdyskinesie zunächst maskieren. Nach Absetzen der Medikation tritt diese dann sichtbar in Erscheinung.


Lactoseintoleranz

Dieses Arzneimittel enthält Lactose-Monohydrat. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.


4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen


Die gleichzeitige Einnahme von Alkohol und MEL-PUREN®kann zu einer Verstärkung der Alkoholwirkung führen.


Bei kombinierter Anwendung mit zentraldämpfenden Pharmaka (Schlafmittel, Schmerzmittel, andere Psychopharmaka, Antihistaminika) kann es zu verstärkter Sedierung oder Atemdepression kommen. Bei gleichzeitiger Gabe mit trizyklischen Antidepressiva kann es zu einer gegenseitigen Wirkungsverstärkung kommen.


Die Wirkung von blutdrucksenkenden Medikamenten kann bei gleichzeitiger Einnahme von MEL-PUREN®verstärkt werden.


Bei gleichzeitiger Behandlung mit Dopaminagonisten (z. B. Levodopa) kann die Wirkung des Dopaminagonisten abgeschwächt werden.


Bei kombinierter Anwendung von Neuroleptika und anderen Dopaminantagonisten (z. B. Metoclopramid) kann es zu einer Verstärkung der extrapyramidalmotorischen Wirkungen kommen. Bei gleichzeitiger Anwendung von MEL-PUREN®mit Medikamenten, die eine anticholinerge Wirkung besitzen (z. B. Atropin), kann diese Wirkung verstärkt werden. Diese kann sich in Sehstörungen, Erhöhung des Augeninnendrucks, Mundtrockenheit, beschleunigtem Herzschlag, Verstopfung, Beschwerden beim Wasserlassen, Störungen der Speichelsekretion, Sprechblockade, Gedächtnisstörungen oder vermindertem Schwitzen äußern. Durch verminderte gastrointestinale Resorption kann die Wirkung von MEL-PUREN®abgeschwächt werden.


Butyrophenone können mit Kaffee, Tee und Milch schwerlösliche Komplexe bilden, welche die Resorption beeinträchtigen können.


Obwohl es unter MEL-PUREN®nur zu einer relativ geringen und kurzfristigen Erhöhung des Prolaktin-Spiegels kommt, kann die Wirkung von Prolaktinhemmern, wie z. B. Gonadorelin, abgeschwächt werden. Diese Wechselwirkung wurde unter MEL-PUREN®zwar bisher nicht beobachtet, kann aber nicht ausgeschlossen werden.


Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die ebenfalls das QT-Intervall verlängern (z. B. Antiarrhythmika Klasse IA oder III, Makrolid-Antibiotika, Antihistaminika), zu einer Hypokaliämie führen (z. B. bestimmte Diuretika) oder den hepatischen Abbau von MEL-PUREN®hemmen können (z. B. Cimetidin, Fluoxetin) ist zu vermeiden.


Die folgenden Wechselwirkungen wurden unter MEL-PUREN®bisher nicht beobachtet, können aber aufgrund der α-adrenergen Wirkung nicht ausgeschlossen werden:


4.6 Schwangerschaft und Stillzeit


MEL-PUREN®sollte in der Schwangerschaft nicht angewendet werden, da keine ausreichenden Untersuchungen zur Sicherheit für das ungeborene Kind vorliegen.

Da nicht bekannt ist, in welchem Ausmaß der Wirkstoff in die Muttermilch übergeht, sollte abgestillt werden, wenn eine Anwendung während der Stillzeit erforderlich ist.


4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen


Diese Arzneimittel können auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße im Zusammenwirken mit Alkohol.


Daher sollten das Führen von Fahrzeugen, das Bedienen von Maschinen oder sonstige gefahrvolle Tätigkeiten – zumindest während der ersten Phase der Behandlung – ganz unterbleiben. Die Entscheidung in jedem Einzelfall trifft der behandelnde Arzt unter Berücksichtigung der individuellen Reaktion und der jeweiligen Dosierung.


