1. BEZEICHNUNG DES ARZNEI­MITTELS

Nilox® midi

Nitroxolin 150 mg

Weichkapseln

2. QUALITATIVE UND QUANTI­TATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Eine Weichkapsel Nilox® midi ent­hält 150 mg Nitroxolin.

Enhält Sojaöl und Ponceau 4R.

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Weichkapsel

Dunkelrote, längliche Weich­kapseln

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

Akute und chronische Infektio­nen der ableitenden Harnwege (z.B. Cystitis, Urethritis, Ureteri­tis) mit Nitroxolin-empfindlichen Bakte­rien und Sprosspilzen. Re­zi­divprophylaxe.

4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Akute Harnwegsinfekte:

Soweit nicht anders verordnet, nehmen Jugendliche ab 14 Jah­ren und Erwachsene 3 x täglich eine Kap­sel Nilox® midi ein.

Bei chronischen Harnwegsinfek­ten und zur Rezidivprophylaxe empfiehlt sich die tägliche Ein­nahme von 1-2 Kapseln Nilox® midi.

Nilox® midi Kapseln soll­ten über den Tag verteilt mit einem Glas Wasser möglichst vor den Hauptmahlzeiten einge­nommen werden. Bei besonderer Magen­empfindlichkeit kann die Ein­nahme auch 1-2 Stunden nach einer Mahlzeit erfolgen.

Zur Rezidivprophylaxe empfiehlt sich die Einnahme abends vor der Nachtruhe.

4.3 Gegenanzeigen

Nilox® midi darf nicht einge­nommen werden

• bei Überempfindlichkeit ge­genüber Nitroxolin, Sojaöl, Ponceau 4R (E124) oder ei­nem der sonsti­gen Bestand­teile von Nilox® midi.

• bei schweren Nieren- und Le­berfunktionsstö­run­gen.

Zur Anwendung in Schwanger­schaft und Stillzeit, siehe Ab­schnitt 4.6.

4.4 Warnhinweise und Vorsichts­maßnahmen für die Anwen­dung

Bei längerfristiger Anwendung sollten die Leberwerte regelmä­ßig kontrolliert werden.

Sojaöl und Ponceau 4R (E124) können sehr selten allergische Reaktionen hervor­rufen.

Sonstige Hinweise:

Nitroxolin ist von gelber Farbe. Da der Wirkstoff über den Urin ausgeschieden wird, führt dies zu einer unbedenklichen Gelbfär­bung des Harns. Verfär­bungen der Unterwäsche wer­den bei nor­malem Waschvor­gang wieder entfernt. Wäsche aus Synthetik­fasern sollte wäh­rend einer Be­handlung mit Nilox® midi vor­sorglich nicht ge­tragen wer­den.

4.5 Wechselwirkungen mit ande­ren Arzneimitteln und sons­tige Wechselwirkungen

Aufgrund theoretischer Überle­gungen kann bei gleichzeitiger Einnahme hochdosierter Mine­ralstoffpräparate mit Nilox® midi ein hemmender Einfluss auf die Wirksamkeit von Nitroxolin nicht ausgeschlossen werden.

4.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Es liegen keine klinischen Daten zu einer Anwendung von Nitro­xolin in der Schwangerschaft vor. Tierexperimentelle Studien zur Reproduktionstoxizität von Nitroxolin wurden nicht durch­geführt (siehe 5.3). Aufgrund der vorliegenden Daten zur Toxiko­logie kann jedoch ein neurotoxi­sches Ri­siko für den Fe­tus/Embryo nicht generell aus­geschlossen werden (siehe 5.3).

Daher darf Nilox® midi in der Schwangerschaft nur angewen­det werden, wenn aufgrund der individuellen Resistenzsituation (Antibiogramm) eine zwingende Indikation vorliegt.

Stillzeit

Da keine Daten zum Übertritt in die Muttermilch vorliegen, soll Nilox® midi während der Still­zeit nicht angewendet werden. Beim gestillten Säugling ist die Mög­lichkeit einer Beeinflussung der physiologischen Darmflora mit Durchfall oder Sprosspilzbe­siedlung zu beachten. An die Möglich­keit einer Sensibilisie­rung sollte gedacht werden.

4.7 Auswirkungen auf die Ver­kehrstüchtigkeit und das Be­dienen von Maschinen

Nach bisherigen Erfahrungen hat Nitroxolin im Allgemeinen keinen Einfluss auf die Kon­zentrations- und Reaktionsfähig­keit. Sehr selten können aller­dings Nebenwirkungen wie Schwindel und Gang­unsicherheit auftreten (siehe 4.8), die zu Risi­ken bei der Ausübung der ge­nannten Tätigkeiten füh­ren kön­nen.

