Omeprazol Bluefish 20 Mg Magensaftresistente Hartkapseln

_{FACHINFORMATION}

₁_. _B_E_Z_EIC_H_NUN_G _DE_S _AR_Z_NEIMITTELS

Omeprazol Bluefish 20 mg magensaftresistente Hartkapseln

2. QUALITATIVEUNDQUANTITATIVEZUSAMMENSETZUNG

Jede Kapsel enthält 20 mg Omeprazol.

Jede magensaftresistente Hartkapsel enthält:

80,02 mg Sucrose (Zucker)

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Magensaftresistente Hartkapsel.

Undurchsichtige blaue Kapselkappe und undurchsichtiger orangefarbener Kapselkörper. Die Kapsel enthält weißes bis beiges Granulat. Kapseln Größe 2 markiert mit O20.

4. KLINISCHEANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Omeprazol Bluefish Kapselnsindangezeigtzur:

Erwachsene

^• ^Behandlung^v^{on
Ulcera duodeni}

• RezidivprophylaxebeiUlceraduodeni

• BehandlungvonUlceraventriculi

• RezidivprophylaxebeiUlceraventriculi

• Eradikationvon Helicobacterpylori(H.pylori)beipeptischerUlkuserkrankungin

KombinationmitgeeignetenAntibiotika

• Behandlungvon gastroduodenalenUlcera, die durch die Anwendungvon NSAR bedingt sind

• Prophylaxe von gastroduodenalen Ulcera, die NSAR-bedingtsind, beiPatienten,fürdieein

Risiko besteht

• BehandlungderRefluxösophagitis

• LangzeitbehandlungvonPatientenmitausgeheilterRefluxösophagitis

• symptomatischeBehandlungdergastroösophagealenRefluxkrankheit

• BehandlungdesZollinger-Ellison-Syndroms

Kinder

Kinderälterals 1 Jahr und≥10 kg

• BehandlungderRefluxösophagitis

• Symptomatische Behandlungvon Sodbrennen und RückflussvonMagensaftindieSpeiseröhre beigastroösophagealerRefluxkrankheit

Kinderund Jugendlicheälterals 4 Jahre

• In KombinationmiteinerAntibiotika-BehandlungbeiUlcusduodeni,dasdurchH. pylori

hervorgerufenwird

4.2 Dosierung, Artund Dauer der Anwendung

Dosierungbei Erwachsenen

Behandlung von Ulcera duodeni

DieempfohleneDosierungbeiPatientenmitaktivemUlcusduodenibeträgtOmeprazol Bluefish20mgeinmal täglich.BeidenmeistenPatientenerfolgtdieHeilunginnerhalbvon zweiWochen.Beiden Patienten, dienichtwährenddererstenBehandlungsphasevollständiggeheiltwerdenkönnen,wirdeineHeilung normalerweisewährendeinerweiterenzweiwöchigen Behandlungerreicht.BeiPatientenmitUlcus duodeni,dieschlechtaufdieBehandlungansprechen, wird Omeprazol Bluefish 40mgeinmaltäglichempfohlen und einAbheilenwird normalerweiseinnerhalbvon4Wochenerreicht.

Rezidivprophylaxebeim Ulcus duodeni

ZurRezidivprophylaxebeimUlcusduodenibei H.-pylori-negativenPatientenoderwenneine

H.-pylori-Eradikationnichtmöglichist,beträgtdieempfohleneDosis Omeprazol Bluefish20mgeinmaltäglich. BeieinigenPatientenisteineTagesdosisvon10mgmöglicherweiseausreichend.Beifehlendem Behandlungserfolgkann dieDosis auf 40 mgerhöhtwerden.

BehandlungvonUlceraventriculi

DieempfohleneDosierungbeträgtOmeprazol Bluefish20mgeinmaltäglich.BeidenmeistenPatientenerfolgtdie Heilunginnerhalbvon vier Wochen.BeidenPatienten,dienichtwährendderersten Behandlungsphasevollständiggeheiltwerdenkönnen,wirdeineHeilungnormalerweisewährend einerweiterenvierwöchigenBehandlungerreicht.BeiPatientenmitUlcusventriculi,dieschlechtauf die Behandlungansprechen,wird Omeprazol Bluefish 40 mgeinmaltäglichempfohlenund einAbheilenwird normalerweiseinnerhalbvon8Wochenerreicht.

RezidivprophylaxebeimUlcusventriculi

ZurRezidivprophylaxebeiPatientenmitUlcusventriculi,dieschlechtaufdieBehandlung ansprechen,beträgtdieempfohleneDosisOmeprazol Bluefish20mgeinmaltäglich.BeiBedarfkanndieDosis auf Omeprazol Bluefish40 mgeinmaltäglicherhöhtwerden.

EradikationvonH. pyloribeipeptischenUlkuserkrankungen

BeiderAuswahlderAntibiotikazurEradikationvonH. pylorisolltedieVerträglichkeitfürden jeweiligenPatientenberücksichtigtwerdenunddieBehandlunggemäßdennationalen,regionalen undlokalenResistenzmusternundBehandlungsrichtlinienerfolgen.

• Omeprazol Bluefish20mg+Clarithromycin500mg+Amoxicillin1000mg,jeweilszweimaltäglichüber eineWoche,oder

• Omeprazol Bluefish20mg+Clarithromycin250mg(alternativ500mg)+Metronidazol400mg(oder 500mgoderTinidazol500mg),jeweilszweimaltäglichübereineWoche,oder

• Omeprazol Bluefish40mgeinmaltäglichmitAmoxicillin500mgundMetronidazol400mg(oder500mg oderTinidazol500mg),beidedreimaltäglichübereineWoche.

BeijedemDosierungsschemakann dieTherapiewiederholtwerden,wennderPatientimmernoch

H.-pylori-positivist.

