^FA Anlage

zum Zulassungsbescheid Zul.-Nr. 81340.00.00

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FB Wortlaut der für die Fachinformation vorgesehenen Angaben

Fachinformation

FC 1. Bezeichnung des Arzneimittels

NanoScan 500 Mikrogramm Kit für ein radioaktives Arzneimittel

Wirkstoff: Albumin vom Menschen, denaturiert

FD 2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

Jede Durchstechflasche enthält 500 Mikrogramm Albumin vom Menschen, denaturiert.

Mindestens 95% des nanokollidalen Albumin vom Menschen haben einen Durchmesser ≤80nm.

NanoScan 500 Mikrogramm wird aus Albumin vom Menschenvon Spendern gewonnen, deren Blut gemäß den EU Anforderungen getestet wird und auf

• Hepatitis B Oberflächenantigen (HBsAG)

• Antikörper gegen Immunschwächekrankheit (anti-HIV1/2)

• Antikörper gegen Hepatitis C Virus (anti-HCV)

überprüft und als nicht reaktiv befunden wurde.

Das Radionuklid ist nicht Bestandteil des Kits.

Sonstiger Bestandteil:

Natrium: 0,045mmol

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

FE 3. Darreichungsform

Kit für ein radioaktives Arzneimittel

Weißes Pulver

Pulverzur Herstellung einer Injektionslösung

Zur Rekonstitution mit Rekonstitution mit Natrium(^99mTc)pertechnetat Injektionslösung

FG 4. Klinische Angaben

FH 4.1 Anwendungsgebiete

Dieses Arzneimittel ist ein Diagnostikum.

Nach radioaktiver Markierung mit Natrium(^99mTc)pertechnetat Injektionslösung wird die erhaltene Injektionslösung angewendet zur

• Szintigraphie des Knochenmarks. (Das Arzneimittel eignet sich nicht zur Untersuchung der hämatopoetischen Aktivität des Knochenmarks)

• Szintigrahie von Entzündungen in anderen Körperregionen als das Abdomen

• Konventionelle Lymphszintigraphie zum Nachweis der Integrität des Lymphsystems und der Differenzierung zwischen venösen und lymphatischen Obstruktionen

• Nachweis von Sentinel- (Wächter-) Lymphknoten

FN 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Dosierung

Bei Erwachsenen werden folgende Aktivitäten empfohlen:

- Szintigraphie des Knochenmarks: 185-500 MBq als eine intravenöse Einzelinjektion

- Darstellung von Entzündungen: 370-500 MBq als eine intravenöse Einzelinjektion

- Konventionelle Lymphoszintigraphie: Die empfohlene Aktivität für eine subkutane Einzel- oder Mehrfachinjektion beträgt 18,5 – 110 MBq je Injektionsstelle und ist abhängig von den zu untersuchenden anatomischen Regionen und der Zeitspanne zwischen Injektion und Darstellung. Das Injektionsvolumen sollte 0,2 – 0,3ml je Injektionsstelle nicht überschreiten. Ein Volumen von 0.5ml pro Injektion ist kritisch zu sehen.

- Nachweis von Sentinel- (Wächter-) Lymphknoten

Kinder und Jugendliche

Die Anwendung bei Kleinkindern und Jugendlichen sollte mit Vorsicht erfolgen, unter Berücksichtigung der klinischen Notwendigkeit und Einbeziehung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses in dieser Patientengruppe.

Die Arbeitsgruppe Pädiatrie der European Association of Nuclear Medicine (Paediatric Task Group of the EANM) empfiehlt, dass die zu verabreichende Aktivität anhand der in nachstehender Tabelle dem Körpergewicht zugeordneten Faktoren als Bruchteil der Aktivität für einen Erwachsenen berechnet wird.

Bruchteil der erwachsenen Dosis:

3 kg = 0,10	22 kg = 0,50	42 kg = 0,78
4 kg = 0,14	24 kg = 0,53	44 kg = 0,80
6 kg = 0,19	26 kg = 0,56	46 kg = 0,82
8 kg = 0,23	28 kg = 0,58	48 kg = 0,85
10 kg = 0,27	30 kg = 0,62	50 kg = 0,88
12 kg = 0,32	32 kg = 0,65	52-54 kg = 0,90
14 kg = 0,36	34 kg = 0,68	56-58 kg = 0,92
16 kg = 0,40	36 kg = 0,71	60-62 kg = 0,96
18 kg = 0,44	38 kg = 0,73	64-66 kg = 0,98
20 kg = 0,46	40 kg = 0,76	68 kg = 0,99

Bei Kleinkindern (bis zu 1 Jahr) ist eine Mindestdosis von 20 MBq (bei Knochenmarkszintigraphien) erforderlich, damit Aufnahmen von ausreichender Qualität erzielt werden können.

Art der Anwendung

Dieses Arzneimittel ist vor Anwendung am Patienten zu rekonstituieren.

Anweisungen zur Rekonstitution des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 12.

Dieses Arzneimittel ist nicht für die regelmäßige oder kontinuierliche Anwendung bestimmt.

Erhalt der Aufnahme

• Szintigraphie des Knochenmarks: Die Aufnahmen können 40-60 Minuten nach der Injektion angefertigt werden.

• Darstellung von Entzündungen: Die dynamische Darstellung wird sofort durchgeführt. Statische Aufnahmen werden in der Frühphase, 15 Minuten nach der Injektion, und in der Washout-Phase, 30 - 60 Minuten nach der Injektion, angefertigt.

• Konventionelle Lymphszintigraphie: Die Injektion wird subkutan verabreicht, nachdem durch Aspiration überprüft wurde, dass kein Blutgefäß versehentlich punktiert wurde. Bei der Darstellung der unteren Gliedmaßen werden die dynamischen Bilder sofort nach der Injektion und die statischen Bilder 30 - 60 Minuten später aufgenommen. Bei der parasternalen Lymphdarstellung können wiederholte Injektionen und zusätzliche Aufnahmen erforderlich sein.

• Nachweis von Sentinel- (Wächter-) Lymphknoten

- Malignes Melanom: Aufnahmen der Lymphszintigraphie werden direkt nach der Injektion erhalten und regelmäßig bis die SLN sichtbar sind.

- Brustkrebs: Szintigraphische Scans der Brust und der axillären Region können 15-30min und 3 Stunden nach der Injektion erhalten werden.

FI 4.3 Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile des markierten radioaktiven Arzneimittels.

Insbesondere ist die Anwendung von kolloidalen Partikeln des ^99mTc-Albumin vom Menschenbei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Albumin vom Menschen-haltigen Arzneimitteln kontraindiziert.

Während der Schwangerschaft ist die Lymphszintigraphie des Beckens, bedingt durch die Anreicherung in den Lymphknoten, strengstens kontraindiziert.

FK 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Schwangerschaft, siehe Abschnitt 4.6

Ohne Rekonstitution mit Natrium(^99mTc)pertechnetat. darf das Arzneimittel nicht am Patienten angewendet werden.

Potenzielle Überempfindlichkeit oder anaphylaktische Reaktionen

Wenn Überempfindlichkeits- oder anaphylaktische Reaktionen auftreten, ist die Anwendung des Arzneimittels sofort abzubrechen und, falls erforderlich, eine intravenöse Behandlung einzuleiten. Um im Notfall unverzüglich reagieren zu können, sollten entsprechende Instrumente (u. a. Trachealtubus und Beatmungsgerät) und Arzneimittel griffbereit sein.

Individuelle Nutzen/Risikobeurteilung

Bei jedem Patienten ist eine sorgfältige Abwägung zwischen dem zu erwartenden diagnostischen Nutzen und dem mit der Strahlenexposition verbundenen Risiko vorzunehmen. Um die Strahlenexposition so gering wie möglich zu halten, darf die zu verabreichende Aktivität nicht höher bemessen werden als für den Erhalt der diagnostischen Information erforderlich ist.

NanoScan darf nicht bei schwangeren oder stillenden Müttern oder bei Patienten unter 18 Jahren angewendet werden, sofern nicht der Wert der erhaltenen klinischen Information das Risiko der Strahlenbelastung des Patienten überwiegt. Bei Frauen im gebärfähigen Alter sollte die Untersuchung während der ersten 10 Tage nach Beginn der Menstruation durchgeführt werden.

Anwendung bei Kindern

Information zur Anwendung bei Kindern, siehe Abschnitt 4.2 oder 5.1.

Ein sorgfältiges Abwägen der zu erwartenden diagnostischen Information ist erforderlich, da die effektive Dosis je MBq bei Kindern höher ist als bei Erwachsenen (siehe Abschnitt 11).

Jugendliche siehe Abschnitt 4.2

Es wird dringend empfohlen, dass die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung immer dokumentiert werden, wenn ^99mTc-Albumin-Nanokolloid dem Patienten appliziert wird, um den Zusammenhang zwischen Patient und der Chargenbezeichnung des Arzneimittels festzuhalten.

Standardmethoden die die Übertragung von Infektionen von aus menschlichem Blut oder Plasma hergestellten Arzneimitteln verhindern, schließen die Auswahl der Spender, Testung individueller Spender und Plasma-Pools auf spezifische Krankheitserreger sowie effektive Herstellungsschritte zur Inaktivierung/Elimination von Viren ein. Dennoch kann das Risiko einer Übertragung infektiöser Krankheitserreger bei einer Verabreichung von Arzneimitteln, die aus Blut und Plasma hergestellt werden, nicht mit endgültiger Sicherheit ausgeschlossen werden. Dies gilt auch für Viren und andere Krankheitserreger, deren Natur heute noch nicht bekannt ist.

Bisher wurde kein einziger Fall von viraler Kontamination durch die Anwendung von Albumin vom Menschen, das nach den Spezifikationen der europäischen Pharmacopoe, durch etablierte Prozesse hergestellt wurde, gemeldet.

Bei Patienten mit völliger Lymphobstruktion ist eine Lymphszintigraphie wegen der Gefahr des Entstehens von Strahlennekrosen an der Injektionsstelle nicht ratsam. Die subkutane Injektion muss ohne Druck in das lockere Bindegewebe erfolgen.

Vorsichtsmaßnahmen in Bezug auf Gefährdung der Umwelt, siehe Abschnitt 6.6.

Das in NanoScan enthaltene Albumin vom Menschenentspricht den Anforderungen der "Note for Guidance on Plasma Derived Products", CPMP/BWP/269/95, rev. 2. Für die Herstellung von NanoScan wird ausschließlich Albumin vom Menschenaus Plasma von Spendern, deren Blut anlässlich jeder Spende individuell mit geeigneten Methoden auf HBsAg und Antikörper gegen HIV-1, HIV-2 und HCV überprüft und als nicht reaktiv befunden wurde, verwendet. Blut oder Plasma von Spendern aus einem Land, in dem mehrere Fälle der vCJK aufgetreten sind, wird für die Herstellung des Albumin vom Menschennicht verwendet.

Vorbereitung des Patienten

Ausreichende Flüssigkeitszufuhr des Patienten vor Beginn der Untersuchung und häufiges Wasserlassen in den ersten Stunden nach der Untersuchung sind notwendig um die Strahlenbelastung zu verringern.

Besondere Warnhinweise

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1mmol Natrium (23 mg) pro Dosis, d.h. es ist nahezu “natriumfrei”.

FM 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Wechselwirkungsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Für Lymphangiographien verwendete iodierte Kontrastmittel können die Lymphszinti­graphie mit ^99mTc-NanoScan beeinträchtigen.

FL 4.6 Fertilität,Schwangerschaft und Stillzeit

Frauen im gebärfähigen Alter

Wenn es erforderlich ist einer Frau im gebärfähigen Alter ein radioaktives Arzneimittel zu injizieren sollte immer an eine Schwangerschaft gedacht werden. Jede Frau, deren Periode ausgeblieben ist, sollte als schwanger gelten, solange das Gegenteil nicht erwiesen ist. Falls Ungewissheit besteht ist es wichtig die Strahlenbelastung so niedrig wie möglich zu wählen um die gewünschte medizinische Information zu erhalten. Alternative Verfahren, die keine ionisierenden Strahlen benötigen, sollten immer in Betracht gezogen werden.

Schwangerschaft

Während der Schwangerschaft ist die subkutane Anwendung von ^99mTc-NanoSan für die Lymphszintigraphie aufgrund der möglichen Konzentration in den Pelvislymphknoten strengstens kontraindiziert.

Nuklearmedizinische Untersuchungen bei Schwangeren beinhalten auch eine Strahlenexposition des Feten. Aus diesem Grunde sollten in der Schwangerschaft nur Untersuchungen bei vitaler Indikation durchgeführt werden, wenn der zu erwartende Nutzen das Risiko für die Mutter und den Fötus bei Weitem überwiegt.

Eine intravenös gegebene Dosis von 500 MBq ^99mTc-NanoScan erhöht die geschätzte Strahlendosis der Gebärmutter auf 0,9 mGy. Eine Strahlenbelastung der Gebärmutter oberhalb von 0,5 mGy wird als potentielles Risiko für den Fötus angesehen.

Stillzeit

Vor Verabreichung eines radioaktiven Arzneimittels an Stillende ist zu prüfen, ob eine Verschiebung der Untersuchung auf einen Zeitpunkt nach Beendigung der Stillperiode klinisch zu verantworten ist und ob im Hinblick auf eine möglichst geringe Ausscheidung von Radioaktivität in die Muttermilch das geeignete radioaktive Arzneimittel gewählt wurde.

Falls die Anwendung notwendig ist, sollte das Stillen für 13 Stunden unterbrochen und die Muttermilch verworfen werden.

FQ 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

NanoScan hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

FJ 4.8 Nebenwirkungen

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:

Sehr häufig (>1/10)

Häufig (>1/100 bis <1/10)

Gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100)

Selten (>1/10.000 bis <1/1.000)

Sehr selten (<1/10.000)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Kongenitale, familiäre und genetische Erkrankungen Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)	Erbgutveränderungen
Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschl. Zysten und Polypen) Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)	Krebsinduktion
Erkrankungen des Immunsystems Selten Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)	Allergische (überempfindliche) Reaktion Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich lebensbedrohliche anaphylaktische Reaktionen).

Ionisierende Strahlen können Krebs und Erbgutveränderungen verursachen. Da die effektive Strahlendosis bei Gabe der maximal empfohlenen Aktivität von 500 MBq angewendet wird 2,3mSv beträgt, sind diese Effekte mit geringer Wahrscheinlichkeit zu erwarten.

Wenn ein albuminhaltiges radioaktives Arzneimittel, wie z. B. ^99mTc-NanoScan beim Patienten angewendet wird, können Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten.

Um im Notfall unverzüglich reagieren zu können, sollten entsprechende Instrumente, wie z. B. Trachealtubus und Beatmungsgerät und Arzneimittel griffbereit sein.

Zur Sicherheit im Hinblick auf übertragbare Erreger siehe Abschnitt 4.4.

FO 4.9 Überdosierung

Das Risiko einer Überdosierung liegt in unbeabsichtigten hohen Strahlenbelastung. Da ^99mTc-Albumin-Nanokolloid kaum durch Urin und Fäzes ausgeschieden wird, kann keine praktische Maßnahme empfohlen werden, mit der nach Verabreichung einer Überdosis an Radioaktivität die Strahlenbelastung der Gewebe zufrieden stellend vermindert werden könnte.

FF 5. Pharmakologische Eigenschaften

F1 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: (^99mTc)Technetium, Partikel und Kolloide;

(^99mTc)Technetium-Nanokolloid

ATC-Code: V09DB01

Bei den für diagnostische Zwecke verabreichten Substanzmengen sind keine pharmakodynamischen Wirkungen durch ^99mTc-NanoScan zu erwarten.

F2 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

NanoScan ist ein Nanokolloid das aus Albumin vom Menschenhergestellt wird und die Partikelgröße liegt zu 95% im Bereich von kleiner 80 nm.

Nach intravenöser Injektion sind die Retikuloendothelialzellen in der Leber, der Milz und im Knochenmark für die Phagozytose verantwortlich. Ein geringer Anteil der ^99mTc-Radioaktivität wird über die Niere mit dem Urin ausgeschieden.

Die maximale Konzentration wird im Knochenmark nach 6 Minuten, in der Leber und in der Milz nach ca. 30 Minuten erreicht. Die Proteolyse des Kolloids beginnt sofort nach der Aufnahme in das RES, die Abbauprodukte werden über die Nieren in die Blase ausgeschieden.

Nach subkutaner Injektion in das Bindegewebe werden 30 - 40% des verabreichten ^99mTc-NanoScan (Kolloidpartikel: 95% unter 80 nm) in die Lymphkapillaren gefiltert, deren Hauptfunktion die Drainage von Proteinen aus der interstitiellen Flüssigkeit zurück in den Blut-Pool ist. 99mTc-NanoScan wird entlang der Lymphgefäße zu den regionären Lymphknoten und Hauptlymphstämmen transportiert und von den Retikularzellen der funktionstüchtigen Lymphknoten aufgenommen. Ein Teil der injizierten Dosis wird an der Injektionsstelle durch Histozyten phagozytiert. Ein weiterer Teil gelangt in die Blutbahn und wird vorwiegend in den RES-Zellen von Leber, Milz und Knochenmark angereichert. Spuren der verabreichten Dosis werden renal ausgeschieden

F3 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf den konventionellen Studien zur Toxizität nach einmaliger Gabe, lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. Studien zur Genotoxizität, zum kanzerogenen Potential und zur Reproduktionstoxizität sind nicht durchgeführt worden.

FR 6. Pharmazeutische Angaben

F7 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Zinn(II)-chlorid-Dihydrat

Glucose

Natriumdihydrogenphosphat

Dinatriumhydrogenphosphat

Salzsäure 36,5%

Natriumhydroxid

FS 6.2 Inkompatibilitäten

Keine bekannt.

Das Arzneimittel darf, außer mit den unter Abschnitt 6.6 und 12 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

FT 6.3 Dauer der Haltbarkeit

18 Monate

Haltbarkeit nach radioaktiver Markierung: 8 Stunden

Nach radioaktiver Markierung nicht über 25°C lagern.

FX 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 25°C lagern.

Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Das radioaktiv markierte Arzneimittel ist entsprechend den nationalen Anforderungen für radioaktive Materialien zu lagern.