4.8 Nebenwirkungen

Häufig (≥ 1 % - < 10 %) können gastro­intesti­nale Beschwerden (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Di­arrhoe) auftre­ten. Diese Erschei­nungen gehen meist wäh­rend der Behandlung zurück und erfor­dern im Allge­meinen keinen Therapie­ab­bruch.

Gelegentlich (≥ 0,1 % - < 1 %) treten allergische Hauterschei­nungen (Rötung, Ju­cken) auf, die entweder passager sind oder sich nach Absetzen des Präpa­rates zurückbilden.

Selten (≥ 0,01 % - < 0,1 %) wur­den unter der The­ra­pie aller­gi­sche Blutbildverände­rungen (Throm­bozytopenie) beo­bachtet.

Sehr selten (< 0,01 %) können neurologische Nebenwirkungen wie Müdigkeit, Kopfschmerz, Schwindel und Gangunsicherheit auftreten.

Hinweis:

Der Wirkstoff Nitroxolin hat eine inten­siv gelbe Farbe. Selten (≥ 0,01 % - < 0,1 %) kann es zu ei­ner geringfügi­gen Ausschei­dung der Wirksubstanz mit dem Schweiß kommen. Dies kann zu einer unbedenklichen und vorü­bergehenden Gelbfärbung von Haut, Haaren, und Nägeln füh­ren. Sehr selten (< 0,01 %) ist auch eine vorübergehende Gelbfärbung der Skleren mög­lich.

Sojaöl und Ponceau 4R (E124) können sehr selten aller­gische Reaktionen hervor­rufen.

4.9 Überdosierung

Trotz der vielfältigen Anwendung von Nitroxolin ist erst ein Fall ei­ner akuten (in suizidaler Absicht herbeigeführten) Überdosierung mit 5.000 mg Nitro­xolin bekannt geworden. Zum Zeitpunkt ihrer stationären Auf­nahme war die Patientin müde, jedoch bewusst­seinsklar und voll orientiert. Es wurden keine weiteren Intoxikati­onssymptome festgestellt. Ohne dass weitere Maßnahmen er­grif­fen wurden, erholte sich die Pa­ti­entin.

5. PHARMAKOLOGISCHE EI­GENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigen­schaften

ATC-Code: J01XX07

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Harnwegstherapeutikum

Nitroxolin ist ein Antibiotikum mit antibakteriellen und antimykoti­schen Eigenschaften.

Nitroxolin ist ein Chelatbildner für zweiwertige Kationen. In the­rapeu­tisch erreichbaren Kon­zentra­tio­nen wirkt die Substanz bakterizid gegenüber den meis­ten gramne­gativen und grampo­sitiven bakte­riellen Erregern von Harnwegsinfektionen. Auf Grund des Wirkmechanismus (Komple­xierung von zweiwertigen Katio­nen) ist Resistenzbil­dung in Form von Einschrittmutationen unwahrschein­lich.

Das Wirkspektrum umfasst fer­ner mykotische Erreger, so z.B. humanpathogene Arten der Gat­tung Candida. Dabei beruht der Wirkmechanismus auf einer se­lektiven Hemmung bestimmter Enzyme, insbesondere der RNA-Polymerase.

Subinhibitorische Konzentratio­nen (kleiner MHK/32) inhibieren bereits die bakterielle Adhäsion. Da dies der zentrale und initiie­rende Schritt einer Harnwegsin­fektion ist, eignet sich Nitroxolin zur In­fektions- und Rezidivpro­phylaxe.

Als Grenzwerte für die minima­len Hemmkonzentrationen (MHK) gelten:

empfindlich: ≤ 8 mg/l

resistent: ≥ 16 mg/l

In der folgenden Tabelle sind klinisch relevante Erreger auf Grund von in vitro Daten als emp­find­lich oder resistent einge­stuft.

Die Prävalenz der erworbenen Resistenz einzelner Spezies kann örtlich und im Ver­lauf der Zeit variie­ren. Deshalb sind ‑ insbesondere für die adäquate Behandlung schwerer Infektio­nen ‑ lo­kale Informationen über die Resistenzsituation erforder­lich.

Die Angaben machen nur eine Aussage über die Wahrschein­lichkeit, ob Mikroorga­nismen ge­gen­über Nitroxolin empfindlich sind oder nicht.

5.2 Pharmakokinetische Eigen­schaften

Oral appliziertes Nitroxolin wird rasch und nahezu vollständig im Darm resorbiert. 15 – 30 Minu­ten nach einer oralen Gabe von 200 mg Nitroxolin ist der Wirk­stoff im Blut nachweisbar. Maxi­male Plasmaspiegel werden nach 1 – 1,5 Stunden erreicht.

Wirksame Serum- oder Gewebe­spiegel werden nicht nachgewie­sen, mit Ausnahme der Pros­tata, in der nach höherer Dosie­rung therapeutisch wirksame Nitroxo­lin-Spiegel gefunden wur­den. Die Plasmaeiweißbindung be­trägt ca. 10 %.

Die Elimination erfolgt größten­teils renal, überwiegend in Form von glucuronierten und sulfa­tierten Konjugaten. Die mittlere Halbwertszeit im Urin beträgt ca. 2 Stunden. Bei mäßig einge­schränkter Nierenfunktion (Krea­tinin im Serum bei 2 mg/100 ml) er­folgt die Aus­scheidung zeitlich verzögert, kli­nisch wirksame Urinspiegel wer­den jedoch er­reicht. Bei stärkerer Niereninsuf­fizienz (Kreatinin im Serum > 2 mg/100 ml) ist die Elimina­tion von Nitroxolin und damit die klinische Wirksam­keit nicht mehr gewährleistet.

Unter extremen Bedingungen (z.B. Sauna) kann Nitroxolin in gerin­gen Mengen auch über den Schweiß ausgeschieden wer­den.

Im Urin werden nach 1 – 2 Stun­den bakteriologisch aktive Kon­zentrationen erreicht.

5.3 Präklinische Daten zur Sicher­heit

In den Untersuchungen zur akuten und chronischen oralen Toxizität von Nitroxolin an Maus, Ratte, Katze und Hund wurden dosisabhängige neurotoxische Symptome beschrieben. Hohe Dosen führten bei Nagern zu pathomorphologischen Verände­rungen in den motorischen Neu­ronen des Rückenmarks und im peripheren Nervensystem. Wei­tere toxische Wirkungen von Nitroxolin be­dingten dosisab­hängige pathomorphologische Veränderungen in den paren­chymatösen Organen.

In einer Studie zur Langzeitan­wendung hoher Dosierungen wurden bei Ratten Katarakte be­obachtet. In anderen Studien und bei anderen Tierspezies wurden solche Effekte jedoch nicht be­obachtet.

Bisherige in-vitro- und in-vivo-Tests zur genetischen Toxikolo­gie verliefen negativ.

Langzeituntersuchungen zum kanzerogenen Potential liegen nicht vor.

Es wurden keine relevanten tierexperimentellen Studien zur Reproduktionstoxizität von Nitro­xolin durchgeführt.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGA­BEN

6.1 Liste der sonstigen Bestand­teile

Gelbes Wachs, hydriertes Sojaöl (Ph. Eur.), partiell hydriertes Sojaöl (DAB), entölte Phospholi­pide aus Sojabohnen, mittelket­tige Triglyce­ride, 3-Ethoxy-4-hydroxybenzaldehyd, 1-(4-Meth­oxy­phe­nyl)etha­non, Gela­tine, Glycerol, gereinigtes Was­ser, Titandioxid (E 171), Pon­ceau 4R (E 124).

6.2 Inkompatibilitäten

bisher keine bekannt

6.3 Dauer der Haltbarkeit

Nilox® midi Kapseln sind 2 Jahre haltbar.

Nach Ablauf des Verfalldatums soll das Arz­nei­mittel nicht mehr angewandt werden.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnah­men für die Aufbewahrung

Nicht über 25 °C lagern.

6.5 Art und Inhalt des Behältnis­ses

PVC/Aluminium-Blisterpackun­gen in Faltschachteln

Packungsgrößen:

20 Weichkapseln (N1)

50 Weichkapseln (N2)

100 Weichkapseln (N3)

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnah­men für die Beseitigung

Keine besonderen Anfor­derun­gen

7. INHABER DER ZULASSUNG

CNP Pharma GmbH

Marienplatz 10-12

94081 Fürstenzell

Tel.: 08502/9184-200

Fax.: 08502/9184-491

8. ZULASSUNGSNUMMER

6143515.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄN­GE­RUNG DER ZU­LASSUNG

31.01.2005

10. STAND DER INFORMATION

September 2008

VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig