Pancuronium-Actavis 2 Mg/Ml
FI-976/977-11/11
Fachinformation
(Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels/SPC)
1. Bezeichnung der Arzneimittel
Pancuronium-Actavis 2 mg/ml
Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Wirkstoff: Pancuroniumbromid
1 ml Injektionslösung enthält 2 mg Pancuroniumbromid.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3. Darreichungsform
Injektionslösung
4. Klinische Angaben
4.1 Anwendungsgebiete
Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml ist ein lang-wirksames nichtdepolarisierendes Muskelrelaxans.
Muskelrelaxierung einschließlich Präcurarisierung im Rahmen der Allgemeinanästhesie
4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Grundsätzlich gilt, dass nur die kleinste Dosis verabreicht werden darf, mit der die gewünschte Muskelrelaxation erreicht werden kann.
Es besteht eine große interindividuelle Schwankungsbreite hinsichtlich der neuromuskulären Empfindlichkeit gegenüber Pancuroniumbromid. Dieser Streuung ist durch Dosisfindung mittels Nervenstimulator angemessen Rechnung zu tragen.
Falls hierzu die Möglichkeit nicht besteht, sind die nachfolgenden Dosierungsempfehlungen als allgemeine Richtlinie für Erwachsene und Kinder zu verstehen:
Intubation und anschließende Operation:
Nach i.v. Injektion von 0,1 mg/kg KG (zweifache ED951) entwickeln sich in 90 - 120 s klinisch ausreichende Intubationsbedingungen, bei 0,08 mg/kg KG in 120 - 180 s. Eine vollständige neuromuskuläre Blockade ist nach 2-4 bzw. 4-6 min zu erwarten. Die WD252beträgt danach 100 bzw. 75 min.
Repetitionsdosis:
Durch Gabe von 0,01 - 0,02 mg/kg KG im Abstand von 30 - 45 min kann die vollständige neuromuskuläre Blockade aufrechterhalten werden.
Präcurarisierung:
Zur Vermeidung des Auslösens von Muskelkontraktionen durch Suxamethoniumhalogenid oder zur Verkürzung der Anschlagzeit3von nichtdepolarisierenden Muskelrelaxantien kann die Vorgabe von 0,01 bis 0,02 mg Pancuroniumbromid/kg KG indiziert sein.
Eine Dosisreduktion kann erforderlich sein bei:
-
Patienten mit Nierenfunktionsstörungen (s. 4.4),
-
Patienten mit neuromuskulären Erkrankungen (s. 4.4),
-
adipösen und sehr alten Patienten,
-
gleichzeitiger Anwendung von Inhalationsanästhetika,
-
operativen Eingriffen in Hypothermie.
Mit einem erhöhten Bedarf an Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml ist zu rechnen bei:
Patienten mit Verbrennungen, Hypergammaglobulinämie oder Lebererkrankungen (s. 4.4)
Kinder:
Der Dosisbedarf für Neugeborene (0–1 Monat) und Säuglinge (1-12 Monate) entspricht dem des Erwachsenen. Aufgrund der interindividuell unterschiedlichen Empfindlichkeit gegenüber nicht-depolarisierenden Muskelrelaxantien empfiehlt sich bei Neugeborenen eine initiale Testdosis von 0,01-0,02 mg/kg. Kinder zwischen 1 und 14 Jahren benötigen ca. 25% höhere Dosierungen.
Ältere Patienten:
Im hohen Alter muss mit einer Verlängerung der Wirkdauer gerechnet werden. Ursache ist die Verlängerung der Eliminationshalbwertszeit durch die im Alter reduzierte Nierenfunktion.
Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml wird ausschließlich intravenös appliziert. Die Injektion sollte entweder langsam zur laufenden Infusion oder als Dauerinfusion erfolgen.
4.3 Gegenanzeigen
-
Unmöglichkeit der künstlichen Beatmung
-
Allergische Überempfindlichkeit gegen Pancuronium, Bromid oder einen der Hilfsstoffe
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Bei allergischer Überempfindlichkeit gegen andere Muskelrelaxantien darf Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml nur mit besonderer Vorsicht angewendet werden.
Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml darf nur von Ärzten angewendet werden, die die Methoden und Techniken der Intubation, künstlichen Beatmung und Wiederbelebung beherrschen und die mit den Wirkungen von Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml vertraut sind. Weitere Voraussetzung für die Anwendung von Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml ist die Möglichkeit zur künstlichen Beatmung.
Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml lähmt die Atem- und Skelettmuskulatur, ohne das Bewusstsein zu beeinträchtigen. Deshalb darf Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml erst nach Gabe hypnotisch wirkender Pharmaka angewendet werden. Ein Antidot sollte unmittelbar zur Verfügung stehen.
Die neuromuskuläre Funktion sollte intraoperativ mittels eines Nervenstimulators überwacht werden. Die Dosierung kann so den operativen Erfordernissen genau angepasst und das Risiko einer Überdosierung minimal gehalten werden, insbesondere bei neuromuskulären Erkrankungen, bei Leber- und Nierenfunktionsstörungen sowie bei allen Erkrankungen, die den Arzneistoffwechsel beeinflussen.
Nach vorheriger Gabe von Suxamethonium zur Intubation sollte vor Gabe von Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml zunächst eine Erholung auf 25% der neuromuskulären Blockade abgewartet werden.
Bei Patienten, bei denen eine Tachykardie vermieden werden sollte (z.B. bei kardiovaskulären Erkrankungen), darf Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml nur niedrig dosiert werden.
Schwere Elektrolytstörungen und Störungen des Säure-Basen-Haushaltes sollten, wenn möglich, vor Anwendung von Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml ausgeglichen werden. Hypokaliämie, Hypermagnesiämie oder (respiratorische) Azidose können zu einer Verstärkung der neuromuskulären Blockade führen.
Erkrankungen, die mit einer langsamen Kreislaufzeit einhergehen (z.B. Herzinsuffizienz), können zu einer Verlängerung der Anschlagzeit führen.
Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml sollte bei allen Erkrankungen des neuromuskulären Systems mit größter Vorsicht eingesetzt werden, da bei diesen Patienten die Reaktion auf neuromuskulär blockierende Substanzen erheblich verändert sein kann. Ausmaß und Richtung dieser Veränderung können stark variieren.
Bei Patienten mit Myasthenia gravis oder Eaton-Lambert-Syndrom (auch wenn diese klinisch noch nicht manifest sind) können die im Rahmen der Präcurarisierung applizierten normalerweise nur unterschwellig wirksamen Dosen von Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml eine vollständige Lähmung der Skelettmuskulatur bewirken.
Da die Elimination von Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml überwiegend renal erfolgt, ist bei eingeschränkter Nierenfunktion mit einer verlängerten Wirkungsdauer zu rechnen.
Bei einer Lebererkrankung besteht die Möglichkeit eines langsamen Wirkungseintritts, eines höheren Gesamtdosisbedarfs sowie einer Verlängerung der neuromuskulären Blockade und der Erholungszeit.
Die Antagonisierung der muskelrelaxierenden Wirkung von Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml durch Neostigmin (in Kombination mit Atropin) kann bei Patienten mit Nieren- und Leberfunktionsstörungen erschwert oder unmöglich sein.
Patienten mit Verbrennungen entwickeln eine verminderte Empfindlichkeit gegenüber Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml und anderen nicht-depolarisierenden Muskelrelaxantien (unter anderem auch durch eine Zunahme der Acetylcholin-Rezeptoren).
Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml enthält Natrium, je Ampulle aber weniger als 1 mmol (23 mg).
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Die Wirkung von Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml wird durch die Gabe von Inhalationsnarkotika (z.B. Halothan, Isofluran, Enfluran, Sevofluran, Desfluran), Ketamin, Etomidate, anderen nicht-depolarisierenden Muskelrelaxantien, Benzodiazepinen, Antibiotika (insbesondere durch Aminoglykoside, Polymyxine, Tetrazykline und Lincosamide), Magnesium, Lithium und Kalziumkanal-Blockern verstärkt.
Nach vorheriger Gabe von Suxamethonium kann die Anschlagzeit verkürzt, die Wirkung verstärkt oder die Wirkdauer von Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml verlängert sein.
Durch Cholinesterasehemmer (z.B. Neostigmin, Pyridostigmin) kann die Wirkung von Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml abgeschwächt oder aufgehoben werden (s. 4.9).
Bei einer Langzeittherapie mit trizyklischen Antidepressiva (z.B. Imipramin) sollte Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml wegen der Gefahr schwerer Herzrhythmusstörungen nicht gegeben werden. Das Risiko ist bei gleichzeitiger Anwendung von Halothan erhöht.
Bei gleichzeitiger Aminophyllin-Zufuhr kann Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml sehr selten ( 1/10000) eine tachykarde Rhythmusstörung auslösen. Darüber hinaus schwächt Aminophyllin vermutlich über eine verstärkte Freisetzung von Acetylcholin die Wirkung von Pancuroniumbromid ab.
Eine Vorgabe von Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml kann die Wirkdauer kurzwirksamer Muskelrelaxantien wie Mivacurium und Atracurium erheblich verlängern und deren Anschlagzeit verkürzen.
4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Während der Schwangerschaft darf Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml nur kurzfristig für Narkosen eingesetzt werden. Ausreichende Erfahrungen mit der Anwendung am Menschen liegen nicht vor. Eine eventuelle Unverträglichkeit der Schwangeren gegen Muskelrelaxantien sollte vor der Narkose ausgeschlossen werden.
Eine Antagonisierung der durch Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml induzierten neuromuskulären Blockade kann bei Patientinnen, die Magnesiumsulfat wegen einer Schwangerschaftstoxikose erhalten, unzureichend sein, weil Magnesiumsalze eine neuromuskuläre Blockade verstärken. In solchen Fällen sollte die Dosierung reduziert werden.
Bei einer geburtshilflichen Narkose tritt Pancuronium nur in minimaler Menge durch die Plazenta über; klinische Auswirkungen auf das Neugeborene sind nicht beobachtet worden. Es ist nicht bekannt, ob Pancuronium in die Muttermilch ausgeschieden wird. Aufgrund der pharmakokinetischen Eigenschaften von Pancuronium ist aber davon auszugehen, dass nur geringe Mengen in die Muttermilch übergehen. Da Pancuronium nach oraler Aufnahme kaum resorbiert wird, ist mit unerwünschten Wirkungen auf den Säugling nicht zu rechnen.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml sollte wegen der langen Wirkungsdauer nicht für Narkosen bei ambulanten Patienten gegeben werden. Nach der Gabe von Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml im Rahmen einer Allgemeinanästhesie dürfen die Patienten 24 Stunden nicht aktiv am Straßenverkehr teilnehmen und keine Maschinen bedienen. Diese Warnung bezieht sich eher auf die gleichzeitig verwendeten Narkosemittel als auf das Muskelrelaxans.
4.8 Nebenwirkungen
Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt:
Sehr häufig (≥ 10 %)
Häufig (≥ 1 % - < 10 %)
Gelegentlich (≥ 0,1 % - < 1 %)
Selten (≥ 0,01 % - < 0,1 %)
Sehr selten (< 0,01 % oder unbekannt)
Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml bewirkt dosisabhängig einen mäßigen Herzfrequenzanstieg, der von einer Zunahme des Herzzeitvolumens und des Blutdrucks begleitet wird. Oft maskieren gleichzeitig angewendete bradykard wirkende Medikamente (z.B. Opioide) diese Nebenwirkung.
Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml hemmt sehr stark die unspezifische Plasmacholinesterase; die klinische Bedeutung ist unklar.
Selten (> 1/10000 1/1000) kann es nach Anwendung von Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml oder anderen nicht-depolarisierenden Muskelrelaxantien zu einer prolongierten neuromuskulären Blockade kommen.
Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml kann in geringe Maße wie andere nicht-depolarisierende Muskelrelaxantien durch Histaminfreisetzung lokale Hautreaktionen (Erythem, Juckreiz) hervorrufen. Sehr selten ( 1/10000) können schwere, ggf. tödliche anaphylaktische Reaktionen wie Bronchospasmus, kardiovaskuläre Reaktionen (Hypotension, Tachykardie, Kreislaufinsuffizienz/Schock) oder Hautreaktionen wie Angiödem oder Urtikaria auftreten.
4.9 Überdosierung
Überdosierung führt zu verlängerter peripherer Ateminsuffizienz. Bis zum Wiedereintritt ausreichender Spontanatmung ist eine künstliche Beatmung erforderlich. Zusätzlich kann ein Cholinesterasehemmstoff, z.B. Neostigmin (gemeinsam mit Atropin) eingesetzt werden, vorausgesetzt, es sind bereits erste motorische Anzeichen einer beginnenden Spontanatmung erkennbar.
5. Pharmakologische Eigenschaften
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
ATC-Code: M03AC01
Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml ist ein Muskelrelaxans vom kompetitiven oder nichtdepolarisierenden Typ. In Konkurrenz mit Acetylcholin besetzt es die cholinergen Rezeptoren an der motorischen Endplatte, unterbricht die physiologische Impulsübertragung von der Nerven- auf die Muskelzelle und führt zu einer schlaffen Lähmung (neuromuskuläre Blockade).
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Die Ausscheidung erfolgt überwiegend in unveränderter Form mit dem Urin, in etwa 5 bis 20 % mit der Galle. In der Leber werden etwa 10 bis 15 % durch Deacetylierung metabolisiert. Das 3-Hydroxy-Derivat hat noch eine etwa halb so starke neuromuskuläre Wirksamkeit wie die Ausgangssubstanz. Entsprechend ist bei einer Nierenfunktionsstörung mit einer verzögerten Ausscheidung und verlängerter Wirkung zu rechnen.
Die Wirkdauer der neuromuskulären Blockade wird primär durch Umverteilung im Organismus bestimmt. Die wichtigsten pharmakokinetischen Parameter:
Verteilungsvolumen (ml/kg) 220 - 300
Eliminationshalbwertszeit (min) 110 - 160
Clearance (ml/kg/min) 0,8 – 3,0
Die neuromuskuläre Blockade ist quantifizierbar anhand der Reaktion des M. adductor pollicis auf indirekte supramaximale Reizung mittels eines Nervenstimulators. Nach intravenöser Injektion einer Einzeldosis (ED90-951= 0,05 - 0,07 mg/kg KG) ergeben folgende Richtwerte:
Anschlagzeit3 4 bis 6 min
WD252 28 bis 40 min
WD902 62 bis 84 min
Erholungsindex4 32 min
1 ED90-95: effektive Dosis, bei der eine 90 - 95%ige neuromuskuläre Blockade erzielt wird
2 WD25(90): Wirkdauer vom Injektionsbeginn bis zur 25%igen (90%igen) Erholung der neuromuskulären Blockade
3 Anschlagzeit: Zeit vom Beginn der Injektion bis zur maximalen Wirkung
4 Erholungsindex: Erholung der neuromuskulären Blockade von 25 auf 75% des Kontrollwertes
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Bedingt durch die pharmakologische Wirkungsweise (neuromuskuläre Blockade) führte Pancuroniumbromid bei verschiedenen Tierspezies bereits nach sehr niedrigen Dosierungen ohne gleichzeitige künstliche Beatmung zum Tod durch Atemstillstand.
Mutagenitätsuntersuchungen mit Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml sowie strukturell verwandten Stoffen verliefen negativ. Untersuchungen zum tumorerzeugenden Potential wurden nicht durchgeführt.
Pancuroniumbromid ist unzureichend auf reproduktionstoxische Wirkungen geprüft. Am Kaninchen traten embryotoxische Effekte nach Gabe von 4 mg/kg/Körpergewicht/Tag auf. Hinweise auf ein Missbildungspotential ergaben sich im Tierversuch nicht.
6. Pharmazeutische Angaben
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Essigsäure; Natriumacetat; Natriumchlorid; Wasser für Injektionszwecke
6.2 Inkompatibilitäten
Es wird nicht empfohlen, Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml mit anderen Lösungen oder Arzneimitteln in derselben Spritze oder Infusionsflasche zu mischen.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 2 Jahre.
Das Verfallsdatum ist auf Faltschachtel und Etikett aufgedruckt. Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml soll nach Ablauf des Verfallsdatums nicht mehr angewendet werden.
Nach Anbruch Rest verwerfen.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Pancuronium-Actavis 2 mg/ml / Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml soll bei +2 °C bis +8 °C (im Kühlschrank) aufbewahrt werden.
Nicht einfrieren!
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Pancuronium-Actavis 2 mg/ml:
10 Ampullen mit 2 ml Injektionslösung (N2)
Bündelpackung:
100 (10 x 10) Ampullen mit 2 ml Injektionslösung
Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml:
Originalpackung:
10 Ampullen mit 4 ml Injektionslösung (N2)
Bündelpackung:
50 (5 x 10) Ampullen mit 4 ml Injektionslösung
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
Keine besonderen Anforderungen.
7. pharmazeutischer Unternehmer
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegur 76 - 78
220 Hafnarfjördur
Island
Mitvertrieb
Actavis Deutschland GmbH & Co. KG
Willy-Brandt-Allee 2
81829 München
Telefon: 089/558909-0
Telefax: 089/558909-240
8. Zulassungsnummern
Pancuronium-Actavis 2 mg/ml:
29820.00.00
Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml:
3000620.00.00
9. Datum der eRTEILUNG DER ZulassungEN / Verlängerung der ZulassungEN
Pancuronium-Actavis 2 mg/ml:
11.01.1996 / 13.06.2003
Pancuronium duplex-Actavis 2 mg/ml:
19.09.2003
10. Stand der Information
November 2011
11. Verkaufsabgrenzung
Verschreibungspflichtig
703760c2de2b271d41b131795a50cfee.rtf Page 12 of 12 November 2011