Terbutalinsulfat 2,5 mg pro Tablette

Terbutalinsulfat 7,5 mg pro Hartkapsel

Wirkstoff: Terbutalinsulfat

1 Tablette enthält:

2,5 mg Terbutalinsulfat

Sonstige Bestandteile: u.a. Lactose.

1 retardierte Hartkapsel enthält:

7,5 mg Terbutalinsulfat

Sonstige Bestandteile: u.a. Sucrose (Saccharose).

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

Tablette

Weiße, runde Tablette mit Bruchrille.

Retardierte Hartkapsel

Weiß-opake Hartgelatinekapsel der Größe 2 mit weißen Pellets.

Atemwegserkrankungen mit Verengung der Atemwege durch Krämpfe der Bron­chialmuskulatur (obstruktive Atemwegs­erkrankungen).

Terbutalin ist für Patienten, die nicht symp­tomorientiert mit inhalativen β₂-Sympa­thomimetika behandelt werden können, geeignet. Eine Behandlung mit Terbu­talin sollte in Ergänzung zu einer ent­zündungshemmenden Dauertherapie mit Kortikoiden oder anderen entzündungs­hemmend wirkenden Substanzen erfolgen.

Die Behandlung des Bronchialasthmas soll dem Schweregrad entsprechend stufen­weise erfolgen. Der Erfolg der Therapie soll durch regelmäßige ärztliche Unter­suchungen überprüft werden. Es ist für den Patienten möglicherweise gefähr­lich, den Gebrauch von β₂-Sympatho­mimetika wie Terbutalin selbst zu er­höhen.

Eine plötzliche und zunehmende Ver­schlechterung der Atembeschwerden kann lebensbedrohlich sein, deshalb muss un­verzüglich ärztliche Hilfe in Anspruch ge­nommen werden. Ein ansteigender Be­darf von β₂-Sympathomimetika wie Ter­butalin ist ein Anzeichen für eine Ver­schlechterung der Erkrankung. In dieser Situation muss der Therapieplan von dem Arzt überdacht und gegebenen­falls durch eine Kombination mit ent­zündungshemmenden Arzneimitteln, eine Dosisanpassung einer bereits bestehenden entzündungshemmenden Therapie oder die zusätzliche Gabe weiterer Arznei­mittel neu festgelegt werden. Zur ärzt­lichen Beurteilung des Krankheitsver­laufes sowie des Therapieerfolges der Behandlung ist eine tägliche Selbstkon­trolle nach ärztlicher Anweisung wichtig. Dies erfolgt z.B. durch regelmäßige Messung der maximalen Atemstrom­stärke mittels eines Peak-Flow-Meters.

Die Dosierung richtet sich nach Art und Schwere der Erkrankung und muss dem Einzelfall angepasst werden.

Begleitend sollte eine entzündungs­hemmende Dauertherapie durchgeführt werden.

Soweit nicht anders verordnet, gelten folgende Dosierungsrichtlinien:

2- bis 3-mal täglich 1-2 Tabletten Terbu­talin AL 2,5 (entspr. 2- bis 3-mal täglich 2,5-5 mg Terbutalinsulfat). Die günstigste Einzeldosis beträgt für viele Patienten 2 Tabletten Terbutalin AL 2,5 (entspr. 5 mg Terbutalinsulfat), jedoch bei besonders empfindlich reagierenden Patienten ist es ratsam, die Behandlung 3-mal täglich mit 1 Tablette Terbutalin AL 2,5 (entspr. 3-mal 2,5 mg Terbutalinsulfat) einzuleiten.

Die Gesamttagesdosis soll 6 Tabletten (entspr. 15 mg Terbutalinsulfat), die maxi­male Einzeldosis 2 Tabletten (entspr. 5mg Terbutalinsulfat) nicht überschreiten, da eine höhere Dosierung im Allgemeinen keinen zusätzlichen therapeutischen Nutzen erwarten lässt, aber die Wahrscheinlich­keit des Auftretens auch schwerwiegender Nebenwirkungen erhöht wird.

2-mal täglich ½ Tablette Terbutalin AL 2,5 (entspr. 2-mal täglich 1,25 mg Terbutalin­sulfat).

2-mal täglich 1 Tablette Terbutalin AL 2,5 (entspr. 2-mal täglich 2,5 mg Terbutalin­sulfat).

Soweit nicht anders verordnet, nehmen Erwachsene morgens und abends je 1 Hartkapsel (entspr. 2-mal täglich 7,5 mg Terbutalinsulfat) ein.

Die Gesamttagesdosis für Erwachsene soll 2 Hartkapseln Terbutalin AL retard (entspr. 15 mg Terbutalinsulfat) nicht über­schreiten, da eine höhere Dosierung im Allgemeinen keinen zusätzlichen thera­peutischen Nutzen erwarten lässt, aber die Wahrscheinlichkeit des Auftretens auch schwerwiegender Nebenwirkungen erhöht wird.

Terbutalin AL wird unzerkaut nüchtern oder zur Mahlzeit mit ausreichend Flüssigkeit eingenommen.

Terbutalin AL darf nicht angewendet werden bei:

• bekannter Überempfindlichkeit gegen­über dem Wirkstoff Terbutalin oder einem der sonstigen Bestandteile.

• Überfunktion der Schilddrüse (Hyper­thyreose/Thyreotoxikose).

• abnormem Anstieg der Herzfrequenz (Tachykardie).

• muskulärer Einengung im Bereich der Herzklappen (idiopathische hypertrophe subvalvuläre Aortenstenose).

• frischem Herzinfarkt.

• Tumor des Nebennierenmarks (Phäo­chromozytom).

Besondere Vorsicht ist geboten bei Pa­tienten mit:

• unausgeglichener diabetischer Stoffwechsellage.

• Myokarditis.

• WPW-Syndrom.

• Mitralvitium.

• Hypokaliämie.

• okklusiven Gefäßerkrankungen (Arteriosklerose).

• Hypertonie.

• Aneurysmen.

• Tachykarden Herzrhythmusstörungen.

• schwerer KHK.

• Unter der Gabe von Sympathomimetika, einschließlich Terbutalinsulfat, können kardiovaskuläre Wirkungen beobachtet werden. Nach der Markteinführung erhobene sowie in der Literatur veröffentlichte Daten deuten darauf hin, dass im Zusammenhang mit β-Agonisten in seltenen Fällen eine Myokardischämie auftritt. Patienten mit einer schweren kardialen Grunderkrankung (z. B. ischämische Herzkrankheit, Rhythmusstörungen oder schwere Herzinsuffizienz), die Terbutalin einnehmen, sollten angewiesen werden, sich bei Schmerzen in der Brust oder anderen Symptomen einer sich verschlechternden Herzerkrankung an einen Arzt zu wenden. Die Bewertung von Symptomen wie Dyspnoe und Schmerzen in der Brust sollte mit Sorgfalt erfolgen, da diese entweder eine respiratorische oder eine kardiale Ursache haben können.

• Eine Therapie mit β₂-Sympathomimetika kann möglicherweise zu einer schweren Hypokaliämie führen. Das damit verbundene Risiko wird durch eine Hypoxie erhöht, daher ist bei akutem schweren Asthma besondere Vorsicht geboten.

• 
  Hypokaliämische Wirkungen können durch Begleitbehandlungen erhöht werden (siehe Abschnitt 4.5). In solchen Fällen wird eine Überwachung des Serumkaliumspiegels empfohlen.

• Aufgrund der hyperglykämischen Effekte von β₂-Agonisten werden bei Diabetikern zu Beginn der Therapie zusätzliche Blutzuckerkontrollen empfohlen.

• Über paradoxe Bronchospasmen wurde berichtet. In diesem Fall soll die Therapie sofort abgesetzt werden.

Dopingkontrollen

Die Anwendung von Terbutalin AL kann bei Doping­kontrollen zu positiven Ergebnissen führen. Durch eine Anwendung von Terbutalin als Dopingmittel können schwerwiegende Herzrhythmusstörungen ausgelöst werden.

Zusätzlich für
Terbutalin AL 2,5

Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Terbutalin AL 2,5 nicht einnehmen.

Zusätzlich für
Terbutalin AL retard

Dieses Arzneimittel enthält Sucrose (Saccharose). Patienten mit der seltenen hereditären Fructose-Intoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Saccharase-Iso­mal­tase-Mangel sollten Terbutalin AL retard nicht einnehmen.

Zu einer Anwendung von Terbutalin in den ersten 3 Monaten der Schwanger­schaft liegen keine Erfahrungen vor. Ob­wohl nach Anwendung als Tokolytikum in den letzten beiden Schwangerschafts­dritteln keine fruchtschädigenden Wir­kungen bekannt geworden sind, sollte Terbutalin aus grundsätzlichen Überle­gungen während der Schwangerschaft nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Ab­wägung durch den Arzt eingenommen werden.

Da eine wehenhemmende Wirkung von Terbutalin nicht völlig ausgeschlossen werden kann, sollte die Anwendung kurz vor der Geburt nicht mehr erfolgen.

Terbutalin geht in die Muttermilch über, daher sollte eine Behandlung stillender Frauen nach einer Nutzen-Risiko-Ab­wägung erfolgen (siehe auch Abschnitt 5.2).

Durch individuell auftretende unterschied­liche Reaktionen kann die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen be­einträchtigt werden. Dies gilt besonders bei Behandlungsbeginn sowie im Zu­sammenwirken mit Alkohol, Beruhigungs- oder Schlafmitteln.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10)

Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)

Gelegentlich (≥ 1/1000 bis < 1/100)

Selten (≥ 1/10 000 bis < 1/1000)

Sehr selten (< 1/10 000)

Häufigkeit nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Symptome wie Übelkeit, Tremor, Palpitationen, Kopfschmerzen, Unruhegefühl und Muskelkrämpfe klingen bei Fortführung der Therapie nach 1 - 2 Wochen meistens wieder ab.

Im Falle einer Überdosierung treten die bereits bekannten Nebenwirkungen sehr schnell und gegebenenfalls in verstärktem Umfang in Erscheinung.

Typische Symptome sind:

• Insbesondere bei oraler Überdosierung sollte eine Magenspülung erwogen werden, Aktivkohle und Abführmittel können die Resorption von Terbutalin AL einschränken.

• Die kardialen Symptome können mit einem selektiven Betarezeptorenblocker behandelt werden, bei Asthmatikern beinhaltet dies jedoch das Risiko der Auslösung eines Bronchospasmus.

• Zur Überwachung der Arrhythmien ist ein EKG-Monitoring angezeigt.

• In schweren Fällen ist eine Überwachung des Blutzuckerspiegels, der Elektrolyte (z. B. Serumkaliumkonzentration) und des Säure-Basenstatus ratsam. Bei ausgeprägtem Blutdruckabfall sollte ein Plasmaexpander gegeben werden.

Dihydroxyphenylderivat, Broncholytikum/ β₂-Sympathomimetikum

ATC-Code: R03CC03

Das 3,5-Dihydroxyphenyl-Derivat Terbutalin ist ein direkt wirkendes β-Sympathomi­metikum mit vorwiegender β₂-Selektivität, eine Stimulation der β₁-Rezeptoren kommt erst bei höheren Dosen zum Ausdruck.

Terbutalin verursacht eine Erschlaffung der glatten Muskulatur in den Bronchien und Blutgefäßen, sowie eine Relaxation der Uterusmuskulatur. Terbutalin hemmt auch die Freisetzung von Mediatoren aus den Mastzellen.

Ferner ist eine Steigerung der mukozi­liären Clearance im Bronchialsystem nach­weisbar, wobei der Wirkungsmechanis­mus noch nicht eindeutig geklärt ist.

Diese Wirkungen werden über eine Akti­vierung der Adenylatzyklase vermittelt, wobei es zu einer Anreicherung von zyklischem 3', 5'-Adenosinmonophosphat (c-AMP) kommt, welches seinerseits die kontraktilen Elemente der glatten Mus­kulatur hemmt.

Einfluss auf den Stoffwechsel von Lipiden und Zucker (LipoIyse, Glykogenolyse und Hyperglykämie) sowie eine relative Hypokaliämie durch Erhöhung der K⁺-Aufnahme in die Skelettmuskulatur sind pharmakologische Effekte, die erst unter höheren Dosen zur Geltung kommen.

Die β ₂-sympathomimetische Wirkung von Terbutalin ist relativ stark bronchoselektiv, aber seine Wirkungen auf das Herz - wie Anstieg der Herzfrequenz, Steigerung der Kontraktilität (positiv inotrop und chronotroper Effekt) - sind durch eine direkte Wirkung auf β₁-Rezeptoren zu erklären.

Die Abnahme des Atemwegswiderstan­des bei Asthma tritt bei der oralen An­wendung nach ca. 20-30 Minuten ein und bleibt bis zu ca. 6 Stunden bestehen. Der bronchodilatatorische Effekt korreliert sehr eng mit den Serumkonzentrationen von Terbutalin. Nach Inhalation von Terbutalin tritt die bronchodilatatorische Wirkung nach wenigen Minuten ein.

Bei Neugeborenen und Kleinkindern bis ca. 18 Monate ist die bronchospasmolytische Wirkung aufgrund der noch nicht ausreichend vorhandenen Anzahl von β₂-Rezeptoren nicht immer vorhanden.

Nach langzeitiger Anwendung von Ter­butalin kann ein Verlust der Wirksam­keit eintreten (Tachyphylaxie).

Die Resorption von Terbutalin aus dem Gastrointestinaltrakt ist unvollständig und beträgt etwa 50%. Der First-pass-Effekt in der Darmwand und Leber (Sulfatierung, Glukuronisierung) ist hoch und liegt bei 70-80%. Die orale Bioverfügbarkeit liegt im Vergleich zur i.v. Applikation bei 10-15%.

Die maximalen Plasmakonzentrationen werden nach ca. 2 Stunden erreicht und betragen 2-5 ng/ml, wobei oftmals zwei Peaks erscheinen. Der erste Peak tritt zwischen der 1. und 2. Stunde, der zweite Peak zwischen der 3. und 4. Stunde auf. Die Einnahme zu oder nach den Mahlzeiten reduziert die Peaks um etwa 40%.

Die Wirkungsdauer beträgt ca. 4-6 Stun­den, bei retardierten Präparaten bis zu 12 Stunden. Die Plasmahalbwertszeit liegt bei 3-4 Stunden.

Wirkungseintritt nach Inhalation: inner­halb von 5 Minuten, maximaler Effekt nach ca. 30 Minuten. Die Wirkungsdauer be­trägt bis zu 6 Stunden. Ein hoher Anteil der inhalierten Substanz wird mit dem Speichel verschluckt und so über den Gastrointestinaltrakt systemisch wirksam.

Die Plasmaproteinbindung ist gering und liegt bei 25%. Eine Affinität gegen­über Erythrozyten ist beobachtet worden.

Nach oraler Applikation werden ca. 40% der Dosis über die Niere vorzugsweise als Sulfatkonjugat und 10% als unver­ändertes Terbutalin ausgeschieden, etwa 1% wird biliär eliminiert; ungefähr 50-60% wird in unveränderter Form mit den Faeces ausgeschieden.

Terbutalin ist gegenüber inaktivierenden Enzymen, wie COMT (Catechol-O-Methyl-Transferase) und MAO (Monoaminoxi­dase), resistent.

Die Plazentaschranke wird beim Men­schen nach i.v. Injektion von Terbutalin rasch überschritten. Nach 2-3 Stunden entspricht die Terbutalin-Plasmakonzen­tration im Nabelblut des Feten derjenigen im mütterlichen Kreislauf. Die Verteilung der Substanz in allen Organen des Feten ist nach weiteren 2 Stunden abgeschlossen. Sympathomimetische Effekte beim Feten können auftreten.

Terbutalin wird nach oraler Gabe von 3-5 mg täglich bei stillenden Müttern in der Milch in Konzentrationen von 2,5-4,6 ng/ml wiedergefunden. Im Plasma der Säuglinge ist der Wirkstoff weder nach­gewiesen worden, noch sind sympatho­mimetische Symptome beobachtet worden.

Obwohl bisher keine teratogenen Wir­kungen bekannt sind, sollten diese Arz­neimittel in der Schwangerschaft, insbe­sondere während des ersten Schwanger­schaftsdrittels, nur nach besonders kri­tischer Indikationsstellung angewandt werden.

Siehe Abschnitt 4.9.

Aus Langzeituntersuchungen an Maus, Ratte und Affe ergaben sich keine Hin­weise auf toxische Effekte.

Untersuchungen zur Mutagenität ergaben keine Hinweise auf ein genotoxisches Potenzial von Terbutalin.

Unter Langzeitgabe von sehr hohen Dosen an Ratten und Mäusen kommt es wie auch bei anderen β-Sympathomimetika zur Ausbildung von gutartigen Leiomyomen und Leiomyosarkomen im Mesovarium und Uterus.

Nach vorherrschender Meinung ist eine Übertragbarkeit auf den Menschen je­doch nicht gegeben.

Terbutalin passiert die Plazenta und er­reicht, während der Geburt appliziert, im fetalen Blut bis zu 55% der maternalen Konzentration.

Unter Terbutalin-Gabe kann es zu mater­naler und fetaler Tachykardie kommen. Es kann zu einer Blutdruckerniedrigung bei der Mutter kommen, insbesondere bei Frauen mit Blutungen. Wie alle β-Sym­pathomimetika kann Terbutalin zu einer Hyperglykämie der Mutter mit folgendem Anstieg der Insulin-Konzentration führen. In diesem Fall kann es zu einer neonatalen Hypoglykämie des Kindes kommen.

Terbutalin geht in die Muttermilch über. Milch/Plasma-Konzentrationen betrugen 1,4-2,9. Es wurden keine Symptome einer β-adrenergen Wirkung bei 4 exponierten Säuglingen beobachtet.

Langzeituntersuchungen liegen nicht vor.

Im Tierversuch an Maus und Ratte er­gaben sich keine Hinweise auf terato­gene oder andere embryotoxische Wir­kungen von Terbutalin.

Mikrokristalline Cellulose, Lactose-Mono­hydrat, Magnesiumstearat (Ph. Eur.), Mais­stärke, hochdisperses Siliciumdioxid, Tal­kum.

Gelatine, Maisstärke, Ethylcellulose, Su­crose (Saccharose), Stearinsäure, Talkum, Titandioxid (E 171).

1 retardierte Hartkapsel enthält Kohlen­hydrate, entspr. weniger als 0,02 BE.

Nicht zutreffend.

Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 5 Jahre.

Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 3 Jahre.

Arzneimittel sollen nach Ablauf des Verfallsdatums nicht mehr angewendet werden.

Nicht über 25°C lagern.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

PVC/Aluminium-Blisterpackungen

OP mit 50 Tabletten (N2)

OP mit 100 Tabletten (N3)

OP mit 50 retardierten Hartkapseln (N2)

OP mit 100 retardierten Hartkapseln (N3)

Keine besonderen Anforderungen.

ALIUD PHARMA GmbH
Gottlieb-Daimler-Str. 19
89150 Laichingen

Telefon: 07333 9651-0
Telefax: 07333 21499
Internet: www.aliud.de
E-Mail: info@aliud.de

10101.00.00

10874.00.00

28. September 1989/23. März 2004

17. April 1989/23. März 2004

Verschreibungspflichtig