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• 01.04.2015   Gebrauchsinformation (deutsch)
• 04.07.2016   Gebrauchsinformation (deutsch)

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Gebrauchsinformation: Information für den Anwender

MINPROG® 500 Mg

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Alprostadil

1.    Was ist Minprog 500 Mg und wofür wird es angewendet?

2.    Was müssen Sie vor der Anwendung von Minprog 500 Mg beachten?

3.    Wie ist Minprog 500 Mg anzuwenden?

4.    Welche Nebenwirkungen sind möglich?

5.    Wie ist Minprog 500 Mg aufzubewahren?

6.    Weitere Informationen

1. WAS IST MINPROG 500 Mg UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?

Der in Minprog 500 Mg enthaltende Wirkstoff Aprostadil gehört zu den Prostaglandinen, einer Gruppe von Gewebehormonen des menschlichen Organismus. Alprostadil wird auch als Prostaglandin E₁ bezeichnet.

Minprog 500 Mg wird bei Neugeborenen mit bestimmten angeborenen Herzfehlern angewendet. Das Arzneimittel dient der Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit des sogenannten Ductus arteriosus Botalli, einer Verbindung zwischen Hauptschlagader (Aorta) und Lungenarterie (Pulmonalarterie) im vorgeburtlichen (fetalen) Blutkreislauf, die sich normalerweise in den ersten Lebenstagen bis -wochen verschließt. Durch die Aufrechterhaltung dieser Querverbindung zwischen großen und kleinen Blutkreislauf (Körper- und Lungenkreislauf) soll ein Anstieg des arteriellen Sauerstoffdrucks bei Neugeborenen mit Lungenminderdurchblutung und eine Verbesserung des Systemblutdrucks und pH-Wertes bei Neugeborenen mit verminderter Systemdurchblutung erreicht werden. Dies ist eine lebensnotwendige Maßnahme, die durchgeführt wird, bis eine korrigierende oder palliative Operation durchgeführt werden kann.

Die Anwendung von Minprog 500 Mg ist bei bestimmten angeborenen Herzfehlern angezeigt, denen verschiedene Missbildungen wie abnormale Verlagerungen der großen Gefäße und/oder Verengungen im Bereich des Herzens und/oder der Aorta zugrunde liegen können. Es handelt sich hierbei um Missbildungen mit einer eingeschränkten Lungendurchblutung (wie Pulmonalatresie, Pulmonalstenose, Trikuspidalatresie, Transposition der großen Gefäße, Fallot'sche Tetralogie) oder Systemdurchblutung (wie Aortenisthmusstenose, unterbrochener Aortenbogen und Klappenstenose oder Atresien des linken Herzens).

2. WAS MÜSSEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON MINPROG 500 Mg BEACHTEN? Minprog 500 Mg darf nicht angewendet werden

•    bei spontan offen bleibendem Ductus arteriosus Botalli als isolierter Fehler bei Neugeborenen.

•    bei nachgewiesener Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Alprostadil oder gegen Ethanol.

Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Minprog 500 Mg ist erforderlich

Minprog 500 Mg sollte bei Neugeborenen mit einer Vorgeschichte von Blutungsneigung mit Vorsicht angewendet werden, da Alprostadil ein potenter Hemmer der Thrombozytenaggregation ist.

Minprog 500 Mg sollte auf keinen Fall bei Neugeborenen mit Atemnotsyndrom (Syndrom der hyalinen Membranen) angewandt werden. Da das klinische Bild des Atemnotsyndroms manchmal mit der Symptomatik bei angeborenen Herzkrankheiten verwechselt werden kann, sollte vor der Anwendung von Minprog 500 Mg die Differenzialdiagnose zumindest durch nichtinvasive Maßnahmen (EKG, Röntgen, Echokardiographie) geklärt werden.

Etwa 10 bis 12 % der Neugeborenen mit angeborenen Herzfehlern, die mit Minprog 500 Mg behandelt wurden, hatten Apnoe. Apnoe wird vorwiegend bei Neugeborenen mit einem Geburtsgewicht unter 2 kg beobachtet und tritt gewöhnlich zu Beginn der Infusion während der ersten Stunde auf. Während der Minprog-500-Mg-Therapie muss eine lückenlose Überwachung von Atmung und Körpertemperatur gewährleistet sein.

Bei allen Neugeborenen, die Minprog 500 Mg intravenös oder intraaortal erhalten, muss, insbesondere während der ersten Stunden der Anwendung, der arterielle Blutdruck in kurzen Zeitabständen entweder direkt (Nabelarterienkatheter) oder indirekt (Oszillometrie, UltraschallDopplersonde oder durch Auskultation) kontrolliert werden. Bei Abfall des systolischen Blutdrucks unter 60 mmHg muss die Infusionsrate sofort gesenkt und eine zusätzliche Volumensubstitution durchgeführt werden.

