Document: 16.03.2006   Fachinformation (deutsch) change

• 06.04.2009   Fachinformation (deutsch)
• 16.03.2006   Fachinformation (deutsch)

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Die gleichzeitige Einnahme von Alkohol und MEL-PUREN^®Lösung kann zu einer Verstärkung der Alkoholwirkung führen.

Bei kombinierter Anwendung mit zentraldämpfenden Pharmaka (Schlafmittel, Schmerzmittel, andere Psychopharmaka, Antihistaminika) kann es zu verstärkter Sedierung oder Atemdepression kommen. Bei gleichzeitiger Gabe mit trizyklischen Antidepressiva kann es zu einer gegenseitigen Wirkungsverstärkung kommen.

Die Wirkung von blutdrucksenkenden Medikamenten kann bei gleichzeitiger Einnahme von MEL-PUREN^®Lösung verstärkt werden.

Bei gleichzeitiger Behandlung mit Dopaminagonisten (z. B. Levodopa) kann die Wirkung des Dopaminagonisten abgeschwächt werden.

Bei kombinierter Anwendung von Neuroleptika und anderen Dopaminantagonisten (z. B. Metoclopramid) kann es zu einer Verstärkung der extrapyramidalmotorischen Wirkungen kommen. Bei gleichzeitiger Anwendung von MEL-PUREN^®Lösung mit Medikamenten, die eine anticholinerge Wirkung besitzen (z. B. Atropin), kann diese Wirkung verstärkt werden. Diese kann sich in Sehstörungen, Erhöhung des Augeninnendrucks, Mundtrockenheit, beschleunigtem Herzschlag, Verstopfung, Beschwerden beim Wasserlassen, Störungen der Speichelsekretion, Sprechblockade, Gedächtnisstörungen oder vermindertem Schwitzen äußern. Durch verminderte gastrointestinale Resorption kann die Wirkung von MEL-PUREN^®Lösung abgeschwächt werden.

Butyrophenone können mit Kaffee, Tee und Milch schwerlösliche Komplexe bilden, welche die Resorption beeinträchtigen können.

Obwohl es unter MEL-PUREN^®Lösung nur zu einer relativ geringen und kurzfristigen Erhöhung des Prolaktin-Spiegels kommt, kann die Wirkung von Prolaktinhemmern, wie z. B. Gonadorelin, abgeschwächt werden. Diese Wechselwirkung wurde unter MEL-PUREN^®Lösung zwar bisher nicht beobachtet, kann aber nicht ausgeschlossen werden.

Die folgenden Wechselwirkungen wurden unter MEL-PUREN^®Lösung bisher nicht beobachtet, können aber aufgrund der α-adrenergen Wirkung nicht ausgeschlossen werden:

• Stimulantien vom Amphetamin-Typ: Verminderung des stimulierenden Effektes des Amphetamins;
  Verminderung des antipsychotischen Effektes von MEL-PUREN^® Lösung

• Epinephrin (Adrenalin): Paradoxe Hypotension, Tachykardie

• Phenylephrin: Wirkungsabschwächung von Phenylephrin

• Dopamin: Die periphere Vasodilation (z. B. A. renalis) bzw. bei hoher Dosis von Dopamin die Vasokonstriktion kann durch MEL-PUREN^® Lösung antagonisiert werden.

Propyl-4-hydroxybenzoat und Methyl-4-hydroxybenzoat können Überempfindlichkeitsreaktionen, auch Spätreaktionen, hervorrufen.

Bisher keine bekannt.

Dosierung und Darreichungsform müssen an die individuelle Reaktionslage, Alter und Gewicht des Patienten sowie Art und Schwere des Krankheitsbildes angepasst werden. Hierbei gilt der Grundsatz, die Dosis so gering und die Behandlungsdauer so kurz wie möglich zu halten.

Für eine milde beruhigende und vorwiegend angstlösende Wirkung mit Verbesserung der Stimmungslage reichen 5 ml bis 15 ml MEL-PUREN^® Lösung (entsprechend 25 bis 75 mg Melperonhydrochlorid) pro Tag aus.

Zur Erzielung eines stärker beruhigenden Effektes kann am Abend eine höhere Dosis gewählt werden.