FY 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

8 ml farblose Typ I Borosilikatglas Mehrfach-Dosis Durchstechflasche mit Chlorbutylgummi-Stopfen und einer Plastik-Aluminium-Bördelkappe (Polypropylen-Aluminium-Kappe) mit vorbereitetem Aufreißclip verschlossen.

Packungsgrößen:

1 Packung enthält 6 Durchstechflaschen

Bündelpackung bestehend aus 2 Packungen mit 6 Durchstechflaschen

Bündelpackung bestehend aus 4 Packungen mit 6 Durchstechflaschen

F4 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur

Handhabung

Allgemeine Warnhinweise

Radioaktive Arzneimittel dürfen nur von dazu berechtigten Personen in speziell dafür bestimmten klinischen Bereichen in Empfang genommen, gehandhabt und verabreicht werden. Der Erhalt, die Lagerung, die Anwendung, der Transport und die Entsorgung unterliegen gesetzlichen Bestimmungen und/oder entsprechender Genehmigungen der nationalen Behörden.

Radioaktive Arzneimittel müssen so hergestellt werden, dass sowohl die Strahlenschutzbestimmungen als auch die pharmazeutischen Qualitätsanforderungen eingehalten werden. Geeignete aseptische Vorkehrungen müssen getroffen werden.

Der Inhalt der Durchstechflaschen ist nur für die Herstellung von ^99mTc-NanoScan vorgesehen und darf nicht direkt am Patienten angewendet werden, ohne dass vorher die Zubereitung der Injektionslösung erfolgt.

Anweisungen zur Rekonstitution des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 12.

Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt während der Zubereitung des Arzneimittels, die Integrität der Durchstechflasche zweifelhaft ist, darf es nicht verwendet werden.

Die Handhabung von ^99mTc-markiertem NanoScan muss mit Vorsicht erfolgen und geeignete Maßnahmen zur Verringerung der Strahlenbelastung des Personals sind zu treffen.

Vorsichtsmaßnahmen zur Reduzierung der Strahlenbelastung des Patienten mit entsprechendem Patientenmanagement sind zu treffen.

Der Inhalt des Kits vor der Zubereitung ist nicht radioaktiv. Jedoch nach Rekonstitution mit Natrium(^99mTc)pertechnetat Injektionslösung ist eine geeignete Abschirmung für die fertige Zubereitung zu gewährleisten.

Die Anwendung von radioaktiven Arzneimitteln stellt einen Risikofaktor für andere Personen aufgrund ausgehender Strahlung oder Kontamination durch Verschütten von Urin, Erbrochenem usw. dar. Vorsichtsmaßnahmen zum Strahlenschutz sind gemäß den nationalen Strahlenschutzverordnungen zu treffen.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

FZ 7. Inhaber der Zulassung

RADIOPHARMACY Laboratory Ltd.

Gyar St. 2

2040 Budaörs

Ungarn

Tel: +36-23-886-950, +36-23-886-951

Fax: +36-23-886-955

e-mail: info@radiopharmacy-laboratory.eu

F5 8. Zulassungsnummer

81340.00.00

F6 9. Datum der Erteilung der Zulassung

[siehe Unterschrift]

F10 10. Stand der Information

...

11. Dosimetrie

(^99mTC)Technetium zerfällt unter Emission von Gammastrahlung mit einer Energie von 140 keV und einer Halbwertszeit von 6,02 Stunden zu (^99mTC)Technetium, das aufgrund seiner langen Halbwertszeit als quasi stabil zu betrachten ist.

Die von einem Patienten mit 70 kg Körpergewicht absorbierte Strahlendosis, nach intravenöser Injektion von ^99mTc-Albumin vom MenschenKolloidpartikeln, ist aus nachfolgender Tabelle ersichtlich

Erwachsene und Kinder

Geschätzte absorbierte Strahlendosis nach Anwendung von

Technetium ^99mTc-NanoScan 500 Mikrogramm Injektionslösung

Absorbierte Dosis
Organ	Er-wach-sene mGy/ MBq	Kinder				Neu-geborene mGy/MBq
		15-jährige mGy/MBq	10-jährige mGy/MBq	5-jährige mGy/MBq	1-jährige mGy/MBq
Nebennieren	0,00631	0,00771	0,0114	0,0163	0,0282		0,059
Blasenwand	0,00996	0,0132	0,0186	0,0275	0,050		0,111
Knochenoberfläche	0,00568	0,00686	0,0109	0,0163	00361		0,0957
Gehirn	0,00334	0,00417	0,00677	0,0109	0,0192		0,043
Brust	0,00305	0,00387	0,00563	0,00889	0,0168		0,038
Gallenblase	0,00808	0,0101	0,0152	0,0227	0,0314		0,073
Magen-Darm-Trakt.
Magen	0,00493	0,0066	0,0106	0,0152	0,0266		0,0568
Intestinum	0,00551	0,00688	0,0105	0,0161	0,0277		0,0587
Darmwand oberer Dickdarm	0,00557	0,00722	0,0108	0,0173	0,0282		0,0601
Darmwand, unterer Dickdarms	0,0052	0,00656	0,0103	0,0149	0,0269		0,0534
Herz	0,00532	0,00669	0,0099	0,0146	0,0255		0,0545
Nieren	0,00541	0,00664	0,0101	0,015	0,0255		0,0547
Leber	0,016	0,0203	0,0302	0,0422	0,0756		0,161
Lunge	0,00468	0,00599	0,0087	0,0131	0,0232		0,0498
Muskeln	0,00396	0,00491	0,00740	0,0112	0,0207		0,0466
Ovarien	0,00575	0,00651	0,0115	0,0181	0,0207		0,0466
Pankreas	0,00637	0,00798	0,0119	0,018	0,0308		0,0636
Rotes Knochenmark	0,00572	0,00663	0,0103	0,0168	0,034		0,0957
Haut	0,00269	0,00323	0,00514	0,00820	0,152		0,0359
Milz	0,00411	0,00544	0,00827	0,0121	0,0209		0,0453
Testes	0,00349	0,00558	0,00783	0,011	0,0194		0,0438
Thymus	0,0042	0,00533	0,00779	0,012	0,0215		0,0466
Schilddrüse	0,00405	0,00514	0,00814	0,013	0,0231		0,0495
Uterus	0,00582	0,00716	0,0109	0,0164	0,0285		0,0589
Effektive Dosis pro applizierter Aktivitätseinheit (mSv/MBq)	0,00624	0,00764	0,0147	0,0205	0,0341		0,0732

Für die Dosiskalkulation wurde die Standard MIRD Methode (MIRD Pamphlet No.1, Society of Nuclear Medicine, 1976) verwendet. Das effektive Dosisequivalent (EDE) wurde wie in ICRP 80 (Ann. ICRP 18 (1-4), 1988) spezifiziert, bestimmt. Die Werte variierten wie folgt: 6,24x10^-3 mSv/MBq für Erwachsene und 7,64x10^-3 mSv/MBq, 1,47x10^-2mSv/MBq, 2,05x10^-2mSv/MBq, 3,41x10^-2mSv/MBq und 7,32x10^-2mSv/MBq entsprechend für Kinder im Alter von 15, 10, 5 und 1 Jahr und für Neugeborene.

Schwangerschaft

Geschätzte absorbierte Strahlendosis nach Anwendung von

Technetium ^99mTc-NanoScan 500 Mikrogramm Injektionslösung

Organ		Schwangere mGy/MBq		Dauer der Schwangerschaft
				3 Monate mGy/MBq		6 Monate mGy/MBq	9 Monate mGy/MBq
Nebennieren	0,00205		0,00205		0,00203	0,00203
Blasenwand	0,000081		0,000081		0,000088	0,000082
Knochenoberfläche	0,00304		0,00304		0,00304	0,00304
Gehirn	0,000103		0,000103		0,000103	0,000103
Brust	0,358		0,358		0,358	0,358
Gallenblase	0,00147		0,00147		0,00161	0,00161
Magen-Darm-Trakt.
Magen	0,00268		0,00268		0,00331	0,00331
Intestinum	0,00032		0,00032		0,00057	0,00193
Darmwand oberer Dickdarm	0,00049		0,00049		0,00159	0,00178
Darmwand, unterer Dickdarms	0,000117		0,000117		0,000360	0,000270
Herz	0,020		0,020		0,0211	0,0211
Nieren	0,00082		0,00082		0,00081	0,00081
Leber	0,00293		0,00293		0,00344	0,00344
Lunge	0,00811		0,00811		0,00839	0,00839
Muskeln	0,00174		0,00174		0,00175	0,00180
Ovarien	0,000117		0,000117		0,000139	0,000142
Pankreas	0,00257		0,00257		0,00253	0,00253
Rotes Knochenmark	0,00189		0,00189		0,00189	0,00189
Haut	0,00278		0,00278		0,00288	0,00293
Milz	0,00172		0,00172		0,00171	0,00171
Thymus	0,0103		0,0103		0,00916	0,00916
Schilddrüse	0,00124		0,00124		0,00125	0,00125
Uterus	0,000127		0,000126		0,000641	0,000830
Fötus	-		0,000158		0,000580	0,000710
Placenta	-		-		0,00126	0,00156
Effektive Dosis pro applizierter Aktivitätseinheit (mSv/MBq)	0,0574		0,0574		0,0576	0,0576

Für die Dosiskalkulation wurde die Standard MIRD Methode (MIRD Pamphlet No.1, Society of Nuclear Medicine, 1976) verwendet. Das effektive Dosisequivalent (EDE) wurde wie in ICRP 80 (Ann. ICRP 18 (1-4), 1988) spezifiziert, bestimmt. Die Werte variierten wie folgt: 5,74x10^-2 mSv/MBq für Frauen und 5,74x10^-2mSv/MBq, 5,76x10^-2mSv/MBq und 5,76x10^-2mSv/MBq entsprechend für Schwangere im 3., 6. oder 9. Monat.

Intratumorale Anwendung

Geschätzte absorbierte Strahlendosis nach Anwendung von

Technetium ^99mTc-NanoScan 500 Mikrogramm Injektionslösung

Biokinetisches Model

Im Standardverfahren werden ca. 20 MBq ^99mTc-Kolloid sofort in das angrenzende Gewebe des Brusttumors injiziert, der später entfernt wird. Die Bilder werden 4 Stunden nach der Injektion mit einer Gammakamera aufgenommen und der Patient wird kurz danach zur Entfernung des Tumors operiert. Wenn keine Speicherung von ^99mTc in den Lymphknoten auf der Aufnahme zu sehen ist, wurden der Tumor als auch das Areal/die Areale der Einstichstelle(n) operativ entfernt. Wenn sich in der Aufnahme Aktivität im Lymphknoten zeigt, muss eine Radikaloperation durchgeführt werden.

In beiden Fällen ist das injizierte^99mTc-Kolloid vollständig in ca. 6 Stunden ausgeschieden worden (unter Umständen kann es bis zu 18 Stunden dauern). Die einzige nennenswerte aufgenommene Strahlungist die absorbierte Dosisdurchdas umgebende Gewebe, hauptsächlich Lunge als Folge derBestrahlung verursacht durch dielokaleAnreicherung des Radionuklidsinder Brustüberwenige Stunden. Diese Strahlendosis wird im Allgemeinen als sehr gering beurteilt.

Die derzeitigen ICRP Dosimetrie Modelle erlauben keine Dosiskalkulation ausgehend von der Brust als Bezugsorgan und da die Dosen meist sehr klein sind erscheint es nicht notwendig ein neues Dosimetriemodell zu entwickeln, dass die Brust als Bezugsorgan behandelt.

Von einem Übertritt vonRadionuklidenander Injektionsstellein den systemischen Kreislaufwird nicht ausgegangen, ein solcher Übertritt des Radionuklids würde durch das bestehende ^99mTc-Kolloid-Modell abgedeckt.

Organ		6 Stunden nach der Entfernung			18 Stunden nach der Entfernung
		Erwachsene		15-jährige	Erwachsene		18-jährige
Nebennieren	0,00079		0,00093	0,0014		0,0016
Blasenwand	0,000021		0,000039	0,000036		0,000068
Knochenoberfläche	0,0012		0,0015	0,0021		0,0026
Gehirn	0,000049		0,000058	0,000087		0,00010
Brust	0,0036		0,0039	0,0064		0,0069
Gallenblase	0,00053		0,00072	0,00093		0,0013
Magen-Darm-Trakt.
Magen	0,00092		0,0013	0,0016		0,0023
Dünndarm	0,00011		0,00015	0,0002		0,00027
Kolon	0,000083		0,00019	0,00014		0,00033
Darmwand oberer Dickdarm	0,00012		0,00028	0,00020		0,00049
Darmwand, unterer Dickdarm	0,000038		0,00007	0,000066		0,00012
Herz	0,0041		0,0052	0,0071		0,0091
Nieren	0,00031		0,00042	0,00054		0,00073
Leber	0,0011		0,0014	0,0019		0,0024
Lunge	0,0036		0,0039	0,0064		0,0069
Muskeln	0,00066		0,00083	0,0012		0,0015
Oesophagus	0,0036		0,0050	0,0062		0,0087
Ovarien	0,000041		0,000048	0,000071		0,000083
Pankreas	0,00097		0,0011	0,0017		0,0020
Rotes Knochenmark	0,00086		0,00092	0,0015		0,0016
Haut	0,0012		0,0014	0,0021		0,0024
Milz	0,00068		0,00083	0,0012		0,0015
Thymus	0,0036		0,0050	0,0062		0,0087
Schilddrüse	0,00047		0,00062	0,00082		0,0011
Uterus	0,000041		0,000064	0,000071		0,00011
Restliche Organe	0,00066		0,00083	0,0012		0,0015
Effektive Dosis pro applizierter Aktivitätseinheit (mSv/MBq)	0,0012		0,0014	0,0020		0,0024

12. Anweisungen zur Zubereitung von radioaktiven Arzneimitteln

Der Inhalt des Kits vor der Zubereitung ist nicht radioaktiv. Jedoch nach Rekonstitution mit Natrium(99mTc)pertechnetat Injektionslösung ist eine geeignete Abschirmung für die fertige Zubereitung zu gewährleisten.

Die Anwendung von radioaktiven Arzneimitteln stellt einen Risikofaktor für andere Personen aufgrund ausgehender Strahlung oder Kontamination durch Verschütten von Urin, Erbrochenem usw. dar. Vorsichtsmaßnahmen zum Strahlenschutz sind gemäß den nationalen Strahlenschutzverordnungen zu treffen.

Die Zubereitung enthält kein bakteriostatisch wirkendes Konservierungsmittel.

^99mTc-NanoScan ist nach Rekonstitution innerhalb von 8 Stunden zu verwenden. Der Inhalt der Durchstechflasche wird mit einer Aktivität von 185 MBq bis 5,5GBq sauerstofffreier steriler Natrium(^99mTc)pertechnetat Injektionslösung rekonstituiert.

Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt während der Zubereitung des Arzneimittels, die Integrität der Durchstechflasche zweifelhaft ist, darf es nicht verwendet werden.

Für die Anwendung bei Kindern kann das Arzneimittel bis zu 1:50 mit Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %)-Injektionslösung verdünnt werden.

Dieses Arzneimittel ist nicht für die regelmäßigeoder kontinuierlicheAnwendung bestimmt.

Anweisung zur Zubereitung von ^99mTc-NanoScan

Die Herstellung muss unter aseptischen Bedingungen erfolgen und geeignete Abschirmungen zur Verminderung der Strahlenbelastung sind zu ergreifen. Wasserfeste Gummihandschuhe sind während der Zubereitung zu tragen.

Da dieDurchstechflaschenStickstoff enthalten, dürfen diese nicht belüftet werden. Falls wiederholteEntnahmen gemacht werden, solltedie Zufuhr von Luft bei Entnahmen ausder Durchstechflaschche auf ein Minimum beschränkt werden.

Anweisung für die Qualitätskontrolle

Die Qualität der Markierung (Radiochemische Reinheit) kann nach folgendem Verfahren überprüft werden:

Methode “A”

Materialien

ITLC-SG (Instant DC-SG)

Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %)-Injektionslösung

Capintec, oder ein gleichwertiges Instrument zur Radioaktivitätsmessung im Bereich von 0,01MBq - 6GBq. Der Wert für die Auflösung ist 0,001 MBq.

1 ml Spritze mit Nadel der Größe 22-26

Kleines Gefäß für die Entwicklung mit Deckel

Verfahren

Gießen Sie ausreichend Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %)-Injektionslösung in das Entwicklungsgefäß (Becherglas), damit das Lösungsmittel eine Höhe von 3-4mm aufweist.

Bringen Sie 1 Tropfen der Kit-Lösung auf eine Instant DC-SG, etwa 1,5cm vom unteren Rand auf. Trocknen Sie den Fleck. Nicht erhitzen! Über eine Laufstrecke von 10-15 cm wird die Platte entwickelt.

Unter Verwendung eines geeigneten Detektors wird die Verteilung der Radioaktivität bestimmt.

^99mTc-NanoScan verbleibt am Startpunkt. Das Pertechnetat-Ion wandert mit der Lösungsmittelfront.

Methode “B”

Materialien

ITLC-SG (Instant DC-SG)

Methylethylketon

Capintec, oder ein gleichwertiges Instrument zur Radioaktivitätsmessung im Bereich von 0,01MBq - 6GBq. Der Wert für die Auflösung ist 0,001 MBq.

1 ml Spritze mit einer Nadel der Kanülengröße 22-26

Kleines Gefäß für die Entwicklung mit Deckel

Verfahren

Gießen Sie ausreichend Methylethylketon in das Entwicklungsgefäß (Becherglas), damit das Lösungsmittel eine Höhe von 3-4mm aufweist.

Bringen Sie 1 Tropfen der Kit-Lösung auf eine Instant DC-SG, etwa 1,5cm vom unteren Rand auf. Trocknen Sie den Fleck. Nicht erhitzen! Über eine Laufstrecke von 10-15 cm wird die Platte entwickelt.

Unter Verwendung eines geeigneten Detektors wird die Verteilung der Radioaktivität bestimmt.

^99mTc-NanoSan verbleibt am Startpunkt. Das Pertechnetat-Ion wandert mit der Lösungsmittelfront.

F11 13. Verkaufsabgrenzung

Verschreibungspflichtig