iMedikament.de

Pantoprazol Krewel 40 Mg

Fachinformation


1. Bezeichnung des Arzneimittels


Pantoprazol Krewel®40 mg

magensaftresistente Tabletten


Pantoprazol


2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung


Jede magensaftresistente Tablette enthält 40 mg Pantoprazol

(als 45,16 mg Pantoprazol-Natrium 1,5 H2O).


Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.


3. Darreichungsform


magensaftresistente Tablette


Elliptische, bikonvexe, dunkelgelbe magensaftresistente Tablette.


4. Klinische Angaben


4.1 Anwendungsgebiete


Zur symptomatischen Verbesserung und Heilung gastrointestinaler Erkrankungen, die einer Verminderung der Magensäure bedürfen:


4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung


Pantoprazol Krewel®40 mg sollte unzerkaut und unzerbrochen eine Stunde vor einer Mahlzeit mit Wasser eingenommen werden.


Empfohlene Dosierung:


Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren:


Behandlung von mittelschweren und schweren Formen der Refluxösophagitis

Eine Tablette Pantoprazol Krewel®40 mg täglich.


Erwachsene:


Behandlung von Ulcus duodeni und Ulcus ventriculi

Eine Tablette Pantoprazol Krewel®40 mg täglich.


Ulcus duodeni

Duodenalulzera heilen normalerweise innerhalb von 2 Wochen ab. Reicht eine zweiwöchige Behandlung nicht aus, wird in den meisten Fällen innerhalb weiterer 2 Wochen eine Heilung erreicht.


Ulcus ventriculi

Normalerweise genügt bei Magengeschwüren eine vierwöchige Behandlung. Reicht diese nicht aus, wird in den meisten Fällen innerhalb weiterer 4 Wochen eine Heilung erreicht.


Langzeitbehandlung von Zollinger-Ellison-Syndrom und anderen Erkrankungen mit pathologischer Hypersekretion

Die Patienten sollten die Behandlung mit einer Tagesdosis von 80 mg (2 Tabletten Pantoprazol Krewel®40 mg) beginnen. Im Anschluss kann die Dosierung entsprechend der Bestimmung der Magensäuresekretion individuell eingestellt werden. Bei Dosierungen von mehr als 80 mg täglich ist die Tagesdosis auf eine zweimalige Gabe zu verteilen. Eine zeitweilige Erhöhung der Dosierung auf über 160 mg Pantoprazol täglich ist möglich; sie sollte jedoch nicht länger beibehalten werden, als für eine ausreichende Kontrolle der Säuresekretion erforderlich.

Bei Zollinger-Ellison-Syndrom und anderen Erkrankungen, die mit einer pathologischen Hypersekretion von Magensäure einhergehen, ist die Dauer der Behandlung nicht begrenzt und sollte so lange fortgesetzt werden, wie sie klinisch erforderlich ist.


Ältere Patienten:

Eine Tagesdosis von 40 mg Pantoprazol sollte nicht überschritten werden.


Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion:

Eine Tagesdosis von 40 mg Pantoprazol sollte nicht überschritten werden.


Patienten mit Leberzirrhose:

Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz sollten 40 mg Pantoprazol jeden 2. Tag erhalten (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4). Ferner sollten bei diesen Patienten die Leberenzymwerte während der Behandlung beobachtet werden. Bei einem Anstieg der Leberwerte soll Pantoprazol Krewel®40 mg abgesetzt werden.


Kinder:

Es liegen keine Erfahrungen über die Behandlung von Kindern vor. Pantoprazoltabletten sollten daher bei Kindern nicht angewendet werden.


4.3 Gegenanzeigen




4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung


Bei Patienten mit schweren Leberschäden sollten die Leberenzyme während der Behandlung mit Pantoprazol, vor allem während einer Langzeittherapie, regelmäßig überwacht werden. Bei einem Anstieg der Leberenzyme sollte Pantoprazol Krewel®40 mg abgesetzt werden.


Eine Verminderung der Magensäure gleich welcher Ursache – einschließlich Protonenpumpeninhibitoren – erhöht die Anzahl normalerweise im Gastrointestinaltrakt vorkommender Bakterien. Eine Behandlung mit säurehemmenden Arzneimitteln kann zu einem geringfügig erhöhten Risiko gastrointestinaler Infektionen wie Salmonella oder Campylobacterführen.


Bei Patienten mit Zollinger-Ellison-Syndrom oder anderen Erkrankungen, die mit einer krankhaften Überproduktion von Magensäure einhergehen und einer Langzeitbehandlung bedürfen, besteht auch bei Pantoprazol, wie bei allen säurehemmenden Medikamenten, die Möglichkeit, dass es durch eine Hypo- oder Achlorhydrie zur Malabsorption von Vitamin B12 (Cyanocobalamin) kommen kann. Dies sollte bei Auftreten von entsprechenden klinischen Symptomen bedacht werden.


Vor der Behandlung eines Magengeschwürs muss eine maligne Erkrankung ausgeschlossen werden, da die Behandlung mit Pantoprazol Krewel®40 mg die Beschwerden bösartiger Erkrankungen vermindert und sich so die Diagnosestellung verzögern kann.


Derzeit liegen keine Erfahrungen über die Behandlung von Kindern vor.


Während einer Langzeitbehandlung – insbesondere, wenn die Behandlungsdauer 1 Jahr überschreitet – sollten die Patienten regelmäßig untersucht werden.


4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen


Atazanavir: Studien mit anderen Protonenpumpeninhibitoren zeigten eine deutliche Verringerung der Atazanavir-Exposition während einer gleichzeitigen Protonenpumpeninhibitor-Behandlung. Während einer Atazanavir-Behandlung ist daher die Anwendung von Protonenpumpeninhibitoren kontraindiziert.


Es ist möglich, dass Pantoprazol Krewel®40 mg die Resorption von Arzneimitteln, deren Bioverfügbarkeit pH-abhängig ist (z. B. Ketoconazol, Itrakonazol, Atazanavir), herabsetzt.


Pantoprazol wird über das Cytochrom P450 Enzymsystem in der Leber verstoffwechselt. Eine Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln bzw. Substanzen, die über dasselbe Enzymsystem verstoffwechselt werden, kann nicht ausgeschlossen werden. In gezielten Untersuchungen mit einer Reihe solcher Arzneimittel bzw. Substanzen ließen sich jedoch keine klinisch bedeutsamen Wechselwirkungen nachweisen, insbesondere mit Carbamazepin, Coffein, Diazepam, Diclofenac, Digoxin, Ethanol, Glibenclamid, Metoprolol, Naproxen, Nifedipin, Phenytoin, Piroxicam, Theophyllin und ein orales Kontrazeptivum.


Obwohl in klinischen Pharmakokinetikstudien keine Wechselwirkungen bei gleichzeitiger Verabreichung von Phenprocoumon oder Warfarin beobachtet wurden, sind seit der Markteinführung in wenigen Einzelfällen bei gleichzeitiger Behandlung Veränderungen der Prothrombinzeit/INR berichtet worden.

Daher wird bei Patienten, die mit Cumarin-Antikoagulanzien behandelt werden, die Überwachung der Prothrombinzeit/INR nach Beginn und Ende der Pantoprazol-Behandlung und während unregelmäßiger Anwendung von Pantoprazol empfohlen.


Auch mit gleichzeitig verabreichten Antacida besteht keine Wechselwirkung.


4.6 Schwangerschaft und Stillzeit


Die klinischen Erfahrungen bei schwangeren Frauen sind begrenzt. In Reproduktionsstudien bei Tieren wurde eine leichte Fetotoxizität bei Dosen oberhalb von 5 mg/kg beobachtet. Beim Menschen liegen keine Erfahrungen über den Übertritt von Pantoprazol in die Muttermilch vor. Pantoprazol Krewel®40 mg Tabletten sollten nur angewendet werden, wenn der Vorteil für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus bzw. das Neugeborene übersteigt.


4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen


Ein Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit, das Bedienen von Maschinen sowie das Arbeiten ohne sicheren Halt sind nicht bekannt. Es können jedoch Nebenwirkungen wie Schwindel und Sehstörungen auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Unter diesen Umständen kann das Reaktionsvermögen herabgesetzt sein.


4.8 Nebenwirkungen


Häufigkeit

Häufig
(≥ 1/100
bis < 1/10)

Gelegentlich
(≥ 1/1.000
bis < 1/100)

Selten
(≥ 1/10.000
bis < 1/1.000)

Sehr selten
(< 1/10.000), nicht bekannt (auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Organsystem

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems


Leukopenie; Thrombozyto­pe­nie

Erkrankungen des Gastrointestinal­trakts

Oberbauchbe­schwerden; Diarrhoe; Verstopfung; Flatulenz

Übelkeit/Er­bre­chen

Mundtrocken­heit

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungs­ort


Periphere Ödeme

Leber- und Gallenerkrankun­gen


Schwerer Leber­zell­schaden mit der Folge von Gelbsucht mit oder ohne Leber­versa­gen

Erkrankungen des Immunsystems


Anaphylakti­sche Reak­tionen ein­schließlich ana­phy­lak­ti­scher Schock

Untersuchungen


Erhöhte Leber­werte (Transami­nasen, -GT); erhöhte Trigly­ceride; erhöhte Körper­temperatur

Skelettmuskula­tur-, Bindege­webs- und Knochener­krankun­gen

Arthralgie

Myalgie

Erkrankungen des Nervensystems

Kopfschmer­zen

Schwindel; Seh­stö­rungen (Ver­schwom­men­se­hen)

Psychiatrische Erkrankungen

Depression; Halluzinatio­nen; Desori­en­tiertheit und Verwirrtheit, insbesondere bei prädispon­ierten Pa­tien­ten als auch Verstärkung dieser Symp­tome im Falle des Vorbeste­hens

Mentale Depression

Erkrankungen der Nieren und Harn­wege


Interstitielle Nephritis

Erkankungen der Haut und des Unterhautzellge­webes

Allergische Reak­tionen wie Juck­reiz und Hautaus­schlag

Urtikaria; Angio­ödeme; schwere Haut­reaktionen wie Stevens-John­son-Syn­drom, Erythema multiforme, Lyell-Syn­drom; Photo­sensibilität


4.9 Überdosierung


Symptome einer Überdosierung sind beim Menschen nicht bekannt. Es wurden bis zu 240 mg i.v. über 2 Minuten gegeben und gut vertragen.

Sollte es zu einer Überdosierung mit klinischen Zeichen einer Vergiftung kommen, gelten die üblichen Regeln einer Intoxikationstherapie.

Da Pantoprazol stark Protein gebunden ist, ist es nicht leicht dialysierbar.


5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN


5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften


Pharmakotherapeutische Gruppe: Protonenpumpenhemmer

ATC Code: A02BC02


Pantoprazol ist ein substituiertes Benzimidazol, das durch spezifische Reaktion mit den Protonenpumpen der Belegzellen die Magensäuresekretion hemmt.


Pantoprazol wird im sauren Kompartiment der Belegzelle in die aktive Form umgelagert und hemmt die H+/K+-ATPase, d. h. die Endstufe der Salzsäureproduktion im Magen. Die Hemmung ist dosisabhängig und wirkt sowohl auf die basale als auch auf die stimulierte Magensäuresekretion. Bei den meisten Patienten wird innerhalb von 2 Wochen Symptomfreiheit erreicht. Wie bei anderen Protonenpumpenhemmern und H2-Rezeptorenblockern wird durch die Behandlung mit Pantoprazol die Magensäure reduziert, wodurch es zu einem Gastrinanstieg proportional zu der Säurereduktion kommt. Der Gastrinanstieg ist reversibel. Da Pantoprazol an das Enzym distal zur Rezeptorebene bindet, kann es die Säuresekretion unabhängig von einer Stimulation durch andere Substanzen (Acetylcholin, Histamin, Gastrin) beeinflussen. Pantoprazol hat nach oraler und intravenöser Gabe den gleichen Effekt.

Die Nüchtern-Gastrinwerte steigen unter Pantoprazol an. Dieser Anstieg führt bei kurzfristiger Anwendung von Pantoprazol meist nicht zu einem Anstieg über die obere Normgrenze hinaus. Eine Langzeittherapie mit Pantoprazol führt in der Folge aber meist zu einer Verdoppelung der Gastrinwerte.

Die Überschreitung der Normwerte geht jedoch nur in Einzelfällen mit einer exzessiven Erhöhung der Gastrinspiegel einher. In der Folge kommt es in seltenen Fällen in der Langzeitanwendung zu einer leichten bis mäßigen Vermehrung spezieller endokriner (ECL = enterochromaffin-like) Zellen des Magens (einfache bis adenomatöse Hyperplasie). Die Entstehung von Karzinoidvorstufen (atypische Hyperplasien) oder Magenkarzinoiden, wie sie in Tierversuchen berichtet wurden (siehe Abschnitt 5.3), wurden beim Menschen innerhalb eines einjährigen Behandlungszeitraums jedoch nicht beobachtet.

Den Ergebnissen von Tierversuchen zufolge ist ein Einfluss einer Langzeitbehandlung mit Pantoprazol, welche ein Jahr übersteigt, auf die endokrinen Parameter der Schilddrüsen nicht völlig auszuschließen.


5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften


Allgemeine Pharmakokinetik

Pantoprazol wird rasch resorbiert und Maximale Plasmaspiegel werden bereits nach einmaliger oraler Gabe von 20 mg Pantoprazol erreicht. Die maximalen Serumkonzentrationen von etwa 1 – 1,5 µg/ml werden im Mittel ca. 2,0 – 2,5 h nach Gabe erreicht und bleiben auch nach Mehrfachgabe konstant. Das Verteilungsvolumen beträgt etwa 0,15 l/kg, die Clearance liegt bei ca. 0,1 l/h/kg.

Für die terminale Eliminationshalbwertszeit wurde ca. 1 h berechnet. In wenigen Fällen wurden Probanden mit verlangsamter Elimination beobachtet. Aufgrund der spezifischen Aktivierung von Pantoprazol in der Belegzelle korreliert die Eliminationshalbwertszeit nicht mit der viel längeren Wirkdauer (Säuresekretionshemmung).

Die pharmakokinetischen Charakteristika nach Einmal- und Mehrfachgabe unterscheiden sich nicht. Pantoprazol besitzt im Dosisbereich von 10 – 80 mg sowohl nach oraler als auch nach intravenöser Gabe eine nahezu lineare Kinetik.


Die Serumproteinbindung von Pantoprazol liegt bei etwa 98 %. Pantoprazol wird praktisch ausschließlich durch die Leber abgebaut. Der größte Teil der Metaboliten (ca. 80 %) wird renal ausgeschieden, der Rest über die Faeces. Sowohl im Serum als auch im Urin ist der Hauptmetabolit das mit Sulfat konjugierte Desmethylpantoprazol. Die Halbwertszeit des Hauptmetaboliten (ca. 1,5 h) ist nur unwesentlich länger als die von Pantoprazol.


Bioverfügbarkeit

Pantoprazol wird nach oraler Gabe vollständig resorbiert. Für die absolute Bioverfügbarkeit der Tablette wurden Werte um 77 % gefunden.

Eine Beeinflussung der AUC und der maximalen Serumkonzentration und damit der Bioverfügbarkeit durch gleichzeitig eingenommene Nahrung wurde nicht festgestellt. Lediglich die Variabilität der Lag-Time wird durch gleichzeitige Einnahme mit Nahrung erhöht.


Spezielle Patientengruppen

Bei Gabe von Pantoprazol an Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (incl. Dialysepatienten) ist keine Dosisreduktion erforderlich. Die Halbwertszeit von Pantoprazol ist wie bei gesunden Probanden kurz. Pantoprazol wird nur in sehr geringem Ausmaß dialysiert. Obwohl der Hauptmetabolit eine mäßig verlängerte Halbwertszeit (2 – 3 h) aufweist, tritt bei dieser dennoch raschen Ausscheidung keine Kumulation auf.

Bei Patienten mit Leberzirrhose (Child A, Child B) verlängert sich die Halbwertszeit auf Werte zwischen 3 – 6 h und die AUC-Werte sind um den Faktor 3 – 5 erhöht; die maximale Serumkonzentration nimmt jedoch gegenüber Gesunden nur geringfügig um den Faktor 1,3 zu.

Eine geringfügige Erhöhung von AUC und von Cmaxbei älteren gegenüber jüngeren Probanden hat auch keine klinische Relevanz.


5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit


Die präklinischen Daten aus konventionellen Studien zur pharmakologischen Sicherheit, zur Toxizität nach wiederholter Gabe und zur Genotoxizität zeigen kein spezielles Risiko für den Menschen.

In einer zweijährigen Karzinogenitätsstudie an Ratten – dies entspricht einer lebenslangen Behandlung – wurden neuroendokrine Neubildungen gefunden. Weiterhin traten in einer Studie Papillome squamöser Zellen im Vormagen von Ratten auf. Der Mechanismus, der einer Entwicklung von Magenkarzinoiden durch substituierte Benzimidazole zu Grunde liegt, wurde sorgfältig untersucht und lässt die Schlussfolgerung zu, dass es sich um einen indirekten Mechanismus infolge der stark erhöhten Serumgastrinspiegel bei der Ratte während der hochdosierten chronischen Gabe der Substanz handelt.

Bei Ratten (nur in einer Studie) und weiblichen Mäusen wurde in den 2-Jahres-Studien eine erhöhte Zahl von Lebertumoren beobachtet, die als Folge der hohen Metabolisierungsrate von Pantoprazol in der Leber interpretiert werden. In einer 2-Jahresstudie wurde bei Ratten ein geringer Anstieg von Neoplasmen in der Schilddrüse in der höchsten Dosisgruppe (200 mg/kg) beobachtet.

Das Auftreten dieser Neoplasmen hängt mit den durch Pantoprazol induzierten Veränderungen im Abbau von Thyroxin in der Leber der Ratten zusammen. Aufgrund der geringen therapeutischen Dosis im Menschen sind Nebenwirkungen auf die Schilddrüse nicht zu erwarten.


Aus Mutagenitätsstudien, Zelltransformationstests und einer DNA-Bindungsstudie zeigt sich, dass Pantoprazol kein genotoxisches Potenzial hat.

Untersuchungen ergaben weder Hinweise für eine Beeinträchtigung der Fertilität noch für eine teratogene Wirkung.

Die Plazentagängigkeit wurde für Pantoprazol an der Ratte untersucht. Sie nimmt dabei mit fortschreitender Trächtigkeit zu. Daher ist die Konzentration im Föten kurz vor dem Wurf erhöht.


6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN


6.1 Liste der sonstigen Bestandteile


Tablettenkern:

bestehend aus:

Mannitol (Ph.Eur.)

Natriumcarbonat

Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A)

Methacrylsäure-Ethylacrylat- Copolymer

Calciumstearat (Ph.Eur.)


Tablettenüberzug:

Opadry White OY-D-7233

bestehend aus:

Hypromellose

Titandioxid (E171)

Talkum

Macrogol 400

Natriumdodecylsulfat


Magensaftresistenter Überzug:

Kollicoat MAE 30 DP gelb

bestehend aus:

Methacrylsäure-Ethylacrylat-Copolymer-Dispersion 30 %

Propylenglycol

Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172)

Titandioxid (E171)

Talkum

Gereinigtes Wasser


6.2 Inkompatibilitäten


Nicht zutreffend.


6.3 Dauer der Haltbarkeit


24 Monate


6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung


Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.


6.5 Art und Inhalt des Behältnisses


Alu/Alu-Blisterpackung


Packungsgrößen:

15 Tabletten (N1)

30 Tabletten (N2)

60 Tabletten (N3)

100 Tabletten (N3)

Anstaltspackung mit 100 Tabletten


Nicht alle Packungen können in den Verkehr gebracht werden.


6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung


Keine besonderen Anforderungen.


7. Inhaber der Zulassung


Krewel Meuselbach GmbH

Krewelstr. 2

53783 Eitorf

Tel.: (02243) 87-0

Fax: (02243) 87-175

E-Mail: Info@krewel-meuselbach.de


8. Zulassungsnummer


68473.00.00


9. Datum der Erteilung der Zulassung


12.01.2009


10. Stand der Information


Juli 2009


11. Verkaufsabgrenzung


Verschreibungspflichtig


15