Behandlung von gastroduodenalen Ulcera, die durch die Einnahmevonnichtsteroidalen

Antiphlogistikabedingtsind

ZurBehandlungvondurchdieEinnahmenichtsteroidalerAntiphlogistikabedingtengastroduodenalen

UlcerabeträgtdieempfohleneDosisOmeprazol Bluefish20mgeinmaltäglich.BeidenmeistenPatientenerfolgt dieHeilunginnerhalbvon vierWochen.BeidenPatienten,dienichtwährendderersten Behandlungsphasevollständiggeheiltwerdenkönnen,wirdeineHeilungnormalerweisewährend einerweiterenvierwöchigenBehandlungerreicht.

Prophylaxevon gastroduodenalen Ulcera, die durchdieEinnahmevonnichtsteroidalen

AntiphlogistikabedingtsindbeiPatienten,fürdieeinRisikobesteht

ZurProphylaxevonUlceraventriculioder Ulceraduodeni,diedurch die Einnahme von nichtsteroidalenAntiphlogistikabedingtsindbei Patienten,fürdieeinRisiko besteht(Alter

>60Jahre,gastroduodenaleUlcerainderVorgeschichte,frühereBlutungenimoberenGI-Trakt)

beträgtdieempfohleneDosisOmeprazol Bluefish20mgeinmaltäglich.

Behandlungder Refluxösophagitis

DieempfohleneDosierungbeträgtOmeprazol Bluefish20mgeinmaltäglich.BeidenmeistenPatientenerfolgteine Heilunginnerhalbvon vier Wochen.BeidenPatienten,dienichtwährendderersten Behandlungsphasevollständiggeheiltwerdenkönnen, wirdeineHeilungnormalerweisewährend

einerweiterenvierwöchigenBehandlungerreicht.

BeiPatientenmitschwererÖsophagitiswirdOmeprazol Bluefish 40mgeinmaltäglichempfohlenundeinAbheilen wirdnormalerweiseinnerhalbvonachtWochenerreicht.

LangzeitbehandlungvonPatientenmitausgeheilterRefluxösophagitis

ZurLangzeitbehandlungvonPatientenmitausgeheilterRefluxösophagitisbeträgtdieempfohlene Dosis Omeprazol 10mgeinmaltäglich.BeiBedarfkann dieDosis auf20-40 mgeinmaltäglicherhöht werden.

SymptomatischeBehandlungder gastroösophagealenRefluxkrankheit

DieempfohleneDosierungbeträgtOmeprazol Bluefish20mgtäglich.EinigePatientenkönntenausreichendauf 10mgansprechen,deshalbsollteeineindividuelleDosisanpassungin Erwägunggezogen werden. WenndieKontrollederSymptomenacheinervierwöchigenBehandlungmitOmeprazol Bluefish20mgtäglich nichterreichtwurde, werden weitereUntersuchungenempfohlen.

Behandlungdes Zollinger-Ellison-Syndroms

BeiPatientenmitZollinger-Ellison-SyndromsolltedieDosierungindividuellangepasstwerdenund dieBehandlungsolangefortgesetztwerden,wieesklinischerforderlichist.Dieempfohlene StartdosisbeträgtOmeprazol Bluefish60mgtäglich.AllePatientenmiteinerschwerenErkrankungsformund

unzureichendemAnsprechenaufandereTherapienkonntenwirksamkontrolliertwerdenundmehrals

90 % derPatientenbehieltenDosierungenvon 20-120mgOmeprazol Bluefishtäglichbei.BeiDosen von mehr als 80mgOmeprazol BluefishtäglichsolltedieDosisaufzweiGabenamTagaufgeteiltwerden.

Dosierungbei Kindern

Kinder älter als 1 Jahr und ≥10 kg

Behandlungder Refluxösophagitis

Symptomatische Behandlung von Sodbrennen und RückflussvonMagensaftindieSpeiseröhrebei gastroösophagealerRefluxkrankheit

DieDosierungsempfehlungensindwiefolgt:

Alter	Gewicht	Dosierung
≥ 1 Jahr	10-20 kg	10 mg einmal täglich. Die Dosis kann bei Bedarf auf 20 mg einmal täglich erhöht werden.
≥ 2 Jahre	> 20 kg	20 mg einmal täglich. Die Dosis kann bei Bedarf auf 40 mg einmal täglich erhöht werden.

Refluxösophagitis:DieBehandlungsdauerbeträgt4-8 Wochen.

Symptomatische Behandlung von Sodbrennen und RückflussvonMagensaftindieSpeiseröhrebei gastroösophagealerRefluxkrankheit:DieBehandlungsdauerbeträgt2-4 Wochen.WenndieKontrolle derSymptomenach2-4-wöchigenBehandlungnichterreichtwird,solltederPatientweitergehend untersuchtwerden.

_{Kinder und Jugendliche älter als 4 Jahre}

Behandlung eines Ulcus duodeni, das durch H. pylori hervorgerufen wird

BeiderWahldergeeignetenKombinationstherapie solltendieoffiziellennationalen,regionalenund lokalenRichtlinieninBezugaufResistenzderBakterien,DauerderBehandlung(inderRegel7Tage, abermanchmalbiszu 14Tagen)sowieeineangemesseneAnwendungderAntibiotikabeachtet werden.

DieBehandlungsolltevoneinemFacharztüberwachtwerden.

DieDosierungsempfehlungensindwiefolgt:

Gewicht	Dosierung
15-30 kg	Kombination mit zwei Antibiotika: Omeprazol 10 mg, Amoxicillin 25 mg/kg Körpergewicht und Clarithromycin 7,5 mg/kg Körpergewicht werden zusammen zweimal täglich über 1 Woche angewendet.
31-40 kg	Kombination mit zwei Antibiotika: Omeprazol Bluefish 20 mg, Amoxicillin 750 mg und Clarithromycin 7,5 mg/kg Körpergewicht werden zusammen zweimal täglich über 1 Woche angewendet.
> 40 kg	Kombination mit zwei Antibiotika: Omeprazol Bluefish 20 mg, Amoxicillin 1 g und Clarithromycin 500 mg werden zusammen zweimal täglich über 1 Woche angewendet.

Besondere Patientengruppen

EingeschränkteNierenfunktion

EineDosisanpassungbeiPatientenmiteingeschränkterNierenfunktionistnichterforderlich(siehe

Abschnitt5.2).

EingeschränkteLeberfunktion

BeiPatientenmiteingeschränkterLeberfunktionisteineTagesdosis von10-20mgmöglicherweise ausreichend(sieheAbschnitt5.2).

ÄltereMenschen(> 65Jahrealt)

EineDosisanpassungbeiälterenPatientenistnichterforderlich(sieheAbschnitt5.2).

Art der Anwendung

Eswirdempfohlen,Omeprazol BluefishKapselnmorgens,vorzugsweisenichtzusammenmiteinerMahlzeit,als GanzesmiteinemhalbenGlasWassereinzunehmen.DieKapselndürfennichtzerkautoderzerstoßen werden.

BeiPatientenmitSchluckbeschwerdenund Kindern, diehalbfesteNahrung trinkenbzw. schlucken können

Die Patientenkönnen dieKapsel öffnen und denInhaltmiteinemhalbenGlas Wasserschlucken odernachdemVermischendesInhaltsineinerleicht sauren Flüssigkeit,wiez. B. Fruchtsaftoder

Apfelmusoderinkohlensäure-freiemWasser.DiePatientensolltendaraufhingewiesenwerden,dass dasTrinkenunmittelbarnachDispersionerfolgensollte(oderinnerhalbvon30Minuten).Die DispersionsollimmerunmittelbarvordemTrinkennocheinmalumgerührtundRestemiteinem halbenGlasWassernachgespültwerden.

AlternativkönnenPatientendieKapselnlutschenunddiePelletsmiteinemhalbenGlasWasser herunterschlucken.DiemagensaftresistentenPelletsdürfennichtzerkautwerden.

4.3 Gegenanzeigen

ÜberempfindlichkeitgegenOmeprazol,substituierteBenzimidazoleodereinendersonstigen

Bestandteile.

WieandereProtonenpumpenhemmer(PPIs) darfauch OmeprazolnichtzusammenmitNelfinavir angewendetwerden(sieheAbschnitt4.5).

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Sofern beunruhigendeSymptome(z. B. signifikanterunbeabsichtigterGewichtsverlust,wiederholtes Erbrechen, Schluckstörungen, BluterbrechenoderTeerstuhl)auftretenundderVerdachtaufein MagengeschwürbestehtodereinMagengeschwürexistiert,sollteeineMalignitätausgeschlossen werden, da die BehandlungSymptomemildernund dieDiagnose verzögernkann.

DiegleichzeitigeAnwendungvonAtazanavirundProtonenpumpenhemmern wird nichtempfohlen (sieheAbschnitt4.5).WenndieKombinationvonAtazanavirmiteinemProtonenpumpenhemmerals unvermeidbarbeurteiltwird,werdenengmaschige,klinischeKontrollenempfohlen(z.B. der Virusbelastung)inKombinationmiteinerErhöhungderAtazanavir-Dosisauf400mgmit100mg Ritonavir;20mgOmeprazolsolltennichtüberschrittenwerden.

Protonenpumpenhemmer, insbesondere wenn sie in hohen Dosen und über einen langen Zeitraum (>1 Jahr) eingenommen werden, können das Risiko für Frakturen der Hüfte, des Handgelenks und der Wirbelsäule leicht erhöhen, insbesondere bei älteren Patienten oder beim Vorliegen anderer bekannten Risikofaktoren. Beobachtungsstudien weisen darauf hin, dass Protonenpumpenhemmer das Gesamtrisiko für Frakturen um 10-40 % erhöhen können, wobei in einigen Fällen die Zunahme der Frakturen auch auf andere Risikofaktoren zurückzuführen sein könnte. Patienten mit Osteoporose-Risiko sollten entsprechend der aktuellen klinischen Richtlinien behandelt werden und eine angemessene Dosis Vitamin D und Calcium einnehmen.

WieallesäurehemmendenArzneimittelkannOmeprazoldieAbsorptionvonVitaminB₁₂ (Cyanocobalamin)aufgrundvonHypo-oderAchlorhydrieverringern.DiessolltebeiPatientenmit verringertemKörperspeicheroderRisikofaktorenfüreinereduzierteAbsorptionvonVitaminB₁₂ unterLangzeittherapiebeachtetwerden.

OmeprazolisteinCYP2C19-Hemmer.Zu BeginnoderEndederBehandlungmitOmeprazolsollte dieMöglichkeitvonWechselwirkungenmitSubstanzen, die durch CYP2C19 metabolisiertwerden, berücksichtigtwerden.EineWechselwirkungwurde zwischenClopidogrelund Omeprazol beobachtet(sieheAbschnitt4.5).DieklinischeBedeutungdieserWechselwirkungistungewiss. SicherheitshalbersolltevoneinergleichzeitigenAnwendungvonOmeprazolundClopidogrel abgeratenwerden.

BeieinigenKindernmiteinerchronischenErkrankungkanneineLangzeittherapienotwendigsein, obwohl diesenichtempfohlenwird.

Omeprazol BluefishenthältSucrose.Patientenmitderseltenen,angeborenenFructose-Unverträglichkeit,Glucose-Galactose-Malabsorptionoder einem Saccharase-Isomaltase-Mangel solltendiesesArzneimittelnichteinnehmen.

EineBehandlungmit Protonenpumpenhemmern kann zu einemleichterhöhtenRisiko fürInfektionen desMagen-Darm-Traktsführen,wiez. B.zu einerInfektionmit Salmonella und Campylobacter (sieheAbschnitt5.1).

WiebeiallenLangzeittherapien,insbesonderewenneinBehandlungszeitraumvon1Jahr überschrittenwird,solltendiePatientenregelmäßigüberwachtwerden.

Hypomagnesiämie

Schwerwiegende Hypomagnesiämie wurde bei Patienten berichtet, die mit Protonenpumpenhemmern, wie Omeprazol, mindestens drei Monate und in den meisten Fällen für ein Jahr behandelt wurden. Deutliche Anzeichen einer Hypomagnesiämie, wie Ermüdung, Tetanie, Delirium, Zuckungen, Schwindel und ventrikuläre Arrhythmien, können auftreten, aber sie können langsam beginnen und übersehen werden. Bei den meisten betroffenen Patienten konnte eine Verbesserung mit einer Magnesium-Substitution und einem Abbruch der Therapie mit Protonenpumpenhemmern erzielt werden.

Bei Patienten, die voraussichtlich eine Langzeittherapie erhalten oder die gleichzeitig Digoxin oder andere Arzneimittel einnehmen, die eine Hypomagnesiämie verursachen (z. B. Diuretika), sollte zum Beginn der Therapie mit Protonenpumpenhemmern sowie regelmäßig während der Behandlung eine Messung des Magnesiumspiegels in Erwägung gezogen werden.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

WirkungenvonOmeprazolaufdiePharmakokinetikanderer Wirkstoffe

WirkstoffemitpH-Wert-abhängigerAbsorption

Die während der BehandlungmitOmeprazol verminderteintragastrischeAziditätkanndie AbsorptiondesWirkstoffsmiteinerMagen-pH-WertabhängigenAbsorptionherauf-oder herabsetzen.

Nelfinavir,Atazanavir

BeigleichzeitigerGabevonOmeprazolsinddiePlasmaspiegelvonNelfinavirundAtazanavir verringert.

DiegleichzeitigeAnwendungvonOmeprazolundNelfinaviristkontraindiziert(sieheAbschnitt4.3). DiegleichzeitigeGabevonOmeprazol(40mgeinmaltäglich)verringertediemittlere

Nelfinavir-Expositionumca.40%unddiemittlereExpositiondespharmakologischaktiven MetabolitenM8warumca.75-90%verringert.An dieserInteraktionistmöglicherweiseaucheine HemmungvonCYP2C19beteiligt.

DiegleichzeitigeGabevonOmeprazolundAtazanavirwirdnichtempfohlen(sieheAbschnitt4.4). DiegleichzeitigeGabevonOmeprazol(40mgeinmaltäglich)undAtazanavir300mg/Ritonavir

100 mgführtebeigesunden Probandenzu einer VerringerungderAtazanavir-Expositionum75%. EineErhöhungderAtazanavir-Dosis auf400 mgglichdieAuswirkungvon Omeprazolaufdie Atazanavir-Expositionnichtaus.DiegleichzeitigeGabevonOmeprazol(20mgeinmaltäglich)und Atazanavir400mg/Ritonavir100mgführtebeigesundenProbandenzu einerVerringerungder Atazanavir-Expositionumca.30%imVergleichzu Atazanavir300mg/Ritonavir100mgeinmal täglich.

Digoxin

BeigleichzeitigerBehandlungmitOmeprazol(20mgtäglich)undDigoxinerhöhtesichdie Bioverfügbarkeitvon Digoxinbeigesunden Probanden um10 %. Über eineDigoxin-Toxizitätwurde seltenberichtet.DieAnwendunghoherOmeprazol-DosensolltebeiälterenPatientenjedochmit Vorsichterfolgen.DieDigoxin-Spiegelsolltendannverstärkttherapeutischkontrolliertwerden.

Clopidogrel

In einerklinischenCross-OverStudiewurdenClopidogrel(300mgInitialdosisgefolgtvon

75mg/Tag)alleineundmitOmeprazol(80mgzurselbenZeitwieClopidogrel)über5Tage verabreicht.DieExpositionzumaktivenMetabolitenvonClopidogrelwurdeum46%(Tag1)und

42%(Tag5)verringert,wennClopidogrelund Omeprazolzusammen verabreichtwurden. Die mittlereHemmungderPlättchenaggregation(inhibitionofplateletaggregation, IPA) wurde um47% (24 Stunden) und 30% (Tag5) vermindert,wenn Clopidogrelund Omeprazol zusammenverabreicht wurden. In eineranderenStudiewurde gezeigt, dass die Gabe von Clopidogrel und Omeprazol zu verschiedenenZeitpunktenihreInteraktion,die wahrscheinlichdurch den hemmenden Effektvon OmeprazolaufCYP2C19vorangetriebenwird,nichtverhinderte.WidersprüchlicheDatenbezüglich derklinischenBedeutungdieserPK/PD-InteraktioninBezugaufbedeutendekardiovaskuläre Ereignisse sind beiBeobachtungs-und klinischenStudienberichtetworden.

AndereWirkstoffe

DieAbsorption von Posaconazol,Erlotinib,KetoconazolundItraconazolistsignifikantverringertund daherkanndieklinischeWirksamkeitbeeinträchtigtsein.DiegleichzeitigeAnwendungvon PosaconazolundErlotinibsolltevermiedenwerden.

Wirkstoffe, die durch CYP2C19 metabolisiert werden

Omeprazol ist ein moderaterHemmer von CYP2C19, des Enzyms, durch das Omeprazol hauptsächlichverstoffwechseltwird.FolglichkannderMetabolismusvongleichzeitigangewendeten Wirkstoffen,dieebenfallsüberCYP2C19 verstoffwechseltwerden,verringertunddiesystemische ExpositiondieserSubstanzenerhöhtsein.BeispielefürderartigeWirkstoffesindR-Warfarinund andereVitamin-K-Antagonisten,Cilostazol, Diazepamund Phenytoin.

Cilostazol

Omeprazol, das gesunden Probanden in einerCross-Over-Studiein einerDosis von 40 mggegeben wurde, erhöhteC_m_a_xund AUC von Cilostazol um18 % bzw. 26 % und die eines seiner aktiven Metabolitenum29%bzw. 69%.

Phenytoin

Es wird empfohlen,diePlasmakonzentrationvon Phenytoin während dererstenzweiWochennach BeginneinerBehandlungmitOmeprazolzu kontrollieren.WenneineDosisanpassungvonPhenytoin vorgenommenwurde,solltenachdemEndederBehandlungmitOmeprazoleineKontrollesowieeine weitereDosisanpassungerfolgen.

Unbekannter Mechanismus

Saquinavir

DiegleichzeitigeGabevonOmeprazolundSaquinavir/RitonavirführtebeiPatientenmiteiner HIV-Infektionzu einerErhöhungderPlasmaspiegelvonSaquinavirumbiszu ca.70%beiguter Verträglichkeit.

Tacrolimus

BeigleichzeitigerAnwendungvonOmeprazolwurdeübereineErhöhungderSerumspiegelvon

Tacrolimusberichtet.DieTacrolimus-KonzentrationensowiedieNierenfunktion

(Kreatinin-Clearance)solltenverstärktkontrolliertunddieTacrolimus-Dosissolltegegebenenfalls angepasst werden.

_Wir_k_un_g_e_n _andere_r _Wir_k_stoff_e _au_f _di_e
Ph_ar_m_a_k_o_k_ineti_k_v_on_O_m_epra_z_ol

Hemmer von CYP2C19 und/oder CYP3A4

Da Omeprazol durch CYP2C19 und CYP3A4 metabolisiertwird,könnenWirkstoffe,fürdiebekannt ist, dass sie CYP2C19 oder CYP3A4 hemmen (wie z. B. ClarithromycinundVoriconazol),durch ErniedrigungderStoffwechselrate von Omeprazol zu erhöhtenSerumspiegelnvon Omeprazolführen. DiegleichzeitigeBehandlungmitVoriconazolführtezu einermehralsdoppeltsohohen

Omeprazol-Exposition.DahoheDosenvonOmeprazolgutvertragenwurden,isteineAnpassungder Omeprazol-Dosisnichtgenerellerforderlich.DennochsolltebeiPatientenmitschwerer LeberfunktionsstörungundwenneineLangzeittherapieindiziertist,eineAnpassungderDosisin Erwägunggezogen werden.

Induktoren von CYP2C19 und/oder CYP3A4

Wirkstoffe,fürdiebekanntist,dasssieCYP2C19 oder CYP3A4 oder beide induzieren (wie z. B. Rifampicinund Johanniskraut)könnendurchErhöhungder Stoffwechselratevon Omeprazol zu erniedrigtenOmeprazol-KonzentrationenimSerumführen.

4.6 Schwangerschaft und Stillzeit

DieErgebnissevondreiprospektivenepidemiologischenStudien(mehrals1000Fälle,indeneneszu einerExpositiongekommenwar)habenkeineHinweiseaufunerwünschteWirkungenvonOmeprazol aufdieSchwangerschaftoderaufdieGesundheitdes Fetus/Neugeborenenergeben. Omeprazol kann inderSchwangerschaftangewendetwerden.

OmeprazolwirdindieMuttermilchabgegeben,abereinEinflussaufdasKindistbeiAnwendung therapeutischerDosenunwahrscheinlich.

4.7 Auswirkungen aufdie Verkehrstüchtigkeitund die FähigkeitzumBedienen von

Maschinen

Esistnichtwahrscheinlich,dassOmeprazol BluefishEinflussaufdieVerkehrstüchtigkeitoderdasBedienenvon Maschinen hat. Nebenwirkungen wieSchwindelund Sehstörungenkönnenauftreten(siehe Abschnitt4.8).PatientensolltennichtAutofahrenoderMaschinenbedienen,wennsiebeeinträchtigt sind.

4.8 Nebenwirkungen

DiehäufigstenNebenwirkungen(1-10 % derPatienten)sindKopfschmerzen,Bauchschmerzen, Verstopfung,Durchfall,BlähungenundÜbelkeit/Erbrechen.

DiefolgendenArzneimittelnebenwirkungensindimklinischenStudienprogrammzu Omeprazolund nachderMarkteinführungfestgestelltodervermutetworden.KeinedieserNebenwirkungenwar dosisbezogen.DieimFolgendenaufgeführten Nebenwirkungen sind nach Häufigkeit und Systemorganklasse (SOC) angegeben. Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgendeKategorienzugrundegelegt:Sehrhäufig(≥1/10),Häufig(≥1/100bis<1/10),Gelegentlich (≥1/1000bis < 1/100),Selten(≥1/10000 bis < 1/1000),Sehr selten (< 1/10 000), Nichtbekannt (HäufigkeitaufGrundlagederverfügbarenDatennichtabschätzbar).

SOC/Häufigkeit	Nebenwirkung
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Selten:	Leukopenie, Thrombozytopenie
Sehr selten:	Agranulozytose, Panzytopenie
Erkrankungen des Immunsystems
Selten:	Überempfindlichkeitsreaktionen, z. B. Fieber, angioneurotisches Ödem und anaphylaktische Reaktion/Schock
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Selten:	Hyponatriämie
Nicht bekannt:	Hypomagnesiämie (siehe Abschnitt 4.4)
Psychiatrische Erkrankungen
Gelegentlich:	Schlaflosigkeit
Selten:	Erregungszustände, Verwirrtheit, Depressionen
Sehr selten:	Aggressivität, Halluzinationen
Erkrankungen des Nervensystems
Häufig:	Kopfschmerzen
Gelegentlich:	Schwindel, Parästhesien, Schläfrigkeit
Selten:	Geschmacksveränderungen
Augenerkrankungen
Selten:	Verschwommensehen
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
Gelegentlich:	Vertigo
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Selten:	Bronchospasmen
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Häufig:	Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Blähungen, Übelkeit/Erbrechen
Selten:	Mundtrockenheit, Mundschleimhautentzündung, gastrointestinale Candidiasis
Leber- und Gallenerkrankungen
Gelegentlich:	Erhöhte Leberenzymwerte
Selten:	Hepatitis mit und ohne Gelbsucht
Sehr selten:	Leberversagen, Enzephalopathie bei Patienten mit vorbestehender Lebererkrankung
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich:	Dermatitis, Juckreiz, Hautausschlag, Urtikaria
Selten:	Haarausfall, Photosensibilität
Sehr selten:	Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (TEN)
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Gelegentlich:	Frakturen der Hüfte, des Handgelenks, der Wirbelsäule (siehe Abschnitt 4.4)
Selten:	Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen
Sehr selten:	Muskelschwäche
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Selten:	Interstitielle Nephritis
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
Sehr selten:	Gynäkomastie
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Gelegentlich:	Unwohlsein, periphere Ödeme
Selten:	Vermehrtes Schwitzen

Kinder

DieSicherheitvon Omeprazolwurde aninsgesamt310 Kindernzwischen0 und 16 Jahrenmit magensäurebedingterErkrankunguntersucht.ZurSicherheitbeiderLangzeitbehandlungliegen begrenzte Daten von 46 Kindern vor, die imRahmen einerklinischenStudiebiszu 749Tagelang eineErhaltungstherapiemitOmeprazolzurBehandlungeinerschwerenerosivenÖsophagitis erhielten.DasNebenwirkungsprofilwargenerelldasselbewiebeiErwachsenensowohl beieiner Kurzzeit-alsauchbeieinerLangzeitbehandlung.EsliegenkeineDatenzurWirkungeiner LangzeitbehandlungmitOmeprazolaufdiePubertätoderdasWachstumvor.

4.9 Überdosierung

EsliegenbegrenzteInformationenzu denWirkungeneinerÜberdosierungmitOmeprazolbei Menschenvor.In derLiteratursindDosen vonbis zu 560 mgbeschriebenworden und es gibt gelegentlicheBerichte,nachdenenoraleEinzeldosenvonbiszu 2400mgOmeprazolerreichtwurden (dem120fachenderüblichenempfohlenenklinischenDosierung). Es istüberÜbelkeit,Erbrechen, Schwindel,Bauchschmerzen, Durchfallund Kopfschmerzenberichtetworden. Apathie,Depression und Verwirrungsind in Einzelfällenbeschriebenworden.

Die beschriebenenSymptomewaren vorübergehendund es wurde nichtüberschwerwiegendeFolgen berichtet.DieEliminationsratewarbeierhöhten Dosenunverändert(KinetikersterOrdnung).Falls eineBehandlungerforderlichist,erfolgtdiesesymptomatisch.

5. PHARMAKOLOGISCHEEIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

PharmakotherapeutischeGruppe:Protonenpumpenhemmer, ATC-Code: A02BC01

Wirkmechanismus

Omeprazol,einrazemischesGemischauszweiEnantiomeren,vermindertdieSekretionvon MagensäureübereinenhochgradigzielgerichtetenWirkmechanismus.EsisteinspezifischerHemmer derProtonenpumpeinderParietalzelle.Eswirktschnellundkontrolliertbeieinereinmaltäglichen Gabe dieBeschwerdendurch reversibleHemmungder Sekretionvon Magensäure.

OmeprazolisteineschwacheBaseundwirdimstarksaurenMilieuderintrazellulärenCanaliculiin derParietalzelle,wo esdasEnzymH⁺K⁺-ATPase-dieProtonenpumpe-hemmt, konzentriertund in dieaktiveFormumgewandelt.DieseWirkungaufdenletztenSchrittderMagensäurebildungist dosisabhängigundsorgtstimulusunabhängigfüreine hochgradigwirksameHemmungsowohl der basalenalsauchderstimulierbarenSäuresekretion.

Pharmakodynamische Wirkungen

AllebeobachtetenpharmakodynamischenWirkungenkönnenmitderWirkungvonOmeprazolaufdie Säuresekretionerklärtwerden.

WirkungenaufdieMagensäuresekretion

DieoraleGabevon OmeprazoleinmaltäglichbewirkteineschnelleundeffektiveHemmungder MagensäuresekretionamTagund inderNacht,wobeidiemaximaleWirkunginnerhalbvonvier Behandlungstagenerreichtwird. Mit20 mgOmeprazolwirdbeiPatientenmitUlcusduodenieine mittlereReduktionderintragastrischenAziditätvonmindestens80%über24Stunden aufrechterhalten,wobeidiedurchschnittlichemaximalePentagastrin-stimulierteSäureproduktion 24 Stunden nach der Anwendungum70 % vermindertist.

Durch die oraleGabe von 20 mgOmeprazol wird beiPatientenmitUlcusduodeniwährendeines Zeitraumsvon24StundenimMagenfürdurchschnittlich17StundeneinpH-Wertvon≥3 aufrechterhalten.

AlsFolgederverringertenSäuresekretionundder intragastrischenAziditätreduziert/normalisiert OmeprazoldosisabhängigdieSäure-ExpositionderSpeiseröhrebeiPatientenmitgastroösophagealer Refluxkrankheit.DieHemmungderSäuresekretion stehtinBeziehungzur Flächeunterder Plasma-Konzentrationszeitkurve(AUC)vonOmeprazolundnichtzurtatsächlichen Plasmakonzentrationzu einembestimmtenZeitpunkt.

WährendderTherapiemitOmeprazolwurdekeineTachyphylaxiebeobachtet.

Wirkungen auf H. pylori

EsbestehteinZusammenhangzwischenH. pyloriundpeptischenUlkuserkrankungen,einschließlich Ulcera duodeni und Magengeschwür.H. pyloriisteinbedeutenderFaktorfürdieEntwicklungeiner Gastritis.H. pylorizusammenmitMagensäuresindbedeutendeFaktorenfürdieEntwicklungeiner peptischenUlkuserkrankung.H. pyloriisteinbedeutenderFaktorfürdieEntwicklungeiner atrophischenGastritis,diemiteinemerhöhtenRisiko fürdasEntsteheneinesMagenkarzinoms einhergeht.

DieEradikationvon H. pylorimitOmeprazolundAntibiotikaistmiteinerhohenHeilungsrateund langfristigerRemissionderpeptischenUlkuserkrankungenverbunden.

ZweifachtherapienwurdengeprüftmitdemErgebnis,dassdiesewenigerwirksamsindals Dreifachtherapien.SiekönntenjedochfürFälle in Erwägunggezogen werden, bei denen die VerwendungeinerDreifachkombinationaufgrundvonHypersensibilitätausgeschlossenist.

Andere mit der Säurehemmung verbundene Wirkungen

Währendder Langzeitbehandlungwurden MagendrüsenzystenmitetwaserhöhterHäufigkeit gemeldet.DieseVeränderungensindeinephysiologischeFolgederausgeprägtenHemmungder Säuresekretion;siesindgutartigundscheinenreversibelzu sein.

EinverringerterSäuregradimMagenerhöht,unabhängigvondenmöglichenUrsachen(einschließlich Protonenpumpenhemmer), die Anzahl der BakterienimMagen,dienormalerweiseden Magen-Darm-Traktbesiedeln.EineTherapiemitsäurereduzierendenSubstanzenkanndasRisiko für Magen-Darm-Infektionen,wiez. B. mit Salmonella und Campylobacter,leichterhöhen.

Pädiatrische Anwendung

In einernichtkontrolliertenStudiebeiKindern (1bis16Jahre)mitschwererRefluxösophagitis, verbessertesichderGradderÖsophagitisbeiOmeprazol-Dosierungenvon0,7bis1,4mg/kgin90% derFälle,wobeidieRefluxsymptomesichsignifikantverringerten.In einereinfach-blindenStudie wurdenKinder(0-24Monatealt)mitklinischdiagnostiziertergastroösophagealerRefluxkrankheit mit 0,5, 1,0 bzw. 1,5 mgOmeprazol/kgbehandelt.DieHäufigkeitdesAuftretensvon Erbrechen/RückflussdesMageninhaltsverringerte sich nach 8 Behandlungswochen um50 %, unabhängigvon der Dosierung.

Eradikationvon H. pyloribeiKindern

Einerandomisierte,doppelblindeStudie(Héliot-Studie)zeigte,dassOmeprazolinKombinationmit zweiAntibiotika(AmoxicillinundClarithromycin)zurBehandlungvonH.-pylori-Infektionenbei Kindernälterals4JahremitGastritissicherundeffektivwar:H.-pylori-Eradikationsrate:74,2% (23/31Patienten)mitOmeprazol+Amoxicillin+Clarithromycingegenüber9,4%(3/32Patienten) mitAmoxicillin+Clarithromycin.HinweiseaufeinenklinischenNutzeninBezugaufdyspeptische Symptomewurdenallerdingsnichtgefunden.InformationenüberdieBehandlungvon Kindernjünger als4JahregibtdieStudienicht.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Omeprazol und Omeprazol-Magnesiumsind säureempfindlichundwerdendeshalboralals magensaftresistentesGranulatinKapselnoderTablettenangewendet.Omeprazolwirdschnell resorbiert,wobeimaximalePlasmaspiegel1-2Stunden nach der Anwendungerreichtwerden. Die ResorptionfindetimDünndarmstattundistnormalerweiseinnerhalbvon 3-6Stunden abgeschlossen. DiegleichzeitigeNahrungsaufnahmehatkeinenEinflussaufdieBioverfügbarkeit.Diesystemische Verfügbarkeit(Bioverfügbarkeit)eineroralenEinzeldosisvonOmeprazolbeträgtca.40%.Nach wiederholter,einmaltäglicherAnwendungsteigtdieBioverfügbarkeitaufca.60%an.

Verteilung

DasscheinbareVerteilungsvolumenbeträgtbeigesunden Probandenca.0,3 l/kgKörpergewicht. Omeprazol wird zu 97 % anPlasmaproteinegebunden.

Metabolismus

Omeprazolwird vollständigdurchdas Cytochrom-P-450-System(CYP) metabolisiert.DerGroßteil des Stoffwechselsvon Omeprazolistvon dempolymorphen CYP2C19 abhängig, das für die Bildung vonHydroxyomeprazol,demHauptmetabolitenimPlasma,verantwortlichist.DerverbleibendeTeil istabhängigvoneineranderenspezifischen Isoform, CYP3A4, diefürdieBildungvon Omeprazolsulfonverantwortlichist.AufgrundderhohenAffinitätvonOmeprazolzu CYP2C19 bestehtdieMöglichkeiteinerkompetitivenHemmungundmetabolischer Wirkstoff-Wirkstoff-InteraktionenmitanderenSubstraten von CYP2C19. Aufgrund der niedrigen Affinitätzu CYP3A4 hatOmeprazoljedochkeinPotenzialzurHemmungdesMetabolismusanderer CYP3A4-Substrate.ZusätzlichfehltOmeprazol eineHemmwirkungauf die Haupt-CYP-Enzyme.

Ungefähr3%derkaukasischenund15-20%derasiatischenBevölkerunghabenkein funktionstüchtiges CYP2C19-Enzymund sind daher so genannte poor metabolisers(langsame Verstoffwechsler).BeidiesenPersonenwirdderMetabolismusvonOmeprazolwahrscheinlich hauptsächlichdurch CYP3A4 katalysiert. Nach wiederholtereinmaltäglicherAnwendungvon20mg OmeprazolwardiedurchschnittlicheAUCbei poor metabolisersungefähr5-bis10-malhöheralsbei PersonenmiteinemfunktionstüchtigenCYP2C19-Enzym(extensivemetabolisers).Die durchschnittlichenPeak-Plasmakonzentrationenwarenebenfalls3-bis5-malhöher.DieseErgebnisse haben keine Auswirkungen auf die Dosierungvon Omeprazol.

Ausscheidung

DiePlasma-Eliminations-HalbwertszeitvonOmeprazolbeträgtnormalerweisewenigeralseine Stunde, sowohl nach Einmalgabe alsauchnachwiederholteroralertäglicherEinmalgabe.Omeprazol wird, ohneTendenzzur Akkumulation,beieiner einmaltäglichenAnwendunginnerhalbdes DosierungsintervallsvollständigausdemPlasmaeliminiert.Fast80%deroralenOmeprazol-Dosis werdenalsMetaboliteüberdenUrinausgeschieden,derRestmitdemStuhl,vornehmlichbedingt durchGallensekretion.

Die AUC von Omeprazol nimmtmitwiederholter Anwendungzu. Diese Zunahme ist dosisabhängig undführtnachMehrfachgabezu einernichtlinearen Dosis-AUC-Beziehung. Diese Abhängigkeit von derZeitundderDosisberuhtaufeinemgeringerenFirst-pass-Metabolismusundeinerreduzierten systemischenClearance,waswahrscheinlichdurch eine Hemmungdes CYP2C19-Enzymsdurch Omeprazolund/oderseineMetaboliten(z.B. dasSulfon)bewirktwird.EswurdekeinMetabolit gefunden,dereineWirkungaufdieSekretionvonMagensäurehat.

Besondere Patientengruppen

EingeschränkteLeberfunktion

DerMetabolismusvonOmeprazolistbeiPatienten miteinerLeberfunktionsstörungbeeinträchtigt, was zu einer Erhöhungder AUC führt. Es gibt keinenHinweis aufeineAkkumulationvon Omeprazol beieinereinmaltäglichenGabe.

EingeschränkteNierenfunktion

BeiPatientenmiteingeschränkterNierenfunktionistdiePharmakokinetikvonOmeprazol, einschließlichdersystemischenBioverfügbarkeitundderEliminationsrate,unverändert.

ÄltereMenschen

DieStoffwechselratevonOmeprazolistbeiälterenPersonen(75-79Jahre)etwasverringert.

Kinder

WährendderBehandlungvonKindernälterals1 Jahr mitden empfohlenenDosierungen wurden ähnlichePlasmakonzentrationenerzieltwiebeiErwachsenen.BeiKindernunter6Monatenistdie ClearancevonOmeprazolaufgrunddergeringenKapazitätzurMetabolisierungvonOmeprazol gering.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

In lebenslangenStudienanRatten,diemitOmeprazolbehandeltwurden, wurden gastrische ECL-Zell-Hyperplasienund Karzinoidebeobachtet.DieseVeränderungensinddasErgebniseiner andauerndenausgeprägtenHypergastrinämieinfolgederSäurehemmung.NacheinerTherapiemit H₂-Rezeptor-Antagonisten, Protonenpumpenhemmern und nacheinerteilweisenFundektomiewurden vergleichbareBefundeerhoben.SomitsinddieseVeränderungennichtaufeinedirekteWirkung einzelnerWirkstoffezurückzuführen.

6. PHARMAZEUTISCHEANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Kapselinhalt:

Zucker-Stärke-Pellets bestehend aus:

Sucrose

Maisstärke

Magensaftresistenter Filmüberzug:

bestehend aus:

Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) (Ph. Eur.)

Natriumdodecylsulfat

Povidon K30

Natriumphosphat

Ölsäure

Hypromellose

Methacrylsäure-Ethylacrylat-Copolymer (1:1) (Ph. Eur.) (MW: ca. 250000)

Natriumhydroxid

Triethylcitrat

Titandioxid (E 171)

Talkum

Kapselhülle: (Oberteil)

Erythrosin (E 127)

Indigocarmin (E 132)

Titandioxid (E 171)

Gelatine

Kapselhülle: (Unterteil)

Erythrosin (E 127)

Chinolingelb (E 104)

Titandioxid (E 171)

Gelatine

Drucktinte:

Schellack

Povidon K30

Natriumhydroxid

Titandioxid (E 171)

6.2 Inkompatibilitäten

Nichtzutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

2 Jahre.

Die Haltbarkeit nach Anbruch der HDPE-Flasche mit Polypropylenverschluss beträgt: 56 Tage.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 30 °C lagern. Die Flasche fest verschlossen halten, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen. In der Originalverpackung aufbewahren.

6.5 Artund Inhaltdes Behältnisses

Alu/Alu-Blisterstreifen.

HDPE Flaschen mit Polypropylenverschluss und integriertem Siliziumgel Trockenmittel.

Packungsgrößen: 15, 30, 50, 60, 100 Kapseln

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Bluefish Pharmaceuticals AB

Torsgatan 11

SE-111 23 Stockholm

Schweden

Mitvertrieb

Bluefish Pharma GmbH

Im Leuschnerpark 4

64347 Griesheim

Gratis-Info-Telefon: 0800 6648412

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

69727.00.00

9. DATUMDERERTEILUNGDERZULASSUNG/VERLÄNGERUNGDERZULASSUNG

14. August 2008/19. November 2012

10. STAND DER INFORMATION

Juni 2013

11. VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig.