Naloxon Eberth 0,4mg/Ml Injektionslösung
Fachinformation
1. Bezeichnung des Arzneimittels
NALOXON APL 0,4 mg/ml
Wirkstoff: Naloxonhydrochlorid
2. Verschreibungsstatus/Apothekenpflicht
verschreibungspflichtig
3. Zusammensetzung des Arzneimittels
3.1 Stoff- oder Indikationsgruppe
Opiatantagonist, Antidot
3.2 1Ampulle zu 1 ml Injektionslösung enthält :
3.2.1 Arzneilich wirksamer Bestandteil: Naloxonhydrochlorid 0,4 mg
3.2.2 Wirksame Bestandteile: Keine
3.2.3 Sonstige Bestandteile: Natriumchlorid, Salzsäure, Wasser für Injektionszwecke
4. Anwendungsgebiete
Aufhebung der atemdämpfenden Wirkung von Opioiden mit Ausnahme von Buprenorphin (postoperativ)
Aufhebung von Koma und Atemdepression nach Opioidvergiftung (außer mit Buprenorphin).
5. Gegenanzeigen
Absolute Kontraindikation ist:
- Überempfindlichkeit gegen Naloxonhydrochlorid.
Relative Kontraindikationen sind:
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Behandlung von Patienten, eingeschlossen die Neugeborenen von Müttern, die hohe Opioid-Dosen erhalten haben
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oder bei denen eine physische Abhängigkeit von Opioiden vorliegt oder vermutet wird (Gefahr des Auftretens von Entzugssymptomen)
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vorbestehende Erkrankungen des Herzkreislaufsystems
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Behandlung von Patienten nach Aufnahme von kardiotoxischen Substanzen
Anwendung in Schwangerschaft und Stillzeit:
Es liegen keine hinreichenden Daten über die Anwendung von Naloxonhydrochlorid bei Schwangeren vor. Tierstudien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe 13.2). Die Bedeutung dieser Befunde für den Menschen ist unbekannt. Naloxon APL 0,4 mg/ml sollte nur dann bei Schwangeren angewendet werden, wenn der zu erwartende Nutzen für die Mutter (z.B. Lebensgefahr) das mögliche Risiko für das Kind überwiegt.
Es ist nicht bekannt, ob Naloxon in die Muttermilch übergeht. Ist in der Stillzeit eine Behandlung unbedingt erforderlich, ist das Stillen bis mindestens 24 Stunden nach Applikation von Naloxon APL 0,4 mg/ml zu unterbrechen.
6. Nebenwirkungen
Eine schnelle Injektion von Naloxonhydrochlorid kann Übelkeit, Erbrechen hervorrufen. Dies kann durch langsame Gabe (über ca. 30 Sekunden) vermieden werden. Eine Dosis von mehr als 3 µg/kg Körpergewicht postoperativ bei abnehmender Atemfrequenz oder bei Atemstillstand kann zu Blutdruckanstieg führen. Bei Patienten mit Bluthochdruck ist daher eine engmaschige Blutdruckkontrolle erforderlich. In seltenen Fällen wurden Herzrhythmusstörungen beobachtet. In Einzelfällen wurden Lungenödeme beobachtet. Naloxonhydrochlorid sollte an Patienten mit einge-schränkten kardiovaskulären Kompensationsmöglichkeiten nur unter strengster Indi-kationsstellung verabreicht werden. Eine vollständige Aufhebung der Opioidwirkung bei süchtigen Patienten ruft ein akutes Entzugssyndrom hervor.
Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt:
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Sehr häufig: |
Häufig: |
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Gelegentlich: |
Selten: |
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Sehr selten: |
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Sehr häufige und häufige Nebenwirkungen:
Übelkeit und Erbrechen, Blutdruckanstieg, akutes Entzugssyndrom (bei vollständiger Aufhebung der Opioidwirkung bei süchtigen Patienten).
Nach einer Operation kann eine überhöhte Naloxondosis bei Patienten zu einer deutlichen Aufhebung der Analgesie führen.
Gelegentliche und seltene Nebenwirkungen:
Herzrhythmusstörungen
Sehr seltene Nebenwirkungen einschließlich Einzelfälle:
Lungenödem, allergische Reaktionen (Urtikaria, Rhinitis, Dyspnoe, Quincke-Ödem), Erythema multiforme.
Nebenwirkungen ohne Angabe der Häufigkeit:
Tremor und Hyperventilation mit plötzlichem Wiedererlangen des Bewusstseins (bei Patienten, die Naloxon nach Opiatüberdosierung erhielten), Krampfanfälle.
Bei vorbestehenden Erkrankungen des Herzkreislaufsystems wurden vereinzelt über Hypotonie, Hypertonie, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern sowie Lungenödem nach Anwendung in der postoperativen Phase berichtet; ein direkter ursächlicher Zusammenhang zwischen diesen Symptomen und der Applikation von Naloxon konnte bisher jedoch nicht geführt werden.
7. Wechselwirkungen mit anderen Mitteln
Keine bekannt.
8. Warnhinweise
Keine
9. Wichtigste Inkompatibilitäten
Naloxonhydrochlorid sollte nicht zu einer Infusionslösung gegeben werden, die Hydrogensulfit, Disulfit, langkettige oder hochmolekulare Anionen enthält. Auch sollte es nicht mit alkalischen Lösungen gemischt werden.
10. Dosierung mit Einzel- und Tagesangaben
Opioidintoxikation
Neugeborene und Kinder
Neugeborene sowie Kinder bis zu 5 Jahren oder einem Körpergewicht bis zu einem Gewicht von 20 kg erhalten eine Dosis von 0,1 mg pro kg Körpergewicht (KG) intravenös injiziert. Bei Kindern älter als 5 Jahre oder schwerer als 20 kg sollte die Dosis mindestens 2,0 mg Naloxon betragen. Bei Bedarf sollte Naloxon alle 2-3 Minuten injiziert werden, bis zu einer Gesamtdosis von 10 mg.
Erwachsene
Erwachsene erhalten 0,4- 2 mg Naloxonhydrochlorid langsam intravenös. Der Patient wird 3 Minuten lang beobachtet. Bessert sich der Zustand nur unzureichend, wird eine weitere Dosis von 0,4 mg verabreicht. Wenn nötig folgen weitere Dosen jeweils alle 2- 3 Minuten. Wenn nach Gabe von 10 mg keinerlei Wirkung beobachtet wird, sollte die Diagnose einer opioidbedingten Vergiftung in Frage gestellt werden.
Postoperative opioidinduzierte Atemdepression
Neugeborene und Kinder
Die übliche Initialdosis bei Kindern beträgt 0,01 mg/kg Körpergewicht intravenös. Falls diese Dosis nicht zur gewünschten Verbesserung des klinischen Bildes führt, können jeweils im abstand von 2-3 Minuten weitere Dosen von je 0,01 mg/kg Körpergewicht intravenös gegeben werden bis die Spontanatmung ausreichend ist (Titrationsmethode). Eine Wiederholung kann je nach Art des Opioids und nach Ausmaß der Atemdämpfung nach 30-90 Minuten durchgeführt werden. Höhere Einzeldosen können die postoperativ erwünschte schmerzhemmende Opioidwirkung aufheben.
Bei Neugeborenen und Kindern sollte Naloxon vorzugsweise intravenös oder intratracheal verabreicht werden.
Erwachsene
Zur Aufhebung der postoperativen Atemdämpfung werden 0,1 – 0,2 mg Naloxon-hydrochlorid langsam intravenös injiziert (z. B. verdünnen von 1 Ampulle NALOXON APL 0,4 mg/ ml mittels isotonischer, steriler Natriumchloridlösung auf 8 ml, 1 ml davon enthält dann 0,05 mg Naloxonhydrochlorid). Im Anschluss daran wird die Dosis jeweils im Abstand von 2- 3 Minuten so lange gegeben, bis die Spontanatmung ausreichend ist (Titrationsmethode). Eine Wiederholung kann eventuell nach 30 - 90 Minuten durchgeführt werden, je nach Ausmaß der Atemdämpfung und Art des Opioids. Höhere Einzeldosen können die postoperativerwünschte schmerz-hemmende Opioidwirkung aufheben.
Hinweis:
Es muß darauf geachtet werden, daß die Wirkungsdauer von Opioiden länger sein kann als die von Naloxonhydrochlorid, wodurch ein Wiederauftreten der Atem-Depression möglich ist (Rebound). Eine sorgfältige Überwachung der Patienten ist daher unerlässlich.
11. Art und Dauer der Anwendung
Naloxonhydrochlorid wird bevorzugt intravenös gegeben, kann aber auch intra-muskulär oder subkutan verabreicht werden und als Zusatz zu Infusionslösungen (isotonische Natriumchlorid-Lösung, Glucose-Lösung 5%, Glucose 5% in Natrium-chlorid-Lösung 0,45%) verwendet werden. Am schnellsten tritt die Wirkung nach 1.V. Verabreichung ein; nach i.m. Gabe setzt die Wirkung nur unwesentlich später ein. Die Dauer der Anwendung ergibt sich aus der Art des Opioids, das antagonisiert werden soll, dessen Verabreichungsform, der Dosis und der Anwendungszeit. Auch bei der Behandlung von Kindern während der Geburt ist dies zu beachten, und bei Neugeborenen, deren Mütter opioidabhängig sind.
Anwendung bei Neugeborenen:
Die Gabe von Naloxonhydrochlorid bei Neugeborenen sollte keine Wiederbelebungsmaßnahmen ersetzen, sondern es sollte nur als zusätzliche Behandlung bei solchen Neugeborenen eingesetzt werden, die eine deutliche Atemdepression zeigen und deren Mütter während des Geburtsvorgangs Opioide erhalten haben und bei denen Atemfunktionsstörungen auftreten.
12. Notfallmaßnahmen, Symptome und Gegenmittel
Die therapeutische Breite von Naloxon ist sehr groß.
Zu hohe Dosen heben bei postoperativer Anwendung nicht nur die Atemdepression, sondern auch die Schmerzfreiheit auf. Eine vollständige Antagonisierung bei opioid-abhängigen Patienten provoziert ein akutes Entzugssyndrom. Fälle mit Intoxi-kationssymptomen sind bisher nicht bekannt geworden.
13. Pharmakologische und toxikologische Eigenschaften, Pharmakokinetik,Bioverfügbarkeit, soweit diese Angaben für die therapeutische Verwendung erforderlich sind
13.1 Pharmakologische Eigenschaften
Naloxon ist ein spezifischer kompetitiver Opiatantagonist ohne für die Praxis be-deutende intrinsische Aktivität. Es hebt Atemdepression und Koma auf. In Ab-wesenheit von Opioiden oder von agonistischen Effekten anderer Opioid-Antagonisten zeigt Naloxon im wesentlichen keine pharmakologische Eigenwirkung.
Naloxon scheint derzeit der einzige verfügbare Antagonist zu sein, der für die spezifische Therapie einer Pentazocin-Überdosierung zur Verfügung steht.
Naloxon führt zu einem raschen Wirkungseintritt (1 bis 2 Minuten nach i.v. Gabe), die Wirkungsdauer hängt von der Applikationsart und Dosis ab. Der Wirkungs-mechanismus beruht darauf, daß Naloxon die Bindung von Opioiden an die ent-sprechenden Rezeptoren kompetitiv hemmt, indem es selbst eine Bindung mit Opiatrezeptoren eingeht.
Es wurden 4 Rezeptorentypen postuliert, deren Aktivierung folgende Wirkungen hervorruft:
µ-Rezeptor: Analgesie, Atemdepression
kappa-Rezeptor: Analgesie, Sedierung
delta-Rezeptor: Modulation des µ-Rezeptors, Analgesie, Atemdepression
sigma-Rezeptor: psychotomimetische Eftekte
Naloxon besitzt die größte Affinität zum µ-Rezeptor.
