Nicergolin-Neuraxpharm 10 Mg
Text Fachinformation Nicergolin-neuraxpharm
Stand: 11/2013
Fachinformation
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Nicergolin-neuraxpharm 10 mg Filmtabletten
Nicergolin-neuraxpharm 30 mg Filmtabletten
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Wirkstoff: Nicergolin
Nicergolin-neuraxpharm 10mg:
1 Filmtablette enthält 10 mg Nicergolin.
Sonstige Bestandteile: 19 mg Lactose pro Filmtablette
Nicergolin-neuraxpharm 30 mg:
1 Filmtablette enthält 30 mg Nicergolin.
Sonstige Bestandteile: 238 mg Lactose pro Filmtablette
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile: siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Filmtabletten
Nicergolin-neuraxpharm 10 mg:
Runde, weiße Filmtabletten
Nicergolin-neuraxpharm 30 mg:
Runde, gelbe Filmtabletten mit einseitiger Bruchkerbe.
Die Tablette kann in gleiche Hälften geteilt werden.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Als unterstützende Maßnahme bei Hirnleistungsstörungen im Alter (hirnorganisches Psychosyndrom) mit den Leitsymptomen: Einschränkung der Konzentrationsfähigkeit, der Merkfähigkeit, der Gesamtorientierung sowie Schlafstörungen.
Hinweis:
Bevor die Behandlung mit Nicergolin begonnen wird, sollte geklärt werden, ob die Krankheitserscheinungen nicht auf einer spezifisch zu behandelnden Grunderkrankung beruhen.
4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Die übliche Tagesdosis beträgt 20 bis 30 mg Nicergolin, einzunehmen in einer oder mehreren Einzeldosen.
Wenn bei dieser Dosierung die gewünschten Wirkungen nicht erzielt werden können, kann die Tagesdosis auf bis zu 60 mg Nicergolin gesteigert werden.
Nach deutlicher Besserung der Symptomatik ist vielfach eine Verringerung der Dosierung möglich.
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Serumkreatinin >175 gmol/l) (2 mg/dl) ist die Dosis zu reduzieren.
Dosierungsempfehlung:
Nicergolin-neuraxpharm 10 mg:
Es wird 2- bis 3-mal täglich 1 Filmtablette Nicergolin-neuraxpharm 10 mg (entsprechend 20 -30 mg Nicergolin pro Tag) eingenommen.
Nicergolin-neuraxpharm 30 mg:
Es wird 1-mal täglich 1 Filmtablette oder 2-mal täglich 'A Filmtablette Nicergolin-neuraxpharm 30 mg (entsprechend 30 mg Nicergolin pro Tag) eingenommen.
Art und Dauer der Anwendung:
Zur besseren Resorption sollten die Filmtabletten vor den Mahlzeiten mit ausreichend Flüssigkeit unzerkaut eingenommen werden.
Da der Behandlungserfolg allmählich eintritt, ist die Anwendung über einen längeren Zeitraum angezeigt. In geeigneten Abständen, mindestens jedoch alle 6 Monate sollte überprüft werden, ob die Therapie mit Nicergolin weiterhin angezeigt ist.
4.3 Gegenanzeigen
- Überempfindlichkeit gegen Nicergolin, andere Mutterkornalkaloide bzw. einen der sonstigen Bestandteil des Arzneimittels,
- frischer Herzinfarkt,
- akute Blutungen,
- schwere Bradykardie (< 50/min),
- Kollapsneigung,
- orthostatische Dysregulation,
- gleichzeitige Therapie mit a- oder ß-Rezeptoren-stimulierenden Sympathikomimetika,
- Schwangerschaft und Stillzeit.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Nicergolin darf nur unter besonderer Vorsicht angewendet werden bei leichterer Bradykardie. Diese Arzneimittel enthalten Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Nicergolin-neuraxpharm nicht einnehmen.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Da Nicergolin die Thrombozytenaggregation hemmt und die Blutviskosität verringert, sollten bei entsprechend prädisponierten Patienten häufigere Kontrollen der Blutgerinnungsparameter vorgenommen werden.