4.8 Nebenwirkungen


Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeitsangaben zu Grunde gelegt:

Sehr häufig: ≥ 10 %

Häufig: ≥ 1 % – < 10 %

Gelegentlich: ≥ 0,1 % – < 1 %

Selten: ≥ 0,01 % – < 0,1 %

Sehr selten: < 0,01 %, einschl. Einzelfälle


Bei der Behandlung mit Melperon können, insbesondere zu Beginn der Behandlung bzw. bei höherer Dosierung, Hypotonie bzw. orthostatische Dysregulation und eine reflektorische Beschleunigung der Herzfrequenz auftreten. Melperon kann das QT-lntervall im EKG verlängern; u. U. können Torsades de Pointes auftreten. In diesen Fällen ist die Behandlung mit MEL-PUREN®abzubrechen.


Therapeutische Dosen haben in der Regel keinen oder nur einen geringen Einfluss auf Atmung, Kreislauf, Verdauung, Harnausscheidung und Leberfunktion. Müdigkeit kann insbesondere zu Beginn der Behandlung auftreten, ferner seltener Hypotonie bzw. orthostatische Dysregulation und eine reflektorische Beschleunigung der Herzfrequenz. Bei Patienten mit Erkrankungen des Herzens sollten regelmäßig EKG-Kontrollen durchgeführt werden, da in Einzelfällen über Herzrhythmusstörungen berichtet wurde.


Insbesondere bei hoher Dosierung oder bei besonderer individueller Reaktionsbereitschaft können Störungen im Bereich der unwillkürlichen Bewegungsabläufe (extrapyramidale Begleitsymptome) auftreten, die sich in Form von Frühdyskinesien (krampfartiges Herausstrecken der Zunge, Verkrampfung der Schlundmuskulatur, okulogyre Krisen, Schiefhals, Versteifungen der Rückenmuskulatur, Kiefermuskelkrämpfe), einem Parkinson-Syndrom (Zittern, Steifigkeit) und Akathisie (Bewegungsunruhe) manifestieren können.


Frühdyskinesien und Parkinson Syndrome sind durch Dosisreduktion und/oder Verabreichung von anticholinergen Antiparkinson-Mitteln (z. B. Akinetion®) beherrschbar. Diese Symptome sind nach Absetzen des Neuroleptikums voll reversibel. Die Behandlung der Akathisie ist schwierig; zunächst kann eine Dosisreduktion versucht werden, bei Erfolglosigkeit kann ein Therapieversuch mit Sedativa, Biperiden, Hypnotika oder Beta-Rezeptorenblockern durchgeführt werden.


Einzelfälle von Spätdyskinesien sind im zeitlichen Zusammenhang mit der Behandlung mit MEL-PUREN®aufgetreten. Jedoch wurde in allen Fällen gleichzeitig oder früher mit anderen Pharmaka, für die diese Nebenwirkung bekannt ist, behandelt. Eine gesicherte Therapie dieser Nebenwirkung ist derzeit nicht bekannt.


Selten können passagere Erhöhungen der Leberenzymaktivitäten, Abflussstörungen der Galle (intrahepatische Cholestase), Ikterus auftreten.


Selten ist unter der Therapie mit Butyrophenonen über allergische Hautreaktionen berichtet worden (Exanthem).


Blutzellschäden in Form von Leukopenie, Thrombozytopenie und Panzytopenie, sehr selten Agranulozytose, können in Ausnahmefällen vorkommen.


Sehr selten kann es unter der Behandlung mit vor allem hochpotenten Neuroleptika zu einem lebensbedrohlichen malignen neuroleptischen Syndrom kommen (Fieber über 40 °C, Muskelstarre, vegetative Entgleisung mit Herzjagen und Bluthochdruck, Bewusstseinseintrübung bis zum Koma), das das sofortige Absetzen der Medikation erfordert. In diesem Fall sind ebenso wie bei Überdosierung intensivmedizinische Maßnahmen erforderlich.


Vereinzelt können Menstruationsstörungen, Galaktorrhoe, Gynäkomastie, sexuelle Funktionsstörungen und Gewichtszunahme auftreten.