Nach Langzeitinfusion mit Alprostadil wurde über Proliferationen der Knochenrinde von Röhrenknochen (Hyperostosen) berichtet. Die Wucherungen bildeten sich jedoch bei Säuglingen nach Absetzen von Alprostadil zurück. Außerdem wurden bei histologischen Untersuchungen unspezifische Veränderungen im Sinne einer Schwächung der Gefäßwandstruktur im Bereich des Ductus arteriosus Botalli und der Pulmonalarterien beobachtet, was bei chirurgischen Eingriffen Probleme verursachen könnte. Es scheint deshalb nicht ratsam, Minprog 500 Mg länger als eine Woche einzusetzen.

In Einzelfällen kann es unter Alprostadil bei Neugeborenen aufgrund einer dosisabhängigen Hyperplasie der Magenschleimhaut im Antrum zu einem Verschluss des Magenausgangs kommen. Deshalb sollte bei Neugeborenen, die Minprog 500 Mg in dem angegebenen Dosierungsbereich über mehr als fünf Tage erhalten, das Vorhandensein einer Magenschleimhauthyperplasie im Antrum bzw. eines Magenausgangsverschlusses streng überprüft werden.

Bei Anwendung von Minprog 500 Mg mit anderen Arzneimitteln

Bislang wurden keine Interaktionen zwischen Minprog 500 Mg und der Standardtherapie Neugeborener mit eingeschränkter Lungen- oder Systemdurchblutung beobachtet. Die Standardtherapie beinhaltete Antibiotika wie Penicillin und Gentamycin, Sympathomimetika wie Dopamin und Isoprenalin, Herzglykoside und Diuretika wie Furosemid.

Wichtige Warnhinweise über bestimmte sonstige Bestandteile von Minprog 500 Mg

Dieses Arzneimittel enthält 99,5 Vol.-% Alkohol.

3. WIE IST MINPROG 500 Mg ANZUWENDEN?

Vor der Anwendung von Minprog 500 Mg ist aus dem Infusionslösungskonzentrat nach der unten angegebenen Verdünnungsanleitung die gebrauchsfertige Infusionslösung herzustellen!

Achtung: Minprog 500 Mg darf nur in einer Kinderklinik mit der Möglichkeit zu kardiologischer Diagnostik und pädiatrischer Intensivpflege verabreicht werden. Die Möglichkeit zu einer Intubation und Langzeitbeatmung muss vorhanden sein.

Dosierung

Soweit nicht anders verordnet, sollte die Behandlung mit Minprog 500 Mg mit Hilfe einer zuverlässigen Infusionspumpe mit einer Initialinfusionsrate von 3 bis 6 Mikrogramm Alprostadil pro kg Körpergewicht pro Stunde begonnen werden. Nach Erreichen eines Effektes, der bei Neugeborenen mit Lungenminderdurchblutung eine Verbesserung der Oxygenierung und bei Neugeborenen mit verminderter Systemdurchblutung eine Verbesserung des Systemblutdrucks und pH-Wertes des Blutes bewirkt, sollte die Infusionsrate unter Erhaltung der gewünschten Wirkungen auf die kleinstmögliche Dosierung gesenkt werden. Die Dosierung kann dabei schrittweise halbiert werden.

Art der Anwendung

Die bevorzugte Art der Anwendung von Minprog 500 Mg ist die intravenöse Infusion über die großen Venen. Bei Fehlen eines zentralvenösen Zugangs kann die Infusion auch über einen peripher-venösen Zugang durchgeführt werden. Zumindest ist dies in niedriger Dosierung ohne lokale Nebenwirkungen möglich. Alternativ kann Minprog 500 Mg ductusnah durch intraaortale Infusion über einen Nabelarterienkatheter verabreicht werden. Diese Art der Zufuhr sollte wegen möglicher katheterbedingter Nebenwirkungen (intraaortale Thrombose, periphere Thrombosen durch Katheterfehllage) auf wenige Stunden beschränkt bleiben.

Da nach Langzeitinfusion von Alprostadil bei Säuglingen Wucherungen der Knochenrinde der Röhrenknochen festgestellt wurden, sollte Minprog 500 Mg so kurz wie möglich mit der niedrigsten wirksamen Dosierung infundiert werden, um die genannten Nebenwirkungen zu vermeiden. Das Risiko einer Langzeitinfusion von Minprog 500 Mg sollte sorgfältig gegen den Nutzen der Anwendung bei Säuglingen mit einem kritischen Krankheitszustand abgewogen werden.

