Travoprost - 1 A Pharma 40 Mikrogramm/Ml Augentropfen
FACHINFORMATION
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Travoprost-1 A Pharma 40 Mikrogramm/ml Augentropfen
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
1 ml Lösung enthält 40 Mikrogramm Travoprost.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:
1 ml Lösung enthält Benzalkoniumchlorid-Lösung (entsprechend 0,15 mg Benzalkoniumchlorid), 5 mg Macrogolglycerolhydroxystearat (Ph.Eur.) (siehe Abschnitt 4.4).
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Augentropfen
Klare, farblose Lösung. pH-Wert: 5,5 - 6,5 Osmolarität: 265 - 320 mOsmol/kg
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Zur Senkung des erhöhten Augeninnendrucks bei Patienten mit okulärer Hypertension oder Offenwinkelglaukom (siehe Abschnitt 5.1).
Zur Anwendung am Auge.
Dosierung
Anwendung bei Erwachsenen einschließlich älterer Patienten
Travoprost-1 A Pharma wird in einer Dosierung von einmal täglich 1 Tropfen in den Bindehautsack des (der) betroffenen Auges(n) eingetropft. Die optimale Wirkung wird erreicht, wenn abends getropft wird.
Kinder und Jugendliche
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Travoprost-1 A Pharma sind an Patienten unter 18 Jahren nicht untersucht worden und die Anwendungen kann bei diesen Patienten nicht empfohlen werden, solange keine weitere Daten vorliegen.
Art der Anwendung
Verschließen des Tränenkanals oder sanftes Schließen des Augenlids nach der Anwendung wird empfohlen. Dadurch können die systemische Aufnahme von Arzneimitteln, die am Auge angewendet werden, verringert und systemische Nebenwirkungen gemindert werden.
Wird mehr als ein topisches Augenarzneimittel angewendet, müssen die einzelnen Anwendungen mindestens 5 Minuten auseinander liegen (siehe Abschnitt 4.5).
Wenn eine Anwendung vergessen wurde, sollte die Behandlung planmäßig mit der nächsten Anwendung fortgesetzt werden. Die Dosierung sollte einen Tropfen täglich pro Auge nicht überschreiten.
Wird die Behandlung von einem anderen topischen Antiglaukomatosum auf Travoprost-1 A Pharma umgestellt, sollte das vorherige Arzneimittel abgesetzt und die Behandlung mit Travoprost-1 A Pharma am folgenden Tag begonnen werden.
Anwendung bei eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion:
Travoprost ist bei Patienten mit leicht bis stark eingeschränkter Leberfunktion sowie bei Patienten mit leicht bis stark eingeschränkter Nierenfunktion untersucht worden (Kreatinin-Clearance nicht weniger als 14 ml/min). Bei diesen Patienten ist keine Anpassung der Dosierung notwendig.
Der Patient sollte die umhüllende Schutzfolie erst unmittelbar vor dem ersten Gebrauch entfernen. Um Kontaminationen von Tropferspitze und Lösung zu vermeiden, dürfen weder das Augenlid noch die Augenumgebung oder andere Oberflächen mit der Tropferspitze in Berührung kommen.
4.3 Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Travoprost-1 A Pharma kann die Augenfarbe allmählich verändern, indem es die Anzahl der Melanosomen (Pigmentgranulae) der Melanozyten erhöht. Vor Therapiebeginn müssen Patienten auf eine möglicherweise dauerhafte Veränderung der Augenfarbe hingewiesen werden. Die unilaterale Behandlung kann eine bleibende Heterochromie zur Folge haben. Langzeitwirkungen auf die Melanozyten und etwaige Konsequenzen daraus sind derzeit nicht bekannt. Die Veränderung der Irisfarbe geschieht langsam und kann über Monate bis Jahre hinweg unbemerkt bleiben. Diese Veränderung der Augenfarbe trat vorwiegend
bei Patienten mit gemischtfarbigen Iriden auf wie zum Beispiel blaubrauner, graubrauner, gelbbrauner und grünbrauner Irisfarbe, jedoch auch bei Patienten mit braunen Augen. Typischerweise breitet sich die braune Pigmentierung vom Bereich um die Pupille herum konzentrisch aus bis hin zur Peripherie des betroffenen Auges. Aber die Iris kann auch ganz oder teilweise brauner werden. Nach Therapieabbruch ist keine weitere Erhöhung des Gehaltes an braunem Irispigment beobachtet worden.