Bei gleichzeitiger Anwendung von blutdrucksenkenden Mitteln kann deren Wirkung durch Nicergolin verstärkt werden; bei gleichzeitiger Anwendung von a- oder ß-Rezeptoren-stimulierenden Sympathomimetika kann deren Wirkung hierdurch abgeschwächt werden.
Es gibt Hinweise dafür, dass Nicergolin die kardialen Wirkungen von ß-Blockern verstärkt.
4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Nicergolin darf in der Schwangerschaft nicht angewendet werden, da Erfahrungen beim Menschen nicht vorliegen und Tierversuche Hinweise auf Fehlbildungen und andere Fruchtschädigungen ergeben haben.
Da nicht bekannt ist, ob der Wirkstoff in die Muttermilch übergeht, darf unter der Behandlung nicht gestillt werden.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Dieses Arzneimittel kann auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch das Reaktionsvermögen soweit verändern, dass die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße im Zusammenwirken mit Alkohol.
4.8 Nebenwirkungen
Aufgrund der a-adrenolytischen Wirkung von Nicergolin kann es, insbesondere bei Patienten mit Hypotonie, zu einem mäßigen Blutdruckabfall, eventuell mit kreislaufbedingten Schwindelzuständen kommen. Erforderlichenfalls sind deshalb regelmäßig Kreislaufkontrollen durchzuführen.
Gelegentlich können auftreten:
- Hautrötung, vorübergehendes, leichtes Hitzegefühl,
- Kopfdruck,
- Müdigkeit,
- Schlaflosigkeit, - erhöhte Serum-Harnsäurespiegel, welche ein Risiko für Gicht bedeuten können.
In einem Fall wurde von einer akuten interstitiellen Nephritis berichtet.
Vereinzelt kann es zu geringfügigen Magenbeschwerden kommen, die durch Einnahme zu den Mahlzeiten vermieden werden können.
4.9 Überdosierung
Im Falle einer Überdosierung oder Vergiftung mit Nicergolin-neuraxpharm ist in jedem Fall unverzüglich ein Arzt (z. B. Vergiftungsnotruf) um Rat zu fragen.
Intoxikationen sind bisher nicht bekannt geworden. Bei einer Überdosierung muss mit stärkerem Blutdruckabfall gerechnet werden. Von Patient zu Patient unterschiedlich können die unter “Nebenwirkungen” aufgeführten Erscheinungen verstärkt auftreten.
Im Tierversuch an Ratten, Mäusen bzw. Hunden war das Vergiftungsbild durch Sedierung, Ataxie, Dyspnoe und Tremor gekennzeichnet.
Die Beurteilung des Schweregrades der Vergiftung und die Festlegung der erforderlichen Maßnahmen erfolgt durch den Arzt.
Bei der Therapie stehen symptomatische Maßnahmen im Vordergrund:
Bei erhaltenem Bewusstsein sollte möglichst frühzeitig Erbrechen ausgelöst werden. Weitere Maßnahmen zur Verringerung der Resorption: Gegebenenfalls Magenspülung, Gabe von Aktivkohle und Beschleunigung der Magen-Darm-Passage (Natriumsulfat).
Bei Blutdruckabfall sind eine intravenöse Flüssigkeitszufuhr, indirekte, ggf. auch direkte a-Sympathomimetika, bei Gefäßkrämpfen gefäßerweiternde Mittel (je nach Situation und Befund Betablocker, Calcium-Antagonisten, Papaverin, Theophyllin) angezeigt. In jedem Falle sind regelmäßige Kreislaufkontrollen erforderlich.
Ein spezifisches Antidot ist nicht bekannt.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: halbsynthetisches Ergotalkaloid; Sympatholytikum,
Vasodilatator
ATC-Code: N06DX13
Tierpharmakologische Untersuchungen zeigten einen antagonistischen Effekt von Nicergolin auf endogene und exogene Katecholamine durch eine a-Rezeptor-Blockade.
Im Tierexperiment beeinflusst Nicergolin die zentrale Hämodynamik durch Reduktion des Gefäßwiderstandes. Die Autoregulation der zerebralen Gefäße bleibt dabei unverändert.
In den akuten Testmodellen einer zerebralen Hypoxie und Ischämie bewirkt Nicergolin während der posthypoxischen und postischämischen Phase eine rasche Erholung in den gestörten metabolischen Vorgängen. Diese Erholung spiegelt sich auch im EEG und im evozierten Potential wieder.
Nicergolin hemmt in vitro und in vivo die Thrombozytenaggregation.
Im Pharmako-EEG ließen sich Indikatoren für vigilanzfördernde Wirkungen von Nicergolin aufzeigen.
Klinisch erbrachten frühere Studien mit der niedrigen Tagesdosierung von 30 mg Nicergolin nur für Einzelsymptome des dementiellen Syndroms statistisch signifikante Verbesserungen. In neuen Therapiestudien konnte mit einer Tagesdosis von 60 mg Nicergolin (2 x 30 mg) über einen Beobachtungszeitraum von 3 - 6 Monaten eine ausgeprägtere und umfassendere Verbesserung des dementiellen Syndroms um durchschnittlich 25 % erzielt werden, wobei Gedächtnis- und Konzentrationsstörungen, Affektstörungen, Antriebs- und Motivationsmangel, Sozialverhalten und somatische Funktionsstörungen wie Müdigkeit, Appetitlosigkeit oder Schwindel günstig beeinflusst wurden. Diese Therapieeffekte waren auf 3 Untersuchungsebenen nachweisbar: Auf der Arztebene mittels psychopathometrischer Beurteilungsskalen, auf der Patientenebene mittels testpsychologischer Verfahren, und auf der Angehörigenebene mittels Beurteilungsskalen für Alltagsaktivitäten.
Der Behandlungseffekt trat allmählich ein und wurde gegenüber dem Ausgangsbefund nach ca. 3 Monaten deutlich. Bei Respondern, also Patienten mit positivem Ansprechen auf das Medikament, setzte sich die Besserung des dementiellen Syndroms bis zum 6. Behandlungsmonat fort.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
a) Resorption:
Nicergolin wird schnell und nahezu vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Nicergolin unterliegt einem ausgeprägten First-pass-Effekt. Das Ausmaß der systemischen Verfügbarkeit ist nicht bekannt. Die Gabe von 70 gg/kg der radioaktiv markierten Substanz führte zu einer Aktivität im Plasma, die einem Plasmaspiegel von 100 - 200 ng/ml entsprach.
b) Verteilung:
Nicergolin besitzt eine etwa vierfach niedrigere Bindungsaffinität zum Plasmaalbumin als zum alpha1-sauren Glykoprotein. Die prozentuale Bindungsrate bleibt bei physiologischen Plasmaproteinkonzentrationen relativ konstant, auch wenn die Nicergolin-Konzentration erhöht wird, d. h. 87 % radioaktiv markierte Substanz wird bei niedrigeren Nicergolin-Konzentrationen gebunden und 82 % bei höheren Nicergolin-Konzentrationen. Da die Plasmakonzentration von alpha1-saurem Glykoprotein im Alter unter pathologischen Bedingungen, wie z. B. bei akuten Entzündungen, malignen Erkrankungen oder Stress, ansteigen kann, ist zu vermuten, dass sich unter diesen Bedingungen die effektive Wirkstoffkonzentration erniedrigen kann.
c) Metabolismus:
Nicergolin wird durch Hydrolyse der Esterbindung und N-Demethylierung nahezu vollständig verstoffwechselt. Die entstehenden aktiven Metabolite werden mit Glukuronsäure konjugiert.
d) Elimination:
Die Metabolite von Nicergolin werden zu 80 % über die Nieren und zu 10 % mit den Faeces ausgeschieden.
Die biologische Halbwertszeit beträgt 2,5 Stunden; die des Hauptmetaboliten 10-Methoxydihydrolysergol (MDL) liegt zwischen 12 und 17 Stunden, die des zweiten Metaboliten 1-Methyl-10-methoxydihydrolysergol (1-MMDL) liegt zwischen 2 und 4 Stunden.
Über die Ausscheidung bei eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion liegen keine Daten vor.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
a) Akute Toxizität:
Untersuchungen zur akuten Toxizität an mehreren Tierspezies ergaben LD50-Werte von 20 bis 47 mg/kg KG nach intravenöser Applikation, und 790 bis 2950 mg/kg KG nach oraler Gabe.
Das Vergiftungsbild zeigte Sedation, Ataxie, Dyspnoe, Exophthalmus und Tremor. Der Tod trat nach agonaler Bradykardie und tonisch-klonischen Krämpfen ein.
b) Subchronische und chronische Toxizität:
Studien an Ratten, Hunden und Affen erbrachten keine Anhaltspunkte für klinischpathologische, biochemisch-hämatologische und histologische Veränderungen bei relevanten Dosierungen.
c) Mutagenes und tumorerzeugendes Potential:
Vorläufige Untersuchungen zur Mutagenität (AMES-Test, Mikrokerntest) verliefen negativ, ermöglichen jedoch keine abschließende Beurteilung des mutagenen Potentials von Nicergolin.
Langzeitstudien zum tumorerzeugenden Potential von Nicergolin liegen nicht vor.
d) Reproduktionstoxizität:
Nicergolin ist unzureichend auf reproduktionstoxische Eigenschaften geprüft.
Bei Kaninchen sind ab der niedrigsten geprüften Dosis von 4 mg/kg/Tag i.m. oder 8 mg/kg/Tag oral teratogene Effekte aufgetreten. Bei 25 mg/kg/Tag (i.m.), einer maternal-toxischen Dosis, wurden embryotoxische (verminderte Fetengewichte) und embryoletale Wirkungen beobachtet.
Bei Ratten ist bei oralen Dosen von 10 - 50 mg/kg/Tag bzw. bei i.m.-Verabreichung von 5 -25 mg/kg/Tag eine vorzeitige Skelettverknöcherung aufgetreten, die auf eine verstärkte Plazentadurchblutung zurückgeführt wird.
Untersuchungen zu Auswirkungen auf Fertilität, die Fetalentwicklung, die Geburt und die postnatale Entwicklung der Nachkommen liegen nicht vor.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Nicergolin-neuraxpharm 10 mg:
Lactose-Monohydrat, vorverkleisterte Stärke (Ph. Eur.), mikrokristalline Cellulose, Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) (Ph. Eur.), Povidon (K 25), hochdisperses Siliciumdioxid, Magnesiumstearat (Ph. Eur.), Hypromellose, Macrogol 6000, Talkum, Titandioxid (E 171).
Nicergolin-neuraxpharm 30 mg:
Lactose-Monohydrat, Cellulosepulver, Crospovidon, Magnesiumstearat (Ph. Eur.), Propylenglycol, Hypromellose, Macrogol 6000, Polysorbat 80, Talkum, Titandioxid (E 171), Eisenoxidhydrat (E 172).
6.2 Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
Nicergolin-neuraxpharm 10 mg:
2 Jahre
Nicergolin-neuraxpharm 30 mg:
4 Jahre
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Blisterpackungen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen!
Nicht über 25 °C lagern!
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
PVC/Al-Blister
Nicergolin-neuraxpharm 10 mg:
Packungen mit 30 (N1), 60 (N2), 100 (N3) und 120 (N3) Filmtabletten
Klinikpackungen mit 300 (5 x 60), 1000 (10 x 100) und 1200 (10 x 120) Filmtabletten
(Bündelpackungen)
Nicergolin-neuraxpharm 30 mg:
Packungen mit 30 (N1), 60 (N2) und 100 (N3) Filmtabletten
Klinikpackungen mit 300 (5 x 60) und 1000 (10 x 100) Filmtabletten (Bündelpackungen)
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Keine besonderen Anforderungen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
neuraxpharm
Arzneimittel GmbH u. Co. KG Elisabeth-Selbert-Straße 23 40764 Langenfeld
Tel. 02173/1060-0 Fax 02173/1060-333
8. ZULASSUNGSNUMMERN
Nicergolin-neuraxpharm 10 mg: 7327.01.00 Nicergolin-neuraxpharm 30 mg: 27497.00.00
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG / VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
Nicergolin-neuraxpharm 10 mg:
Datum der Zulassung: 03.11.1989
Datum der Zulassungsverlängerung: 07.09.2007
Nicergolin-neuraxpharm 30 mg:
Datum der Zulassung: 09.08.1994
Datum der Zulassungsverlängerung: 07.09.2007
10. STAND DER INFORMATION
11/2013
11. VERKAUFSABGRENZUNG
Verschreibungspflichtig
0709
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