Dauer der Anwendung

Minprog 500 Mg sollte nicht länger als zwei bis drei Tage vor der festgelegten Therapie, d. h. Operation, gegeben werden. In einzelnen Fällen, wenn der Zustand des Kindes sehr instabil ist und eine Verschiebung der Operation verlangt, kann Minprog 500 Mg über zwei bis drei Wochen verwendet werden. Falls eine Operation aufgrund des niedrigen Körpergewichtes bei Frühgeburt für mehrere Wochen verschoben werden muss, kann ausnahmsweise eine noch längere Infusionsdauer erforderlich sein. Bei der Anwendung von Minprog 500 Mg über mehr als zwei bis drei Tage muss jedoch eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen (siehe Nebenwirkungen). Auch sollte die Gefahr einer Sepsis bei länger liegenden zentralen Zugängen bedacht werden.

Verdünnungsanleitung zur Herstellung der gebrauchsfertigen Infusionslösung

Minprog 500 Mg (Konz.: 500 Mikrogramm/ml) ist unter aseptischen Bedingungen mit steriler isotonischer Natriumchloridlösung oder 5%iger wässeriger Glucoselösung zu verdünnen. Die Verträglichkeit bzw. Mischbarkeit mit anderen Infusionslösungen ist bislang nicht bekannt.

Falls unverdünntes Minprog 500 Mg in direkten Kontakt mit Plastikbehältnissen, insbesondere PVC-Beuteln, gelangt, können Weichmacher aus den Behälterwänden herausgelöst werden. In diesem Fall kann sich die Lösung trüben und sich das Aussehen des Behältnisses ändern. Solche Lösungen sollen verworfen und der Behälter ersetzt werden. Wird Minprog 500 Mg jedoch direkt (ohne Kontakt mit dem Plastikbehältnis der Infusionslösung oder mit dem ggf. verwendeten Plastikmischbehältnis) dem Verdünnungsmittel in Glasflaschen zugesetzt, tritt diese Unverträglichkeit nicht auf. Daher ist Minprog 500 ^g direkt der Infusionslösung nach vorheriger Entnahme eines analogen Volumens zuzuspritzen. Anschließend soll die Lösung leicht geschüttelt und geprüft werden, ob keine Trübung auftritt. Die Verdünnungsvolumina sollen dem verwendeten Infusionssystem angemessen sein.

Die folgende Tabelle gibt die Alprostadil-Konzentrationen der gebrauchsfertigen Infusionslösung an, wenn 1 Ampulle Minprog 500 ^g (mit 1,0 ml steriles Konzentrat; enthaltend 500 Mikrogramm Alprostadil) zu den in der linken Spalte genannten Mengen Verdünnungsmittel (s.o.) zugegeben wurde.

Gesamtvolumen einschl. Ampullenvolumen [ml]	Alprostadil-Konzentration [Mikrogramm/ml] nach Zugabe von Minprog 500 ^g
500	1,0
250	2,0
100	5,0
50	10,0
25	20,0

Berechnung der Infusionsrate:

Infusionsrate (ml/h) = Dosierung (Mikrogramm/kg/h) x Patientengew. (kg)

Endkonzentration (Mikrogramm/ml)

Beispiel: Die Infusionsrate für ein Neugeborenes mit 2,8 kg Körpergewicht mit einer Dosierung von 6 Mikrogramm Alprostadil pro kg Körpergewicht und Stunde und einer Alprostadil-Lösung zu 5 Mikrogramm pro ml berechnet sich wie folgt:

Infusionsrate =    6 Mikrogramm/kg/h x 2,8 kg =    3,36 ml/h

5 Mikrogramm/ml

Wenn Sie eine größere Menge Minprog 500 ^g angewendet haben, als Sie sollten

Apnoe und Bradykardie, Fieber, Hypotonie und Hautrötungen können Zeichen einer Überdosierung sein. Falls Apnoe oder Bradykardie auftreten, sollte die Infusion abgesetzt werden und entsprechend medikamentös behandelt werden. Die Wirkung von Minprog 500 ^g klingt nach Absetzen der Infusion rasch ab. Eine erneute Infusion sollte mit Vorsicht geschehen. Treten Fieber oder Hypotonie auf, wird die Infusionsrate vermindert, bis diese Symptome abklingen. Hautrötungen sind meist das Ergebnis eines schlecht platzierten Katheters. In diesen Fällen sollte der Katheter neu gelegt werden.

4. WELCHE NEBENWIRKUNGEN SIND MÖGLICH?

Wie alle Arzneimittel kann Minprog 500 ^g Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Die häufigsten Nebenwirkungen bei Neugeborenen, deren Ductus arteriosus durch Infusion mit Minprog 500 ^g offengehalten werden muss, hängen mit den bekannten pharmakologischen Wirkungen von Alprostadil zusammen.

Sehr häufige Nebenwirkungen (mehr als 1 Behandelter von 10)

Es kann zu Atemstillstand (Apnoe) und vorübergehendem Fieber kommen.

Häufige Nebenwirkungen (1 bis 10 Behandelte von 100)

-    Gerinnungsstörungen (Verbrauchskoagulopathie)*

-    verminderte Kalziumkonzentration im Blut (Hypokalzämie)*

-    Unruhe

-    Zittrigkeit

-    krampfartiges Muskelzucken

-    verlangsamter Herzschlag (Bradykardie)

-    erniedrigter Blutdruck (Hypotonie)

-    beschleunigter Herzschlag (Tachykardie)

-    unregelmäßige Herzschlagfolge (Herzrhytmusstörungen)

-    Durchfall (Diarrhoe)

-    Hautrötungen

-    Ödeme*

Gelegentliche Nebenwirkungen (1 bis 10 Behandelte von 1.000)

-    Blutungen*

-    Verringerung der Blutplättchen (Thrombozytopenie)*

-    Erhöhung des Kohlendioxiddrucks in den Arterien (Hyperkapnie)*

-    erhöhte Blutfülle (Hyperämie)*

-    Absinken des Blutzuckers unter Normalwert (Hypoglykämie)*

-    Fragilität der Gefäße

-    verminderte Atemfrequenz (Bradypnoe)*

-    Magenverengung

-    Vergrößerung der Magenschleimhaut

-    Knochenneubildung (Exostose)

* Diese Begleiterscheinungen traten bei den Neugeborenen auf. Es ist jedoch ungeklärt, inwieweit sie auf die Wirkung des Arzneimittels zurückzuführen sind.

Die Nebenwirkungstypen der beiden Anwendungsarten sind unterschiedlich. So war das Auftreten von regionalen Hautrötungen und Ödemen sowie Fieber bei intraaortaler Infusion häufiger als bei intravenöser Infusion. Muskelzuckungen und krampfartige Unruhezustände hingegen scheinen bei intravenöser Anwendung etwas häufiger aufzutreten.

Meldung von Nebenwirkungen

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzeigen. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

5. WIE IST MINPROG 500 Mg AUFZUBEWAHREN?

•    Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren!

•    Sie dürfen Minprog 500 Mg nach dem auf dem Umkarton und dem Etikett angegebenen Verfallsdatum nicht mehr verwenden. Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.

•    Die Ampullen müssen im Kühlschrank (+2 bis +8 °C) aufbewahrt werden. Unter Beachtung dieser Aufbewahrungsbedingungen sind sie drei Jahre voll wirksam.

•    Ampullen sowie gebrauchsfertige Infusionslösung nicht einfrieren.

•    Die chemikalische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Lösung in Glasbehältnissen wurde für bis zu 24 h bei 22 °C nachgewiesen. Aus mikrobiologischer Sicht sollte das aseptisch zubereitete Produkt sofort verwendet werden. Wenn das Produkt nicht sofort verwendet wird, ist der Anwender für die Dauer und Bedingungen der Aufbewahrung verantwortlich.

•    Jede Lösung, die älter als 24 Stunden ist, muss verworfen werden.

6. WEITERE INFORMATIONEN Was Minprog 500 pg enthält

Der Wirkstoff ist Alprostadil. 1 Ampulle Minprog 500 ^g mit 1,0 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (steriles Konzentrat) enthält 500 Mikrogramm Alprostadil (Prostaglandin Ei).

Der sonstige Bestandteil ist Ethanol.

Wie Minprog 500 pg aussieht

Minprog 500 ^g ist eine farblose, klare Lösung in farblosen Glasampullen.

Inhalt der Packung

Minprog 500 ^g ist als Klinikpackung mit 5 Ampullen zu 1,0 ml sterilem Konzentrat erhältlich.

Pharmazeutischer Unternehmer

PFIZER PHARMA PFE GmbH

Linkstr. 10

10785 Berlin

Tel.: 0800 8535555

Fax: 0800 8545555

Hersteller

PFIZER Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 2870 Puurs Belgien

Dieses Arzneimittel ist in den Mitgliedsstaaten des Europäischen Wirtschaftsraumes (EWR) unter den folgenden Bezeichnungen zugelassen:

Prostin VR, Prostine VR, Alprostin VR, Prostivas, Alprostadil Pfizer

Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt überarbeitet im Juni 2016.

HINWEIS ZUM ÖFFNEN DER BRECHAMPULLE (One Point Cut Ampulle)

Zum Öffnen der Ampulle wird keine Feile benötigt.

An der engsten Stelle des Ampullenhalses befindet sich eine Kerbe. Ein Farbpunkt am Ampullenkopf weist auf diese Stelle hin. Die Ampulle ist einfach zu öffnen, indem man den Daumen auf den Farbpunkt hält und leicht nach unten drückt (siehe Abbildung).

palde-6v10mig-kn-500

palde-6v10mig-kn-500 7 18.04.2016