13.2 Toxikologische Eigenschaften
In tierexperimentellen Studien mit einmaliger und wiederholter Anwendung traten toxische Effekte erst bei Dosierungen auf, die deutlich über der humanthera-peutischen Dosis liegen. Naloxon wurde einer umfassenden Mutagenitätsprüfung unterzogen. Aufgrund der Ergebnisse sind mutagene Wirkungen beim Menschen nach therapeutischer Anwendung von Naloxon hinreichend sicher auszuschließen.
Langzeituntersuchungen auf ein tumorerzeugendes Potential wurden nicht durchge-führt. Nach parenteralen (s.c.) Applikation von 5 mg Naloxon/kg KG/Tag an trächtige Ratten während der Organogenese wurden postnatal Verhaltensanomalien und cerebrale Veränderungen bei den Nachkommen beobachtet. Die subcutane Verab-reichung von 1 bzw. 5 mg/kg Naloxonhydrochlorid an trächtige Ratten während der Foetalentwicklung führte nicht zu Schädigungen bei Neugeborenen und Jungtieren. Ein Einfluss von Naloxon auf die Fertilität bei Ratten wurde nicht beobachtet.
13.3 Pharmakokinetik
Naloxon überwindet sehr rasch die Bluthirnschranke, was zum schnellen wirkungseintritt führt. Der schnelle Abfall der Liquorkonzentration bedingt eine kurze Wirkdauer, die Plasmahalbwertszeit nach i.v. Applikation beträgt bei Erwachsenen etwa 70 Minuten, bei Neugeborenen ca. 2,5 - 3,5 Stunden. Im Vergleich mit Morphin erfolgt der Eintritt von Naloxon in das ZNS 8 - 10 mal schneller. Die maximale Morphinkonzentration im Gehirn wird jedoch länger aufrechterhalten als diejenige von Naloxon. Dies erklärt das mögliche Auftreten eines Rebound-Effektes. Naloxon wird überwiegend in der Leber metabolisiert und als Glukuronid mit dem Urin ausgeschieden. Hauptmetabolit ist Naloxonglucuronid. Innerhalb von 72 Stunden werden etwa 70 % der applizierten Dosis im Urin wiedergefunden. Die Plasma-proteinbindung von Naloxon liegt im Bereich von 32 % - 45 %.
Plazentagängigkeit:
Untersuchungen am trächtigen Schaf zeigen einen raschen Plazentatransfer. 2 Minuten nach einer i.v. Gabe in das Muttertier ist Naloxon im Carotisblut des Föten nachzuweisen.
Bei Neugeborenen, deren Mütter i.v. Gaben von Naloxon erhalten haben, wurden Naloxon-Plasmaspiegel gefunden, die auf einen leichten und raschen Plazenta-transfer schließen lassen.
14. sonstige Hinweise
Keine
15. Dauer der Haltbarkeit
Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 3 Jahre.
Dieses Arzneimittel soll nach Ablauf des Verfalldatums nicht mehr angewendet werden.
Verdünnte Injektionslösungen sind nur unmittelbar nach Verdünnung anzuwenden. Nach Anbruch Rest verwerfen.
16. Besondere Lager- und Aufbewahrungshinweise
Ampullen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen..
17. Darreichungsformen und Packungsgrößen
Originalpackung mit
5 Ampullen zu 1 ml Injektionslösung
10 Ampullen zu 1 ml Injektionslösung
100 Ampullen zu 1 ml Injektionslösung
Unverkäufliches Muster mit 5 Ampullen zu 1 ml Injektionslösung
18. Stand der Information
März 2010
19. Name oder Firma und Anschrift des pharmazeutischen Unternehmers
ANTIGEN PHARMACEUTICALS LTD.
Lourdes Road
Roscrea
Co. Tipperary
REUBLIC OF IRELAND
Mitvertreiber:
Dr. Friedrich Eberth Arzneimittel GmbH
Werksweg 2
92551 Stulln
Deutschland
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