In kontrollierten klinischen Studien wurde im Zusammenhang mit der Anwendung von Travoprost bei 0,4% der Patienten von einem Dunklerwerden der periorbitalen Haut und/oder der Augenliderhaut berichtet.
Travoprost kann allmählich die Wimpern der behandelten Augen verändern. Diese Veränderungen wurden bei etwa der Hälfte aller Patienten aus den klinischen Studien beobachtet und umfassen eine Zunahme der Länge, der Dicke, der Pigmentierung und/oder der Anzahl der Wimpern. Der Mechanismus der Veränderungen der Wimpern und die Langzeitfolgen sind derzeit nicht bekannt.
Travoprost hat bei Untersuchungen an Affen leichte Fissuren der Lider verursacht. Dieser Effekt wurde jedoch während der klinischen Studien nicht beobachtet und scheint artspezifisch zu sein.
Es existieren keine Erfahrungen mit Travoprost bei entzündlichen Augenerkrankungen; auch nicht bei neovaskulärem, Winkelblock-, Engwinkel- oder kongenitalem Glaukom und nur begrenzte Erfahrungen bei Augenerkrankungen auf Grund einer Schilddrüsenüberfunktion, Offenwinkelglaukom bei pseudophaken Patienten sowie bei Pigmentglaukom oder Pseudoexfoliationsglaukom.
Bei aphaken Patienten, pseudophaken Patienten mit Hinterkapselriss oder mit Vorderkammerlinse oder Patienten mit bekannten Risikofaktoren für ein zystoides Makulaödem ist Travoprost-1 A Pharma mit Vorsicht anzuwenden.
Der Hautkontakt mit Travoprost-1 A Pharma muss vermieden werden, da an Kaninchen gezeigt wurde, dass Travoprost über die Haut resorbiert wird.
Es wurde berichtet, dass Benzalkoniumchlorid, welches häufig als Konservierungsmittel in Ophthalmika eingesetzt wird, Keratitis punctata und/oder toxische ulzerierende Keratitis auslösen kann. Da Travoprost-1 A Pharma Benzalkoniumchlorid enthält, ist bei häufiger oder langfristiger Anwendung eine engmaschige Überwachung von Patienten notwendig.
Bei Patienten mit bekannter Prädisposition für Iritis/Uveitis kann Travoprost-1 A Pharma mit Vorsicht angewendet werden.
Prostaglandine und Prostaglandinanaloga sind biologisch aktive Stoffe und können durch die Haut resorbiert werden.
Schwangere Frauen oder Frauen, die schwanger werden wollen, sollten geeignete Vorsichtsmaßnahmen treffen, um den direkten Kontakt mit dem Flascheninhalt zu vermeiden. Bei unbeabsichtigtem Kontakt mit dem Flascheninhalt sollte die betroffene Stelle sofort sorgfältig gereinigt werden.
Benzalkoniumchlorid kann Irritationen am Auge hervorrufen. Der Kontakt mit weichen Kontaktlinsen ist zu vermeiden. Benzalkoniumchlorid kann zur Verfärbung weicher Kontaktlinsen führen. Kontaktlinsen sind vor der Anwendung zu entfernen und frühestens 15 Minuten nach der Anwendung wieder einzusetzen.
Macrogolglycerolhydroxystearat (Ph.Eur.) kann Hautreizungen hervorrufen.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Es wurden keine Wechselwirkungsstudien durchgeführt.
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Gebährfähige Frauen/Kontrazeption
Travoprost darf nicht von Frauen angewendet werden, die schwanger werden können, ohne dass ausreichende schwangerschaftsverhütende Maßnahmen ergriffen werden (siehe Abschnitt 5.3).
