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• 15.10.2009   Gebrauchsinformation (deutsch)

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Gebrauchsinformation und Fachinformation

Stabilised Ceretec^TM

0,5 mg

Kit für ein radioaktives Arzneimittel – Lyophilisat zur Herstellung einer Injektionslösung

Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme / Anwendung dieses Arzneimittels beginnen.

• Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.

• Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

• Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker.

1. Was ist Stabilised Ceretec und wofür wird es angewendet?

Stabilised Ceretec ist ein nuklearmedizinisches Diagnostikum des Zentralen Nervensystems (ATC: V09AA 01).

Nach Markierung mit [^99mTc]-Pertechnetat-Lösung als in-vivo-Diagnostikum zur Untersuchung der regionalen Hirnperfusion.

2. Was müssen Sie vor der Anwendung von Stabilised Ceretec beachten?

Stabilised Ceretec darf nicht angewendet werden,

- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Exametazim oder einen der sonstigen Bestandteile von Stabilised Ceretec sind.

Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Stabilised Ceretec ist erforderlich:

Die Anwendung von ^99mTc-Exametazim bei Kindern wird nicht empfohlen, da keine klinischen Erfahrungen zu Wirksamkeit, Unbedenklichkeit und Dosimetrie bei Kindern vorliegen.

Die Komponenten des Fertigarzneimittels Stabilised Ceretec dürfen dem Patienten nicht direkt verabreicht werden. Der Inhalt der Durchstechflasche, die den Wirkstoff Exametazim enthält (Ceretec-Komponente), ist ausschließlich für die Zubereitung einer radioaktiven mit Technetium-99m markierten Injektionslösung gemäß Arbeitsanleitung bestimmt. Der Inhalt der Durchstechflasche mit Cobalt-Stabilisator-Lösung sollte nur für die Stabilisierung der ^99mTc-Exametazim-Zubereitung (radioaktiv markierte Ceretec-Komponente) verwendet werden.

Bei jedem Patienten ist eine sorgfältige Abwägung zwischen dem zu erwartenden diagnostischen Nutzen und dem mit der Strahlenexposition verbundenen Risiko vorzunehmen. Um die Strahlendosis so gering wie möglich zu halten, darf die zu verabreichende Aktivität nicht höher bemessen werden, als für den Erhalt der diagnostischen Information erforderlich ist.

Radioaktive Arzneimittel dürfen nur von dazu berechtigten Personen in speziell dafür bestimmten klinischen Bereichen in Empfang genommen, gehandhabt und verabreicht werden. Die Inempfangnahme, Lagerung, Anwendung sowie der Transport und die Entsorgung unterliegen den Bestimmungen der örtlich zuständigen Aufsichtsbehörden und/oder entsprechenden Genehmigungen (siehe 8. Vorsichtsmaßnahmen zur Vermeidung von Gefahren für die Umwelt/Maßnahmen für die Entsorgung).

Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Stabilised Ceretec:

Stabilised Ceretec enthält Natrium, aber weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Durchstechflasche, d. h. es ist nahezu „natriumfrei“.

Bei Anwendung von Stabilised Ceretec mit anderen Arzneimitteln:

Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.

Wichtigste Inkompatibilitäten

Oxidierende Substanzen, wie z. B. Sauerstoff aus der Luft, können die Bildung des ^99mTc-Exametazim Primärkomplexes beeinträchtigen. Bei der Rekonstitution der Ceretec-Komponente darf deshalb keine Luft in die Durchstechflasche injiziert werden. ^99mTc-Exametazim darf nur mit den für die Rekonstitution und Stabilisierung empfohlenen Substanzen gemischt werden.

Schwangerschaft und Stillzeit

Fragen Sie vor der Einnahme/Anwendung von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.

Bisher liegen keine Untersuchungen zur Embryotoxizität von Exametazim vor. Tierversuche zu reproduktionstoxikologischen Eigenschaften wurden mit diesem Präparat nicht durchgeführt. Über die klinische Anwendung des Arzneimittels bei Schwangeren sind keine Daten verfügbar.

Schwangerschaft:

Wenn es unerlässlich ist, einer Frau im gebärfähigen Alter ein radioaktives Arzneimittel zu verabreichen, ist festzustellen, ob eine Schwangerschaft vorliegt. Grundsätzlich muss von einer Schwangerschaft ausgegangen werden, wenn eine Menstruation ausgeblieben ist. Alternative Behandlungsmethoden, bei denen keine ionisierenden Strahlen angewendet werden, müssen in Betracht gezogen werden.

Nuklearmedizinische Untersuchungen an Schwangeren beinhalten auch eine Strahlenexposition des Feten. Während der Schwangerschaft dürfen daher nur zwingend erforderliche Untersuchungen durchgeführt werden, wenn der mögliche Nutzen für die Mutter und den Feten das Risiko der Untersuchung überwiegt.

Stillzeit:

Bevor das radioaktive Arzneimittel an eine stillende Mutter verabreicht wird, ist zu prüfen, ob die Anwendung auf einen Zeitpunkt nach Beendigung der Stillperiode verschoben werden kann und ob im Hinblick auf eine möglichst geringe Ausscheidung von Radioaktivität in die Muttermilch das geeignete radioaktive Arzneimittel gewählt wurde. Falls eine Anwendung unumgänglich ist, muss das Stillen bis mindestens 12 Stunden nach Injektion unterbrochen und die Muttermilch verworfen werden.

Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen:

Über Beeinträchtigungen der Fähigkeit zur Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen nach Anwendung des Arzneimittels ist bisher nicht berichtet worden.

3. Wie ist Stabilised Ceretec anzuwenden?

Wenden Sie Stabilised Ceretec immer genau nach der Anweisung des Arztes an. Bitte fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind.

Falls vom Arzt nicht anders verordnet, ist die übliche Dosis:

Die für die Aufzeichnung einer Hirn-ECT-Studie gebräuchliche Aktivitätsmenge beträgt beim Erwachsenen (70 kg) 370 - 555 MBq (10 - 15 mCi) ^99mTc-Exametazim.

Die vorschriftsmäßig hergestellte ^99mTc-Exametazim-Injektionslösung (siehe Arbeits-anleitung) wird im Regelfall einmalig intravenös mit normaler Geschwindigkeit injiziert. Die Datenakquisition kann bereits zwei Minuten nach Ende der Injektion begonnen werden. Sie ist bis mindestens 5 Stunden nach Injektion möglich.

Wenn Sie eine größere Menge Stabilised Ceretec angewendet haben als Sie sollten

Zur Minimierung der Strahlenbelastung bei einer Überdosierung der verwendeten Radioaktivität ist der Patient zu häufiger Blasen- und Darmentleerung aufzufordern.

4. Welche Nebenwirkungen sind möglich?

Wie alle Arzneimittel kann Stabilised Ceretec Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt:

Sehr häufig: mehr als 1 Behandelter von 10

Häufig: 1 bis 10 Behandelte von 100

Gelegentlich: 1 bis 10 Behandelte von 1000

Selten: 1 bis 10 Behandelte von 10000

Sehr selten: weniger als 1 Behandelter von 10000

Nicht bekannt: Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar

MedDRA Systemorganklasse

Häufigkeit: Nebenwirkung

Erkrankungen des Immunsystems

Nicht bekannt: Überempfindlichkeitsreaktion (z.B. urtikarielles Erythem)

Erkrankungen des Nervensystems:

Nicht bekannt: Kopfschmerzen

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts:

Nicht bekannt: Übelkeit, Erbrechen

In einzelnen Spontanberichten wurden nach intravenöser Injektion der nicht-stabilisierten Formulierung des ^99mTc-Exametazims milde Überempfindlichkeitsreaktionen, zum Beispiel in Form urtikarieller oder juckender Erytheme beobachtet. Keine zusätzlichen unerwünschten Wirkungen werden auf die Anwendung der Cobalt-stabilisierten Formulierung zurückgeführt.

Da die verabreichten Wirkstoffmengen sehr gering sind, liegen die Risiken der Anwendung im Wesentlichen bei der Strahlenexposition. Ionisierende Strahlen können Krebs und Erbgutveränderungen verursachen. Da die meisten nuklearmedizinischen Untersuchungen mit niedrigen effektiven Strahlendosen von weniger als 20 mSv durchgeführt werden, sind diese Effekte mit geringer Wahrscheinlichkeit zu erwarten. Die effektive Strahlendosis liegt bei Gabe der maximalen empfohlenen Aktivität dieses Arzneimittels bei 5,2 mSv.

Bei Auftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen darf keine weitere Zufuhr des Arzneimittels erfolgen. Um im Notfall unverzüglich reagieren zu können, sollten entsprechende Instrumente (u. a. Trachealtubus und Beatmungsgerät) und Medikamente griffbereit sein.

Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind.

5. Wie ist Stabilised Ceretec aufzubewahren?

Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.

Das Markierungskit ist bis zu 26 Wochen ab dem Tage der Herstellung verwendbar. Es darf nur bis zu dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum verwendet werden.

Aufbewahrungsbedingungen:

Hinweis auf Haltbarkeit nach Anbruch oder Zubereitung

Die fertige Injektionslösung darf nur bis zu 6 Stunden nach Zubereitung verwendet werden.

Markierungskit und gebrauchsfertige Injektionslösung nicht über 25 ^°C aufbewahren. Nicht einfrieren.

Das Arzneimittel darf nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden (siehe 8. Vorsichtsmaßnahmen zur Vermeidung von Gefahren für die Umwelt/Maßnahmen für die Entsorgung).

6. Weitere Informationen

Was Stabilised Ceretec enthält:

Der Wirkstoff ist: Exametazim

Ceretec-Komponente

Durchstechflasche enthält: 0,5 mg Exametazim (HM-PAO).

Die sonstigen Bestandteile sind:

Ceretec-Komponente

Durchstechflasche enthält: 7,6 µg Zinn(II)-chlorid-Dihydrat (mindestens 0,6 µg Zinn(II) und höchstens 4,0 µg Gesamtzinn), 4,5 mg Natriumchlorid und Stickstoff.

Cobalt-Stabilisator-Lösung

Durchstechflasche enthält: 250 g Cobalt(II)-chlorid ∙ 6H₂O in 2,5 ml Wasser für Injektionszwecke.

Das Arzneimittel enthält keine antimikrobiellen Konservierungsstoffe.

Physikalische Eigenschaften des zur radioaktiven Markierung verwendeten Nuklids

Technetium-99m wird mittels eines [⁹⁹Mo/^99mTc]-Generators hergestellt und zerfällt unter Emission von Gammastrahlung mit einer Energie von 141 keV und einer Halbwertszeit von 6,02 Stunden zu Technetium-99, das aufgrund seiner langen Halbwertszeit von 2,13 x 10⁵Jahren als quasi stabil zu betrachten ist.

Wie Stabilised Ceretec aussieht und Inhalt der Packung:

Die gefriergetrocknete Komponente des Kits (Ceretec-Komponente) ist in Durchstechflaschen aus Neutralglas enthalten. Nach Gefriertrocknung werden die Durchstechflaschen mit Stickstoff bei geringem Unterdruck aufgefüllt und mit Stopfen aus Chlorbutylgummi und Aluminiumbördelkappen verschlossen.

Die Cobalt-Stabilisator-Lösung ist in Durchstechflaschen aus Neutralglas enthalten, die mit Stopfen aus Chlorbutylgummi und Aluminiumbördelkappen verschlossen sind.

Packungen mit jeweils 2 oder jeweils 5 Durchstechflaschen der Ceretec-Komponente und der Cobalt-Stabilisator-Lösung.

Pharmazeutischer Unternehmer:

GE Healthcare Buchler GmbH & Co. KG

Gieselweg 1

D-38110 Braunschweig

Telefon: 05307/930-0

Durchwahl Auftragsannahme:

Telefon: 05307/930-71 gebührenfrei: 0800/1007087

Telefax: 05307/930-276 gebührenfrei: 0800/1007086

Hersteller

GE Healthcare Limited

Amersham Place

Little Chalfont

Buckinghamshire

HP7 9NA

United Kingdom

Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt überarbeitetim 10/2009

Die folgenden Informationen sind nur für Ärzte bzw. medizinisches Fachpersonal bestimmt:

7. Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamische Eigenschaften

Bei den in diagnostischen Verfahren zur Anwendung kommenden Substanzmengen sind nach bisherigen Erkenntnissen keine pharmakodynamischen Wirkungen des ^99mTc-Exametazims zu erwarten.

Toxikologische Eigenschaften

Die Chemotoxizität des Exametazims als stabilisierte Kitformulierung wurde an zwei Tierspezies geprüft.

In Versuchen zur akuten Toxizität mit intravenös injizierten ^99mTc-Exametazim-Dosen, welche (bei Ratten) dem 1000fachen bzw. (bei Kaninchen) dem 2000fachen der maximalen Humandosis (MHD = Inhalt eines Fläschchens/70 kg Körpergewicht) entsprachen, als auch im chronischen Toxizitätsversuch, bei dem innerhalb von 14 Tagen eine kumulative Dosis von 14000 x MHD verabreicht wurde, konnten keine Anzeichen einer systemischen Toxizität beobachtet werden.

Es existieren keine Hinweise, dass das Toxizitätsprofil der stabilisierten Formulierung des ^99mTc-Exametazims signifikant vom Toxizitätsprofil der nicht stabilisierten Formulierung abweicht.

In Studien zur Mutagenität wurden für die stabilisierte Formulierung des ^99mTc-Exametazims invitroim Ames-Test (bakterielle Mutation), in Untersuchungen auf Chromosomenaberrationen in Human-Lymphozyten und im Maus-Lymphoma Thymidinkinase-Assay schwach mutagene Wirkungen nachgewiesen. Keine Mutagenität wurde in zwei in vivo-Assays (Mikrokerntests an Knochenmark und Leber von Ratten) beobachtet.

Cobalt(II)-Ionen oder Cobalt-Komplexe haben in den Mengen, die in stabilisierten ^99mTc-Exametazim Zubereitungen vorliegen, keine bekannten Nebenwirkungen und werden aus der Blutbahn schnell über die Nieren ausgeschieden.

Studien über Reproduktionstoxikologie liegen nicht vor.

Pharmakokinetische Eigenschaften

Nach den Ergebnissen von Probandenstudien folgt nach intravenöser Injektion der Übergang des ^99mTc-Exametazim Primärkomplexes in das intrazelluläre Kompartiment verschiedener Organe und Gewebe weitgehend einer "First-pass"-Kinetik. Somit wird die maximale Hirnretention, die sich zwischen 3,5 % und 7 % der injizierten Radioaktivitätsmenge bewegt, bereits innerhalb der ersten Minute der Injektion erreicht. Abgesehen von einer kurzen Washout-Phase während ca. 2 Minuten p.i., bei der höchstens 15 % der maximalen Hirnradioaktivität wieder entfernt werden, bleibt die auf radioaktiven Zerfall korrigierte Retention während der nächsten 24 Stunden nahezu konstant. Während dieser Initialphase findet auf intrazellulärer Ebene die - in vitro unerwünschte, jedoch hier essentielle - Umwandlung des ^99mTc-Exametazim Primärkomplexes in den Sekundärkomplex bzw. in weitere polare Folgeprodukte mit sehr großer Geschwindigkeit statt. Die polaren Folgeprodukte können das zelluläre Kompartiment nicht mehr oder nur in unwesentlichem Umfang verlassen. Somit wird eine Fixierung ('Trapping') des momentanen Hirndistributionsmusters der Technetium-99m-Radioaktivität erreicht. Dieser Vorgang stellt das wesentliche Funktionsprinzip des Arzneimittels dar. Er macht die vergleichsweise langsame Datenakquisition von SPECT-Systemen mit rotierender Gammakamera erst möglich.

Die nicht an das Hirn assoziierte Radioaktivität erfährt eine relativ ubiquitäre Verteilung in verschiedenen Organen und Geweben. So werden ca. 30 % der injizierten Aktivität unmittelbar nach Injektion im Gastrointestinaltrakt lokalisiert, wobei etwa die Hälfte davon während der ersten 48 Stunden nach Darmpassage ausgeschieden wird. Gleichzeitig werden ca. 40 % der injizierten Radioaktivität über die Harnwege eliminiert, womit insbesondere eine sehr günstige generelle Reduktion des Muskel/Weichteil-Hintergrundes erreicht werden kann.

Da das Arzneimittel ausschließlich intravenös injiziert wird, entfallen Angaben zur Bioverfügbarkeit.

Die in vitro-Stabilisierung des ^99mTc-Exametazims mit Cobalt(II)-chlorid scheint keine Wirkung auf die in vivo-Pharmakokinetik des Komplexes auszuüben.

Strahlenexposition

Die Strahlenexposition (absorbierte Dosen) einzelner Organe nach Anwendung von ^99mTc-Exametazim bei einem Erwachsenen wird gemäß ICRP 80 wie folgt geschätzt:

Die effektive Dosis beträgt beim Erwachsenen nach intravenöser Gabe von 555 MBq (maximale Dosis) 5,2 mSv. Die absorbierte Dosis im Zielorgan Gehirn beträgt dabei 3,8 mGy und in den kritischen Organen Niere 18,9 mGy, Blasenwand 12,8 mGy, Gallenblase 10 mGy und oberer Dickdarm 10 mGy.

8. Vorsichtsmaßnahmen zur Vermeidung von Gefahren für die Umwelt/Maßnahmen für die Entsorgung

Wie im Rahmen einer guten Herstellungspraxis üblich, dürfen radioaktive Zubereitungen vom Anwender nur unter aseptischen Kautelen und den erforderlichen Maßnahmen zum Schutz vor Schäden durch ionisierende Strahlung hergestellt werden.

Dieses Produkt wird mit dem kurzlebigen radioaktiven Isotop Technetium-99m markiert. Die Verwendung radioaktiver Stoffe ist aufgrund der gesetzlichen Bestimmungen und ergänzenden Richtlinien nur gestattet, wenn dem Verwender von der örtlich zuständigen Aufsichtsbehörde eine entsprechende Genehmigung für den Umgang mit radioaktiven Stoffen erteilt wurde. Die Bestimmungen für den Umgang mit radioaktivem Material sind einzuhalten. Radioaktive Abfälle müssen gemäß den national und international gültigen Vorschriften entsorgt werden.

Einzelheiten zu Lagerung, Eluierung, Verwendung und Entsorgung des sterilen ^99mTc-Generators, der als Quelle für Natrium[^99mTc]pertechnetat-Injektionslösung zur Rekonstitution von Ceretec verwendet wird, sind der dem Generator beigefügten Gebrauchsanleitung des Generatorherstellers zu entnehmen.

Gesetzliche Bestimmungen:

“Verordnung für die Umsetzung von EURATOM-Richtlinien zum Strahlenschutz” vom 20.7.2001, Bundesgesetzblatt I, Nr. 38, S. 1714ff (2001).

"Strahlenschutz in der Medizin. Richtlinie nach der Verordnung über den Schutz vor Schäden durch ionisierende Strahlen (Strahlenschutzverordnung – StrlSchV)“ vom 24.06.2002, Bundesanzeiger Nr. 207a (2002).

9. Zulassungsnummer

12886.00.00

10. Datum der Erteilung/Verlängerung der Zulassung

Datum der Zulassung: 03.02.1993

Datum der letzten Verlängerung: 25.11.2008

Verschreibungspflichtig

Aseptische Arbeitsbedingungen sind während des gesamten Arbeitsvorganges einzuhalten.

Wichtige Anmerkungen

Qualitätskontrolle der radiochemischen Reinheit der Präparation

Die radiochemische Reinheit ist vor der Anwendung am Patienten zu bestimmen.

Grundsätzlich sind drei verschiedene Verunreinigungen mit den nachfolgend beschriebenen Verfahren nachweisbar. Diese sind der sog. ^99mTc-Exametazim Sekundärkomplex, freies ^99mTc-Pertechnetat sowie reduziertes hydrolysiertes ^99mTc. Zur Bestimmung der radiochemischen Reinheit der Injektionszubereitung ist eine Kombination von zwei chromatographischen Systemen erforderlich.

Chromatographiesysteme

System 1:

stationäre Phase: Varian SA (Streifen 2 cm (+2 mm) x 20 cm)

Laufmittel: Butan-2-on (Methylethylketon, MEK) kein Aceton verwenden!

Laufverhalten: ^99mTc-Exametazim Sekundärkomplex+ reduziertes hydrolysiertes

^99mTc : R_f= 0 – 0,2; lipophiler ^99mTc-Exametazim Primärkomplex+

^99mTc-Pertechnetat: R_f= 0,8 - 1,0

System 2:

stationäre Phase: Varian SA (Streifen 2 cm (+2 mm) x 20 cm)

Laufmittel: 0,9 % wässrige Natriumchloridlösung

Laufverhalten: lipophiler ^99mTc-Exametazim Primärkomplex+ Sekundärkomplex

+ reduziertes hydrolysiertes ^99mTc : R_f= 0 – 0,2; ^99mTc-Pertechnetat:

R_f= 0,8 - 1,0

Durchführung der Chromatographie

Aufsteigende Chromatographie. Probe mittels Kanüle als Punkt ca. 2,5 cm über Bodenende des Streifens auftragen. Laufmittelhöhe in der Chromatographiekammer 1 cm. Chromatographie sofort beginnen und bei einer Laufmittelfronthöhe von 14 cm beenden, Streifen aus dem Behältnis nehmen, Laufmittelfront markieren und Verteilung der Radioaktivität messen (Scanner, Gammakamera, Becquerelmeter etc.). Laufmittel möglichst nach jeder Chromatographie erneuern.

Berechnung der radiochemischen Reinheit des ^99mTc-Exametazim Primärkomplexes

A = prozentualer Anteil des ^99mTc-Exametazim Sekundärkomplexes und des

reduzierten hydrolysierten ^99mTc

B = prozentualer Anteil des freien ^99mTc-Pertechnetates

Aus System 1 erhält man A, aus System 2 erhält man B.

Die radiochemische Reinheit (Anteil des lipophilen ^99mTc-Exametazim Komplexes an der Gesamtradioaktivität der Injektionslösung) beträgt

100-(A + B)%.

Vorausgesetzt, dass Probennahme und Analyse innerhalb der empfohlenen Verwendbarkeitsdauer der fertigen Injektionszubereitung erfolgen, kann eine radiochemische Reinheit von mindestens 80 % erwartet werden.