Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Pantoprazol Hennig 40 mg magensaftresistente Tabletten

Pantoprazol

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede magensaftresistente Tablette enthält 40 mg Pantoprazol (entsprechend 45,16 mg Pantoprazol-Natrium 1,5 H₂O).

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

magensaftresistente Tablette

Elliptische, bikonvexe, dunkelgelbe magensaftresistente Tabletten.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Zur symptomatischen Verbesserung und Heilung gastrointestinaler Erkrankungen, die einer Verminderung der Magensäure bedürfen:

– Ulcus duodeni

– Ulcus ventriculi

– mittelschwere und schwere Formen der Refluxösophagitis

– Zollinger-Ellison-Syndrom und andere Erkrankungen, die mit einer pathologischen Hypersekretion von Magensäure einhergehen.

– Eradikation von Helicobacter pylori, in Kombination mit Antibiotika bei Patienten mit Ulcus duodeni oder Ulcus ventriculi

Bei einer Kombinationstherapie zur Eradikation von Helicobacter pylorimuss die jeweilige Fachinformation des verwendeten Antibiotikums beachtet werden.

4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Pantoprazol Hennig 40 mg sollte unzerkaut und unzerbrochen eine Stunde vor einer Mahlzeit mit Wasser eingenommen werden.

Empfohlene Dosierung:

Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren:

Behandlung von mittelschweren und schweren Formen der Refluxösophagitis

Eine Tablette Pantoprazol Hennig 40 mg täglich.

Erwachsene:

Behandlung von Ulcus duodeni und Ulcus ventriculi

Eine Tablette Pantoprazol Hennig 40 mg täglich.

Bei Kombinationstherapie zur Eradikation von Helicobacter pyloribeträgt die Dosis eine Tablette zweimal täglich. Die zweite Tablette Pantoprazol Hennig 40 mg sollte eine Stunde vor dem Abendessen eingenommen werden. Die Kombinationstherapie sollte über 7 Tage durchgeführt werden. Am Ende des 7. Tages der Kombinationstherapie kann Pantoprazol weiterhin angewendet werden, um den Erfolg der Behandlung sicherzustellen. Bei Duodenalulzera kann eine Behandlung über weitere 1 – 3 Wochen notwendig sein.

Die Sicherheit einer Langzeitanwendung ist gut untersucht. Eine Langzeitanwendung von Pantoprazol hat ein ähnliches Sicherheitsprofil wie das einer Kurzzeittherapie und wird gut vertragen.

Bei den meisten Patienten tritt rasch eine Symptombefreiung ein. In einigen Fällen kann eine Anwendung von mehr als 8 Wochen notwendig sein, um den Heilungserfolg zu erzielen.

Ulcus duodeni

Duodenalulzera heilen normalerweise innerhalb von 2 Wochen ab. Reicht eine zweiwöchige Behandlung nicht aus, wird ein den meisten Fällen innerhalb weiterer 2 Wochen eine Heilung erreicht.

Ulcus ventriculi

Normalerweise genügt bei Magengeschwüren eine vierwöchige Behandlung. Reicht diese nicht aus, wird in den meisten Fällen innerhalb weiterer 4 Wochen eine Heilung erreicht.

Langzeitbehandlung von Zollinger-Ellison-Syndrom und anderen Erkrankungen mit pathologischer Hypersekretion

Die Patienten sollten die Behandlung mit einer Tagesdosis von 80 mg (2 Tabletten Pantoprazol Hennig 40 mg) beginnen. Im Anschluss kann die Dosierung entsprechend der Bestimmung der Magensäuresekretion individuell eingestellt werden. Bei Dosierungen von mehr als 80 mg täglich ist die Tagesdosis auf eine zweimalige Gabe zu verteilen. Eine zeitweilige Erhöhung der Dosierung auf über 160 mg Pantoprazol täglich ist möglich; sie sollte jedoch nicht länger beibehalten werden, als für eine ausreichende Kontrolle der Säuresekretion erforderlich. Bei Zollinger-Ellison-Syndrom und anderen Erkrankungen, die mit einer pathologischen Hypersekretion von Magensäure einhergehen, ist die Dauer der Behandlung nicht begrenzt und sollte so lange fortgesetzt werden, wie sie klinisch erforderlich ist.

