Ropinirol Hexal 3 Mg Filmtabletten
F achinform ation
1. BEZEICHNUNG DER ARZNEIMITTEL
Ropinirol HEXAL® 0,25 mg Filmtabletten Ropinirol HEXAL® 0,5 mg Filmtabletten Ropinirol HEXAL® 1 mg Filmtabletten Ropinirol HEXAL® 2 mg Filmtabletten Ropinirol HEXAL® 3 mg Filmtabletten Ropinirol HEXAL® 4 mg Filmtabletten Ropinirol HEXAL® 5 mg Filmtabletten
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Ropinirol HEXAL 0,25 mg
Jede Filmtablette enthält 0,25 mg Ropinirol (als Hydrochlorid).
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Jede Filmtablette enthält 94,5 mg Lactose. Ropinirol HEXAL 0,5 mg
Jede Filmtablette enthält 0,5 mg Ropinirol (als Hydrochlorid).
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Jede Filmtablette enthält 94,2 mg Lactose.
Ropinirol HEXAL 1 mg
Jede Filmtablette enthält 1 mg Ropinirol (als Hydrochlorid).
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Jede Filmtablette enthält 93,7 mg Lactose.
Ropinirol HEXAL 2 mg
Jede Filmtablette enthält 2 mg Ropinirol (als Hydrochlorid).
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Jede Filmtablette enthält 92,6 mg Lactose.
Ropinirol HEXAL 3 mg
Jede Filmtablette enthält 3 mg Ropinirol (als Hydrochlorid).
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Jede Filmtablette enthält 96,3 mg Lactose. Ropinirol HEXAL 4 mg
Jede Filmtablette enthält 4 mg Ropinirol (als Hydrochlorid).
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Jede Filmtablette enthält 95,2 mg Lactose.
Ropinirol HEXAL 5 mg
Jede Filmtablette enthält 5 mg Ropinirol (als Hydrochlorid).
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Jede Filmtablette enthält 89,4 mg Lactose. Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Filmtablette
Ropinirol HEXAL 0,25 mg
Weiße bis cremefarbene, runde, bikonvexe Filmtabletten mit dem Aufdruck „413“ auf einer Seite. Ropinirol HEXAL 0,5 mg
Hellgelbe, runde, bikonvexe Filmtabletten mit dem Aufdruck „416“ auf einer Seite.
Ropinirol HEXAL 1 mg
Hellgrüne, runde, bikonvexe Filmtabletten mit dem Aufdruck „421“ auf einer Seite.
Ropinirol HEXAL 2 mg
Rosafarbene, runde, bikonvexe Filmtabletten mit dem Aufdruck „422“ auf einer Seite.
Ropinirol HEXAL 3 mg
Weiße bis cremefarbene, runde Filmtabletten mit Bruchkerbe auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite. Die Bruchkerbe dient nur zum Teilen der Filmtablette für ein erleichtertes Schlucken und nicht zum Aufteilen in gleiche Dosen.
Ropinirol HEXAL 4 mg
Weiße bis cremefarbene, runde Filmtabletten mit Bruchkerbe auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite. Die Bruchkerbe dient nur zum Teilen der Filmtablette für ein erleichtertes Schlucken und nicht zum Aufteilen in gleiche Dosen.
Ropinirol HEXAL 5 mg
Blaue, runde, bikonvexe Filmtabletten mit dem Aufdruck „425“ auf einer Seite.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Ropinirol HEXAL ist indiziert zur Behandlung des Morbus Parkinson unter folgenden Gegebenheiten:
• Initialbehandlung als Monotherapie, um den Einsatz von Levodopa hinauszuzögern
• in Kombination mit Levodopa während des Verlaufs der Erkrankung, wenn die Wirksamkeit von Levodopa nachlässt oder unregelmäßig wird und Schwankungen in der therapeutischen Wirkung auftreten („end of dose“- oder „on/off‘-Fluktuationen)
Zusätzlich für Ropinirol HEXAL 0,25 mg/- 0,5 mg/- 1 mg/- 2mg/- 3 mg/- 4 mg
• zur symptomatischen Behandlung des mittelschweren bis schweren idiopathischen Restless-Legs-Syndroms in Dosierungen bis zu 4 mg pro Tag (siehe Abschnitt 5.1)
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Zum Einnehmen
Eine individuelle Einstellung der Dosis unter Berücksichtigung von Wirksamkeit und Verträglichkeit wird empfohlen.
• Morbus Parkinson
Erwachsene
Tagesdosis
Ropinirol sollte 3-mal täglich vorzugsweise mit einer Mahlzeit eingenommen werden, um die gastrointestinale Verträglichkeit zu verbessern.
Therapiebeginn
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt während der ersten Behandlungswoche 0,25 mg 3-mal täglich. Anschließend kann die Ropinirol-Dosis entsprechend dem folgenden Schema in Schritten zu 0,25 mg 3-mal täglich erhöht werden.
Tabelle 1: Aufdosierung Morbus Parkinson
|
Woche |
1 |
2 |
3 |
4 |
|
Einzeldosis (mg) |
0,25 |
0,5 |
0,75 |
1,0 |
|
Tagesdosis (mg) |
0,75 |
1,5 |
2,25 |
3,0 |
Therapieschema
Nach der anfänglichen Aufdosierung kann die Dosis wöchentlich um 0,5-1 mg Ropinirol 3-mal täglich (1,53 mg/Tag) erhöht werden.
