Ribofolin Kapseln
Wortlaut
der für die Packungsbeilage vorgesehenen Angaben
Gebrauchsinformation
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Lesen Sie die gesamte Gebrauchsinformation sorgfältig durch, bevor Sie mit der Anwendung dieses Arzneimittels beginnen.
- Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen. - Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt oder Apotheker. - Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben und darf nicht an Dritte weitergegeben werden. Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese dasselbe Krankheitsbild haben wie Sie. |
1. Was ist Ribofolin®und wofür wird es angewendet?
2. Was müssen Sie vor der Anwendung von Ribofolin®beachten?
3. Wie ist Ribofolin®anzuwenden?
4. Welche Nebenwirkungen sind möglich?
5. Wie ist Ribofolin®aufzubewahren?
Ribofolin® Kapseln
Der arzneilich wirksame Bestandteil ist Calciumfolinat.
1 Hartkapsel enthält 16,2 mg Calciumfolinat, entsprechend 15 mg Folinsäure.
Die sonstigen Bestandteile sind:
Gelatine, Lactose-Monohydrat, Croscarmellose, Magnesiumstearat (Ph.Eur.), Hochdisperses Siliciumdioxid, Indigocarmin, Titandioxid, Eisenoxide und -hydroxide.
Ribofolin®ist in Packungen mit 30 und 90 Hartkapseln erhältlich.
1. WAS IST Ribofolin®UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
Ribofolin®gehört zu der Arzneimittelgruppe der Antidote (Substanz, die der Toxizität einer zytostatischen Behandlung entgegenwirkt).
von:
ribosepharm GmbH
Postfach 80 15 09
81615 München
Tel.: 089-45 45 00, Fax: 089-45 45 05 66
hergestellt von:
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestr. 11
A-4866 Unterach
Tel.: 0043-7665-8123-0, Fax: 0043-7665-8123-11
Ribofolin®wird angewendet:
• um die Toxizität und der Wirkung von Folsäure-Antagonisten wie Methotrexat bei der zytotoxischen Therapie oder Überdosierung bei Erwachsenen und Kindern zu verringern oder ihnen entgegenzuwirken. In der zytotoxischen Therapie ist dieses Vorgehen allgemein bekannt als “Calciumfolinat-Rescue”.
2. Was müssen Sie vor der Anwendung von Ribofolin® beachten?
2.1 Ribofolin®darf nicht angewendet werden
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegenüber Calciumfolinat oder einem der sonstigen Bestandteile von Ribofolin®sind
- bei perniziöser Anämie oder anderen Anämien (Blutarmut) durch Vitamin-B12-Mangel
2.2 Besondere
Vorsicht bei der Anwendung von Ribofolin®ist erforderlich
Eine Behandlung mit
Calciumfolinat kann eine perniziöse Anämie oder andere Anämien, die
durch Vitamin-B12-Mangel verursacht
sind, maskieren.
Viele zytotoxische Arzneimittel - direkte
oder indirekte Hemmer der DNS-Synthese - führen zu einer
Makrozytose (Hydroxycarbamid, Cytarabin, Mercaptopurin,
Thioguanin). Eine solche Makrozytose sollte nicht mit Folinsäure
behandelt werden.
Bei Epileptikern, die mit Phenobarbital,
Phenytoin, Primidon und Succinimiden behandelt werden, besteht das
Risiko, dass die Frequenz der Anfälle, bedingt durch eine Abnahme
der Plasmakonzentrationen der antiepileptischen Arzneimittel,
zunimmt. Während der Anwendung von Calciumfolinat und nach dem
Absetzen wird eine klinische Überwachung, möglicherweise eine
Überwachung der Plasmaspiegel, und, falls notwendig, eine
Dosisanpassung des Antiepilektikums empfohlen (siehe auch Abschnitt
2.3 “Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln”).
Calciumfolinat/Methotrexat
Für spezielle Einzelheiten zur Reduktion der
Methotrexat-Toxizität sollten die Angaben zur Anwendung von
Methotrexat beachtet werden.
Calciumfolinat hat keinen Einfluss auf
die nicht-hämatologischen Toxizitäten von Methotrexat, wie die
Nephrotoxizität als Folge von Methotrexat und/oder der Ausfällung
von Metaboliten in der Niere. Bei Patienten, mit einer verzögerten
frühen Methotrexat-Elimination, besteht eine hohe
Wahrscheinlichkeit, dass sie ein reversibles Nierenversagen und
alle mit Methotrexat verbundenen Toxizitäten entwickeln (bitte die
Angaben zur Anwendung von Methotrexat beachten). Das Vorhandensein
einer vorbestehenden oder Methotrexat-induzierten
Niereninsuffizienz ist möglicherweise mit einer verzögerten
Exkretion von Methotrexat verbunden und kann die Notwendigkeit
höherer Dosen oder einer länger dauernden Anwendung von
Calciumfolinat notwendig machen.
Zu hohe Calciumfolinat-Dosen müssen
vermieden werden, da diese die Antitumor-Aktivität von Methotrexat
herabsetzen können (“Over-Rescue”). Dies gilt besonders bei
ZNS-Tumoren, in denen sich Calciumfolinat nach wiederholten
Behandlungszyklen anreichert.
Methotrexat-Resistenz als Folge eines
verminderten Membrantransportes legt auch eine Resistenz gegen die
Folinsäure-Rescue nahe, da beide Arzneimittel den gleichen
Transportmechanismus haben.
Eine versehentliche Überdosierung eines
Folsäure-Antagonisten wie Methotrexat sollte als medizinischer
Notfall behandelt werden. Je länger das Zeitintervall zwischen der
Methotrexat-Anwendung und der Calciumfolinat-Rescue ist, desto
geringer ist die Wirksamkeit von Calciumfolinat als Gegenmaßnahme
zur Verminderung der Toxizität.
Die Möglichkeit, dass der Patient andere
Medikamente einnimmt, die mit Methotrexat interagieren, (z. B.
Medikamente, die mit der Methotrexat-Elimination oder der Bindung
an Serumalbumin interagieren), sollte immer in Betracht gezogen
werden, wenn Laborabweichungen oder klinische Toxizitäten
beobachtet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit
Es wurden keine adäquaten und gut kontrollierten
Studien mit Schwangeren oder Stillenden durchgeführt. Es wurden
keine Tierstudien zur Reproduktionstoxikologie von Calciumfolinat
durchgeführt. Es gibt keine Hinweise, dass Folinsäure schädliche
Wirkungen verursacht, wenn sie während der Schwangerschaft gegeben
wird. Es besteht keine Einschränkung zur Anwendung bei Schwangeren
oder Stillenden für die unter “Anwendungsgebiete” aufgeführten
Vergiftungserscheinungen. Während einer Schwangerschaft sollte
Methotrexat nur nach strenger Indikationsstellung, bei der der
Nutzen des Arzneimittels für die Mutter gegen das mögliche Risiko
für den Fötus abgewogen wird, angewandt werden. Sollte trotz
Schwangerschaft oder Stillzeit eine Behandlung mit Methotrexat oder
anderen Folsäure-Antagonisten erfolgen, gibt es hinsichtlich der
Anwendung von Calciumfolinat zur Verringerung der Toxizität oder um
den Effekten entgegenzuwirken, keine Beschränkungen.
Beachten Sie auch die Gebrauchsinformation von
Methotrexat- und anderen Folsäure-Antagonisten-enthaltenden
Arzneimittel.
Es ist nicht bekannt, ob Calciumfolinat in die menschliche Muttermilch übergeht. Calciumfolinat kann während der Stillzeit angewandt werden, wenn dies im Rahmen der therapeutischen Indikationen als notwendig erachtet wird.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Es gibt keinen Hinweis darauf, dass
Calciumfolinat die Fähigkeit zu fahren oder Maschinen zu bedienen,
beeinflusst.
Wichtige Warnhinweise über bestimmte Bestandteile von Ribofolin®
Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Bitte nehmen Sie Ribofolin®daher erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern leiden.
2.3
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln
Bitte
informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere
Arzneimittel einnehmen/anwenden bzw. vor kurzem
eingenommen/angewendet haben, auch wenn es sich um nicht
verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Wenn Calciumfolinat in Verbindung mit einem
Folsäure-Antagonisten (z. B. Cotrimoxazol, Pyrimethamin) gegeben
wird, kann die Wirksamkeit des Folsäure-Antagonisten reduziert oder
vollständig aufgehoben sein.
Calciumfolinat kann die Effekte antiepileptischer
Arzneimittel: Phenobarbital, Primidon, Phenytoin und Succinimid
vermindern und so zu einem Anstieg der Anfallshäufigkeit führen
(eine Abnahme der Plasmaspiegel der enzymatischen Induktoren
antikonvulsiver Arzneimittel kann beobachtet werden, da der
Lebermetabolismus erhöht ist, weil Folate einer der Co-Faktoren
sind) (siehe auch die Abschnitte 2.2 “Besondere Vorsicht bei der
Anwendung von Ribofolin®ist erforderlich” und 4.1
“Nebenwirkungen”).
Mittels einer Verstärkung der Hemmung der
Thymidilatsynthetase kann die gleichzeitige Gabe von Calciumfolinat
und 5-Fluorouracil bzw. oralen Fluoropyrimidinen (z. B.
Capecitabin) zu einer Wirkungsverstärkung und damit zu einer
Erhöhung der zellschädigenden Wirkung von 5-Flourouracil bzw.
oralen Fluoropyrimidinen (z. B. Capecitabin) führen. Dies kann sich
z. B. in schweren Durchfällen äußern.
3.
Wie ist Ribofolin®anzuwenden?
3.1 Arten der Anwendung
Nehmen Sie die Hartkapseln unzerkaut mit ausreichend Flüssigkeit (z. B. 1 Glas Wasser) ein.
3.2
Dosierung
Calciumfolinat-Rescue in der Methotrexat-Therapie
Da das Dosierungsschema der Calciumfolinat-Rescue
stark von der Anwendungsart und -methode der mittel- oder
hochdosierten Methotrexat-Anwendung abhängt, gibt das
Methotrexat-Protokoll das Dosierungsschema der
Calciumfolinat-Rescue vor. Daher ist es das Beste, sich
hinsichtlich der Anwendungsart und -methode von Calciumfolinat auf
das angewandte Mittel- oder Hochdosismethotrexat-Protokoll zu
beziehen.
Die
parenterale Anwendung der Calciumfolinat-Rescue muss bei Patienten
mit Malabsorptionssyndromen oder anderen gastrointestinalen
Störungen erfolgen, wenn die enterale Absorption nicht
sichergestellt ist. Wegen der sättigbaren enteralen Absorption von
Calciumfolinat sollten Dosierungen von über 25-50 mg parenteral
verabreicht werden.
Die folgenden Richtlinien können zur Illustration
der Protokolle, die bei Erwachsenen, Älteren und Kindern angewandt
werden, dienen:
Die Calciumfolinat-Rescue wird notwendig, wenn
Methotrexat in Dosen über 500 mg/m2Körperoberfläche (KO) gegeben wird, und sollte bei Dosen von
100-500 mg/m2KO in Erwägung gezogen
werden.
Die Dosierung und Dauer der Calciumfolinat-Rescue
hängen in erster Linie von der Art und Dosierung der
Methotrexat-Therapie, dem Auftreten von Symptomen der Toxizität und
der individuellen Exkretionskapazität für Methotrexat ab. Als eine
Regel sollte die erste Dosis Calciumfolinat 15 mg (6-12
mg/m2) 12-24 Stunden
(spätestens 24 Stunden) nach dem Beginn der Methotrexat-Infusion
gegeben werden. Die gleiche Dosis wird während der folgenden 72
Stunden alle 6 Stunden verabreicht. Nach mehreren parenteralen
Dosen kann auf die orale Form übergegangen werden.
Zusätzlich zur Anwendung von Calciumfolinat sind
Maßnahmen, die eine prompte Ausscheidung von Methotrexat
sicherstellen (Aufrechterhaltung eines hohen Urinflusses und
Alkalisierung des Urins), integrale Bestandteile der
Calciumfolinat-Rescue. Die Nierenfunktion sollte durch tägliche
Messungen des Serumkreatinins überwacht werden.
48 Stunden nach dem Start der
Methotrexat-Infusion sollte der
verbliebene Methotrexat-Spiegel gemessen werden. Wenn der
verbliebene Methotrexat-Spiegel > 0,5 μmol/l ist, sollten die
Calciumfolinat-Dosierungen nach der folgenden Tabelle angepasst
werden:
|
Verbliebener Methotrexat-Blutspiegel 48 Stunden nach dem Start der Methotrexat-Anwendung: |
Calciumfolinat, das zusätzlich alle 6 Stunden über 48 Stunden angewandt werden sollte oder bis der Methotrexat-Spiegel niedriger ist als 0,05 μmol/l: |
|
≥ 0,5 μmol/l |
15 mg/m2 |
|
≥ 1,0 μmol/l |
100 mg/m2 |
|
≥ 2,0 μmol/l |
200 mg/m2 |
Dauer der Anwendung
Über die Dauer der Anwendung entscheidet der behandelnde Arzt.
Hinweis
Die prophylaktische (vorbeugende) Gabe von Calciumfolinat in der Methotrexat-Therapie setzt die Möglichkeit einer Bestimmung des Methotrexat-Serumspiegels voraus.
3.3 Wenn Sie eine größere Menge von Ribofolin®angewendet haben, als Sie sollten...
Es liegen bisher keine Berichte vor über Folgen
bei Patienten, die wesentlich mehr als die empfohlene Dosis
Calciumfolinat erhalten haben. Jedoch können exzessive Mengen von
Calciumfolinat den chemotherapeutischen Effekt von
Folsäure-Antagonisten aufheben.
3.5 Auswirkungen, wenn die Behandlung mit Ribofolin®abgebrochen wird
Brechen Sie die Therapie mit Ribofolin® nicht ohne Rücksprache mit dem behandelnden Arzt ab.
4.
Welche Nebenwirkungen sind möglich?
Wie alle Arzneimittel kann
Ribofolin®Nebenwirkungen
haben.
Bei der Bewertung von Nebenwirkungen
werden folgende Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt:
|
sehr häufig |
mehr als 1 von 10 Behandelten |
|
häufig |
weniger als 1 von 10, aber mehr als 1 von 100 Behandelten |
|
gelegentlich |
weniger als 1 von 100, aber mehr als 1 von 1000 Behandelten |
|
selten |
weniger als 1 von 1000, aber mehr als 1 von 10.000 Behandelten |
|
sehr selten |
weniger als 1 von 10.000 Behandelten, einschließlich Einzelfälle |
4.1 Nebenwirkungen
Störungen des
Immunsystems
Sehr selten:
Allergische Reaktionen, einschließlich anaphylaktoider Reaktionen
und Nesselsucht
Psychiatrische
Störungen
Selten: Schlaflosigkeit,
Unruhe und Depression nach hohen Dosen
Gastrointestinale
Störungen
Selten: Gastrointestinale
Störungen nach hohen Dosen
Neurologische
Störungen
Selten: Anstieg der
Anfallshäufigkeit bei Epileptikern (siehe auch Abschnitt 2.3
“Wechselwirkungen mit anderen
Arzneimitteln”)
4.2 Gegenmaßnahmen
Setzen Sie sich beim Auftreten von Nebenwirkungen
bitte sofort mit Ihrem Arzt in Verbindung und besprechen Sie das
weitere Vorgehen.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
5. Wie ist Ribofolin®aufzubewahren?
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf dem Blister und der Faltschachtel angegebenen Verfallsdatum nicht mehr verwenden.
Nicht über 25°C lagern!
Stand der Information
Januar 2006
Versionscode: Z03