Die Tagesdosis beträgt bei unruhigen und verwirrten Patienten zu Beginn 10 ml bis 20 ml MEL-PUREN^® Lösung (entsprechend 50 bis 100 mg Melperonhydrochlorid); erforderlichenfalls kann sie innerhalb mehrerer Tage bis auf 40 ml MEL-PUREN^®Lösungentsprechend 200 mg Melperonhydrochlorid) gesteigert werden.

Bei schweren Unruhe- und Verwirrtheitszuständen mit Aggressivität sowie wahnhaften und halluzinatorischen Zuständen kann die Tagesdosis auf bis zu 400 mg Melperonhydrochlorid heraufgesetzt werden. Dabei stehen zur Dosisanpassung auch Arzneimittel mit höherer Einzeldosis zur Verfügung.

Zur Dosierung des Arzneimittels wird der beiliegende Messbecher bis zur entsprechenden Markierung gefüllt.

Zur Dosierung von 40 ml werden 2-mal 20 ml eingenommen, zur Dosierung von 60 ml werden 2-mal 30 ml eingenommen, zur Dosierung von 75 ml werden 2-mal 30 ml und einmal 15 ml eingenommen.

Bei gleichzeitiger Behandlung mit Lithium und MEL-PUREN^®Lösung sollten beide Arzneimittel so niedrig wie möglich dosiert werden.

Die Tagesdosis ist auf mehrere Einzelgaben zu verteilen, die am besten nach den Mahlzeiten bzw. vor dem Schlafengehen eingenommen werden.

Eine Einnahme in Kaffee, Tee und Milch ist zu vermeiden.

Die Therapie mit MEL-PUREN^®Lösung kann normalerweise zeitlich unbegrenzt fortgeführt werden. Die erwünschten antipsychotischen Effekte treten manchmal erst nach einer zwei- bis dreiwöchigen Therapie auf; im Einzelfall kann dann eine Dosisreduzierung vorgenommen werden.

Wegen der großen therapeutischen Breite von MEL-PUREN^®Lösung treten Intoxikationen nur bei massiver Überdosierung auf. Nicht alle aufgeführten Symptome wurden bei einer Intoxikation mit MEL-PUREN^®Lösung beobachtet, können aber aufgrund des Wirkprofiles nicht ausgeschlossen werden.

• Somnolenz bis Koma, mitunter Erregung und delirante Verwirrtheit;

• anticholinerge Effekte: Verschwommenes Sehen, Glaukomanfall, Ausbleiben der Darmmotilität, Urinretention;

• kardiovaskulär: Hypotension, Tachykardie oder Bradykardie, ventrikuläre Tachyarrhythmie, Herz- und Kreislaufversagen;

• Hyperthermie oder Hypothermie;

• schwere extrapyramidale Störungen: akute dyskinetische oder dystone Symptome, Zungen-Schlund-Syndrom, Blickkrämpfe, laryngeale oder pharyngeale Spasmen;

• selten respiratorische Komplikationen: Zyanose, Atemdepression, Atemstillstand, Aspiration, Pneumonie.

Die Therapie erfolgt symptomatisch und unterstützend, orientiert an den allgemeinen Prinzipien der Vorgehensweise bei Überdosierungen, mit folgenden Besonderheiten:

• Wegen der schnellen Resorption ist eine Magenspülung nur in früh erkannten Fällen sinnvoll. Forcierte Diurese oder Dialyse sind wenig hilfreich.

• Bei schweren extrapyramidalen Symptomen Antiparkinsonmittel, z. B. Biperiden i.v.;
  Eine Verkrampfung der Schlundmuskulatur kann die Intubation erschweren, in diesem Fall kann ein kurzwirksames Muskelrelaxans angewendet werden.

• Bei Hypotonie wegen der paradoxen Verstärkung keine epinephrinartig wirkenden Kreislaufmittel, sondern norepinephrinartig wirkende Mittel (z. B. Norepinephrin-Dauertropfinfusion) geben. Betaagonisten sollten vermieden werden, weil sie die Vasodilatation erhöhen.

• Anticholinerge Symptome lassen sich ggf. durch die Gabe von Physostigminsalicylat (1 bis 2 mg i.v.) behandeln (eventuell wiederholen); von einer routinemäßigen Anwendung muss jedoch wegen der schweren Nebenwirkungen abgeraten werden.

Melperon ist ein schwach bis mittelstark wirksames Neuroleptikum aus der Reihe der Butyrophenone. Wie im Tierversuch gezeigt wurde, rufen Butyrophenone eine Blockade der Dopaminrezeptoren hervor und verringern dadurch die Wirkung des Dopamin als Überträgersubstanz. Melperon zeigt bei In-vitro-Versuchen eine um etwa den Faktor 200 schwächere Affinität zu D₂-Rezeptoren als Haloperidol. In vitro zeigt Melperon eine im Vergleich zur antidopaminergen Wirkung starke Antiserotonin-Wirkung.

Sowohl die zentrale, als auch die periphere anticholinerge und antihistaminerge Wirkung von Melperon ist kaum messbar.

Melperon führt dosisabhängig zunächst zu einer affektiven Entspannung mit erhöhter Schlafbereitschaft, und erst bei höheren Dosierungen tritt eine antipsychotische Wirkung im Sinne einer Beeinflussung von Sinnestäuschungen, Wahnvorstellungen und Autismus ein.

Neben diesen für schwach potente Neuroleptika typischen Hauptwirkungen sind für Melperon muskelrelaxierende sowie antiarrhythmische Wirkungen beschrieben worden.

Im Gegensatz zu anderen Neuroleptika hat Melperon in therapeutischen Dosen keinen negativen Einfluss auf die Höhe der zerebralen Krampfschwelle; Untersuchungen deuten darauf hin, dass es bei Anwendung im therapeutischen Dosisbereich eher zu einer geringgradigen Anhebung der Krampfschwelle kommt.

Die Wirkung auf das extrapyramidal-motorische System ist bei Melperon nur schwach ausgeprägt.

a) Akute Toxizität

Die akute Toxizität (LD₅₀) liegt nach oralerGabe für die Maus bei 230 mg/kg KG und für die Ratte bei 330 mg/kg KG; nach intravenöserApplikation bei 35 mg/kg KG (Maus) bzw. 40 mg/kg KG (Ratte). Das Vergiftungsbild ist geprägt durch Reflexverlust und Hypothermie.

b) Chronische Toxizität

Die chronische Toxizität wurde an Ratten und Hunden über 13 bzw. 26 Wochen untersucht. Dabei erhielten Ratten maximal 120 mg/kg KG/Tag und Hunde max. 100 mg/kg KG/Tag oral.

Der "no-effect-level" konnte mit 10 mg/kg bestimmt werden. An der Ratte trat nach 40 mg/kg ein Abfall der Körpergewichtsentwicklung auf. Nach Gabe von 120 mg/kg wurden zusätzlich Sedierung, Salivation, Ptosis, Ataxie und vereinzelt Hypothermie, Hyperpnoe und Kollaps beobachtet. Am Hund traten nach 80 mg/kg Sedierung, Ptosis, Salivation, Koordinationsstörungen und vereinzelt Krämpfe auf. Substanzbedingte pathologische Abweichungen der hämatologischen und klinisch-chemischen Parameter sowie morphologische Veränderungen wurden nicht registriert.

c) Mutagenes und tumorerzeugendes Potenzial

Melperon wurde nur unzureichend bezüglich mutagener Wirkungen geprüft. Ein Ames-Test und ein Chromosomenmutationstest in vivo verliefen negativ.

Aus Kanzerogenitätsstudien an Mäusen und Ratten ergab sich kein Hinweis auf ein tumorerzeugendes Potenzial.

d) Reproduktionstoxizität

Embryotoxizitätsuntersuchungen an Ratten und Kaninchen haben keine Hinweise auf ein erhöhtes Fehlbildungsrisiko ergeben. Eine Fertilitätsstudie mit Beurteilung der postnatalen Entwicklung der Nachkommen an Ratten ergab eine verminderte Paarungsbereitschaft ab der niedrigsten Dosisgruppe (3 mg/kg/Tag und eine Verlängerung der Tragzeit bei den mit 10 oder 30 mg/kg/Tag behandelten Elterntieren. Die Fertilität war weder bei den Elterntieren noch bei den Nachkommen beeinträchtigt. Die Jungtiere zeigten normale Wachstums- und Überlebensraten. Es liegen keine Erfahrungen beim Menschen mit der Anwendung in der Schwangerschaft und in der Stillzeit vor.

Melperon wird nach oraler Gabe rasch und vollständig resorbiert und unterliegt einem hohen First-pass-Effekt.