Ein therapeutisches Ansprechen ist bei Dosierungen zwischen 3 und 9 mg Ropinirol/Tag zu erwarten. Wenn nach der anfänglichen Aufdosierung, wie oben beschrieben, keine ausreichende Symptomkontrolle erreicht oder aufrechterhalten werden kann, ist eine Steigerung der Ropinirol-Dosis auf maximal 24 mg/Tag zulässig.
Dosierungen über 24 mg Ropinirol/Tag wurden nicht untersucht.
Wenn die Behandlung für einen Tag oder länger unterbrochen wurde, sollte die Wiederaufnahme der Behandlung durch eine schrittweise Aufdosierung in Betracht gezogen werden (siehe oben).
Wenn Ropinirol als Adjuvans zur Levodopa-Therapie verabreicht wird, kann die gleichzeitig verabreichte Levodopa-Dosis entsprechend des symptomatischen Ansprechens schrittweise reduziert werden. In klinischen Studien wurde die Levodopa-Dosis bei Patienten, die mit Ropinirol als Adjuvans behandelt wurden, um etwa 20 % schrittweise reduziert. Bei Patienten mit Morbus Parkinson im fortgeschrittenem Stadium, die Ropinirol in Kombination mit Levodopa erhalten, können während der anfänglichen Dosistitration von Ropinirol Dyskinesien auftreten. Im Rahmen von klinischen Studien wurde gezeigt, dass eine Verringerung der Dosis von Levodopa zur Besserung der Dyskinesie führen kann (siehe Abschnitt 4.8).
Bei Umstellung der Behandlung von einem anderen Dopaminagonisten auf Ropinirol sind vor Beginn der Verabreichung von Ropinirol die Hinweise des pharmazeutischen Unternehmers zum Absetzen des entsprechenden Arzneimittels zu beachten.
Wie bei anderen Dopaminagonisten muss die Behandlung mit Ropinirol durch schrittweise Verringerung der Anzahl der täglichen Dosen über den Zeitraum von einer Woche abgesetzt werden.
• Restless-Legs-Syndrom
Erwachsene
Tagesdosis
Ropinirol sollte kurz vor dem Zubettgehen eingenommen werden, kann jedoch auch bis zu 3 Stunden vorher eingenommen werden. Ropinirol kann zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden, um die gastrointestinale Verträglichkeit zu verbessern.
Therapiebeginn (Woche 1)
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt an den ersten beiden Tagen 0,25 mg 1-mal täglich (Einnahme wie oben beschrieben). Wenn diese Dosis gut vertragen wird, sollte die Dosis für den Rest der ersten Woche auf 0,5 mg 1-mal täglich erhöht werden.
Therapieschema (ab der 2. Woche)
Nach Therapiebeginn sollte die tägliche Dosis erhöht werden, bis eine optimale Wirkung erreicht wird. In klinischen Studien betrug die durchschnittliche Dosis bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Restless-Legs-Syndrom 2 mg 1-mal täglich.
Die Dosis kann in Woche 2 bis zu 1 mg 1-mal täglich erhöht werden. Die Dosis kann dann über die folgenden 2 Wochen um 0,5 mg pro Woche bis zu einer Dosis von 2 mg 1-mal täglich erhöht werden. Bei einigen Patienten kann es notwendig sein, die Dosis schrittweise bis zu einer Höchstdosis von 4 mg 1 -mal täglich zu erhöhen, um eine optimale Wirkung zu erreichen. In klinischen Studien wurde die Dosis jede Woche um 0,5 mg bis auf 3 mg 1-mal täglich erhöht, anschließend wurde die Dosis um 1 mg bis zur maximal empfohlenen Dosis von 4 mg 1-mal täglich erhöht, wie in Tabelle 2 dargestellt.
Dosen über 4 mg 1-mal täglich wurden bei Patienten mit Restless-Legs-Syndrom nicht untersucht.
Tabelle 2: Aufdosierung idiopathisches Restless-Legs-Syndrom
|
Woche |
2 |
3 |
4 |
5* |
6* |
7* |
|
Dosis (mg)/1-mal täglich |
1 |
1,5 |
2 |
2,5 |
3 |
4 |
• Dosis kann bei einigen Patienten notwendig sein, um die optimale Wirkung zu erreichen.
Das Ansprechen des Patienten auf Ropinirol sollte nach 3-monatiger Behandlung bewertet werden (siehe Abschnitt 5.1). Zu diesem Zeitpunkt sollten die zuletzt verordnete Dosis und die Notwendigkeit der Weiterbehandlung geprüft werden. Wenn die Behandlung für mehr als ein paar Tage unterbrochen wurde, sollte eine erneute Einstellung auf die Behandlung nach dem oben genannten Aufdosierungsschema erfolgen.
Allgemeine Informationen für alle Anwendungsgebiete
Kinder und Jugendliche
Ropinirol HEXAL wird aufgrund fehlender Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit bei Kindern unter 18 Jahren nicht empfohlen.
Ältere Patienten
Die Clearance von Ropinirol ist bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder darüber um ungefähr 15 % vermindert. Obwohl eine Dosisanpassung nicht erforderlich ist, sollte die Dosis an Ropinirol unter sorgfältiger Überwachung der Verträglichkeit individuell bis zur optimalen klinischen Antwort eingestellt werden.
Niereninsuffizienz
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 50 ml/min) wurde keine Veränderung der Ropinirol-Clearance beobachtet. Dies deutet darauf hin, dass in dieser Population keine Dosisanpassung erforderlich ist.
Eine Studie zur Anwendung von Ropinirol bei Patienten mit einer Nierenerkrankung im Endstadium (Hämodialyse-Patienten) hat gezeigt, dass eine Dosisanpassung bei diesen Patienten, wie folgt, erforderlich ist:
Morbus Parkinson
Die empfohlene Initaldosis von Ropinirol HEXAL ist 3-mal täglich 0,25 mg. Weitere Dosissteigerungen sollten auf Verträglichkeit und Wirksamkeit basieren. Die empfohlene Maximaldosierung von Ropinirol HEXAL ist 18 mg/Tag bei Patienten, die eine regelmäßige Hämodialyse-Behandlung erhalten.
Zusätzliche Dosen nach Hämodialyse sind nicht erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Restless-Legs-Syndrom
Die empfohlene Initaldosis von Ropinirol HEXAL ist 1-mal täglich 0,25 mg. Weitere Dosissteigerungen sollten auf Verträglichkeit und Wirksamkeit basieren. Die empfohlene Maximaldosierung von Ropinirol HEXAL ist 3 mg/Tag bei Patienten, die eine regelmäßige Hämodialyse-Behandlung erhalten. Zusätzliche Dosen nach Hämodialyse sind nicht erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Die Anwendung von Ropinirol bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml/min) ohne regelmäßige Hämodialyse-Behandlung ist nicht untersucht worden.
4.3 Gegenanzeigen
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile
• schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) ohne regelmäßige HämodialyseBehandlung
• Leberfunktionsstörung
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Ropinirol wurde insbesondere bei Parkinsonpatienten mit übermäßiger Schläfrigkeit (Somnolenz) und plötzlichem Einschlafen in Verbindung gebracht. Gelegentlich wurde über plötzliches Einschlafen bei Alltagsaktivitäten berichtet, wobei diese Schlafattacken in manchen Fällen von den Patienten unbemerkt und ohne Warnzeichen einsetzten (siehe Abschnitt 4.8). Obwohl beim Restless-Legs-Syndrom dieses Phänomen sehr selten auftritt, müssen die Patienten dennoch hierüber informiert und darauf hingewiesen werden, vorsichtig zu sein, wenn sie während der Behandlung mit Ropinirol ein Kraftfahrzeug führen oder eine Maschine bedienen. Patienten, bei denen übermäßige Schläfrigkeit (Somnolenz) und/oder plötzliches Einschlafen aufgetreten ist, dürfen kein Kraftfahrzeug führen oder eine Maschine bedienen. Darüber hinaus sollte eine Dosisreduktion oder ein Absetzen des Arzneimittels erwogen werden.
Patienten mit schweren psychiatrischen oder psychotischen Störungen oder mit einer Vorgeschichte solcher Störungen sollten mit Dopaminagonisten nur behandelt werden, wenn der mögliche Nutzen die Risiken überwiegt.
Impulskontrollstörungen
Die Patienten sollten regelmäßig hinsichtlich der Entwicklung von Impulskontrollstörungen überwacht werden. Patienten und Betreuer sollten darauf aufmerksam gemacht werden, dass bei Patienten, die mit Dopaminagonisten, einschließlich Ropinirol HEXAL, behandelt werden, Verhaltensauffälligkeiten im Sinne von Impulskontrollstörungen auftreten können, einschließlich pathologischer Spielsucht, Libidosteigerung, Hypersexualität, zwanghaftes Geldausgeben oder Einkaufen, Essattacken und Esszwang. Wenn sich solche Symptome entwickeln, sollte eine Dosisreduktion bzw. eine ausschleichende Behandlung in Erwägung gezogen werden.
Ropinirol sollte nicht zur Behandlung von neuroleptikabedingter Akathisie, Tasikinesie (neuroleptikainduzierte, zwanghafte Neigung, umherzugehen) oder sekundärem Restless-Legs-Syndrom (das z. B. durch eine Nierenfunktionsstörung, eine Eisenmangelanämie oder eine Schwangerschaft verursacht sein kann) angewendet werden.
Eine paradoxe Verschlechterung der Symptome des Restless-Legs-Syndroms, in Form von Augmentation (entweder zeitliche Vorverlagerung der Beschwerden im Tagesverlauf, erhöhte Intensität oder Ausbreitung der Symptome auf vorher nicht betroffene Gliedmaßen) oder frühmorgendlichem Reboundphänomen (Wiedereinsetzen der Symptome in den frühen Morgenstunden) ist während der Behandlung mit Ropinirol beobachtet werden. Wenn dieser Fall auftritt, sollte überdacht werden, ob die Behandlung mit Ropinirol angemessen ist, und es sollte eine Dosisanpassung oder ein Abbruch der Behandlung in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.8).
Aufgrund der Gefahr einer Hypotonie wird bei Patienten mit schwerer kardiovaskulärer Erkrankung (insbesondere Koronarinsuffizienz) besonders zu Beginn der Behandlung eine Überwachung des Blutdrucks empfohlen.
Diese Arzneimittel enthalten Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten diese Arzneimittel nicht einnehmen.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Es wurde keine pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Ropinirol und Levodopa oder Domperidon (einem Arzneimittel zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen) beobachtet, die eine Dosisanpassung bei einem der Arzneimittel erfordern würde. Domperidon antagonisiert peripher die dopaminergen Wirkungen von Ropinirol und passiert nicht die Blut-Hirn-Schranke. Daher kann es als Antiemetikum bei Patienten, die mit zentral wirksamen Dopaminagonisten behandelt werden, von Nutzen sein.
Erhöhte Ropinirol-Spiegel im Plasma wurden bei Patienten unter Behandlung mit hochdosiertem Östrogen beobachtet. Bei Patienten, die bereits unter Hormonersatztherapie stehen, kann mit der Ropinirol-Behandlung in der üblichen Weise begonnen werden. Wenn jedoch eine Hormonersatztherapie während der Behandlung mit Ropinirol abgesetzt oder begonnen wird, kann abhängig vom Ansprechen auf die Behandlung eine Dosisanpassung von Ropinirol erforderlich sein.
Ropinirol wird in erster Linie durch das Cytochrom-P450-Isoenzym CYP1A2 metabolisiert. Eine Pharmakokinetik-Studie (mit einer Dosierung von 3-mal täglich 2 mg Ropinirol) zeigte, dass bei gleichzeitiger Gabe von Ciprofloxacin die Cmax- und AUC-Werte von Ropinirol um 60 % bzw. 84 % erhöht waren. Daraus ergibt sich ein potentielles Risiko für Nebenwirkungen.
Daher muss gegebenenfalls bei Patienten, die bereits Ropinirol erhalten, dessen Dosis angepasst werden, wenn die Patienten zusätzlich Arzneimittel erhalten, die CYP1A2 hemmen, z. B. Ciprofloxacin, Enoxacin oder Fluvoxamin. Dies gilt auch, wenn diese Arzneimittel wieder abgesetzt werden.
Eine Pharmakokinetik-Studie zu Interaktionen zwischen Ropinirol (in einer Dosierung von 3-mal täglich 2 mg) und Theophyllin, einem Substrat von CYP1A2, zeigte weder eine Änderung der Pharmakokinetik von Ropinirol noch von Theophyllin.
Es wird daher nicht erwartet, dass Ropinirol mit der Verstoffwechselung von Arzneimitteln konkurriert, die durch CYP1A2 metabolisiert werden.
Auf der Grundlage von In-vitro-Daten ist das Potential von Ropinirol gering, in therapeutischen Dosen das Cytochrom P450 zu hemmen. Daher ist es unwahrscheinlich, dass Ropinirol die Pharmakokinetik von anderen Arzneimitteln über einen Cytochrom-P450-Mechanismus beeinflusst.
Es ist bekannt, dass Rauchen den CYP1A2-Metabolismus induziert, daher kann bei Patienten, die während der Behandlung mit Ropinirol mit dem Rauchen anfangen oder aufhören, eine Dosisanpassung erforderlich sein.
Neuroleptika und andere zentral wirksame Dopaminantagonisten, wie Sulpirid oder Metoclopramid, können die Wirksamkeit von Ropinirol vermindern. Daher sollte die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel mit Ropinirol vermieden werden.
Die gleichzeitige Gabe von Ropinirol mit Antihypertonika und Antiarrhythmika wurde nicht untersucht.
In einer Studie bei Parkinson-Patienten unter Behandlung mit Digoxin wurde keine Wechselwirkung beobachtet, die eine Dosisanpassung erfordern würde.
Über eine potentielle Wechselwirkung zwischen Ropinirol und Alkohol liegen keine Informationen vor. Wie bei anderen zentral wirksamen Arzneimitteln sollten die Patienten vor einer Einnahme mit Alkohol gewarnt werden.
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit Schwangerschaft
Es liegen keine hinreichenden Daten für die Anwendung von Ropinirol bei Schwangeren vor.
Tierexperimentelle Studien haben Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Da das mögliche Risiko für den Menschen nicht bekannt ist, wird empfohlen, Ropinirol während der Schwangerschaft nicht anzuwenden, es sei denn, der mögliche Nutzen für die Patientin überwiegt das potentielle Risiko für den Fetus.
Stillzeit
Ropinirol sollte in der Stillzeit nicht angewendet werden, da es die Milchbildung hemmen kann.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Ropinirol kann die Fähigkeit zum Führen eines Fahrzeugs oder zum Bedienen von Maschinen beeinflussen. Patienten sollten darüber informiert werden, dass Schwindel (einschließlich Vertigo) auftreten kann.
Patienten, bei denen unter Behandlung mit Ropinirol übermäßige Schläfrigkeit (Somnolenz) und/oder plötzliches Einschlafen auftreten bzw. aufgetreten sind, müssen darauf hingewiesen werden, kein Kraftfahrzeug zu führen oder Tätigkeiten auszuüben, bei denen eine beeinträchtigte Aufmerksamkeit sie selbst oder andere dem Risiko einer schweren Verletzung oder des Todes aussetzen kann (z. B. eine Maschine bedienen). Dies gilt so lange, bis solche wiederkehrende Anfälle und Somnolenz nicht mehr auftreten (siehe auch Abschnitt 4.4).
4.8 Nebenwirkungen
Nachfolgend sind die Arzneimittel-Nebenwirkungen nach Organsystemen und Häufigkeiten eingeteilt. Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert:
Sehr häufig (> 1/10)
Häufig (> 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (> 1/1.000 bis < 1/100)
Selten (> 1/10.000 bis < 1/1.000)
Sehr selten (< 1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abfallendem Schweregrad angegeben. Anwendung von Ropinirol bei Morbus Parkinson
Nachfolgend sind die Nebenwirkungen beschrieben, die mit Ropinirol als Monotherapie oder als Kombinationstherapie in Dosen bis zu 24 mg/Tag mit einer höheren Inzidenz als unter Placebo sowie nach Markteinführung bei Patienten mit Morbus Parkinson berichtet wurden.
Tabelle 3: Arzneimittel-Nebenwirkungen bei Parkinson-Patienten
|
Systemorganklasse |
Arzneimittel-Nebenwirkung |
|
Erkrankungen des Immunsystems | |
|
Nicht bekannt |
Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Urtikaria, Angioödem, Hautausschlag, Pruritus) |
|
Psychiatrische Erkrankungen | |
|
Häufig |
Halluzinationen |
|
Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit Ropinirol als Kombinationstherapie auftraten Verwirrtheit | |
|
Gelegentlich |
psychotische Reaktionen (andere als Halluzinationen) einschließlich Delir, Wahnsymptome, paranoide Störungen |
|
Nicht bekannt: |
Pathologische Spielsucht, Libidosteigerung, Hypersexualität, zwanghaftes Geld auszugeben oder Einkaufen, Essattacken und Esszwang können bei Patienten auftreten, die mit Dopaminagonisten, einschließlich Ropinirol HEXAL, behandelt werden (siehe Abschnitt 4.4). |
|
Erkrankungen des Nervensystems | |
|
Sehr häufig |
Somnolenz Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit Ropinirol als Monotherapie auftraten Synkope Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit Ropinirol als Kombinationstherapie auftraten Dyskinesie. Bei Patienten mit Morbus Parkinson im fortgeschrittenem Stadium können während der anfänglichen Dosistitration von Ropinirol Dyskinesien auftreten. Im Rahmen von klinischen Studien wurde gezeigt, dass eine Verringerung der Dosis von Levodopa zur Besserung der Dyskinesie führen kann (siehe Abschnitt 4.2). |
|
Häufig |
Schwindel (einschließlich Vertigo) |
|
Gelegentlich |
plötzliches Einschlafen, übermäßige Tagesschläfrigkeit. Ropinirol ist mit dem Auftreten von übermäßiger Schläfrigkeit (Somnolenz) verbunden und war gelegentlich mit übermäßiger Tagesmüdigkeit und Episoden von plötzlichem Einschlafen verbunden. |
|
Gefäßerkrankungen | |
|
Gelegentlich |
orthostatische Hypotonie, Hypotonie. Eine orthostatische Hypotonie oder Hypotonie ist in seltenen Fällen schwer. |
|
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts | |
|
Sehr häufig |
Übelkeit |
|
Häufig |
Sodbrennen Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit Ropinirol als Monotherapie auftraten Erbrechen, Schmerzen im Abdomen |
|
Leber- und Gallenerkrankungen | |
|
Nicht bekannt |
hepatische Reaktionen, hauptsächlich ein Anstieg der Leberenzyme |
|
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort | |
|
Häufig |
Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit Ropinirol als Monotherapie auftraten Beinödem |
Anwendung von Ropinirol beim Restless-Legs-Syndrom
In klinischen Studien zum Restless-Legs-Syndrom war Übelkeit die häufigste Nebenwirkung (bei ungefähr 30 % der Patienten). Nebenwirkungen waren im Allgemeinen leicht bis mäßig ausgeprägt und traten zu Beginn der Behandlung oder mit Steigerung der Dosis auf. Wenige Patienten brachen die klinischen Studien aufgrund von Nebenwirkungen ab.
Nachstehend sind die für Ropinirol berichteten Nebenwirkungen aufgeführt, die für Ropinirol in den klinischen Studien über 12 Wochen im Vergleich zu Placebo um 1 % häufiger auftraten oder die gelegentlich berichtet wurden, aber bekanntermaßen mit Ropinirol in Verbindung stehen:
Tabelle 4: Arzneimittel-Nebenwirkungen aus den klinischen 12-Wochen-Studien zum Restless-Legs-Syndrom (Ropinirol n = 309, Placebo = 307), anderen klinischen Studien und Berichten nach Markteinführung
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Systemorganklasse |
Arzneimittel-Nebenwirkung |
|
Erkrankungen des Immunsystems | |
|
Nicht bekannt |
Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Urtikaria, Angioödem, Hautausschlag, Pruritus) |
|
Psychiatrische Erkrankungen | |
|
Häufig |
Nervosität |
|
Gelegentlich |
Verwirrtheit, Halluzinationen |
|
Nicht bekannt |
Pathologische Spielsucht, Libidosteigerung, Hypersexualität, zwanghaftes Geld auszugeben oder Einkaufen, Essattacken und Esszwang können bei Patienten auftreten, die mit Dopaminagonisten, einschließlich Ropinirol HEXAL, behandelt werden (siehe Abschnitt 4.4). Psychotische Reaktionen (andere als Halluzinationen) einschließlich Delir, Wahnsymptome, paranoide Störungen. |
|
Erkrankungen des Nervensystems | |
|
Häufig |
Synkope, Somnolenz, Schwindel (einschließlich Vertigo), Augmentation, frühmorgendliches Reboundphänomen (siehe Abschnitt 4.4) |
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Sehr selten |
Ropinirol ist mit dem Auftreten von übermäßiger Schläfrigkeit (Somnolenz) verbunden und war sehr selten mit übermäßiger Tagesmüdigkeit und Episoden von plötzlichem Einschlafen verbunden. |
|
Gefäßerkrankungen | |
|
Gelegentlich |
orthostatische Hypotonie, Hypotonie. Eine orthostatische Hypotonie oder Hypotonie ist in seltenen Fällen schwer. |
|
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts | |
|
Sehr häufig |
Erbrechen, Übelkeit |
|
Häufig |
Bauchschmerzen |
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Leber- und Gallenerkrankungen | |
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Nicht bekannt |
hepatische Reaktionen, hauptsächlich ein Anstieg der Leberenzyme |
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Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort | |
|
Häufig |
Müdigkeit |
Umgang mit Nebenwirkungen
Wenn Patienten unter signifikanten Nebenwirkungen leiden, sollte eine Dosisreduktion in Erwägung gezogen werden. Wenn die Nebenwirkungen nachlassen, kann erneut schrittweise höher dosiert werden. Arzneimittel gegen Übelkeit, die nicht zu den zentral wirksamen Dopaminantagonisten gehören, wie z. B. Domperidon, können bei Bedarf angewendet werden.
4.9 Überdosierung
Es wird angenommen, dass die Symptome einer Ropinirol-Überdosierung mit der dopaminergen Wirkung des Arzneistoffes zusammenhängen. Diese Symptome können durch entsprechende Behandlung mit Dopaminantagonisten, wie z. B. Neuroleptika oder Metoclopramid, gemildert werden.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: dopaminerge Mittel, Dopaminagonisten ATC-Code: N04B C04
Ropinirol ist ein nicht ergoliner D2/D3-Dopaminagonist, der die Dopaminrezeptoren im Striatum stimuliert.
• Morbus Parkinson
Ropinirol mildert die Symptome eines Dopaminmangels, der den Morbus Parkinson charakterisiert, durch Stimulierung der Dopaminrezeptoren im Striatum.
Die Wirkung von Ropinirol auf Hypothalamus und Hypophyse führt zu einer Hemmung der Prolaktinausschüttung.
• Restless-Legs-Syndrom
Klinische Wirksamkeit
Ropinirol sollte nur Patienten mit mittelschwerem bis schwerem idiopathischen Restless-Legs-Syndrom verordnet werden. Das mittelschwere bis schwere idiopathische Restless-Legs-Syndrom liegt typischerweise bei Patienten dann vor, wenn sie an Schlafstörungen oder an starken Missempfindungen in den Gliedmaßen leiden. In den vier 12-wöchigen Studien zur Wirksamkeit wurden Patienten mit Restless-Legs-Syndrom randomisiert der Ropinirol- oder Placebo-Gruppe zugeordnet und die Veränderungen auf der IRLS-Skala in Woche 12 mit den Ausgangswerten verglichen. Die durchschnittliche Dosis Ropinirol betrug bei den mittelschweren bis schweren Fällen 2,0 mg pro Tag. In einer kombinierten Analyse von Patienten mit mittelschwerem bis schwerem idiopathischen Restless-Legs-Syndrom aus den vier 12-wöchigen Studien betrug der adjustierte Behandlungsunterschied gegenüber dem Ausgangswert auf der IRLS-Gesamtskala in Woche 12 bei der Last-Observation-Carried Forward (LOCF)-Intention-To-Treat-Population -4,0 Punkte (95 % KI -5,6, -2,4, p < 0,0001; Ausgangswerte und durchschnittliche LOCF IRLS Punktzahl in Woche 12: Ropinirol 28,4 bzw. 13,5 und Placebo 28,2 bzw. 17,4).
Eine 12-wöchige placebokontrollierte Polysomnographie-Studie bei Patienten mit Restless-Legs-Syndrom untersuchte die Wirkung einer Behandlung mit Ropinirol auf die periodischen Beinbewegungen (Periodic Leg Movements, pLM) während des Schlafes. Ein statistisch signifikanter Unterschied bei den periodischen Beinbewegungen zwischen Ropinirol und Placebo wurde vom Studienbeginn bis Woche 12 beobachtet.
Obwohl keine ausreichenden Daten vorliegen, um die Wirksamkeit von Ropinirol in der Langzeitbehandlung des Restless-Legs-Syndroms zu belegen (siehe Abschnitt 4.2), zeigten Patienten, bei denen die Behandlung mit Ropinirol fortgesetzt wurde, in einer 36-wöchigen Studie eine signifikant niedrigere Rückfallrate im Vergleich zur Placebogruppe (33 % gegenüber 58 %, p = 0,0156).
Eine kombinierte Auswertung der Daten von Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Restless-Legs-Syndrom aus den vier 12-wöchigen placebokontrollierten Studien zeigte, dass Patienten, die mit Ropinirol behandelt wurden, von signifikanten Verbesserungen der Parameter auf der Schlafskala der Medical Outcome Study im Vergleich zu Placebo berichteten (Skalenwerte von 0-100 außer bei Schlafdauer). Die adjustierten Behandlungsunterschiede zwischen Ropinirol und Placebo betrugen: Schlafstörungen (-15,2, 95 % KI -19,37, -10,94; p < 0,0001), Schlafdauer (0,7 Stunden, 95 % KI 0,49, 0,94; p < 0,0001), Schlafgüte (18,6, 95 % KI 13,77, 23,45; p < 0,0001) und Tagesmüdigkeit (-7,5, 95 % KI -10,86, -4,23; p < 0,0001).
Das Auftreten eines Rebound Phänomens nach Ende der Ropinirol-Behandlung (End of Treatment Rebound) kann nicht ausgeschlossen werden. Obwohl in den klinischen Studien die durchschnittlichen IRLS-Gesamtwerte 7-10 Tage nach Therapieabbruch bei den mit Ropinirol behandelten Patienten höher waren als bei den placebobehandelten Patienten, überstieg der Schweregrad der Symptome nach Therapieabbruch im Allgemeinen nicht den Ausgangsbefund bei den mit Ropinirol behandelten Patienten. In den klinischen Studien waren die meisten Patienten kaukasischer Herkunft.
Studien zur Wirksamkeit von Ropinirol auf die Repolarisation am Herzen
Eine sorgfältige Studie zur QT-Zeit-Verlängerung, durchgeführt an männlichen und weiblichen gesunden Freiwilligen, die eine Dosis von 0,5, 1, 2 und 4 mg Ropinirol Filmtabletten (mit nicht-retardierter Freisetzung) einmal täglich erhielten, zeigte eine maximale Verlängerung des QT-Intervalls bei 1 mg Dosis um 3,46 Millisekunden (Punktschätzer), verglichen mit Placebo. Die obere Grenze des einseitigen 95 %-Konfidenzintervalls für den größten durchschnittlichen Wert der QT-Zeit-Verlängerung lag bei weniger als 7,5 Millisekunden. Der Effekt von Ropinirol bei höheren Dosen ist nicht systematisch untersucht worden. Die verfügbaren klinischen Daten aus einer sorgfältigen Studie zur QT-Zeit-Verlängerung weisen bei der Einnahme von Ropinirol-Dosierungen bis zu 4 mg täglich nicht auf ein Risiko zur QT-Zeit-Verlängerung hin. Ein diesbezügliches Risiko kann nicht ausgeschlossen werden, da eine sorgfältige Studie zur QT-Zeit-Verlängerung mit Dosierungen bis zu 24 mg täglich nicht durchgeführt wurde.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Resorption
Die Bioverfügbarkeit von Ropinirol beträgt etwa 50 % (36-57 %). Die orale Resorption von Ropinirol Filmtabletten (mit nicht-retardierter Freisetzung) ist schnell, mit Spitzenkonzentrationen von Ropinirol, die mit einer mittleren Zeit von 1,5 Stunden nach der Dosis erreicht wurden. Eine sehr fettreiche Mahlzeit setzt die Resorptionsrate von Ropinirol herab, was sich in einer Verzögerung der mittleren Tmax um 2,6 Stunden zeigt und einem Abfall von durchschnittlich 25 % der Cmax.
Verteilung
Die Plasmaproteinbindung von Ropinirol ist niedrig (10-40 %). Übereinstimmend mit seiner hohen Lipophilie weist Ropinirol ein großes Verteilungsvolumen auf (ca. 7 l/kg).
Biotransformation
Die Metabolisierung erfolgt hauptsächlich durch das Cytochrom-P450-Isoenzym CYP1A2 und seine Metaboliten werden hauptsächlich in den Urin ausgeschieden. Tiermodelle zur Untersuchung der dopaminergen Funktion haben ergeben, dass der Hauptmetabolit über mindestens ein Hundertstel der Wirksamkeit von Ropinirol verfügt.
Elimination
Ropinirol wird aus dem systemischen Kreislauf mit einer durchschnittlichen Eliminationshalbwertszeit von ca. 6 Stunden entfernt. Der Anstieg der systemischen Exposition (Cmax und AUC) von Ropinirol ist nahezu proportional über die therapeutische Dosisbreite. Nach Einzel- und nach wiederholter oraler Gabe wird kein Wechsel in der oralen Clearance von Ropinirol beobachtet. Es wurde eine große interindividuelle Variabilität in den pharmakokinetischen Parametern beobachtet.
Linearität
Die Pharmakokinetik von Ropinirol (Cmax und AUC) verläuft über den therapeutischen Dosisbereich zwischen 0,25 mg und 4 mg linear, sowohl nach Einmalgabe als auch nach wiederholter Gabe.
Besondere Patientengruppen
Die orale Clearance von Ropinirol ist bei älteren Patienten (65 Jahre oder darüber) vergleichen mit jüngeren Patienten um ungefähr 15 % vermindert. Eine Dosisanpassung ist bei älteren Patienten nicht erforderlich.
Niereninsuffizienz
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 50 ml/min) wird keine Änderung der Pharmakokinetik von Ropinirol beobachtet.
Bei Patienten mit einer Nierenerkrankung im Endstadium, die regelmäßige Hämodialyse-Behandlung erhalten, ist die orale Clearance von Ropinirol um ungefähr 30 % vermindert. Die orale Clearance der Metaboliten SKF-104557 und SKF-89124 war ebenso um ungefähr 80 % beziehungsweise 60 % vermindert. Deshalb ist die empfohlene Maximaldosierung
• Bei diesen Parkinson-Patienten begrenzt auf 18 mg/Tag (siehe Abschnitt 4.2)
• Bei diesen Patienten mit RLS begrenzt auf 3 mg/Tag (siehe Abschnitt 4.2).
Kinder und Jugendliche
Begrenzte pharmakokinetische Daten an Jugendlichen (12-17 Jahre, n = 9) zeigten, dass die systemische Aufnahme nach Gabe von Einzeldosen von 0,125 mg und 0,25 mg ähnlich war zu derjenigen, die bei Erwachsenen beobachtet wurde (siehe auch Abschnitt 4.2, Absatz „Kinder und Jugendliche“).
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Reproduktionstoxizität
Die Verabreichung von Ropinirol an trächtigen Ratten in maternal toxischen Dosen resultierte in einer Abnahme des fetalen Körpergewichtes bei Dosen von 60 mg/kg Körpergewicht (dies entspricht ungefähr der 2-fachen AUC beim Menschen nach Verabreichung der Höchstdosis), in einer Zunahme von fetalen Todesfällen bei 90 mg/kg Körpergewicht (dies entspricht ungefähr der 3-fachen AUC beim Menschen nach Verabreichung der Höchstdosis) und in Fehlbildungen der Zehen bei Dosen von 150 mg/kg Körpergewicht (dies entspricht ungefähr der 5-fachen AUC beim Menschen nach Verabreichung der Höchstdosis). Teratogene Wirkungen wurden bei Ratten bei Dosen von 120 mg/kg Körpergewicht (dies entspricht ungefähr der 4-fachen AUC beim Menschen nach Verabreichung der Höchstdosis) nicht beobachtet und es gab keinen Hinweis auf eine Entwicklungsbeeinflussung beim Kaninchen.
Toxikologie
Das toxikologische Profil wird hauptsächlich durch die pharmakologische Wirkung der Substanz bestimmt: Verhaltensänderungen, Hypoprolaktinämie, Blutdruckabfall und Abnahme der Herzfrequenz, Ptose und erhöhter Speichelfluss. Nur bei der Albinoratte wurde in einer Langzeitstudie mit höchsten Dosen (50 mg/kg Körpergewicht) eine Degeneration der Retina beobachtet, möglicherweise in Verbindung mit einer erhöhten Lichtexposition.
Genotoxizität
In der üblichen Untersuchungsreihe von In-vitro- und In-vivo-Tests wurde keine Genotoxizität beobachtet. Kanzerogenität
An Mäusen und Ratten wurden 2-Jahres-Studien mit Dosierungen von bis zu 50 mg/kg Körpergewicht durchgeführt. Bei der Maus zeigte sich keine karzinogene Wirkung. Bei der Ratte waren eine Hyperplasie der Leydig-Zellen und Testisadenome als Folge der hypoprolaktinämischen Wirkung von Ropinirol die einzigen substanzbezogenen Läsionen. Diese Läsionen sind als artspezifisches Phänomen anzusehen und stellen kein Risiko für die klinische Anwendung von Ropinirol dar.
Sicherheitspharmakologie
In-vitro--Studien haben gezeigt, dass Ropinirol den Ionenstrom durch hERG-Kanäle inhibiert.
Parkinson-Erkrankung: Die IC50 ist 5-mal höher als die erwartete maximale Plasmakonzentration bei Patienten, die mit der höchsten empfohlenen Dosis (24 mg/Tag) behandelt wurden (siehe Abschnitt 5.1).
Restless-Legs-Syndrom: Die IC50 ist mindestens 30-mal höher als die erwartete maximale Plasmakonzentration bei Patienten, die mit der höchsten empfohlenen Dosis (4 mg/Tag) behandelt wurden (siehe Abschnitt 5.1).
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Tablettenkern mikrokristalline Cellulose Croscarmellose-Natrium Lactose
Magnesiumstearat (Ph.Eur.) [pflanzlich]
Filmüberzug Hypromellose Macrogol 400 Titandioxid (E 171)
Zusätzlich im Filmüberzug von Ropinirol HEXAL 0,25 mg/- 3 mg/- 4 mg Polysorbat 80 [pflanzlich]
Zusätzlich im Filmüberzug von Ropinirol HEXAL 0,5 mg/- 2 mg Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E 172)
Eisen(III)-oxid (E 172)
Zusätzlich im Filmüberzug von Ropinirol HEXAL 1 mg Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E 172)
Indigocarmin, Aluminiumsalz (E 132)
Zusätzlich im Filmüberzug von Ropinirol HEXAL 5 mg Polysorbat 80 [pflanzlich]
Indigocarmin, Aluminiumsalz (E 132)
6.2 Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend
6.3 Dauer der Haltbarkeit
Ropinirol HEXAL 0,25 mg/- 0,5 mg/- 1 mg/- 2 mg/- 5 mg Aluminium/Aluminiumblister Ropinirol HEXAL 0,25 mg/- 0,5 mg 18 Monate
Ropinirol HEXAL 1 mg 21 Monate
Ropinirol HEXAL 2 mg/- 5 mg 2 Jahre
HDPE-Tablettenbehältnis
Ropinirol HEXAL 0,25 mg 18 Monate
Ropinirol HEXAL 0,5 mg/- 1 mg/- 5 mg 2 Jahre
Ropinirol HEXAL 2 mg 21 Monate
Hinweis auf Haltbarkeit nach Anbruch Nach Anbruch 6 Monate verwendbar.
Ropinirol HEXAL 3 mg/- 4 mg 2 Jahre
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 25 °C lagern.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Ropinirol HEXAL 0,25 mg/- 0,5 mg/- 1 mg/- 2 mg/- 5 mg Aluminium/Aluminiumblister
Packungen mit 14, 20, 21, 42, 49, 50, 84, 90, 98, 100, 112, 120, 150, 168, 196, 200 und 210 Filmtabletten
Tablettenbehältnis aus HDPE mit kindersicherem PP-Verschluss und Kieselgel-Päckchen
Packungen mit 21 und 84 Filmtabletten
Ropinirol HEXAL 3 mg/- 4 mg OPA/Aluminium/PVC/Aluminium-Blisterpackung
Packungen mit
21, 84 und 168 Filmtabletten
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
Keine besonderen Anforderungen
7. INHABER DER ZULASSUNGEN
Hexal AG Industriestraße 25 83607 Holzkirchen Telefon: (08024) 908-0 Telefax: (08024) 908-1290 E-Mail: medwiss@hexal.com
8. ZULASSUNGSNUMMERN
Ropinirol HEXAL 0,25 mg
66786.00. 00
Ropinirol HEXAL 0,5 mg
66787.00. 00
Ropinirol HEXAL 1 mg
66788.00. 00
Ropinirol HEXAL 2 mg
66789.00. 00
Ropinirol HEXAL 3 mg
78866.00. 00
Ropinirol HEXAL 4 mg
78867.00. 00
Ropinirol HEXAL 5 mg
66790.00. 00
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNGEN / VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNGEN
Ropinirol HEXAL 0,25 mg/- 0,5 mg/- 1 mg/- 2 mg/- 5 mg 06.02.2008 / 06.03.2013
Ropinirol HEXAL 3 mg/- 4 mg 25.11.2010 / 06.03.2013
10. STAND DER INFORMATION
März 2013
11. VERKAUFSABGRENZUNG V erschreibungspflichtig