Das Auftreten von Regulationsstörungen der Körpertemperatur, Akkomodationsstörungen, Mundtrockenheit, Gefühl der verstopften Nase, Erhöhung des Augeninnendruckes, Obstipation und Miktionsstörungen, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe und Appetitverlust können nicht ausgeschlossen werden.


Bei Immobilisierung, Bettlägerigkeit und/oder entsprechender Prädisposition ist bei allen sedierenden Psychopharmaka, so auch bei MEL-PUREN®, die Gefahr einer Blutpfropfbildung (Thrombose) in
Bein- und Beckenvenen zu beachten.


Das Auftreten einer ausgeprägten Hyponatriämie kann nicht ausgeschlossen werden.


Hinweise


Vor einer Behandlung mit MEL-PUREN®ist das Blutbild (einschließlich des Differentialblutbildes sowie der Thrombozytenzahl) zu kontrollieren. Bei von der Norm abweichenden Blutwerten darf eine Behandlung mit MEL-PUREN®nur bei zwingender Notwendigkeit und unter häufigen Blutbildkontrollen erfolgen.


Der Patient sollte angehalten werden, bei Fieber, Zahnfleisch- und Mundschleimhautentzündungen, Halsschmerzen oder eitriger Angina sowie grippeähnlichen Symptomen, insbesondere, wenn diese Symptome innerhalb der ersten drei Monate nach Beginn der medikamentösen Behandlung auftreten, keine Selbstmedikation mit Analgetika durchzuführen, sondern sofort seinen behandelnden Arzt aufzusuchen.


Bei anamnestisch bekannten Nieren-, Leber- und Kreislauffunktionsstörungen sollten MEL-PUREN®vorsichtig dosiert und die entsprechenden Funktionen in regelmäßigen Abständen überprüft werden.


Bei Auftreten von hohem Fieber und Muskelstarre ist an ein malignes neuroleptisches Syndrom zu denken (siehe Nebenwirkungen), welches nicht selten als Katatonie fehldiagnostiziert wird. Da hier eine erneute Neuroleptikum-Gabe lebensbedrohliche Konsequenzen haben kann, ist die Differentialdiagnose von entscheidender Bedeutung (Medikamentenanamese, Prüfung auf Rigor, Fieber sowie CK-Anstieg im Blut oder Harn).


4.9 Überdosierung


Wegen der großen therapeutischen Breite von MEL-PUREN®treten Intoxikationen nur bei massiver Überdosierung auf. Nicht alle aufgeführten Symptome wurden bei einer Intoxikation mit MEL-PUREN®beobachtet, können aber aufgrund des Wirkprofiles nicht ausgeschlossen werden.


Symptome einer Intoxikation können sein:


Die Therapie erfolgt symptomatisch und unterstützend, orientiert an den allgemeinen Prinzipien der Vorgehensweise bei Überdosierungen, mit folgenden Besonderheiten:



5. Pharmakologische Eigenschaften


5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften


Pharmakotherapeutische Gruppe: Butyrophenon, Neuroleptikum

ATC-Code: N05 AD03


Melperon ist ein schwach bis mittelstark wirksames Neuroleptikum aus der Reihe der Butyrophenone. Wie im Tierversuch gezeigt wurde, rufen Butyrophenone eine Blockade der Dopaminrezeptoren hervor und verringern dadurch die Wirkung des Dopamin als Überträgersubstanz. Melperon zeigt bei In-vitro-Versuchen eine um etwa den Faktor 200 schwächere Affinität zu D2-Rezeptoren als Haloperidol. In vitro zeigt Melperon eine im Vergleich zur antidopaminergen Wirkung starke Antiserotonin-Wirkung.


Sowohl die zentrale, als auch die periphere anticholinerge und antihistaminerge Wirkung von Melperon ist kaum messbar.


Melperon führt dosisabhängig zunächst zu einer affektiven Entspannung mit erhöhter Schlafbereitschaft, und erst bei höheren Dosierungen tritt eine antipsychotische Wirkung im Sinne einer Beeinflussung von Sinnestäuschungen, Wahnvorstellungen und Autismus ein.


Neben diesen für schwach potente Neuroleptika typischen Hauptwirkungen sind für Melperon muskelrelaxierende sowie antiarrhythmische Wirkungen beschrieben worden.


Im Gegensatz zu anderen Neuroleptika hat Melperon in therapeutischen Dosen keinen negativen Einfluss auf die Höhe der zerebralen Krampfschwelle; Untersuchungen deuten darauf hin, dass es bei Anwendung im therapeutischen Dosisbereich eher zu einer geringgradigen Anhebung der Krampfschwelle kommt.


Die Wirkung auf das extrapyramidal-motorische System ist bei Melperon nur schwach ausgeprägt.


5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften


Melperon wird nach oraler Gabe rasch und vollständig resorbiert und unterliegt einem hohen First-pass-Effekt.


Maximale Plasmakonzentrationen wurden bei oraler Verabreichung nach 1 bis 1,5 Stunden gemessen. Nach intramuskulärer Injektion werden maximale Plasmaspiegel bereits nach 30 Minuten erreicht.


Höhere Dosen führen zu einem nichtlinearen, relativ stärkeren Anstieg der maximalen Plasmakonzentration, der wahrscheinlich auf eine Sättigung der hepatischen Metabolisierung zurückzuführen ist.


Die Plasmaeiweißbindung liegt bei 50 % (davon 18 % an Serumalbumin).


Das Verteilungsvolumen nach intravenöser Gabe beträgt 7 bis 10 l/kg KG.


Resorption und Serumkonzentration werden durch Nahrungsaufnahme nicht beeinträchtigt.


Melperon wird rasch und nahezu vollständig in der Leber metabolisiert; im Tierversuch konnten im Urin eine Reihe von Metaboliten nachgewiesen werden; 5 bis 10 % der Substanz werden renal unverändert eliminiert. Die Eliminationshalbwertszeit nach oraler Applikation wurde bei Einmalgabe mit 4 – 6 Stunden ermittelt, bei wiederholter Gabe steigt die Eliminationshalbwertszeit auf etwa 6 bis 8 Stunden an. Nach intramuskulärer Applikation liegt die Plasma-Halbwertszeit bei ca. 6 Stunden.


Es liegen keine Angaben darüber vor, ob die Metabolisierung von Melperon durch enzyminduzierende Substanzen (z. B. Phenobarbital, Phenytoin, Carbamezepin) beschleunigt wird, wie das von anderen Butyrophenonderivaten bekannt ist.



Bioverfügbarkeit:


MEL-PUREN® 25 mg


Eine im Jahr 1996 durchgeführte Bioverfügbarkeitsstudie an 18 Probanden ergab im Vergleich zum Referenzpräparat:


Testpäparat


Referenzpräparat

maximale Plasmakonzentration (Cmax):


19.53 ± 8.39


20.86 ± 11.05

Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration
(tmax):


1.15 ± 0.50


1.24 ± 0.43

Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve

(AUC):


91.74 ± 45.10


99.25 ± 63.52

Angabe der Werte als Mittelwerte und Streubreite


Mittlere Plasmaspiegelverläufe im Vergleich zu einem Referenzpräparat in einem Konzentrations-Zeit-Diagramm:







MEL-PUREN® 100 mg


Eine im Jahr 1996 durchgeführte Bioverfügbarkeitsstudie an 18 Probanden ergab im Vergleich zum Referenzpräparat:


Testpäparat


Referenzpräparat

maximale Plasmakonzentration (Cmax):


109.83 ± 36.48


99.07 ± 36.54

Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration
(tmax):


1.05 ± 0.40


1.31 ± 0.60

Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve

(AUC(0-36)):


472.18 ± 270.43


483.64 ± 266.57

Angabe der Werte als Mittelwerte und Streubreite


Mittlere Plasmaspiegelverläufe im Vergleich zu einem Referenzpräparat in einem Konzentrations-Zeit-Diagramm:





5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit


a) Akute Toxizität

Die akute Toxizität (LD50) liegt nach oralerGabe für die Maus bei 230 mg/kg KG und für die Ratte bei 330 mg/kg KG; nach intravenöserApplikation bei 35 mg/kg KG (Maus) bzw. 40 mg/kg KG (Ratte). Das Vergiftungsbild ist geprägt durch Reflexverlust und Hypothermie.


b) Chronische Toxizität

Die chronische Toxizität wurde an Ratten und Hunden über 13 bzw. 26 Wochen untersucht. Dabei erhielten Ratten maximal 120 mg/kg KG/Tag und Hunde max. 100 mg/kg KG/Tag oral.