Maximale Plasmakonzentrationen wurden bei oraler Verabreichung nach 1 bis 1,5 Stunden gemessen. Nach intramuskulärer Injektion werden maximale Plasmaspiegel bereits nach 30 Minuten erreicht.

Höhere Dosen führen zu einem nichtlinearen, relativ stärkeren Anstieg der maximalen Plasmakonzentration, der wahrscheinlich auf eine Sättigung der hepatischen Metabolisierung zurückzuführen ist.

Die Plasmaeiweißbindung liegt bei 50 % (davon 18 % an Serumalbumin).

Das Verteilungsvolumen nach intravenöser Gabe beträgt 7 bis 10 l/kg KG.

Resorption und Serumkonzentration werden durch Nahrungsaufnahme nicht beeinträchtigt.

Melperon wird rasch und nahezu vollständig in der Leber metabolisiert; im Tierversuch konnten im Urin eine Reihe von Metaboliten nachgewiesen werden; 5 bis 10 % der Substanz werden renal unverändert eliminiert. Die Eliminationshalbwertszeit nach oraler Applikation wurde bei Einmalgabe mit 4 – 6 Stunden ermittelt, bei wiederholter Gabe steigt die Eliminationshalbwertszeit auf etwa 6 bis 8 Stunden an. Nach intramuskulärer Applikation liegt die Plasma-Halbwertszeit bei ca. 6 Stunden.

Es liegen keine Angaben darüber vor, ob die Metabolisierung von Melperon durch enzyminduzierende Substanzen (z. B. Phenobarbital, Phenytoin, Carbamezepin) beschleunigt wird, wie das von anderen Butyrophenonderivaten bekannt ist.

Hinweis für Diabetiker:

5 ml MEL-PUREN^®Lösung enthalten 0,56 g Sorbit (entsprechend 0,05 BE).

Vorsichtsmaßnahmen bei Risikopatienten:

Im Tierversuch (bei hohen Dosen) wies Melperon antikonvulsive Eigenschaften auf, so dass eine Erniedrigung der Krampfschwelle bei der therapeutischen Anwendung am Menschen nicht zu erwarten ist. Klinische Hinweise zeigen, dass Melperon bei Krampfzeichen im EEG sowie bei klinischer Krampfanamnese eine die antikonvulsive Therapie unterstützende Wirkung hat. Anfallskranke sollten dennoch nur unter Beibehaltung der antikonvulsiven Therapie mit MEL-PUREN^®Lösung behandelt werden.

Eine Pharmakotherapie ist bei geriatrischen Patienten aufgrund der meist höheren Empfindlichkeit auf Medikamente vorsichtig durchzuführen. Oft reicht eine niedrige Dosis aus.

Über Spätdyskinesen im zeitlichen Zusammenhang mit der Anwendung von Melperon, gemeinsam mit anderen potenziell Spätdyskinesien auslösenden Pharmaka, wurde nur in Einzelfällen berichtet.

Obgleich die Prävalenz von Spätdyskinesien durch Anwendung noch nicht hinreichend erforscht ist, scheint es so, dass ältere Patienten, insbesondere ältere Frauen, dafür besonders prädisponiert sind. Das Risiko der Spätdyskinesien und besonders das der Irreversibilität nimmt vermutlich mit der Therapiedauer und der Höhe der neuroleptischen Dosierung zu. Allerdings kann sich eine Spätdyskinesie auch schon nach kurzer Behandlungsdauer und niedriger Dosierung entwickeln. Die neuroleptische Behandlung selbst kann die Symptome einer beginnenden Spätdyskinesie zunächst maskieren. Nach Absetzen der Medikation tritt diese dann sichtbar in Erscheinung.

MEL-PUREN^®Lösung ist mindestens 3 Jahre haltbar.

Nach Anbruch ist MEL-PUREN^®Lösung 2 Monate haltbar.

MEL-PUREN^®Lösung soll nach Ablauf des Verfallsdatums nicht mehr angewendet werden.

Keine.

100 ml Lösung zum Einnehmen (N1)

200 ml Lösung zum Einnehmen (N1)

300 ml Lösung zum Einnehmen (N1)

Klinikpackung (20 200 ml)

März 2006

Actavis Deutschland GmbH & Co. KG

Elisabeth-Selbert-Str. 1

40764 Langenfeld

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