Schwangerschaft
Travoprost hat schädliche pharmakologische Wirkungen auf die Schwangerschaft und/oder den Fötus/das Neugeborene. Travoprost-1 A Pharma darf nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Travoprost aus Augentropfen in die Muttermilch übergehen kann. Tierstudien zeigen, dass Travoprost und seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Daher wird die Anwendung von Travoprost-1 A Pharma bei stillenden Müttern nicht empfohlen.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Vorübergehendes Verschwommensehen oder andere Seheinschränkungen können die Fähigkeit beeinträchtigen am Straßenverkehr teilzunehmen oder Maschinen zu bedienen. Wenn sich nach dem Eintropfen Verschwommensehen einstellt, dürfen Patienten nicht am Straßenverkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen, bis diese Beeinträchtigung abgeklungen ist.
4.8 Nebenwirkungen
In klinischen Studien mit mehr als 4400 Patienten wurde Travoprost einmal täglich in Monotherapie oder als Zusatzmedikation zu Timolol 0,5% angewendet. Es traten in keiner der klinischen Studien ernsthafte ophthalmische oder systemische Nebenwirkungen auf, die auf das Arzneimittel zurückzuführen waren.
Häufigste behandlungsbedingte Nebenwirkung der Monotherapie mit Travoprost war Hyperämie (22,0%) des Auges, der Bindehaut oder der Sklera, die bei 83,6% der betroffenen Patienten leicht ausgeprägt war. Bei nahezu allen Patienten (98%), die eine Hyperämie entwickelten, führte dies nicht zum Abbruch der Therapie. In klinischen Phase-III Studien von 6 bis 12 Monaten Dauer nahm die Hyperämie im Lauf der Zeit ab.
In einer Langzeitstudie nach Markteinführung mit 502 Patienten über 5 Jahre wurde Travoprost täglich angewendet. Während dieser Studie wurden keine Travoprost-bedingten schweren topischen oder systemischen Nebenwirkungen berichtet. Die häufigste behandlungsbedingte Nebenwirkung unter Travoprost war eine Irishyperpigmentierung (29,5%) (siehe Abschnitt 4.4). Okuläre Hyperämie - bedingt durch die Anwendung von Travoprost - wurde mit einer Inzidenz von 10,0% gemeldet, wovon 2,0% der Patienten mit Hyperämie aufgrund dieser Nebenwirkung die Studie abbrachen.
Die nachstehenden Nebenwirkungen wurden als behandlungsbedingt bei
Monotherapie mit Travoprost bewertet und werden folgendermaßen definiert:
sehr häufig (>1/10)
häufig (> 1/100, < 1/10)
gelegentlich (> 1/1.000, < 1/100)
selten (> 1/10.000, < 1/1000)
sehr selten (< 1/10.000)
nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.
Tabelle
|
Systemorganklasse |
Häufigkeit |
Nebenwirkung |
|
gelegentlich |
Herpes simplex, Keratitis herpetica | |
|
Erkrankungen des Immunsystems |
gelegentlich |
Überempfindlichkeit, Arzneimittelüberempfindlichkeit, jahreszeitbedingte Allergie |
|
Erkrankungen des Nervensystems |
häufig |
Kopfschmerzen |
|
gelegentlich |
Disgeusie, Schwindelgefühl, Gesichtsfelddefekt |
|
Augenerkrankungen |
sehr häufig |
okuläre Hyperämie, Irishyperpigmentierung |
|
häufig |
Keratitis punctata, Vorderkammer-Entzündung, Augenschmerzen, Photophobie, Augenausfluss, Augenbeschwerden, verminderter Visus, Schleiersehen, trockenes Auge, Augenjucken, verstärkte T ränensekretion, Augenliderythem, Augenlidödem, Wimpernwachstum, Verfärbung der Wimpern. | |
|
gelegentlich |
Uveitis, Keratitis, Augenentzündung, Photopsie, Blepharitis, Bindehautödem, Halos sehen, Konjunktivitis, konjunktivale Follikel, Hypoästhesie des Auges, Entzündung der Meibom-Drüsen, Ektropium, Vorderkammerpigmentierung, Mydriasis, Katarakt, Lidrandverkrustungen, Asthenopie, verringerte Sehschärfe, verstärkte Tränensekretion, Augenliderythem. | |
|
Herzerkrankung |
gelegentlich |
unregelmäßige Herzfrequenz, Palpitationen, erniedrigte Herzfrequenz |
|
Gefäßerkrankungen |
gelegentlich |
erniedrigter Blutdruck, erhöhter Blutdruck, Hypotension, Hypertension |
|
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums |
gelegentlich |
Dyspnoe, Asthma, Atemerkrankung, Schmerzen im Oropharynx, Husten, Dysphonie, Nasenverstopfung, Reizungen des Rachenraums. |
|
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts |
gelegentlich |
peptisches Ulkusrezidiv, gastrointestinale Erkrankung, Obstipation, Mundtrockenheit. |
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Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes |
häufig |
Hauthyperpigmentierung (periokulär) |
|
gelegentlich |
allergische Dermatitis, Periorbitalödem, Kontaktdermatitis, Erythem, Ausschlag, Veränderungen der Haarfarbe, Haarstrukturveränderung, Hypertrichose, Madarosis. | |
|
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen |
gelegentlich |
Schmerzen des Muskel- und Skelettsystems |
|
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort |
gelegentlich |
Asthenie, Unwohlsein |
Folgende Nebenwirkungen, die noch nicht aus klinischen Prüfungen von Travoprost als Monotherapie gemeldet worden waren, wurden nach Markteinführung bekannt:
Okulär: Makulaödem (siehe auch Abschnitt 4.4), eingesunkene Augen Systemisch: Bradykardie, Tachykardie, Verschlechterung von Asthma, Vertigo,
Tinnitus, erhöhte PSA-Werte, anomales Haarwachstum.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-RisikoVerhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem
Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte Abt. Pharmakovigilanz Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3 D-53175 Bonn Website: www.bfarm.de
anzuzeigen.
4.9 Überdosierung
Es sind keine Fälle von Überdosierung bekannt geworden. Eine topische Überdosierung ist unwahrscheinlich und dürfte keine toxische Wirkung haben. Topisch überdosiertes Travoprost-1 A Pharma kann mit lauwarmem Wasser aus den Augen gespült werden. Bei einem Verdacht der Einnahme von Travoprost-1 A Pharma ist die Behandlung symptomatisch und unterstützend.
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Ophthalmologika - Antiglaukomatose und Miotika -Prostaglandinanaloga, ATC-Code: S01EE04
Wirkmechanismus
Travoprost, ein Prostaglandin-F2a-Analogon, ist ein hochselektiver Vollagonist mit hoher Affinität zum Prostaglandin-FP-Rezeptor und senkt den intraokulären Druck durch Steigerung des Kammerwasserabflusses über das trabekuläre Maschenwerk und uveosklerale Abflusskanäle. Beim Menschen tritt die Senkung des intraokulären Drucks ungefähr 2 Stunden nach dem Eintropfen ein, die maximale Wirkung ist nach 12 Stunden erreicht. Eine signifikante intraokuläre Drucksenkung kann nach einmaligem Tropfen länger als 24 Stunden anhalten.
Daten zur Begleittherapie von Travoprost mit Timolol 0,5 % und limitierte Daten mit Brimonidin 0,2 %, die in klinischen Studien erhoben wurden, zeigten eine additive Wirkung von Travoprost mit diesen Glaukomarzneimitteln. Zur Begleittherapie mit anderen okulär hypotensiv wirkenden Arzneimitteln liegen keine klinischen Daten vor.
Sekundärpharmakologie
Travoprost erhöhte nach 7 Tagen topischer okulärer Anwendung signifikant den Blutfluss im Sehnervenkopf des Kaninchens (einmal täglich 1,4 Mikrogramm).
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption
Travoprost ist ein Ester-Prodrug. Es wird durch die Hornhaut resorbiert, wo der Isopropylester zur aktiven freien Säure hydrolysiert wird. Studien am Kaninchen ergaben ein bis zwei Stunden nach der topischen Applikation von Travoprost maximale Wirkstoffspiegel von 20 ng/g freie Säure im Kammerwasser. Die
Kammerwasserkonzentration nahm mit einer Halbwertszeit von ungefähr 1,5 Stunden ab. Verteilung
Nach topischer okulärer Anwendung von Travoprost an gesunden Probanden wurde eine geringe systemische Belastung durch die aktive freie Säure nachgewiesen. 10 bis 30 Minuten nach Anwendung wurden Spitzenkonzentrationen von bis zu 25 pg/ml der aktiven freien Säure beobachtet. In der Folge fielen die Plasmaspiegel innerhalb von 1 Stunde nach der Anwendung schnell unter die Nachweisgrenze der
Gehaltsbestimmungsmethode von 10 pg/ml. Die Eliminierungshalbwertszeit der aktiven freien Säure nach topischer Gabe konnte aufgrund ihrer geringen Plasmakonzentrationen und der raschen Ausscheidung nicht bestimmt werden.
Biotransformation
Travoprost und die aktive freie Säure werden hauptsächlich über den Metabolismus ausgeschieden. Die systemische Metabolisierung ähnelt derjenigen von endogenem Prostaglandin-F2a, die durch Reduktion der 13-14 Doppelbindung, Oxidation der 15-Hydroxyl-Gruppe und ß-oxidative Abspaltung an der oberen Seitenkette charakterisiert ist.
Elimination
Die freie Säure von Travoprost und deren Metaboliten werden in erster Linie über die Nieren ausgeschieden. Travoprost ist bei Patienten mit leicht bis stark eingeschränkter Leberfunktion sowie bei Patienten mit leicht bis stark eingeschränkter Nierenfunktion untersucht worden (Kreatinin-Clearance nicht weniger als 14 ml/min). Bei diesen Patienten ist keine Anpassung der Dosierung notwendig.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
In Studien an Affen zur okulären Toxizität führte die zweimal tägliche Gabe von 0,45 pg Travoprost zu vermehrtem Auftreten von Fissuren der Lider. Bei Affen fiel bei topischer okulärer Anwendung von Travoprost (zweimal tägliche Anwendung am rechten Auge über ein Jahr hinweg in Konzentrationen bis zu 0,012 %) keine systemische Toxizität auf.
Studien zur Reproduktionstoxikologie mit systemischer Gabe wurden an Ratten, Mäusen und Kaninchen durchgeführt. Die Befunde stehen im Einklang mit der agonistischen Aktivität an FP-Rezeptoren des Uterus und umfassen frühe Embryoletalität, Verlust nach Einnistung und Fötotoxizität. Während der Organogenese bei trächtigen Ratten führte die systemische Gabe von Travoprost, die der 200 fachen klinischen Dosierung entsprach, zu einem erhöhten Auftreten von Missbildungen. Im Fruchtwasser und im fötalen Gewebe von schwangeren Ratten, denen 3H-Travoprost gegeben wurde, fanden sich geringe Mengen an Radioaktivität. Reproduktions- und Entwicklungsstudien zeigten deutliche Auswirkungen auf den Verlust der Feten mit einer hohen Rate bei Ratten und Mäusen bei Plasmakonzentrationen von 180 pg/ml bzw. 30 pg/ml, entsprechend dem 1,2- bis 6fachen der klinischen Menge (bis 25 pg/ml).
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Benzalkoniumchlorid-Lösung Macrogolglycerolhydroxystearat (Ph.Eur.)
Natriumedetat (Ph.Eur.)
Borsäure Trometamol Mannitol (Ph.Eur.)
Natriumhydroxid oder Salzsäure 36 % (zur pH-Wert-Einstellung) Gereinigtes Wasser
6.2 Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
Mit diesem Arzneimittel und thiomersalhaltigen Arzneimitteln wurden spezifische In-vitro Wechselwirkungsstudien durchgeführt. Dabei sind keine Ausfällungen beobachtet worden.
Ungeöffnet: 3 Jahre
Nach dem ersten Öffnen: 4 Wochen.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Ovales 2,5 ml Tropfbehältnis mit Schraubverschluss aus Polypropylen in einer Folienverpackung.
Packungsgrößen: 1, 3 oder 6 Tropfbehältnisse.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Keine besonderen Anforderungen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
1 A Pharma GmbH Keltenring 1 + 3 82041 Oberhaching
8. ZULASSUNGSNUMMER
87480.00.00
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG
27. November 2014
10. STAND DER INFORMATION
November 2014
11. VERKAUFSABGRENZUNG
Verschreibungspflichtig