Der "no-effect-level" konnte mit 10 mg/kg bestimmt werden. An der Ratte trat nach 40 mg/kg ein Abfall der Körpergewichtsentwicklung auf. Nach Gabe von 120 mg/kg wurden zusätzlich Sedierung, Salivation, Ptosis, Ataxie und vereinzelt Hypothermie, Hyperpnoe und Kollaps beobachtet. Am Hund traten nach 80 mg/kg Sedierung, Ptosis, Salivation, Koordinationsstörungen und vereinzelt Krämpfe auf. Substanzbedingte pathologische Abweichungen der hämatologischen und klinisch-chemischen Parameter sowie morphologische Veränderungen wurden nicht registriert.


c) Mutagenes und tumorerzeugendes Potenzial

Melperon wurde nur unzureichend bezüglich mutagener Wirkungen geprüft. Ein Ames-Test und ein Chromosomenmutationstest in vivo verliefen negativ.

Aus Kanzerogenitätsstudien an Mäusen und Ratten ergab sich kein Hinweis auf ein tumorerzeugendes Potenzial.


d) Reproduktionstoxizität

Embryotoxizitätsuntersuchungen an Ratten und Kaninchen haben keine Hinweise auf ein erhöhtes Fehlbildungsrisiko ergeben. Eine Fertilitätsstudie mit Beurteilung der postnatalen Entwicklung der Nachkommen an Ratten ergab eine verminderte Paarungsbereitschaft ab der niedrigsten Dosisgruppe (3 mg/kg/Tag und eine Verlängerung der Tragzeit bei den mit 10 oder 30 mg/kg/Tag behandelten Elterntieren. Die Fertilität war weder bei den Elterntieren noch bei den Nachkommen beeinträchtigt. Die Jungtiere zeigten normale Wachstums- und Überlebensraten. Es liegen keine Erfahrungen beim Menschen mit der Anwendung in der Schwangerschaft und in der Stillzeit vor.



6. Pharmazeutische Angaben


6.1 Sonstige Bestandteile


Microcellac 100 (Lactose-Monohydrat (75 Teile) + Mikrokristalline Cellulose (25 Teile)), Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) (Ph.Eur.), hochdisperses Siliciumdioxid, Magnesiumstearat (Ph.Eur.), Macrogol 6000, Polysorbat 20, Titandioxid (E 171), Calciumcarbonat, Talkum, Eisen(III)-oxid gelb (E 172), Hypromellose (HPMC 5), Hypromellose (HPMC 50)


6.2 Inkompatibilitäten


Bisher keine bekannt.


6.3 Dauer der Haltbarkeit


3 Jahre


6.4 Besondere Lagerungshinweise


Keine


6.5 Art und Inhalt des Behältnisses


PVC/PVDC-Alu-Blisterpackungen mit


MEL-PUREN® 25 mg

20 Filmtabletten (N1)

50 Filmtabletten (N2)

100 Filmtabletten (N3)

Klinikpackungen (10 100)


MEL-PUREN® 100 mg

20 Filmtabletten (N1)

50 Filmtabletten (N2)

100 Filmtabletten (N3)

Klinikpackungen (10 50)

Klinikpackungen (10 100)


6.6 Hinweise für die Handhabung


Keine speziellen Hinweise.



7. pharmazeutischer Unternehmer


Actavis Deutschland GmbH & Co. KG

Elisabeth-Selbert-Str. 1

40764 Langenfeld

Telefon: 02173/1674 – 0

Telefax: 02173/1674 – 240



8. Zulassungsnummern


39439.00.00

39439.01.00



9. Datum der Zulassung


10.08.1998



10. Stand der Information


März 2006



11. Verschreibungsstatus/Apothekenpflicht


Verschreibungspflichtig

MEL-PUREN® Filmtbl. KSt 15.03.06 Seite 18 von 18