Eradikation von Helicobacter pylori(H. pylori)

Die empfohlene Dosis beträgt 40 mg Pantoprazol täglich in einer der 3 folgenden Kombinationen:

a) 1 g Amoxicillin zweimal täglich + 500 mg Clarithromycin zweimal täglich

b) 500 mg Clarithromycin zweimal täglich + 500 mg Metronidazol zweimal täglich

c) 1 g Amoxicillin zweimal täglich + 500 mg Metronidazol zweimal täglich

Die zweite Tablette Pantoprazol Hennig 40 mg sollte vor dem Abendessen eingenommen werden. Die Kombinationsbehandlung muss über 7 Tage fortgeführt werden. Am Ende des 7. Tages der Kombinationstherapie kann Pantoprazol weiterhin angewendet werden, um die Abheilung des Ulkus sicherzustellen. Bei Duodenalulzera kann eine Behandlung über weitere 1 – 3 Wochen notwendig sein. Bei Magengeschwüren können weitere 3 – 7 Wochen notwendig sein.

Ältere Patienten:

Eine Tagesdosis von 40 mg Pantoprazol sollte nicht überschritten werden. Eine Ausnahme gilt für die Kombinationstherapie zur Beseitigung von Helicobacter pylori; hier sollen auch ältere Patienten während der einwöchigen Therapie die hier übliche Pantoprazol-Dosis (2 x 40 mg pro Tag) erhalten.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion:

Eine Tagesdosis von 40 mg Pantoprazol sollte nicht überschritten werden. Daher ist eine Behandlung von H. pyloribei diesen Patienten nicht angezeigt (siehe Abschnitt 4.3).

Patienten mit Leberzirrhose:

Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz sollten 40 mg Pantoprazol jeden 2. Tag erhalten (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4). Ferner sollten bei diesen Patienten die Leberenzymwerte während der Behandlung beobachtet werden. Bei einem Anstieg der Leberwerte soll Pantoprazol Hennig 40 mg abgesetzt werden. Aus diesem Grund ist eine Behandlung von H. pyloribei diesen Patienten nicht angezeigt.

Kinder:

Es liegen keine Erfahrungen über die Behandlung von Kindern vor. Pantoprazoltabletten sollten daher bei Kindern nicht angewendet werden.

4.3 Gegenanzeigen

– Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.

– Wie andere Protonenpumpeninhibitoren auch, sollte Pantoprazol nicht zusammen mit Atazanavir eingenommen werden (siehe Abschnitt 4.5).

– Diese Darreichungsform sollte bei Patienten mit mäßiger oder schwerer Leber- oder Nierenfunktionseinschränkung nicht zur Eradikationsbehandlung von Helicobacter pylori angewendet werden, da keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Pantoprazol bei Kombinationsbehandlung dieser Patienten vorliegen.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Bei Patienten mit schweren Leberschäden sollten die Leberenzyme während der Behandlung mit Pantoprazol, vor allem während einer Langzeittherapie, regelmäßig überwacht werden. Bei einem Anstieg der Leberenzyme sollte Pantoprazol Hennig 40 mg abgesetzt werden.

Eine Verminderung der Magensäure gleich welcher Ursache – einschließlich Protonenpumpeninhibitoren – erhöht die Anzahl normalerweise im Gastrointestinaltrakt vorkommender Bakterien. Eine Behandlung mit säurehemmenden Arzneimitteln kann zu einem geringfügig erhöhten Risiko gastrointestinaler Infektionen wie Salmonella oder Campylobacter führen.

Bei Patienten mit Zollinger-Ellison-Syndrom oder anderen Erkrankungen, die mit einer krankhaften Überproduktion von Magensäure einhergehen und einer Langzeitbehandlung bedürfen, besteht auch bei Pantoprazol, wie bei allen säurehemmenden Medikamenten, die Möglichkeit, dass es durch eine Hypo- oder Achlorhydrie zur Malabsorption von Vitamin B₁₂(Cyanocobalamin) kommen kann. Dies sollte bei Auftreten von entsprechenden klinischen Symptomen bedacht werden.

Vor der Behandlung eines Magengeschwürs muss eine maligne Erkrankung ausgeschlossen werden, da die Behandlung mit Pantoprazol Hennig 40 mg die Beschwerden bösartiger Erkrankungen vermindert und sich so die Diagnosestellung verzögern kann.

Derzeit liegen keine Erfahrungen über die Behandlung von Kindern vor.

Während einer Langzeitbehandlung – insbesondere, wenn die Behandlungsdauer 1 Jahr überschreitet – sollten die Patienten regelmäßig untersucht werden.

Hypomagnesiämie

Schwere Hypomagnesiämie wurde bei Patienten berichtet, die für mindestens drei Monate, jedoch in den meisten Fällen für ein Jahr mit PPIs wie Pantoprazol behandelt wurden. Schwerwiegende Manifestationen von Hypomagnesiämie mit Erschöpfungszuständen, Tetanie, Delir, Krämpfe, Schwindelgefühl und ventrikulären Arrhythmien können auftreten, aber sie können sich schleichend entwickeln und dann übersehen werden. Bei den meisten betroffenen Patienten verbesserte sich die Hypomagnesiämie nach Gabe von Magnesium und Absetzen des PPIs.

Bei Patienten, für die eine längere Behandlungsdauer vorgesehen ist oder die PPIs mit Digoxin oder anderen Arzneistoffen einnehmen, welche Hypomagnesiämie hervorrufen können (z.B. Diuretika), sollte der Arzt vor und periodisch während der Behandlung mit PPI eine Überwachung der Magnesiumwerte in Betracht ziehen.

Frakturen

Protonenpumpeninhibitoren, besonders wenn sie in einer hohen Dosierung und über eine längere Zeit (>1 Jahr) angewendet werden, können das Risiko von Hüft-, Handgelenks- und Wirbelsäulenfrakturen, insbesondere bei älteren Patienten oder bei Vorliegen anderer bekannter Risikofaktoren, mässig erhöhen. Beobachtungsstudien deuten darauf hin, dass Protonenpumpeninhibitoren das Risiko von Frakturen möglicherweise um 10-40% erhöhen, wobei dieses erhöhte Risiko teilweise auch durch andere Risikofaktoren bedingt sein kann. Patienten mit Osteoporoserisiko sollen entsprechend den gültigen klinischen Richtlinien behandelt werden und Vitamin D und Kalzium in ausreichendem Maße erhalten.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Atazanavir: Studien mit anderen Protonenpumpeninhibitoren zeigten eine deutliche Verringerung der Atazanavir-Exposition während einer gleichzeitigen Protonenpumpeninhibitor-Behandlung. Während einer Atazanavirbehandlung ist daher die Anwendung von Protonenpumpeninhibitoren kontraindiziert.

Es ist möglich, dass Pantoprazol Hennig 40 mg die Resorption von Arzneimitteln, deren Bioverfügbarkeit pH-abhängig ist (z. B. Ketoconazol, Itrakonazol, Atazanavir), herabsetzt.

Pantoprazol wird über das Cytochrom P450 Enzymsystem in der Leber verstoffwechselt. Eine Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln bzw. Substanzen, die über dasselbe Enzymsystem verstoffwechselt werden, kann nicht ausgeschlossen werden. In gezielten Untersuchungen mit einer Reihe solcher Arzneimittel bzw. Substanzen ließen sich jedoch keine klinisch bedeutsamen Wechselwirkungen nachweisen, insbesondere mit Carbamazepin, Coffein, Diazepam, Diclofenac, Digoxin, Ethanol, Glibenclamid, Metoprolol, Naproxen, Nifedipin, Phenytoin, Piroxicam, Theophyllin und oralen Kontrazeptiva.

Obwohl in klinischen Pharmakokinetikstudien keine Wechselwirkungen bei gleichzeitiger Verabreichung von Phenprocoumon oder Warfarin beobachtet wurden, sind seit der Markteinführung in wenigen Einzelfällen bei gleichzeitiger Behandlung Veränderungen der Prothrombinzeit/INR berichtet worden. Daher wird bei Patienten, die mit Cumarin-Antikoagulanzien behandelt werden, die Überwachung der Prothrombinzeit/INR nach Beginn und Ende der Pantoprazol-Behandlung und während unregelmäßiger Anwendung von Pantoprazol empfohlen.

Auch mit gleichzeitig verabreichten Antacida besteht keine Wechselwirkung.

4.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Die klinischen Erfahrungen bei schwangeren Frauen sind begrenzt. In Reproduktionsstudien bei Tieren wurde eine leichte Fetotoxizität bei Dosen oberhalb von 5 mg/kg beobachtet. Beim Menschen liegen keine Erfahrungen über den Übertritt von Pantoprazol in die Muttermilch vor. Pantoprazol Hennig 40 mg Tabletten sollten nur angewendet werden, wenn der Vorteil für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus bzw. das Neugeborene übersteigt.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Ein Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit, das Bedienen von Maschinen sowie das Arbeiten ohne sicheren Halt sind nicht bekannt. Es können jedoch Nebenwirkungen wie Schwindel und Sehstörungen auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Unter diesen Umständen kann das Reaktionsvermögen herabgesetzt sein.

4.8 Nebenwirkungen

Häufigkeit	Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)	Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100)	Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)	Sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
Organsystem
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems				Leukopenie; Thrombozyto­penie
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen				Hypomagnesiämie. (siehe Abschnitt 4.4 “Warnhinweise”)
Erkrankungen des Gastrointestinal­trakts	Oberbauchbe­schwerden; Diarrhoe; Verstopfung; Flatulenz	Übelkeit/Er­brechen	Mundtrocken­heit
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort				Periphere Ödeme
Leber- und Gallenerkrankun­gen				Schwerer Leberzell­schaden mit der Folge von Gelbsucht mit oder ohne Leberversagen
Erkrankungen des Immunsystems				Anaphylakti­sche Reak­tionen ein­schließlich anaphylakti­scher Schock
Untersuchungen				Erhöhte Leberwerte (Transami­nasen, -GT); erhöhte Triglyceride; erhöhte Körper­temperatur
Sklelettmuskula­-tur-, Bindegewebs- und Knochener­krankungen		Fraktur der Hüfte, des Handgelenks oder der Wirbelsäule (siehe Abschnitt 4.4 „Warnhinweise“)	Arthralgie	Myalgie
Erkrankungen des Nervensystems	Kopfschmer­zen	Schwindel; Sehstörungen (Verschwom­mensehen)
Psychiatrische Erkrankungen			Depression; Halluzinatio­nen; Desorien­tiertheit und Verwirrtheit, insbesondere bei prädispon­ierten Patien­ten als auch Verstärkung dieser Symp­tome im Falle des Vorbeste­hens	Mentale Depression
Erkrankungen der Nieren und Harn­wege				Interstitielle Nephritis
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellge­webes		Allergische Reaktionen wie Juckreiz und Hautaus­schlag		Urtikaria; Angioödeme; schwere Haut­reaktionen wie Stevens-John­son-Syndrom, Erythema multiforme, Lyell-Syn­drom; Photo­sensibilität

4.9 Überdosierung

Symptome einer Überdosierung sind beim Menschen nicht bekannt. Es wurden bis zu 240 mg i.v. über 2 Minuten gegeben und gut vertragen.

Sollte es zu einer Überdosierung mit klinischen Zeichen einer Vergiftung kommen, gelten die üblichen Regeln einer Intoxikationstherapie.

Da Pantoprazol stark Protein gebunden ist, ist es nicht leicht dialysierbar.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Protonenpumpenhemmer

ATC Code: A02BC02

Pantoprazol ist ein substituiertes Benzimidazol, das durch spezifische Reaktion mit den Protonenpumpen der Belegzellen die Magensäuresekretion hemmt.

Pantoprazol wird im sauren Kompartiment der Belegzelle in die aktive Form umgelagert und hemmt die H⁺/K⁺-ATPase, d. h. die Endstufe der Salzsäureproduktion im Magen. Die Hemmung ist dosisabhängig und wirkt sowohl auf die basale als auch auf die stimulierte Magensäuresekretion. Bei den meisten Patienten wird innerhalb von 2 Wochen Symptomfreiheit erreicht. Wie bei anderen Protonenpumpenhemmern und H₂-Rezeptorenblockern wird durch die Behandlung mit Pantoprazol die Magensäure reduziert, wodurch es zu einem Gastrinanstieg proportional zu der Säurereduktion kommt. Der Gastrinanstieg ist reversibel. Da Pantoprazol an das Enzym distal zur Rezeptorebene bindet, kann es die Säuresekretion unabhängig von einer Stimulation durch andere Substanzen (Acetylcholin, Histamin, Gastrin) beeinflussen. Pantoprazol hat nach oraler und intravenöser Gabe den gleichen Effekt.

Die Nüchtern-Gastrinwerte steigen unter Pantoprazol an. Dieser Anstieg führt bei kurzfristiger Anwendung von Pantoprazol meist nicht zu einem Anstieg über die obere Normgrenze hinaus. Eine Langzeittherapie mit Pantoprazol führt in der Folge aber meist zu einer Verdoppelung der Gastrinwerte. Die Überschreitung der Normwerte geht jedoch nur in Einzelfällen mit einer exzessiven Erhöhung der Gastrinspiegel einher. In der Folge kommt es in seltenen Fällen in der Langzeitanwendung zu einer leichten bis mäßigen Vermehrung spezieller endokriner (ECL = enterochromaffin-like) Zellen des Magens (einfache bis adenomatöse Hyperplasie). Die Entstehung von Karzinoidvorstufen (atypische Hyperplasien) oder Magenkarzinoiden, wie sie in Tierversuchen berichtet wurden (siehe Abschnitt 5.3), wurden beim Menschen innerhalb eines einjährigen Behandlungszeitraums jedoch nicht beobachtet.

Den Ergebnissen von Tierversuchen zufolge ist ein Einfluss einer Langzeitbehandlung mit Pantoprazol, welche ein Jahr übersteigt, auf die endokrinen Parameter der Schilddrüsen nicht völlig auszuschließen.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Allgemeine Pharmakokinetik

Pantoprazol wird rasch resorbiert und Maximale Plasmaspiegel werden bereits nach einmaliger oraler Gabe von 20 mg Pantoprazol erreicht. Die maximalen Serumkonzentrationen von etwa 1 – 1,5 µg/ml werden im Mittel ca. 2,0 – 2,5 h nach Gabe erreicht und bleiben auch nach Mehrfachgabe konstant. Das Verteilungsvolumen beträgt etwa 0,15 l/kg, die Clearance liegt bei ca. 0,1 l/h/kg.

Für die terminale Eliminationshalbwertszeit wurde ca. 1 h berechnet. In wenigen Fällen wurden Probanden mit verlangsamter Elimination beobachtet. Aufgrund der spezifischen Aktivierung von Pantoprazol in der Belegzelle korreliert die Eliminationshalbwertszeit nicht mit der viel längeren Wirkdauer (Säuresekretionshemmung).

Die pharmakokinetischen Charakteristika nach Einmal- und Mehrfachgabe unterscheiden sich nicht. Pantoprazol besitzt im Dosisbereich von 10 – 80 mg sowohl nach oraler als auch nach intravenöser Gabe eine nahezu lineare Kinetik.

Die Serumproteinbindung von Pantoprazol liegt bei etwa 98 %. Pantoprazol wird praktisch ausschließlich durch die Leber abgebaut. Der größte Teil der Metaboliten (ca. 80 %) wird renal ausgeschieden, der Rest über die Faeces. Sowohl im Serum als auch im Urin ist der Hauptmetabolit das mit Sulfat konjugierte Desmethylpantoprazol. Die Halbwertszeit des Hauptmetaboliten (ca. 1,5 h) ist nur unwesentlich länger als die von Pantoprazol.

Bioverfügbarkeit

Pantoprazol wird nach oraler Gabe vollständig resorbiert. Für die absolute Bioverfügbarkeit der Tablette wurden Werte um 77 % gefunden. Eine Beeinflussung der AUC und der maximalen Serumkonzentration und damit der Bioverfügbarkeit durch gleichzeitig eingenommene Nahrung wurde nicht festgestellt. Lediglich die Variabilität der Lag-Time wird durch gleichzeitige Einnahme mit Nahrung erhöht.

Spezielle Patientengruppen

Bei Gabe von Pantoprazol an Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (incl. Dialysepatienten) ist keine Dosisreduktion erforderlich. Die Halbwertszeit von Pantoprazol ist wie bei gesunden Probanden kurz. Pantoprazol wird nur in sehr geringem Ausmaß dialysiert. Obwohl der Hauptmetabolit eine mäßig verlängerte Halbwertszeit (2 – 3 h) aufweist, tritt bei dieser dennoch raschen Ausscheidung keine Kumulation auf.

Bei Patienten mit Leberzirrhose (Child A, Child B) verlängert sich die Halbwertszeit auf Werte zwischen 3 – 6 h und die AUC-Werte sind um den Faktor 3 – 5 erhöht; die maximale Serumkonzentration nimmt jedoch gegenüber Gesunden nur geringfügig um den Faktor 1,3 zu.

Eine geringfügige Erhöhung von AUC und von Cmax bei älteren gegenüber jüngeren Probanden hat auch keine klinische Relevanz.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Die präklinischen Daten aus konventionellen Studien zur pharmakologischen Sicherheit, zur Toxizität nach wiederholter Gabe und zur Genotoxizität zeigen kein spezielles Risiko für den Menschen.

In einer zweijährigen Karzinogenitätsstudie an Ratten – dies entspricht einer lebenslangen Behandlung – wurden neuroendokrine Neubildungen gefunden. Weiterhin traten in einer Studie Papillome squamöser Zellen im Vormagen von Ratten auf. Der Mechanismus, der einer Entwicklung von Magenkarzinoiden durch substituierte Benzimidazole zu Grunde liegt, wurde sorgfältig untersucht und lässt die Schlussfolgerung zu, dass es sich um einen indirekten Mechanismus infolge der stark erhöhten Serumgastrinspiegel bei der Ratte während der hochdosierten chronischen Gabe der Substanz handelt.

Bei Ratten (nur in einer Studie) und weiblichen Mäusen wurde in den 2-Jahres-Studien eine erhöhte Zahl von Lebertumoren beobachtet, die als Folge der hohen Metabolisierungsrate von Pantoprazol in der Leber interpretiert werden. In einer 2-Jahresstudie wurde bei Ratten ein geringer Anstieg von Neoplasmen in der Schilddrüse in der höchsten Dosisgruppe (200 mg/kg) beobachtet. Das Auftreten dieser Neoplasmen hängt mit den durch Pantoprazol induzierten Veränderungen im Abbau von Thyroxin in der Leber der Ratten zusammen. Aufgrund der geringen therapeutischen Dosis im Menschen sind Nebenwirkungen auf die Schilddrüse nicht zu erwarten.

Aus Mutagenitätsstudien, Zelltransformationstests und einer DNA-Bindungsstudie zeigt sich, dass Pantoprazol kein genotoxisches Potenzial hat.

Untersuchungen ergaben weder Hinweise für eine Beeinträchtigung der Fertilität noch für eine teratogene Wirkung.

Die Plazentagängigkeit wurde für Pantoprazol an der Ratte untersucht. Sie nimmt dabei mit fortschreitender Trächtigkeit zu. Daher ist die Konzentration im Föten kurz vor dem Wurf erhöht.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Tablettenkern:

bestehend aus:

Mannitol (Ph.Eur.)

Natriumcarbonat

Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A)

Methacrylsäure-Ethylacrylat- Copolymer

Calciumstearat (Ph.Eur.)

Tablettenüberzug:

Opadry White OY-D-7233

bestehend aus:

Hypromellose

Titandioxid (E171)

Talkum

Macrogol 400

Natriumdodecylsulfat

Magensaftresistenter Überzug:

Kollicoat MAE 30 DP gelb

bestehend aus:

Methacrylsäure-Ethylacrylat-Copolymer-Dispersion 30 %

Propylenglycol

Eisen(III)-hydroxid-oxid x H₂O (E172)

Titandioxid (E171)

Talkum

Gereinigtes Wasser

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

4 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

HDPE-Dosen mit LDPE-Deckel und Trockenmittel

Alu/Alu-Blisterpackung

Packungsgrößen:

Blisterpackungen: 7,10, 14, 15, 20, 28, 30, 56, 60, 90, 98, 100 Tabletten.

Unverkäufliche Musterpackung mit 10 Tabletten.

HDPE-Dosen: 30, 100, 250 Tabletten

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Hennig Arzneimittel GmbH & Co. KG

Liebigstraße 1-2

65439 Flörsheim am Main

Deutschland

Telefon: (0 61 45) 5 08-0

Telefax: (0 61 45) 5 08-1 40

info@hennig-am.de

8. ZULASSUNGSNUMMER

68475.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG

12.01.2009

10. STAND DER INFORMATION

Juni 2012

11. VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig