Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels

PHYSIONEAL 35 Glucose 2,27% w/v / 22,7 mg/ml Clear-Flex,
Peritonealdialyselösung.

Vor dem Mischen
1000 ml Elektrolytlösung (große Kammer "A") enthalten:
Wirkstoffe: Glucose Monohydrat entspr. wasserfreier Glucose Calciumchlorid Dihydrat Magnesiumchlorid Hexahydrat	33,3 g 30,3 g 0,343 g 0,068 g
1000 ml Pufferlösung (kleine Kammer "B") enthalten:
Wirkstoffe: Natriumchlorid Natriumhydrogencarbonat Natrium (S)-Lactatlösung	21,12 g 9,29 g 4,48 g
Nach dem Mischen

1000 ml der gemischten Lösung enthalten:
Wirkstoffe: Glucose Monohydrat entspr. wasserfreier Glucose Natriumchlorid Calciumchlorid Dihydrat Magnesiumchlorid Hexahydrat Natriumhydrogencarbonat Natrium (S)-Lactatlösung	25,0 g 22,7 g 5,67 g 0,257 g 0,051 g 2,10 g 1,12 g

1000 ml gebrauchsfertige Lösung entspricht 750 ml der Lösung A und 250 ml der Lösung B.
Zusammensetzung der gebrauchsfertigen Lösung nach dem Mischen in mmol/l
Wasserfreie Glucose (C6H12O6) Na+ Ca++ Mg++ Cl- HCO3- C3H5O3-	126 mmol/l 132 mmol/l 1,75 mmol/l 0,25 mmol/l 101 mmol/l 25 mmol/ 10 mmol/l

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

Die Zahl '35' in der Bezeichnung gibt die Pufferkonzentration der Lösung an (10 mmol/l Lactat + 25 mmol/l Hydrogencarbonat = 35 mmol/l).

Peritonealdialyselösung.

Sterile, klare, farblose Lösung.

Der pH-Wert der gebrauchsfertigen Lösung ist 7,4.

Osmolarität:396 mOsmol/l.

4.1 Anwendungsgebiete

PHYSIONEAL 35 ist immer dann angezeigt, wenn eine Peritonealdialyse erforderlich ist; unter anderem bei:

• akuter und chronischer Niereninsuffizienz;

• schwerer Wasserretention;

• schwerer Elektrolytstörung;

• Arzneimittelvergiftung mit dialysierbaren Stoffen, wenn keine angemessenere Alternativtherapie zur Verfügung steht.

PHYSIONEAL-35-Peritonealdialyselösungen auf Hydrogencarbonat‑/Lactat-Basis mit physiologischem pH-Wert sind vor allem bei Patienten indiziert, bei denen Lösungen auf reiner Lactatpuffer-Basis mit einem niedrigen pH beim Einlaufen Bauchschmerzen oder Unwohlsein verursachen.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Anwendung

• PHYSIONEAL 35 dient ausschließlich zur intraperitonealen Anwendung. Nicht zur intravenösen Verabreichung geeignet.

• Peritonealdialyselösungen können auf 37 °C erwärmt werden, damit die Anwendung für den Patienten angenehmer ist. Es darf dazu jedoch nur trockene Hitze (z. B. Heizkissen, Wärmeplatte) verwendet werden. Die Lösung auf keinen Fall in Wasser oder im Mikrowellenherd erhitzen, da sonst für den Patienten das potenzielle Risiko von Verletzungen oder Beschwerden besteht.

• Während der gesamten Peritonealdialyse auf aseptische Arbeitsweise achten.

• Die Lösung nicht verwenden, wenn sie verfärbt oder trübe ist, wenn sie Partikel enthält, wenn der Beutel zwischen den Kammern oder an der Außenseite undicht ist oder die Nähte defekt sind.

• Die abgeleitete Flüssigkeit auf Fibrin und auf Trübung untersuchen, da dies auf eine Peritonitis hindeuten kann.

• Nur zum einmaligen Gebrauch.

• Unmittelbar nach Entfernen der Schutzhülle zuerst die lange Trenn-Naht zwischen den Kammern öffnen, um die zwei Lösungen zu mischen. Danach die kurze SafetyMoon-Trenn-Naht (Einlaufnaht) öffnen, um die gemischte Lösung zu verabreichen. Nach dem Mischen muss die Peritonealdialyselösung innerhalb von 24 Stunden infundiert werden.

• Weitere Informationen zur Anwendung des Arzneimittels finden Sie in Abschnitt 6.6.

Dosierung

Art der Therapie, Häufigkeit der Behandlung, Austauschvolumen, Verweilzeit und Dauer der Dialyse sind vom Arzt festzulegen.

• Erwachsene: Patienten, die mit einer kontinuierlichen ambulanten Peritonealdialyse (CAPD) behandelt werden, führen normalerweise 4 Dialysatwechsel pro Tag (24 Stunden) durch. Patienten, die mit einer automatisierten Peritonealdialyse (APD) behandelt werden, führen normalerweise 4 ‑ 5 Dialysatwechsel während der Nacht und bis zu 2 Dialysatwechsel am Tag durch. Das Füllvolumen hängt von der Körpergröße ab und beträgt normalerweise 2,0 bis 2,5 Liter.

• Ältere Patienten: wie für Erwachsene.

• Pädiatrische Patienten - Frühgeborene bis Jugendliche:
  Es liegen keine Erfahrungswerte aus klinischen Studien zur Verwendung von PHYSIONEAL 35 bei pädiatrischen Patienten vor. Bei dieser Patientengruppe muss deshalb der klinische Nutzen von PHYSIONEAL 35 gegen das mögliche Risiko von Nebenwirkungen abgewogen werden.

Bei Kindern, die ein Füllvolumen von weniger als 1600 ml benötigen, wird die Anwendung von PHYSIONEAL 35im Clear-Flex-Beutelnicht empfohlen, da das Risiko besteht, dass eine mögliche falsche Infusion (nur die kleine Kammer wird verabreicht) unbemerkt bleibt.– Siehe Abschnitt 4.4.

Um die Gefahr einer schweren Dehydratation und einer Hypovolämie zu vermeiden und den Proteinverlust möglichst gering zu halten, ist es ratsam, jeweils die Peritonealdialyselösung mit der niedrigsten Osmolarität zu wählen, die für den Flüssigkeitsentzug beim jeweiligen Austausch nötig ist.

4.3 Gegenanzeigen

PHYSIONEAL 35 darf nicht angewendet werden bei Patienten mit:

• nicht behebbaren mechanischen Defekten, durch die eine effektive PD nicht möglich oder das Infektionsrisiko erhöht ist

• nachweislichem Verlust der Peritonealfunktion oder ausgeprägten Adhäsionen, die die Peritonealfunktion beeinträchtigen.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

2) andere Erkrankungen, darunter auch ein kürzlich durchgeführter Aortenklappenersatz oder eine schwere Lungenerkrankung.

• Die enkapsulierende peritoneale Sklerose (EPS) gilt als bekannte, seltene Komplikation der Peritonealdialyse-Therapie. EPS wurde bei Patienten berichtet, die mit Peritonealdialyselösungen behandelt werden. Darunter waren auch einige Patienten, die im Rahmen der PD-Therapie PHYSIONEAL 35 erhielten.

• Bei Auftreten einer Peritonitis sollten die Wahl und die Dosierung des Antibiotikums nach Möglichkeit auf den Ergebnissen der Identifizierung und Sensitivitätstestung der untersuchten Stämme basieren. Bevor nachgewiesen ist, um welche(n) Erreger es sich handelt, können Breitband-Antibiotika indiziert sein.

• Patienten mit erhöhter Lactatkonzentration dürfen lactathaltige Peritonealdialyselösungen nur mit Vorsicht anwenden. Es wird empfohlen, Patienten mit Erkrankungen, die bekanntermaßen das Risiko einer Laktatazidose erhöhen [z. B. akutes Nierenversagen, angeborene Stoffwechselstörungen, Behandlung mit Arzneimitteln wie Metformin und Nukleosidische/Nukleotidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI)], vor und während der Behandlung mit Peritonealdialyselösungen auf Lactat-Basis auf Anzeichen einer Laktatazidose zu überwachen.

• Bei Verordnung der Lösung für einen Patienten stets eventuelle Wechselwirkungen zwischen der Dialysetherapie und den Therapiemaßnahmen gegen andere bestehende Krankheiten bedenken. Bei Patienten, die mit Herzglykosiden behandelt werden, die Serumkaliumspiegel sorgfältig kontrollieren.

• Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurde nicht untersucht.

• Der Flüssigkeitshaushalt muss genau dokumentiert und das Körpergewicht des Patienten sorgfältig überwacht werden, um Hyper- oder Hypohydratation mit schweren Folgen wie dekompensiertem Herzversagen, Volumenverlust und Schock zu vermeiden.

• Bei Patienten mit einem Hydrogencarbonat-Plasmaspiegel über 30 mmol/l muss das Risiko einer möglichen metabolischen Alkalose gegen den Nutzen der Behandlung mit diesem Produkt abgewogen werden.

• Während der Peritonealdialyse kann es zu Verlusten von Proteinen, Aminosäuren, wasserlöslichen Vitaminen und anderen Medikamenten kommen, die gegebenenfalls substituiert werden müssen.

• Die Infusion eines zu hohen PHYSIONEAL-35-Volumens in die Peritonealhöhle kann sich in Form von abdominaler Distension/Bauchschmerzen und/oder Kurzatmigkeit äußern.

• Um eine Überinfusion von PHYSIONEAL 35 zu behandeln, die Lösung aus der Peritonealhöhle ableiten.

• Eine übermäßige Anwendung von PHYSIONEAL 35 Peritonealdialyselösung mit einer höheren Glucose-Konzentration im Rahmen einer Peritonealdialyse kann dazu führen, dass dem Patienten zu viel Wasser entzogen wird.

• Wegen des Risikos einer Hyperkaliämie enthalten PHYSIONEAL-35-Lösungen kein Kalium.

• Die Serumelektrolyte (vor allem Hydrogencarbonat, Kalium, Magnesium, Calcium und Phosphat) sowie die chemischen (einschließlich Parathormon und Lipid Parameter) und hämatologischen Blutparameter regelmäßig überwachen.

• Bei Diabetikern den Blutzuckerspiegel regelmäßig überwachen und die Dosierung von Insulin oder anderen blutzuckersenkenden Therapien entsprechend anpassen.

• Unsachgemäßes Abklemmen oder Spülen kann dazu führen, dass Luft in den Bauchraum gelangt, was zu Bauchschmerzen und/oder einer Peritonitis führen kann.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

• Die Konzentration von dialysierbaren Arzneimitteln im Blut kann durch die Dialyse verringert werden. Ein Ausgleich des möglichen Verlustes sollte in Erwägung gezogen werden.

• Bei Patienten, die mit Herzglykosiden behandelt werden, muss der Kalium-Plasmaspiegel sorgfältig überwacht werden, da das Risiko einer Digitalisvergiftung besteht. Gegebenenfalls sind Kaliumzusätze notwendig.

4.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Es liegen keine klinischen Erfahrungswerte zur Verwendung von PHYSIONEAL 35 während Schwangerschaft und Stillzeit vor.Auch stehen keine Daten aus tierexperimentellen Studien zur Verfügung.Risiko und Nutzen für diese Anwendung müssen abgeschätzt werden.

Siehe Abschnitt 4.4.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Bei Peritonealdialyse-Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) können Nebenwirkungen auftreten, die die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen.

4.8 Nebenwirkungen

Nebenwirkungen aus klinischen Prüfungen und Anwendungsbeobachtungen (beobachtet bei mindestens 1 % der Patienten) werden im Folgenden aufgelistet.

Die in diesem Anschnitt angegebenen Nebenwirkungen sind nach Häufigkeit unter Verwendung der folgenden empfohlenen Konvention aufgelistet:sehr häufig:10 %; häufig:1 % und <10%; gelegentlich:0,1 % und <1 %; sehr selten:<0,01 %, nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Zu den verfahrensspezifischen Nebenwirkungen der Peritonealdialyse gehören bakterielle Peritonitis, Infektionen an der Kathetereintrittstelle, Katheter-assoziierte Komplikationen.

4.9 Überdosierung

Bei einer Überdosierung können unter anderem Hypervolämie, Hypovolämie, Störungen des Elektrolythaushalts oder (bei Diabetikern) Hyperglykämie auftreten.Siehe Abschnitt 4.4.

Maßnahmen bei Überdosierung:

Eine Hypervolämie kann mit hypertonischer Peritonealdialyselösung und Flüssigkeitskarenz behandelt werden.

Eine Hypovolämie kann durch Flüssigkeitsersatz behandelt werden, der in Abhängigkeit vom Grad der Dehydratation entweder oral oder intravenös verabreicht wird.

Die Behandlung von Elektrolytstörungen hängt von der jeweiligen Störung ab, die der Bluttest ergeben hat.Bei der häufigsten Störung, Hypokaliämie, wird vom behandelnden Arzt entweder Kalium oral verabreicht oder Kaliumchlorid zur Peritonealdialyse-Lösung zugegeben.

Hyperglykämie (bei Diabetikern) kann durch Anpassen der Insulindosis entsprechend dem Insulinschema, das der behandelnde Arzt verschrieben hat, behandelt werden.

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe:Lösungen zur Peritonealdialyse

ATC-Code:B05DB

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz dient die Peritonealdialyse dem Entfernen toxischer Substanzen, die durch den Stickstoff-Metabolismus entstehen und normalerweise durch die Nieren ausgeschieden werden.Sie unterstützt die Regulierung des Flüssigkeits-, Elektrolyt- sowie des Säure-Basen-Haushalts.

Die Peritonealdialyselösung wird über einen Katheter in die Peritonealhöhle eingeleitet.Glucose erzeugt eine zum Plasma hyperosmolare Lösung, wodurch ein osmotischer Gradient entsteht, der einen Flüssigkeitsentzug vom Plasma in die Lösung ermöglicht.Der Austausch der Substanzen zwischen den Peritonealkapillaren des Patienten und der Dialyselösung erfolgt nach den Prinzipien von Osmose und Diffusion über die Peritonealmembran. Nach der Verweilzeit ist die Lösung mit toxischen Substanzen gesättigt und muss ausgetauscht werden.Außer Lactat, das als Hydrogencarbonat-Vorstufe vorliegt, wurden die Elektrolytkonzentrationen der Lösung mit dem Ziel gewählt, die Plasmaelektrolytkonzentrationen zu normalisieren.Stickstoff-Abbauprodukte, die in hoher Konzentration im Blut vorkommen, diffundieren durch die Peritonealmembran in die Dialyselösung.Über 30 % der Patienten in den klinischen Studien waren älter als 65 Jahre.Die Auswertung der Ergebnisse für diese Gruppe ergab keinerlei Unterschiede zu den anderen Patienten.

In In-vitro- und Ex-vivo-Studien mit PHYSIONEAL 35 konnten im Vergleich zu Lactat-gepufferten Lösungen verbesserte Werte der Biokompatibilitätsmarker beobachtet werden. Zusätzlich haben klinische Studien an einer begrenzten Anzahl von Patienten mit abdominalen Einlaufschmerzen einen symptomatischen Nutzen bestätigt.Es liegen derzeit jedoch keine Daten vor, die darauf hinweisen, dass klinische Komplikationen insgesamt reduziert werden oder die regelmäßige Verwendung solcher Lösungen langfristig zu einem eindeutigen Nutzen führen könnte.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Intraperitoneal zugeführte Glucose, Elektrolyte und Wasser werden ins Blut absorbiert und über die üblichen Regelmechanismen metabolisiert.

Glucose wird zu CO₂und H₂O metabolisiert (1 g Glucose = 4 kcal oder 17 kJ).

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Es gibt keine weiteren für die klinische Sicherheit relevanten präklinischen Daten, die nicht bereits in anderen Abschnitten dieser Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels enthalten sind.

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Verdünnte Salzsäure (zur pH-Einstellung)

Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung)

Wasser für Injektionszwecke.

6.2 Inkompatibilitäten

Dieses Arzneimittel darf mit Ausnahme der in Abschnitt 6.6 aufgeführten Produkte nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

2 Jahre.

Das Produkt muss nach Entfernen der Schutzhülle und nach dem Mischen innerhalb von 24 Stunden verwendet werden.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht unter 4 °C lagern.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

PHYSIONEAL 35 ist in einem Zweikammerbeutel aus koextrudierter Folie (Clear-Flex-Folie) aus Polypropylen, Polyamid und einer Mischung aus Polypropylen, SEBS und Polyethylen verpackt.

Die obere Kammer besitzt einen Zuspritzstutzen zum Hinzufügen von Arzneimitteln zur Glucose-Elektrolytlösung.An der unteren Kammer befindet sich ein Anschluss für ein geeignetes Verabreichungsset für Dialyseverfahren.

Der Lineo-Konnektor, der am Y-Transferschlauch des Doppelbeutels angebracht sein kann, enthält 10,5 % Povidon-Jod-Lösung.

Der Beutel befindet sich in einer transparenten Schutzhülle aus mehrschichtigem Copolymer.

Beutelinhalte nach dem Mischen:1500 ml (1125 ml Lösung A und 375 ml Lösung B), 2000 ml (1500 ml Lösung A und 500 ml Lösung B), 2500 ml (1875 ml Lösung A und 625 ml Lösung B), 3000 ml (2250 ml Lösung A und 750 ml Lösung B), 4500 ml (3375 ml Lösung A und 1125 ml Lösung B), 5000 ml (3750 ml Lösung A und 1250 ml Lösung B).

Der Standardbeutel ist ein Zweikammerbeutel (große Kammer "A", kleine Kammer "B", siehe Abschnitt 2) für die automatisierte Peritonealdialyse (PD).Der Doppelbeutel ist ein Zweikammerbeutel (große Kammer "A", kleine Kammer "B", siehe Abschnitt 2) mit integriertem Diskonnekt-System und einem leeren Ablaufbeutel für die kontinuierliche ambulante Peritonealdialyse (CAPD).

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht:

1,5 l	5 Beutel pro Karton	Standard-Zweikammerbeutel	Luer-Konnektor
1,5 l	6 Beutel pro Karton	Standard-Zweikammerbeutel	Luer-Konnektor
1,5 l	5 Beutel pro Karton	Doppel-Zweikammerbeutel	Luer-Konnektor
1,5 l	6 Beutel pro Karton	Doppel-Zweikammerbeutel	Luer-Konnektor
1,5 l	5 Beutel pro Karton	Doppel-Zweikammerbeutel	Lineo-Konnektor
1,5 l	6 Beutel pro Karton	Doppel-Zweikammerbeutel	Lineo-Konnektor

2,0 l	4 Beutel pro Karton	Standard-Zweikammerbeutel	Luer-Konnektor
2,0 l	5 Beutel pro Karton	Standard-Zweikammerbeutel	Luer-Konnektor
2,0 l	4 Beutel pro Karton	Doppel-Zweikammerbeutel	Luer-Konnektor
2,0 l	5 Beutel pro Karton	Doppel-Zweikammerbeutel	Luer-Konnektor
2,0 l	4 Beutel pro Karton	Doppel-Zweikammerbeutel	Lineo-Konnektor
2,0 l	5 Beutel pro Karton	Doppel-Zweikammerbeutel	Lineo-Konnektor

2,5 l	3 Beutel pro Karton	Standard-Zweikammerbeutel	Luer-Konnektor
2,5 l	4 Beutel pro Karton	Standard-Zweikammerbeutel	Luer-Konnektor
2,5 l	3 Beutel pro Karton	Doppel-Zweikammerbeutel	Luer-Konnektor
2,5 l	4 Beutel pro Karton	Doppel-Zweikammerbeutel	Luer-Konnektor
2,5 l	3 Beutel pro Karton	Doppel-Zweikammerbeutel	Lineo-Konnektor
2,5 l	4 Beutel pro Karton	Doppel-Zweikammerbeutel	Lineo-Konnektor

3,0 l	3 Beutel pro Karton	Standard-Zweikammerbeutel	Luer-Konnektor
3,0 l	3 Beutel pro Karton	Doppel-Zweikammerbeutel	Luer-Konnektor
3,0 l	3 Beutel pro Karton	Doppel-Zweikammerbeutel	Lineo-Konnektor

4,5 l

2 Beutel pro Karton

Standard-Zweikammerbeutel

Luer-Konnektor

5,0 l	2 Beutel pro Karton	Standard-Zweikammerbeutel	Luer-Konnektor
5,0 l	2 Beutel pro Karton	Standard-Zweikammerbeutel	Luer-Konnektor + HomeChoice-APD-Set mit Lineo-Konnektor
5,0 l	2 Beutel pro Karton	Standard-Zweikammerbeutel	Luer-Konnektor + HomeChoice-APD-Set mit Luer-Konnektor + Desinfektionsmanschette und MiniCap

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Nähere Hinweise zur Anwendung siehe Abschnitt 4.2.

• Bevor die Patienten zu Hause selbst einen Lösungsaustausch vornehmen, erhalten sie ein detailliertes Peritonealdialyse-Training durch geschultes Pflegepersonal.

• Unmittelbar nach Entfernen der Schutzhülle zuerst die lange Trenn-Naht zwischen den Kammern öffnen, um die zwei Lösungen zu mischen. Danach die kurze SafetyMoon-Trenn-Naht (Einlaufnaht) öffnen, um die gemischte Lösung zu verabreichen. Nach dem Mischen muss die Peritonealdialyselösung innerhalb von 24 Stunden infundiert werden. Siehe Abschnitt 4.2.

• Die chemische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Zubereitung wurde für 24 Stunden bei 25 ℃ nachgewiesen für: Cefazolin (750 mg/l), Heparin (2500 IE/l), niedermolekulares Heparin (Innohep 2500 IE/l), Netilmycin (60 mg/l) und Vancomycin (1000 mg/l).

• Die chemische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Zubereitung wurde für 6 Stunden bei 25 ℃ nachgewiesen für Insulin (Actrapid 4 IE/l, 10 IE/l, 20 IE/l und 40 IE/l).

• Gentamicin (60 mg/l) und Tobramycin (60 mg/l) können zugesetzt werden, sofern die Lösung unmittelbar danach verwendet wird.

• Arzneimittelzusätze durch den Zuspritzanschluss der größeren Kammer des Beutels hinzufügen und erst danach die Trenn-Naht öffnen. Die Arzneimittelkompatibilität ist vor der Zugabe zu überprüfen und der pH-Wert sowie die Bestandteile der Lösung zu berücksichtigen. Das Produkt unmittelbar nach Zugabe von Arzneimitteln verwenden.

• Restmengen verwerfen.

• Die Lösung ist frei von bakteriellen Endotoxinen.

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59753.01.00

Datum der Erteilung der Zulassung: 29.10.2004

Datum der Verlängerung der Zulassung: 18.12.2008

Mai 2013